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ALK
赛道竞逐背后,一场颠覆
肺癌
治疗的革命
2024-06-08
·
医药魔方
ASCO会议
临床3期
上市批准
申请上市
临床结果
ALK
赛道的竞逐,是
肺癌
领域精准治疗变革的一个缩影。从第1代抑制剂
克唑替尼
的问世,显著延长
ALK
阳性患者的生存期;再到
阿来替尼
的迭代进化,不仅晚期患者有望实现更高质量的长久生存,早期患者也不断接近“治愈”目标。作为
ALK
等
肺癌
少见靶点的深耕者,
罗氏
无疑选择了一条难而正确的道路。相信在这些勇气与决心驱使下,终有一天,
肺癌
将成为“慢病”。 在
肺癌
的众多治疗靶点中,因患者数量相对较少但通常预后较好,
ALK
融合基因突变被誉为“钻石突变”。
ALK
新药开发是一场属于强者的角逐,入局者皆实力不凡。前有
辉瑞
、
诺华
和
罗氏
等制药巨头布局围猎,后有中国实力玩家卡位抢食。 近期,
ALK
赛道的争夺战再现白热化。
罗氏
旗下
阿来替尼
于4月获
FDA
批准新适应症,成为目前第一个也是唯一一个获批辅助治疗早期
ALK 阳性非小细胞肺癌(NSCLC)
ALK
阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的
ALK
抑制剂;
辉瑞
在今年的ASCO大会上公布
洛拉替尼
CROWN研究5年随访数据;此前,还有
贝达
的
恩沙替尼
在美申报上市,
齐鲁
的伊鲁阿克获批第2项新适应症等频频动态。 在激烈竞争中,只有真正具有临床价值的创新药才会被市场认可。从全球及中国(院内)市场的销售表现来看,
阿来替尼
无疑抵住了市场的考验,在两大市场均保持领先地位。深究其背后原因,或与
阿来替尼
在疗效与安全性方面的长期综合获益高度相关:
阿来替尼
是唯一一款相比
克唑替尼
在5年OS率方面实现临床意义获益,且3-4级不良反应发生率低于
克唑替尼
的
ALK
抑制剂。 2023年国内
ALK
抑制剂市场份额(院内) 来源:医药魔方PharmaBI数据库(医院终端) 就
肿瘤
药物开发而言,很多企业采取的突围策略是追求更高的疗效突破,甚至可能会牺牲部分安全性来换取更高的疗效,但安全性反过来也成为了日后限制其临床应用的重要因素。如何实现疗效与安全性的“高质量”平衡是在产品迭代进化中的一大难点,
阿来替尼
的独特之处正是在双重维度做到了均衡,这凝炼着
罗氏
深厚的研发功底。 精准治疗:
肺癌
变“慢病”的差异化布局策略 精准治疗的理念在
肺癌
领域掀起了深刻变革,显著改善了
肺癌
患者的临床结局。这种精准化的理念不仅指导着治疗环节,也贯穿在企业新药开发的历程中。
阿来替尼
的临床研究布局就体现出了
罗氏
精准、严谨的创新研发之道。 围绕
阿来替尼
,
罗氏
分别开展了全球ALEX研究、亚洲ALESIA研究和日本J-ALEX研究,三项III期研究深入地评估了高加索人群和亚洲人群不同族裔之间的治疗获益。 其他
ALK
抑制剂针对人种获益的III期临床布局似乎还没达到这种细分程度。
洛拉替尼
的注册性CROWN研究在全球患者层面开展,仅进行了亚裔和非亚裔的亚组分析,
布格替尼
和
塞瑞替尼
亦是类似。 以
ALK
为支点,
罗氏
在
肺癌
战场上筹划着更宏大的目标——让
肺癌
变成“慢性病”。
罗氏
已经把这一目标落实到了具体的战略动作中,强化精准治疗布局是其中一项关键策略。 在力求精准的靶向疗法领域,众多药企不约而同地瞄准热门靶点进行药物开发,卷起同质化竞争,
罗氏
则已打通一条差异化路径——聚焦
ALK
、
ROS1
、
NTRK
等
肺癌
少见靶点打造出了
阿来替尼
、
恩曲替尼
等产品。 在以“广谱”抗癌性著称的免疫疗法布局中,
罗氏
同样将精准研发的理念一以贯之,进一步筛选出最佳获益人群。
阿替利珠单抗
的IMpower110研究锁定
PD-L1
高表达晚期NSCLC患者,统计学和临床意义上的OS获益证明其单药一线治疗完胜化疗;IMpower010研究则针对
PD-L1
阳性(肿瘤细胞TC≥1%)的早期NSCLC患者,
阿替利珠单抗
辅助治疗对比最佳支持治疗(BSC)可降低34%的疾病复发或死亡风险。 精准治疗的前提是精准检测,
罗氏
利用生物标志物的检测充分发挥了精准治疗的理念。相较于其他制药巨头,
罗氏
具有一个天然优势,就是其制药与诊断业务相辅相成,因此能更深度地赋能精准诊疗,助推
肺癌
慢病化转变。 从“早”到“晚”步步为营 渗透
肺癌
全病程管理 随着市场竞争日益白热化,延长产品生命周期已成为众多药企占领市场的关键,
肿瘤
药物向早期治疗阶段开拓是其中一个重要趋势。早期领域的竞争虽比晚期较温和,但其布局壁垒也不小,尤其是临床上对于携带驱动基因突变的
早期肺癌
的治疗探索还不够深入,可谓机遇与挑战并存。而
罗氏
在前瞻布局之下已开始收获果实。 今年4月,
阿来替尼
获
FDA
批准扩展辅助治疗新适应症,引领
ALK
抑制剂治疗战线前移至
早期肺癌
阶段,有望革新当前
ALK
阳性早期NSCLC的治疗格局。
ALINA
研究显示,与化疗相比,使用
阿来替尼
辅助治疗完全切除的IB至IIIA期
ALK阳性NSCLC
ALK
阳性NSCLC患者,可以降低患者的疾病复发或死亡风险76%。
阿来替尼
能率先攻下辅助治疗这一适应症并非偶然,这源自
罗氏
对于药物价值以及患者需求的洞察力,并配合以高效的临床开发策略,层层递进的战略部署使之优势不断放大。 新辅助治疗阵地也亟待深入探索,这关乎能否为患者争取到更多的手术机会,能否创造出更多的“治愈”机会。
罗氏
已率先启动一项II期NAUTIKA1研究(NCT04302025),旨在评估多种针对
ALK
、
ROS1
、
NTRK
和
BRAF
等少见靶点药物在可切除
NSCLC
患者中的疗效和安全性。
ALK
阳性队列的初步分析显示,接受
阿来替尼
新辅助治疗的患者达成良好的病理缓解效果。 在晚期患者的后线治疗上,
罗氏
还在探寻更多可能性,
阿来替尼
跨线治疗(TBP)是一个可选方案。研究显示,在一线或二线治疗发生进展后,患者继续用
阿来替尼
联合其他治疗仍能取得不错的生存获益,mPFS可达8个月[1]。 回溯
阿来替尼
从一线到辅助再到新辅助的开发轨迹,
罗氏
的打法已十分清晰,首先以更优的治疗体验去渗透核心适应症,再逐步拓宽治疗的边界,沉淀到治疗手段比较匮乏的空白领域,保证产品潜能不断释放,稳中有进地覆盖
肺癌
全病程管理。
罗氏
也采取了类似的策略持续挖掘着
阿替利珠单抗
的治疗潜力。2020年,
阿替利珠单抗
以一线治疗广泛期
SCLC
适应症为破局点切入中国市场。彼时国内已有多款
PD-(L)1
抑制剂上市,但与其他同类产品相比,
阿替利珠单抗
仍具优势,因为这是近30年来,全球首个对比标准化疗在SCLC一线治疗中取得显著生存获益的治疗方案。 2022年,
阿替利珠单抗
获批新适应症,又填补了中国早期NSCLC术后辅助免疫治疗的空白。目前,
阿替利珠单抗
已在中国获批4项
肺癌
适应症,数量位居所有
PD-1
/
PD-L1
抑制剂首位。 “看见”每一位患者的需求 补齐中国
肺癌
诊疗拼图 作为全球最大的新兴医药市场,中国是不少药企战略拼图中的不可或缺的一块。中国患者未满足的需求也构成了
罗氏
研发新药的重要考量准则之一。 以
阿来替尼
为例,
罗氏
开展的ALESIA研究聚焦中国、泰国及韩国人群,并且由张力教授、周彩存教授牵头完成;ALINA研究纳入过半亚裔患者,吴一龙教授担任其全球Co-Leading PI。这些临床试验设计一致投射出
罗氏
对于中国市场的重视。 结合中国
肺癌
患者的未尽之需,
罗氏
一方面快速研发并引进了
肺癌
新药,提高创新可及;另一方面还在不断建设
肺癌
生态圈。 贯彻“以患者为中心”的理念,
罗氏
先后成立了
ALK阳性肺癌
ALK
阳性肺癌患者关爱联盟和
肺癌
少见靶点生态联盟,链接了医生、患者、中国企业等多方生态圈伙伴合力提高
肺癌
少见靶点规范诊疗。这种围绕
肺癌
少见靶点展开的本土生态布局模式,在各大跨国药企中乃是独树一帜的。 今年正值
罗氏
入华30周年。站在而立之年的新起点上,
罗氏
步履不停,持续引领中国
肺癌
治疗新征程——将
肺癌
“治愈”进行到底。随着
罗氏
全面强化端到端的完整医药价值产业链,其
肺癌
创新药或将更早地惠及中国患者。 事实上,
肺癌
领域仅是
罗氏
在中国布局的一角。目前,
罗氏
在华拥有28款产品,覆盖8大治疗领域,包括
血液疾病
、
乳腺癌
、
肺癌
、眼科等中国高发疾病领域。不断推陈出新的产品线也让
罗氏
持续引领着多个疾病领域的治疗变革,比如革新一线
弥漫性大B细胞淋巴瘤
治疗格局的
维泊妥珠单抗
,全球首个眼科双抗法瑞西单抗等。 在深耕中国的基础上,
罗氏
还要继续加大和深化在华布局。内部体系的建设上,
罗氏
对中国创新中心寄予厚望,希望将其打造成具备全球竞争力的新药研发引擎。
罗氏
中国创新中心还拥有着新药研究与早期开发的独立决策权,此类研发话语权的下放在其他跨国药企中也比较少见。 如今,中国医药行业正处于剧烈的变革中,在华发展的跨国药企也深刻感受到了这种激变并作出了相应的战略调整。不同于一些跨国药企在扩张和收缩两种方向之间游移,更多以
罗氏
为代表的巨头玩家还是选择坚定不移地加码中国,践行对中国市场和患者的长期承诺。我们也期待跨国药企在中国的进一步扎根,为中国创新带来更多机遇,推动产业的可持续发展。 参考资料 [1]Yimeng,Li. et. al. TLCR 2024. tlcr-23-798. Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用,引用时请在显要位置标明文章来源;如需转载,请给微信公众号后台留言或发送消息,并注明公众号名称及ID。 免责申明:本微信文章中的信息仅供一般参考之用,不可直接作为决策内容,医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。
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机构
Roche Holding AG
Pfizer Inc.
Novartis AG
[+4]
适应症
肺癌
ALK阳性非小细胞肺癌
肿瘤
[+6]
靶点
ALK
ROS1
NTRK
[+3]
药物
克唑替尼
盐酸阿来替尼
洛拉替尼
[+6]
标准版
¥
16800
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