珠海联邦 TUL01101软膏治疗特应性皮炎获CDE临床默示许可！

2022-10-25

小分子药物免疫疗法

2022年10月24日，CDE官网显示，珠海联邦制药的TUL01101软膏获CDE临床默示许可，拟用于治疗轻、中度特应性皮炎。来源：CDE官网 TUL01101TUL01101是联邦制药研发的具有自主知识产权的小分子JAK1抑制剂，目前开发剂型有片剂和外用制剂。此次获批临床的是TUL01101乳膏，它采用了体外经皮滞留研究和流变学研究等技术对产品制剂处方进行开发和考察，实现药物在皮肤的高滞留比和良好的附着性，使TUL01101软膏具有更好的安全性和有效性，同时具有良好的感官体验，有望为特应性皮炎患者提供更安全有效的治疗新选择。研发里程碑2022年10月24日，TUL01101软膏获CDE临床默示许可，将在中国大陆开展I期临床试验，用于治疗特应性皮炎。2022年7月29日，珠海联邦制药向NMPA提交TUL01101软膏的IND申请，用于治疗特应性皮炎。TUL01101软膏研发时光轴来源：药渡数据库2020年10月22日，TUL01101片获CDE临床默示许可在中国大陆开展I期临床试验，用于治疗类风湿关节炎。（CTR20220223；CTR20202181）2020年2月22日，珠海联邦制药向NMPA提交TUL01101片的IND申请，用于治疗类风湿关节炎。TUL01101片研发时光轴来源：药渡数据库根据药渡数据调研，TUL01101片用于治疗类风湿性关节炎的I期和Ib期临床研究正在进行患者招募，此次TUL01101软膏用于治疗特应性皮炎的I期临床研究也即将开始。TUL01101临床研发进展来源：药渡数据库JAK靶点JAKs是一类细胞内非受体酪氨酸激酶家族，包括JAK1、JAK2、JAK3及TYK2四个成员，介导I型和II型细胞因子产生的信号，并通过JAK/STAT信号通路传递。首先，细胞因子结合膜表面受体后诱导受体亚基的多聚化，从而活化膜内的JAKs；活化的JAKs此后将磷酸化信号传导给转录激活子STAT，并导致其二聚化；磷酸化的STAT（pSTAT）即可进入细胞核内并调节JAK/STAT靶基因的表达。这些基因往往与免疫调节、细胞增殖、分化、凋亡及肿瘤的发生发展密切相关。不同的JAK家族成员，控制不同的STAT，从而产生特异的生物学效应。JAKs作用机制来源：迪哲医药招股书JAK靶点药物竞争格局JAK抑制剂作为近年来开发的新型免疫抑制剂，具有疗效确切、副作用相对较小等优点。JAK抑制剂通过抑制JAK-STAT信号通路，可以阻断多种免疫应答和炎症因子信号传递，临床适应症覆盖类风湿关节炎、骨髓纤维化、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎，特应性皮炎、移植物抗宿主病等。根据药渡数据调研，目前已上市的JAK抑制剂共有10款，其中覆盖免疫相关适应症最多的是艾伯维的乌帕替尼、Incyte的巴瑞替尼和芦可替尼以及辉瑞的托法替布。在国内上市的共有5款，分别为：辉瑞的阿布昔替尼和托法替布、艾伯维的乌帕替尼、Incyte的巴瑞替尼和芦可替尼。来源：药渡数据库JAK抑制剂在特应性皮炎（AD）治疗中的有效性已在国内外开展的相关研究中得以验证，但因其系统用药，安全性一直是此类药物的潜在风险。根据药渡数据调研，目前JAK抑制剂外用制剂仅在国外有2个产品获批，分别是Incyte的芦可替尼和日本烟草的迪高替尼。芦可替尼Opzelura是Incyte公司研发的选择性JAK酪氨酸激酶可逆性抑制剂ruxolitinib（芦可替尼）的专利配方制剂，专为局部外用而设计。2021年11月21日，Opzelura获FDA批准上市，也是首款获FDA批准上市的局部外用JAK抑制剂。芦可替尼能够与ATP在酶催化位点竞争性结合，下调被异常激活的信号通路，从而达到治疗目的。JAK蛋白激酶家族在介导炎症性细胞因子的信号传递方面起到重要作用，可以快速控制瘙痒，比传统生物制剂更快地消除炎症反应。目前，Opzelura最高研发阶段为批准上市，用于治疗白癜风，移植物抗宿主病，特应性皮炎，骨髓纤维化，原发性血小板增多症和真性红细胞增多症等。芦可替尼临床研发进展来源：药渡数据库（因篇幅限制，更多临床研发进展请登录药渡数据查看）迪高替尼迪高替尼是由Japan Tobacco（日本烟草）和ToriiPharmaceutical（鸟居制药）共同开发，于2020年1月23日获得PMDA批准上市，用于局部治疗16岁及以上患者轻中度特应性皮炎（AD），成为全球首个治疗AD的JAK抑制剂。该药对JAK1、JAK2、JAK3和TYK2均有抑制作用，抑制免疫反应的过度激活，减缓JAK介导的信号通路引起的炎症反应。虽然迪高替尼在JAK家族4个成员之间的选择性不强，但局部外用减少了药物的摄取，限制了副作用。目前迪高替尼针对湿疹和脱发的临床研究正在进行中。迪高替尼临床研发进展来源：药渡数据库参考来源联邦制药官网药渡数据库

珠海联邦TUL01101软膏治疗特应性皮炎获CDE临床默示许可！

珠海联邦 TUL01101软膏治疗特应性皮炎获CDE临床默示许可！