中国苏州和美国马里兰州罗克维尔2024年6月18日 /美通社/ -- 致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药(6855.HK)今日宣布,公司原创1类新药、中国首个获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼(HQP1351;商品名:耐立克®)的三项研究最新数据,已在2024年欧洲血液学协会年会(EHA 2024)上以壁报形式公布。 该项临床研究的主要研究者、MD安德森癌症中心(MD Anderson Cancer Center)白血病科的Elia Jabbour博士表示:"研究表明,耐立克®在针对既往接受重度治疗的CML和Ph+ ALL(包括对ponatinib和asciminib耐药或不耐受)的患者时,具有显著的疗效和可控的安全性。这意味着耐立克®有潜力为这一具有挑战性的患者群体提供有价值的治疗选择,需要通过长期研究进一步验证其临床优势。" 亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示:"以往进展和本次在EHA年会上公布的最新数据,再次证明了耐立克®在ponatinib和asciminib耐药患者中的巨大潜力。我们将加快这一全球'Best-in-class'产品的临床开发,为患者带来更多治疗选择。" 耐立克®是亚盛医药自主研发的全球层面"Best-in-class"药物。作为中国首个上市的第三代BCR-ABL抑制剂,该产品目前已有两项适应症获批,分别为治疗任何TKI耐药、并伴有T315I突变的CML慢性期(-CP)和加速期(-AP)的成年患者;治疗对一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML-CP成年患者。耐立克®在中国的商业化推广由亚盛医药和信达生物共同负责。目前,耐立克®有一项治疗初治Ph+ ALL患者的全球注册III期临床研究正在开展中,意味着其有望成为国内首个获批的用于Ph+ ALL一线治疗的TKI。 EHA年会作为欧洲血液学领域规模最大的国际会议,每年吸引来自全球100多个国家的1万多名专业人士与会,分享全球最前沿的研究进展和突破性临床数据。亚盛医药还在本届大会上公布了Bcl-2抑制剂APG-2575、EED抑制剂APG-5918的最新研究进展。 Olverembatinib Overcomes Ponatinib and Asciminib Resistance in Patients (Pts) with Heavily Pretreated Chronic Myeloid Leukemia (CML) and Philadelphia-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph+ ALL) 分会场标题:慢性髓细胞白血病 – 临床研究 (Chronic myeloid leukemia – Clinical) 日期及时间:2024年6月14日,星期五 18:00 – 19:00 (欧洲中部时间) / 2024年6月15日,星期六 00:00 – 01:00 (北京时间)
报告人:Elias Jabbour博士,德州大学MD安德森癌症中心
入组患者和研究方法:截至2024年1月2日,本研究共纳入80例既往接受重度TKI治疗患者,包括62例CML-CP和18例进展期Ph+白血病(包括CML-AP, CML-BP, 和Ph+ ALL)患者。患者随机分配至30mg、40mg和50 mg剂量组,奥雷巴替尼采用隔天一次(QOD)口服给药方案,每28天为一个给药周期。 31/51(60.8%)患者获得完全细胞遗传学反应(CCyR),25/59(42.4%)患者获得主要分子学反应(MMR)。且反应率与是否伴有T315I突变无差异;
既往ponatinib治疗失败的患者中,共15/26(57.7%)获得CCyR(包括既往Ponatinib耐药患者10/19 [52.6%]例和不耐受患者3/4[75.0%]例);共11/30(36.7%)获得MMR(包括既往Ponatinib耐药9/21[42.9%]和不耐受1/6[16.7%]); 既往Asciminib治疗耐药的患者中,4/8(50.0%)获得CCyR, 4/12(33.3%)获得MMR。 3/14(21.4%)患者获得CCyR,3/17(17.6%)患者获得MMR。
72例(90.0%)患者在奥雷巴替尼治疗中经历了不良事件(TEAEs),其中大部分为轻度或中度; 分会场标题:急性淋巴细胞白血病 – 临床研究(Acute lymphoblastic leukemia – Clinical) 日期及时间:2024年6月14日,星期五 18:00 – 19:00 (欧洲中部时间) / 2024年6月15日,星期六 00:00 – 01:00 (北京时间)
入组患者和研究方法:2022年1月至 2023 年12月,研究入组了31例新确诊的Ph+ ALL患者。这些患者接受了奥雷巴替尼(40mg,隔日一次)联合儿童启发化疗(n=19;PDT-ALL-2016方案)或blinatumomab(n=12;给药2周, 2周无治疗间歇期)的治疗。患者中位年龄为40岁,15例(48.4%)患者合并1种合并症,8例(25.81%)患者有2种以上合并症。 疗效数据:中位随访16个月后,所有患者在接受1个治疗周期后均获得完全缓解(CR)。总队列中,28例(90.3%)患者在三个月内达到CMR。其中,TKI+化疗队列和TKI+BITE队列分别有16例(84.2%)和12例(100.0%)患者在三个月内达到CMR。总队列的1年总生存(OS)率为93.1%,无事件生存(EFS)率为78.4%。TKI+化疗队列的1年OS率为96.2%,EFS率为71.5%。TKI+BITE队列的1年OS率为 100.0%,EFS率为90.0%。
结论:这项研究对奥雷巴替尼联合化疗或blinatumomab治疗成人Ph+ ALL患者进行了评估。在入组的31例患者中,观察到了显著的1年生存率和CMR 率,这为提高长期生存率带来了希望。TKI+化疗和TKI+BITE队列都显示了良好的临床结果,且TKI+BITE队列的生存潜力优于TKI+化疗队列。值得注意的是,尽管74.19%的患者有至少一种合并症,中位年龄达40岁,安全性仍可接受。 Patient Reported Outcomes in Adults with TKI-Resistant Chronic Myeloid Leukemia Receiving Olverembatinib-Therapy 分会场标题:慢性髓细胞白血病 – 临床研究 (Chronic myeloid leukemia – Clinical) 日期及时间:2024年6月14日,星期五 18:00 – 19:00 (欧洲中部时间) / 2024年6月15日,星期六 00:00 – 01:00 (北京时间)
研究背景:第三代TKI改善了TKI耐药的CML患者的预后。然而,关于接受如奥雷巴替尼等第三代TKI的成年患者的患者报告结局数据很少。 研究介绍:该研究旨在评估接受奥雷巴替尼治疗的TKI耐药CML患者的健康相关生活质量(HRQoL)、焦虑和抑郁症状,并确定与之相关的变量。 该项多中心研究中,接受奥雷巴替尼治疗的TKI耐药的患者在基线以及治疗期间定期完成欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)生命质量评估问卷(QLQ-C30)、焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)。研究通过基于独立工作相关矩阵的广义估计方程线性模型,估计患者报告结局随时间变化趋势,并使用广义估计方程模型评估患者基线特征和奥雷巴替尼治疗期间的治疗反应对HRQoL、SAS和SDS的影响。 本研究共纳入159例处于CP或AP的CML患者。中位(范围)年龄为 42(20-74)岁。104例(65%)患者为男性。从确诊CML到开始接受奥雷巴替尼治疗的时间间隔为5(0.3-23)年。77例(48%)患者在确诊CML后的5年内接受了奥雷巴替尼治疗。所有患者都完成了QLQ-C30问卷,115例患者完成了SAS和SDS问卷。 根据EORTC QLQ-C30问卷评估,基线时最严重的3种症状负担为经济困难、疲劳和失眠。在奥雷巴替尼治疗期间,包括整体健康、身体功能、情感功能、疲劳、疼痛、呼吸困难、腹泻和经济困难在内的8个量表项目获得显著改善。没有量表项目出现显著恶化。在多变量分析中,年龄 基线时,根据SAS评分,有96例(84%)患者正常,19例(16%)患者有轻度或中度焦虑症状。根据SDS评分,64例(56%)患者正常;37例(32%)有轻度抑郁症状,14例(12%)有中度或重度抑郁症状。SAS评分在奥雷巴替尼治疗期间随时间推进显著降低(p 亚盛医药是一家立足中国、面向全球的生物医药企业,致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物。2019年10月28日,亚盛医药在香港联交所主板挂牌上市,股票代码:6855.HK。 亚盛医药拥有自主构建的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台,处于细胞凋亡通路新药研发的全球前沿。公司已建立拥有9个已进入临床开发阶段的1类小分子新药产品管线,包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂;新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等,为全球唯一在细胞凋亡通路关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前公司正在中国、美国、澳大利亚及欧洲开展40多项临床试验,其中5项为全球注册III期临床研究。 用于治疗慢性髓细胞白血病的核心品种奥雷巴替尼(商品名:耐立克®)曾获中国国家药品监督管理局新药审评中心(CDE)纳入优先审评和突破性治疗品种,并已在中国获批,是公司的首个上市品种。目前,耐立克®已被成功纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2022年)》。该品种还获得了美国FDA快速通道资格、孤儿药资格认定、以及欧盟孤儿药资格认定。 截至目前,公司共有4个在研新药获得16项FDA和1项欧盟孤儿药资格认定,2项FDA快速通道资格以及2项FDA儿童罕见病资格认证。公司先后承担多项国家科技重大专项,其中"重大新药创制"专项5项,包括1项"企业创新药物孵化基地"及4项"创新药物研发",另外承担"重大传染病防治"专项1项。 凭借强大的研发能力,亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局,并与UNITY、MD Anderson、梅奥医学中心和Dana-Farber癌症研究所、默沙东、阿斯利康、辉瑞等领先的生物技术及医药公司、学术机构达成全球合作关系。公司已建立一支具有丰富的原创新药研发与临床开发经验的国际化人才团队,同时,公司正在高标准打造后期的商业化生产及市场营销团队。亚盛医药将不断提高研发能力,加速推进公司产品管线的临床开发进度,真正践行"解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求"的使命,以造福更多患者。 本文所作出的前瞻性陈述仅与本文作出该陈述当日的事件或资料有关。除法律规定外,于作出前瞻性陈述当日之后,无论是否出现新资料、未来事件或其他情况,我们并无责任更新或公开修改任何前瞻性陈述及预料之外的事件。请细阅本文,并理解我们的实际未来业绩或表现可能与预期有重大差异。本文内所有陈述乃本文章刊发日期作出,可能因未来发展而出现变动。