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3CL抑制剂再上风口!
辉瑞
Paxlovid
被指专利侵权
盐野义
S-217622
遇挫 国内药企开启拉锯战
2022-06-23
·
新浪医药新闻
免疫疗法
专利侵权
小分子药物
紧急使用授权
合作
作为新冠赛道热门靶点,“
3CL蛋白酶
抑制剂”再次被推至风口浪尖。 3CL蛋白酶是新冠病毒切割前体蛋白质的关键酶之一,负责病毒自身编码中剪切和加工RNA。理论上,可以通过3CL抑制酶的活性,导致蛋白前体不能裂解和形成成熟病毒体,使病毒无法进行自我复制。
辉瑞
新冠口服药Paxlovid
为全球首款针对新冠病毒的口服
3CL蛋白酶
。 此前,凭借
辉瑞
新冠口服药
Paxlovid
的代言,3CL靶点一时声名大噪,国内外多家企业开始积极布局。除了
辉瑞
Paxlovid
,研发进度较快的为日本盐野义3CL蛋白抑制剂S-217622。 不过,6月22日,这两款新冠口服药都遭遇了“挫折”。一方面,
日本盐野义
新冠口服药
S-217622
被暂缓批准;另一方面,
辉瑞
Paxlovid
被指“专利侵权”。 目前,3CL蛋白酶抑制剂已成为主流新冠口服药开发机制,诸多药企对该靶点前赴后继。据不完全统计,国内在研新冠口服药靶点为3CL蛋白酶有近10家。究竟未来新冠口服药市场潜力如何?国内各家新冠口服药针对该靶点布局和进展情况又如何呢? 1 下一个新冠口服“神药”遇挫? 盐野义3CL蛋白抑制剂被暂缓批准 除了已上市的
辉瑞
新冠药
Paxlovid
,同3CL蛋白酶靶点的盐野义新冠口服药
S-217622
进展最快。
盐野义
新冠药
S-217622
由
北海道大学
和
盐野义
共同开发,药物原理与
辉瑞
新冠药
Paxlovid
相似,均为通过抑制
3CL蛋白酶
活性来抑制病毒自我复制。
盐野义
此前还宣称,经过结构改进,
S-217622
可摆脱对P450酶抑制剂(如
利托那韦
)的依赖,实现单药治疗新冠。正因如此,
S-217622
备受期待,被市场奉为下一个新冠口服“神药”。 不过,
盐野义
新冠口服药
S-217622
上市并不顺利。6月22日,日本厚生劳动省宣布,
盐野义
新冠口服药
S-217622
被暂缓批准,理由是“需要进一步仔细讨论”。此次
S-217622
紧急授权申请是盐野义基于II期数据提交的。该II/III期研究主要评估
S-217622
作为
COVID-19
的治疗药物的疗效和安全性。 早在今年2月25日,
盐野义
公司宣布完成口服新冠药物
S-217622
的IIb期临床试验分析,并基于IIb期临床数据向日本厚生劳动省申请生产销售许可。4月,
盐野义
在欧洲临床微生物学和传染病大会上宣布,药物Ⅱb期研究结果显示对新冠病毒“快速的清除能力”。 值得注意的是,
S-217622
此前还曾被爆出有致畸风险。该药动物实验显示,该药或引发胎儿骨骼发育异常,存在致畸可能性,有消息称,盐野义考虑不推荐孕妇服用这款药。 此番“暂缓批准”,虽非一锤定音,但仍给
盐野义
新冠口服药
S-217622
埋上了一层阴霾。 2
辉瑞
新冠口服药
Paxlovid
被指专利侵权
Enanta 3CL蛋白酶抑制剂
Enanta 3CL蛋白酶
抑制剂进展缓慢 同日,
辉瑞
Paxlovid也陷入了“被指专利侵权风波”。
辉瑞
的
Paxlovid
作为全球首款针对新冠病毒的口服
3CL蛋白酶(3C-like protease)抑制剂
3CL蛋白酶(3C-like protease)
抑制剂,于2021年12月获FDA紧急授权,其III期临床研究结果显示,轻中度新冠患者在确诊三天内服用该药,其住院或死亡风险可降低约89%。 6月22日,
Enanta Pharmaceuticals
对
辉瑞
公司正式提起了专利侵权诉讼,指控
辉瑞
涉嫌在生产
COVID-19抗病毒药物Paxlovid
COVID-19
抗病毒药物Paxlovid时使用
Enanta
公司专有的抗病毒成分。
Enanta
指出,
辉瑞
在
Paxlovid
的制造设计中使用的抗病毒3CL蛋白酶抑制剂候选药物涉嫌故意侵犯
Enanta
公司的专利EDP-235——Entanta早在2021年初就已经将其确定为
COVID-19
研发项目的先导化合物。
Enanta
公司在诉讼文件中写道,“根据35USC§271(b)文件,
辉瑞
涉嫌使用违法手段,通过积极诱导在美国境内的制造、使用、销售或要约销售,将
Paxlovid
产品进口到美国,而且
辉瑞
在未经许可或授权的情况下,擅自实施并继续从事这些侵权行径。” 值得注意的是,
Enanta
公司产品管线中也有一款3CLpro蛋白酶抑制剂EDP-235,不过进度相对缓慢。目前,
EDP-235
处于I期临床阶段,预计在今年7月报告初步数据。2022年3月29日,该药获FDA快速通道资格认定。 目前,Enanta表示,因为意识到
Paxlovid
对于控制当前疫情的重要性,并不打算诉求
辉瑞
立刻停止
Paxlovid
的分销或就相关事宜提起诉讼。但是
辉瑞
的侵权行为已经并将持续损害其合法权利,因此
Enanta
正寻求相应赔偿金。 3 3CL蛋白酶抑制剂入局者前赴后继 国内药企展开拉锯战 虽然,“
3CL蛋白酶
抑制剂”再次被推至风口浪尖,但凭借其独特的作用机制和可成药性,“
3CL蛋白酶
抑制剂”成为各大药企追逐的热点。 据不完全统计,在研新冠口服药靶点为
3CL蛋白酶
近10家,包括
先声药业
、
君实生物
/
旺山旺水
、
歌礼制药
、
云顶新耀
、
众生药业
、
前沿生物
、
博济医药
、
盘龙医药
、
药明康德
/广生中霖等药企。不过大多仍处于研发早期,其中,前沿生物
FB2001
为国内研发进展最快的
3CL蛋白酶
抑制剂。 注:根据公开资料整理(如有纰漏,欢迎指正) 前沿生物
FB2001
:国内研发进展最快的
3CL蛋白酶
抑制剂 4月27日,
前沿生物
公告,CDE同意公司按照提交的临床方案开展抗新冠病毒3CL蛋白酶抑制剂FB2001的关键性临床试验,这是一项在
新冠肺炎
住院患者中评价
FB2001
的有效性和安全性的国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ/Ⅲ期临床研究。
FB2001
为注射用新冠肺炎病毒(SARS-CoV-2)蛋白酶抑制剂,拟用于治疗
新冠肺炎
住院患者。
先声药业
SIM0417
:国内首个密接暴露后预防的新冠候选药 5月16日晚间,
先声药业
发布公告称,公司新冠候选药物
SIM0417
于2022年5月13日获得国家药监局的临床试验批准,拟用于曾暴露于新冠检测阳
性感染
者的密接人群的暴露后预防治疗,这也是国内首个新冠密接预防研究临床试验。
SIM0417
为靶向
3CL蛋白酶
的口服新冠候选药物,此前已获得国家药监局批准开展治疗性临床试验,为
先声药业
与中国科学院上海药物研究所(上海药物所)合作开发的项目。根据协议安排,
先声药业
将获得抗冠状病毒候选新药
SIM0417
系列在全球开发、生产及商业化的独家权利。各方将全力合作,推进该产品的临床研究以及上市进程,努力为全人类抗击
新型冠状病毒肺炎(COVID-19)
感染做出贡献。
众生药业
RAY1216片
获批临床 5月15日,
众生药业
发布公告称,控股子公司
众生睿创
口服抗新型冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂RAY1216片的药物临床试验获国家药监局批准,并收到《药物临床试验批准通知书》。
RAY1216
通过作用于新型冠状病毒主蛋白酶(main protease,Mpro,3CLpro),抑制病毒前体蛋白质的切割,进而阻断病毒复制,达到抗新冠病毒的作用。
歌礼制药
:口服药3CL蛋白酶细胞实验数据优于同类药物 4月19日,
歌礼制药
公布了其口服小分子新冠候选药物
3CL蛋白酶
抑制剂ASC11的抗病毒细胞实验情况,从数据初步看,优于同类药物。抗新冠病毒细胞实验显示,ASC11的抗病毒活性(EC90)为
奈玛特韦
的31倍(155/5),
S-217622
的120倍(600/5),
PBI-0451
的16倍(78/5)以及
EDP-235
的7倍(33/5)。且实验表明,
ASC11
对新冠病毒不同的变异株均保持活性。公告显示,该数据来自总部位于美国伊利诺伊州芝加哥市伊利诺伊理工大学的IIT研究所开展的抗新冠病毒细胞实验。EC90作为药物活性指标,表示减少90%的病毒所需的药物浓度;数字越小,抗病毒活性越强。
君实生物
/
旺山旺水
VV993
处于临床前研究阶段
君实
旗下有多款新冠治疗药物,分别为
JS016
、
JS026
、
VV116
和
VV993
。其中,
VV993
属于
3CL蛋白酶
抑制剂,研发时间较短,目前还处于临床前研究阶段。 此外,
JS026
属于中和抗体药物,目前尚处在临床试验阶段;
VV116
和
VV993
为口服药物,均由
中国科学院上海药物研究所
、
武汉病毒研究所
等共同研发,并由
君实生物
的控股子公司
君拓生物
与
旺山旺水
负责合作开发和商业化。
VV116
属于口服核苷类抗新冠病毒药物,2021年底已在乌兹别克斯坦获批紧急使用授权,用于中重度COVID-19患者的治疗;在国内,今年5月23日,
君实生物
宣布该款药物已达到临床方案预设的主要终点。 广生中霖/
药明康德
:
3CL蛋白酶
抑制剂尚处于临床前研究阶段 2021年12月24日,
广生堂
公告称,其控股子公司广生中霖与上海药明康德
3CL蛋白酶
抑制剂用于
新冠病毒感染
治疗的一类新药研发项目签署了开发合同。该项目尚处于临床前研究阶段,已获得预选的临床前候选化合物。该项目后续还需经过化合物性质表征研究确定临床前候选化合物,完成临床前药学研究和符合临床注册申报的药代动力学、药效、药理和毒理研究,并在获得国家药监局的临床(默示)许可后开展I期、II期和III期临床研究。
云顶新耀
:引进新加坡实验药物研发中心3CL蛋白酶抑制剂 2022年1月14日,
云顶新耀
与新加坡A*ccelerate订立授权许可协议,引入其新冠口服药
EDDC-2214
,以在全球范围内利用授权产品用于治疗冠状病毒及其他疾病,并对授权技术进行改进。
EDDC-2214
是一款3CL蛋白酶抑制剂,与
辉瑞
已获批新冠口服药为同一作用机制,与其他同类新冠口服药相比,具有更好的体外活性和临床前口服生物利用度。根据双方协议,
云顶新耀
支付250万美元预付款,1.07亿美元开发里程碑金额,1500万美元-1.05亿美元的销售里程碑金额。
博济医药
:新冠药物目前已完成先导化合物优化 5月16日,
博济医药
在投资者互动平台表示,公司新冠药物目前已完成先导化合物优化,即将进入病毒抑制实验,相关技术方案已提交专利申请。该项目还处在药物发现的阶段。
盘龙药业
:正在有序推进新药的临床前研究工作 6月15日,
盘龙药业
在投资者互动平台表示,公司与陕西省科技大学梁承远博士团队共同研发的“冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂开发”项目目前正在有序推进新药的临床前研究工作,尚未申请国家药监局的临床(默示)许可。 随着越多越多药企入局,未来新冠口服药的竞争或主要集中在有效性、安全性和价格成本等方面。国产新冠口服小分子特效药布局企业众多,上市后还存在医保谈判降价的可能,竞争相对较为激烈,但大多在研药物离正式上市,道阻且长。
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机构
广东众生睿创生物科技有限公司
上海君实生物医药科技股份有限公司
中国科学院武汉病毒研究所
[+16]
适应症
新型冠状病毒感染
感染
病毒感染
靶点
SARS-CoV-2 3CLpro
药物
奈玛特韦/利托那韦
恩赛特韦
利托那韦
[+14]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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