国内流感领域又双叒传来利好，征祥医药玛赛洛沙韦报产

2024-02-08

临床2期

关注并星标CPHI制药在线2月8日，南京征祥医药有限公司递交的「玛赛洛沙韦片」的上市申请获CDE受理。据公开资料，玛赛洛沙韦（ZX-7101A）是征祥医药自主研发的新一代RNA聚合酶抑制剂，可高效抑制甲型流感和乙型流感病毒RNA聚合酶中帽状-依赖型核酸内切酶（CEN），对甲型流感病毒、乙型流感病毒、高致死禽流感病毒等均具有非常好的活性。临床前研究显示：ZX-7101A具有良好的抗流感病毒疗效，而且还具有优异的口服生物利用度，不受食物影响。 2023年4月，征祥医药宣布ZX-7101A治疗成人单纯性流感的2期临床研究达到主要终点：与安慰剂组相比，ZX-7101A所有剂量组的所有流感症状缓解时间均明显缩短。此外，与安慰剂组相比，ZX-7101A所有剂量组的流感病毒RNA转阴时间、4个全身症状（肌肉或关节痛、乏力、头痛、发热或恶寒/发汗）、3个呼吸系统症状（鼻塞、咽痛、咳嗽）的缓解时间等也明显缩短，其中40mg剂量组的流感病毒RNA转阴时间比安慰剂缩短了51%，4个全身症状中位缓解时间比安慰剂缩短了41.3%，3个呼吸系统症状中位缓解时间比安慰剂缩短了53.6%。而且，研究中ZX-7101A的安全耐受性良好，严重不良事件（TEAE）发生率与安慰剂组相当。 2023年8月，征祥医药与济川药业签署独家合作协议，将ZX-7101A口服制剂约定适应症的独家推广权益授予济川药业。而济川药业将向征祥医药支付不超过人民币1.2 亿元（含税）的推广权益对价，并拟以自有资金6000万元向征祥医药进行股权投资。流感药物市场潜力巨大，且存在巨大未满足的市场需求。众所周知，流感是由流感病毒感染引起的对人类危害较严重的急性呼吸道传染病，也是世界最大的公共卫生挑战之一。据WHO估计，每年全球约有10亿人感染流感，其中包括300万-500万重症病例，每年流感导致29万-65万的呼吸系统疾病相关死亡。而且，COVID-19大流行之后，人类机体免疫力愈发下降，感染流感的频率更高。目前，常用的抗流感药物主要是神经氨酸酶抑制剂（如奥司他韦、帕拉米韦、扎那米韦）、M2离子通道抑制剂（如金刚烷胺）、血凝素抑制剂（如阿比多尔）和RNA聚合酶抑制剂（如玛巴洛沙韦）。然而，流感治疗还面临很多困境，如耐药率高、副作用大等。2017年WHO不推荐预防性使用奥司他韦，限制奥司他韦用于确诊或疑似流感重症住院患者引起的严重疾病的治疗。我国《流行性感冒诊疗方案（2020年版）》明确指出，离子通道 M2 阻滞剂金刚烷胺和金刚乙胺对目前流行的流感病毒株耐药，不建议使用。 RNA聚合酶抑制剂是近年来新获批的一类抗流感药物，其中玛巴洛沙韦是首个获批治疗流感的单剂量口服药物，服用1次就可以在24小时内停止病毒复制，缩短传染期并显著减少流感症状的持续时间。我国药企也积极开发RNA聚合酶抑制剂，除了ZX-7101A，目前国内还有多款在研RNA聚合酶抑制剂，如众生睿创的昂拉地韦、青峰医药/银杏树的GP681、太景医药的TG-1000、安帝康生物的ADC189。昂拉地韦是国内首个获批临床治疗甲型流感的小分子RNA聚合酶PB2蛋白抑制剂，临床前对多种甲型流感病毒的抑制能力显著优于核酸内切酶抑制剂玛巴洛沙韦核酸内切酶抑制剂玛巴洛沙韦以及神经氨酸酶抑制剂奥司他韦神经氨酸酶抑制剂奥司他韦，并且对于奥司他韦耐药的病毒株、玛巴洛沙韦耐药的病毒株和高致病性禽流感病毒株均具有很强的抑制作用。、 2023年7月，众生睿创宣布昂拉地韦（ZSP1273）片治疗成人单纯性甲型流感的3期临床研究取得积极结果：与安慰剂相比，昂拉地韦可显著缩短中位七项流感症状缓解时间和中位发热缓解时间，较安慰剂或奥司他韦可更好更快地降低甲型流感病毒载量，显著缩短病毒转阴时间。2023年12月，昂拉地韦片治疗单纯性甲型流感的上市申请获CDE受理。 GP681是由青峰药业和银杏树药业联合开发的一种创新型抗流感病毒药物，作用靶点是流感病毒RNA聚合酶酸性蛋白。与神经氨酸酶抑制剂作用机制不同，RNA聚合酶酸性蛋白抑制剂可更早干预病毒生命周期，直接阻碍成熟病毒的形成，在药物有效性、药物作用人群范围、药物安全性、用药依从性、用药便捷性等方面均有全面的提升。临床前研究显示：GP681能广谱、高效地抑制病毒复制，对甲型流感病毒、乙型流感病毒、禽流感病毒均有效。已完成的1期临床研究结果显示：GP681片抗病毒活性和安全性均良好，具有以较低剂量达到治疗效果的潜力。2023年11月，GP681片在国内申报上市。 TG-1000是帽依赖性核酸内切酶抑制剂，作用于病毒复制过程必须的抢帽机制，可有效阻断病毒复制与传播，目前已进入3期临床。临床前试验结果显示，TG-1000能有效对抗A型、B型流感及禽流感；且不受48小时内服药黄金期之限制，在症状出现72小时后服药仍然有效；也不易受到流感病毒变异的影响而产生抗药性。2023年3月，太景医药将TG-1000在中华人民共和国，含中国香港及中国澳门特别行政区，但不包括中国台湾地区的开发、制造和商业化权益授予健康元。 ADC189是一种抗流感的聚合酶酸性蛋白（PA）抑制剂，通过抑制流感病毒中的CAP帽状-依赖型核酸内切酶（CEN），直接抑制流感病毒的复制，对抗甲型流感和乙型流感病毒，目前处于3期临床。临床前研究显示：ADC189具有无中枢神经系统副作用、口服吸收不受食物影响、更高安全剂量等优势。相比奥司他韦需要连服5天，ADC189全程口服剂量仅为"一粒"，并可在24小时内阻止流感病毒复制。2023年10月，先声药业与安谛康生物就ADC189订立合作协议。根据协议条款，获得ADC189流感适应症在中国的独家商业化权益。期待在药企和监管部门的努力下，更多的抗流感药物早日获批上市，造福众多流感患者。【智药研习社课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~