前有Paxlovid，后有Molnupiravir，国产新冠口服药困在时间里

2022-12-31

上市批准临床研究

关注并星标CPHI制药在线随着“新二十条”、“新十条”的出台以及新冠病毒感染被调整为“乙类乙管”，国内疫情迎来一波高峰，也引发了对抗新冠治疗药物的需求暴涨。在这一波感染高峰里，越来越多的人经历了"感染-阳性-发烧-转阴"的过程，之后人们发现，布洛芬、对乙酰基氨酚等退烧药才是核心的治疗环节，而新冠特效药并未出现在普通百姓的视野中。那么未来我们还需要新冠特效药吗？答案是肯定的。这是因为，虽然普通退烧药能够缓解症状，但是并不能有效降低病毒载量，缩短患者“转阴”时间，降低重症发生率。而抗新冠小分子药物可以作用于病毒进入细胞内的各个环节，受变异株突变影响较小，能够有效降低病毒载量，从根本上进行“抗病毒”治疗。那么国内抗新冠小分子药物现状如何呢？疯狂的Paxlovid，一药难求目前，全球已有5款新冠口服药获批上市。这些已经通过临床试验验证的新冠口服药主要有3CL蛋白酶抑制剂和聚合酶抑制剂（RdRp）两种机制。辉瑞的Paxlovid和默沙东的Molnupiravir分别是两种技术流的代表。其中，3CL蛋白酶是新冠病毒复制的关键酶。当新冠病毒进入人体细胞后，需要3CL蛋白酶先进行病毒蛋白切割，才能得到病毒复制所必需的功能蛋白。Paxlovid通过抑制新冠病毒的3CL蛋白酶活性而发挥作用。去年12月，Paxlovid获FDA批准上市，并于今年2月获NMPA应急审批，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新冠患者。高龄、慢性肾脏疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重症高风险因素患者都归在此类。作为国际上常用的两款抗新冠病毒小分子药物之一，Paxlovid是WHO发布的《COVID-19 治疗指南》中，唯一推荐的轻中度患者一线用药。早在2022年3月，它就被纳入了《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》。因此，Paxlovid在国内深受追捧。由于国内市场需求暴涨，Paxlovid一药难求，其原本不到3000元的价格已经被炒至万元以上。默沙东 Molnupiravir国内刚刚获批，有效补充市场缺口 12月30日，国家药监局公布，附条件批准默沙东的抗新冠治疗药物Molnupiravir（商品名称：利卓瑞/LAGEVRIO）进口注册，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒感染患者，例如伴有高龄、肥胖或超重、慢性肾脏疾病、糖尿病、严重心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、活动性癌症等重症高风险因素的患者。 Molnupiravir是一种口服核苷类似物，可抑制新冠病毒的复制。2021年11月4日，英国药品和健康产品管理局批准Molnupiravir用于治疗经SARS-CoV-2诊断检测呈阳性的轻度至中度新冠肺炎成人患者，且这些患者至少具有一项发展为重症的风险因素。这是Molnupiravir在全球的首次获批，也成为全球首个获批的口服抗新冠病毒药物。目前，Molnupiravir已在美国、欧盟、澳大利亚、日本、韩国等超过40个国家或地区获得上市许可或紧急使用授权。截至2022年8月底，默沙东已向全球30多个市场供应超过860万个疗程的Molnupiravir药物，治疗了超过180万名患者。在国内第一波重症高峰来临之际，Molnupiravir的获批可谓是及时雨。既有远虑，又有近忧的国产新冠口服药由于小分子药物一直被视为终结疫情的最后一块拼图，在这种预期下，国内也有不少药企纷纷加入新冠小分子特效药的研发行列。然而，目前为止，国产小分子口服药中，仅有真实生物的阿兹夫定在国内获批上市。其他进展如何呢？ 12月29日，君实生物 VV116对比Paxlovid治疗轻至中度新冠患者III期临床结果公布。结果表明：对于有高危因素的轻中度Covid-19成人患者，在至持续临床康复时间方面，国产VV116非劣于Paxlovid（4天 vs. 5天；风险比，1.17；95%置信区间，1.02~1.36），且不良事件更少。这是NEJM发表的第一个中国自主研发的新冠创新药临床试验。 12月19日，先声药业宣布新冠病毒创新治疗药物先诺欣（SIM0417）完成II/III期临试患者入组；SIM0417为先声药业与中国科学院上海药物研究所、武汉病毒研究所联合开发的3CL靶点新冠治疗口服药，于2022年3月28日通过特别审批程序获得国家药监局临床批件，并被纳入国务院联防联控机制科研攻关重点目录。其进度处于国内3CL靶点药物第一梯队，预计最快于2023年2月上市。 12月12日，歌礼制药新冠口服药聚合酶抑制剂ASC10获美国专利授权；12月8日，石药集团新冠口服药SYH2055获批临床试验；12月1日，华润双鹤口服新冠药CX2101A国内获批临床试验。以上可知，国产新冠口服药大部分尚处于临床I期，距离上市还有一段距离。而专家预测，在一到两个月之间的春节前后，国内将迎来“感染高峰”。12月前20天，全国估算的累计感染人数已经达到了2.48亿，人群累计感染率是17.56%。可以说，留给国产抗新冠口服药的窗口期稍纵即逝。经过本轮感染潮，中国的群体免疫屏障将被加固，而高危人群的人群规模和免疫情况也会发生改变。国内目前除了已上市的三款口服药外，12月23日，上海医药宣布成为盐野义新冠小分子药Ensitrelvir在中国内地的独家进口商和经销商。Ensitrelvir是一款3CL蛋白酶抑制剂，于今年11月在日本获批上市。Ensitrelvir一旦加入进来，留给国产新冠口服药的机会将会更小。除了已获批上市的新冠小分子药外，国产新冠口服药还要面对潜在的仿制药威胁。不过这也并不代表国产新冠口服药就没有机会，毕竟中国一定得有一款自己的、被认可的新冠药物。未来的竞争，除了研发速度外，还要看疗效。在疗效相当的情况下，还要比拼适应症覆盖人群以及药物本身的性价比等。接下来谁能完美解决以上问题，必将占据较多的市场份额。参考来源： 1.CDE官网； 2.Nirmatrelvir use and severe Covid-19 outcomes during the Omicron surge,NEJM. 3.医药投资部落，《新冠特效药的星辰大海，被三粒布洛芬击碎》。扫描下方二维码，发送“新年快乐”，领取双旦好礼来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~