Rimantadine Hydrochloride

看点 view 本周，药品领域反垄断指南出台，新版流感诊疗方案发布，2024年全国检察机关共起诉医保骗保犯罪4700余人。药品市场风起云涌，323个中成药集采拟中选结果出炉，131个医保药品或被清退，，35个产品中选基层用药集采，73个药价格预警；研发新进展，恒瑞医药首个胰岛素制剂来了，人福医药1类新药、ANDA捷报频传，海思科猛攻创新药；药企大新闻，江苏药企拟1.8亿元拿下80个药品批文，知名中药企业或被终止上市……医药行业一周大事件，精彩不容错过！ 米内一周TOP榜 米内数据 36个中成药火了，60亿大品种领跑25个心脑血管药亮了，施慧达、华润双鹤上榜独家品种飙涨95%，头孢类市场巨变！ 药企动态 这家中药企业厉害了，26款1类新药发力石药拿下超10亿大品种康缘药业入局600亿市场，首款产品获批了3亿注射剂，石四药首家过评 药品领域反垄断指南出台 1月24日，国务院反垄断反不正当竞争委员会制定出台《关于药品领域的反垄断指南》。《指南》一方面明确对药品领域垄断行为、不配合反垄断调查行为依法从严从重处罚，强化法律威慑。另一方面细化豁免制度、宽大制度的适用条件，并结合药品领域具体实践列举了不构成垄断行为的若干情形，设置“红绿灯”，明确行为界线，有效规范药品领域经营者行为。（财联社） 2024年全国检察机关共起诉医保骗保犯罪4700余人 1月23日，从最高人民检察院获悉，2024年，全国检察机关共起诉医保骗保犯罪4700余人。检察机关办案发现，个别医疗机构招揽、利诱群众通过虚假诊疗、虚假住院、虚增耗材等方式骗取医保资金。一些不法分子超量、重复开药倒卖，滋生医保“回流药”黑色产业链。个别参保人员隐瞒工伤、车祸等非医保支付情形骗取医保资金，甚至直接冒用他人医保信息就医报销。（新华网） 新版流感诊疗方案发布，80亿“神药”火了 1月22日，国家卫健委、国家中医药局联合发布《流行性感冒诊疗方案（2025年版）》，明确我国目前已上市的对流感病毒敏感有神经氨酸酶抑制剂、RNA聚合酶抑制剂和血凝素抑制剂3种药物，具体包括奥司他韦、帕拉米韦、扎那米韦（吸入喷雾剂）、玛巴洛沙韦、法维拉韦、阿比多尔。新版诊疗方案新增玛巴洛沙韦、法维拉韦两种药物，删除了金刚烷胺、金刚乙胺两种药物。（北京商报）米内数据：奥司他韦、帕拉米韦在2023年中国三大终端六大市场全身用抗病毒药（化+生）中，分别是通用名TOP1、TOP6品种，其中，奥司他韦销售规模超过80亿元。 个别品种数据重复？官方回应：编辑错误导致，已更正 1月24日，国家药品监督管理局药品审评中心数据管理处发布更正说明表示，近日，中心收到有关媒体和企业反映，国家药监局药品审评中心网站对外公开的个别品种存在数据重复的问题。经核实，在2019年和2021年公开相关产品信息时，由于编辑错误导致上述问题，中心已第一时间在网站对错误信息进行更正。（澎湃新闻） 131个医保药品或被清退 1月24日，国家医保局官网发布关于征集医保药品目录内交易量较少药品（第一批）相关信息的公告，该清单共有131个药品，包含大批中成药。公告指出，为及时掌握相关药品生产供应信息，更好保障参保患者基本用药需求，为以后国家医保药品目录调整提供参考，现对初步梳理的交易量较少药品相关信息进行征集，明确医保药品目录内交易量较少药品（第一批）清单内药品上市许可持有人（药品生产企业）按要求填写企业承诺书、药品基本信息表，并提供最新版药品批准证明文件和药品说明书，药品的临床价值、应用场景以及可替代性说明等材料，并欢迎熟悉相关药品的临床医生、药师等社会各界人士提出意见建议。（健识局）延伸阅读：1月23日，国家医保局官网发布《关于建立医保数据工作组更好赋能医疗机构发展的通知》，要求数据工作组面向统筹地区内所有定点医疗机构“亮家底”，包括医保基金收支情况、预算执行情况、结算清算进度等。数据工作组要根据国家统一要求，按月公布数据，暂时不具备条件的可按季度公布。各统筹地区应于2025年3月31日前至少公布1次数据。 323个中成药集采拟中选结果出炉 1月23日，广东省药品交易中心公示广东联盟金莲花胶囊等中成药集中带量采购拟中选结果，公示时间为2025年1月23日至2025年2月7日17:00。据统计，共有38个品种（63个产品、323个品规）产生拟中选/中选限量结果，其中，复方丹参片是竞争最激烈的产品，有89个品规入选，涉及71家生产企业。（医药云端） 1月21日，湖北省医保局发布开展全国中成药采购联盟集中采购复活拟中选相关事项的通知，明确开展复活拟中选相关工作，并公布报价代表品拟中选形成的同采购组日均费用最低值，本次参加全国中成药采购联盟集中采购的未入围或未中选、且技术评价指标无倒扣分的有效申报企业，现场申请报价代表品复活拟中选并确认价格。（湖北省医保局官网） 35个产品中选基层用药集采 1月22日，开封市医保局发布豫东片区联盟基层用药集中带量采购公告（十一），35个产品在列，中选企业有浙江京新药业、北京双鹭药业等30家。（开封市医保局官网） 73个药价格预警 1月21日，江苏省药品医用耗材阳光采购服务网发布《2025年第一批药品预警情况》，共有73个品规产品被纳入预警名单。本次预警名单以中成药为主，其中有4个品种被红三星预警，8个品种被标记为红二星，24个品种被标记为红一星，37个被标记为黄色预警。（健识局）延伸阅读：根据相关规定，高于同品种挂网价格10倍以上，标记为红色三星；高于已挂网价5倍至10倍的标记为红色二星；2倍至5倍的标记为红色一星。标注红三星的将暂停交易，医疗机构原则上不得采购；二星和一星的企业要被约谈，医疗机构谨慎采购。 恒瑞医药首个胰岛素制剂来了 1月24日，恒瑞医药发布公告，公司的1 类治疗用生物制品舒地胰岛素注射液药品上市许可申请获国家药监局受理，该产品为国内首个自主研发的长效胰岛素类似物，拟定适应症为：用于治疗成人2型糖尿病。截至目前，舒地胰岛素注射液相关项目累计已投入研发费用3.49亿元。（公司公告） 人福医药大爆发！1类新药、ANDA捷报频传 1月22日，人福医药发布公告，其全资子公司湖北生物医药产业技术研究院的化药1类新药HWH340片获批临床，同意本品开展联合醋酸阿比特龙用于晚期前列腺癌的临床试验。1月21日，其控股子公司宜昌人福药业的卡马西平缓释片ANDA获批，该产品适用于治疗癫痫和三叉神经痛，此次获得美国FDA批准文号标志着宜昌人福具备了在美国市场销售该产品的资格，将对公司拓展美国仿制药市场带来积极的影响。（公司公告） 海思科猛攻创新药 1月23日，海思科发布公告，其1类创新药HSK44459片新适应症获批临床，适应症为白塞病。该产品在2024年8月获得间质性肺疾病适应症的临床试验批准通知书，目前已完成Ⅰ期临床研究。不久前，其子公司上海海思盛诺医药科技的1类创新药HSK41959片IND申请获CDE受理，拟用于晚期实体瘤治疗。（公司公告） 江苏药企拟1.8亿元拿下80个药品批文 1月23日，联环药业发布公告，公司与辉县市建设投资共同以现金方式收购李东红等人所持有的新乡市常乐制药54%股份，其中，公司以1.83亿元收购常乐制药49%股权，辉县建投以1870万元收购常乐制药5%股权。本次收购完成后，常乐制药将成为公司控股子公司，并纳入公司合并报表范围。资料显示，常乐制药目前拥有80个药品批文、20项专利和24项在研药品。（每日经济新闻） 知名中药企业或被终止上市 1月22日，*ST龙津发布2024年度业绩预告，公司预计净利润亏损2982万～4438万元，相较上年同期有所减亏。预计相关指标将触及《股票上市规则》规定的财务类终止上市情形，如最终披露的2024年年度报告经审计财务数据与业绩预告数据范围一致，公司股票将被深交所终止上市。（中国证券报） 连亏3年后狂赚超30亿，四川药企冲刺港股IPO 1月22日，A股上市公司四川百利天恒药业递交招股书，拟在香港主板上市，这是继其于2024年7月10日递表失效后的再一次申请。在此之前，百利天恒发布2024年度业绩预告，公司预计营收58亿元，同比增加932.27%；归母净利润36亿元，同比扭亏为盈，2021年～2023年合计亏损超10亿元。业绩增长主要是核心产品BL-B01D1的海外合作伙伴百时美施贵宝基于合作协议支付的8亿美元不可撤销、不可抵扣首付款，导致公司营业收入大幅增加所致。（红星资本局） 注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

1、概述 恰逢流感高发期，儿童医院人满为患。现结合前期文献调研，并结合相关经验，对超级抗流感药玛巴洛沙韦干混悬剂进行产品分析，以期对读者有所启发。 在玛巴洛沙韦获批之前，市面上仅有两类流感抗病毒药物可用：一种是M2阻断剂（金刚烷胺和金刚乙胺），另一种是神经氨酸酶抑制剂（NAI：奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦）。玛巴洛沙韦为选择性抑制帽状结构依赖性核酸内切酶的前药，是FDA近20年来首个且唯一批准的全新作用机制的抗流感病毒药物，全程一次口服，起效快、更安全、顺应性好，其片剂已在全球多个国家和地区上市用于流感的治疗和暴露后预防，单次口服的给药方式也获得临床认可，较其他已上市流感治疗药物给药更加便捷。Roche Pharma (Schweiz) AG按化药5.1类申请玛巴洛沙韦干混悬剂进口上市，规格40mg/20mL (2mg/mL)，生产厂Shionogi Pharma Co.,Ltd.，包装厂F. Hoffmann-La Roche AG（瑞士），注册代理为罗氏（中国）投资有限公司，按照优先审评审批程序进行审评（儿童用药），适用于儿童单纯性甲型和乙型流感患者，于2023年12月29日获得国家药监局批准。干混悬剂方便低龄儿童及无法吞咽片剂的患者临床用药，本品已纳入《临床急需境外新药名单（第三批）》，如下表： 目前无仿制产品获批，且该化合物及产品仍在专利期内。下面对该品种的处方及质量控制进行介绍，以期对大家有一定的指导意义。 2、处方概述 玛巴洛沙韦干混悬剂商品名为速福达，为“超级达菲”，整个疗程仅需1次给药，极大提高患者的顺应性。现结合中欧美国家公开的审评报告，对本品的处方工艺信息进行介绍。 原料药简介：首先是原料药玛巴洛沙韦，其分子量为571.55，分配系数（LogP）为2.26，易溶于二甲基亚砜，溶于乙腈，微溶于甲醇和乙醇，几乎不溶于水。该原料药溶解性不好，其溶解性与pH值无关，一般情况需控制粒度，以保证产品溶出度符合要求。该原料药有2个手性中心，需关注其手性异构体情况。 辅料信息：该干混悬剂处方中辅料为甘露醇、麦芽糖醇、氯化钠、羟丙甲纤维素、聚维酮K25、三氯蔗糖、胶态二氧化硅、滑石粉、草莓香精。草莓香精为矫味剂，为改善儿童的口服顺应性而加入，需关注各辅料用量的合理性，同时需关注草莓香精中可能含有的小分子醛类杂质。按照80mg的最大日剂量对处方中各辅料用量的安全性进行评估，处方中各辅料的用量均需符合相关法规要求（如FDA非活性物质数据库），草莓香精是非法定辅料，可能需要提供毒理学数据来证明其用量的合理性。 过量灌装：本品包装在带防儿童窃启螺盖的琥珀色玻璃瓶中，单剂量包装，最大日剂量80mg，其具体使用方法：该产品必须使用20mL水进行分散，制备成2mg/mL的混悬液。FDA审评报告显示本品有过量灌装，该过量灌装已经过抽取试验验证（保证不低于20ml的抽取量）。 3、质量控制 FDA的审评报告显示本品的关键质量属性包括形状（干混悬剂及配制后混悬液）、鉴别、干混悬剂含量及含量均一性、配制后混悬液含量及含量均一性、有关物质、溶出度、含量均匀度、微生物限度。FDA审评过程中性状发生过变更，主要是针对配制后混悬液的性状，即配制后的混悬液是具有草莓味的灰白色、白色至浅黄色的不透明混悬液；而干混悬剂的性状为白色至浅黄色颗粒。EMA审评报告中显示放行标准和货架期标准中检测项包括：瓶内容物性状（目视）、配制后的混悬液性状（目视）、配制时间（目视）、分散均匀性（Ph. Eur.）、鉴别（UHPLC、UV）、每瓶含量（HPLC）、有关物质（HPLC）、水分（Ph. Eur.）、溶出度（Ph. Eur.，UV）、剂量单位均匀度（Ph. Eur. ，UHPLC）和微生物限度（Ph.Eur.）。FDA和EMA关于本品的质量控制项目基本一致。 使用中稳定性研究：由于本品处方中不含防腐剂，制备成混悬液后可在20~25℃下保存10小时，该保存时间需经过微生物挑战试验的验证，FDA审评报告显示该混悬液在放置10小时后微生物开始出现。 溶出度：FDA溶出度数据库中显示本品的溶出具体信息如下表所示： 本品采用桨法，25rpm，进行溶出度测定。溶出度测定条件需要有一定的区分力，比如区分不同的原料药粒度大小，即不同的原料药粒度，其溶出行为可能表现出一定的差异。 有关物质：其质控限和鉴定限等需符合ICH相关要求。 元素杂质：基于80mg的最大日剂量，拟定合理的控制策略，同时需符合ICH Q3D的相关要求。 混悬液的制备方法：轻叩瓶底，使药物颗粒松动；用20mL饮用水或无菌水分散该干混悬剂；缓慢旋晃药瓶，使颗粒均匀混悬（不要振摇药瓶，振摇会产生泡沫，导致剂量抽取不准确）；确保10h内使用。关于上述混悬液的使用方法需要相容性研究和微生物挑战试验支持。本品适用于不能吞咽或吞咽困难的患者，或者可通过鼻饲管给药，给药前后均使用1mL水冲洗。针对鼻饲管给药，申请人需参照相关技术指导原则开展体外对比研究，以支持该给予方式。 贮藏：干混悬剂的贮藏条件为“密闭，不超过25℃。”配制后的混悬液置于30℃或以下，并在配置后2h内服用。如未能在2h内服用或药液的暴露温度超过30℃，请勿服用。需提供相应的稳定性研究数据以支持拟定的贮藏条件。 4、小结 玛巴洛沙韦干混悬剂适用于儿童，全程仅需一次给药，极大提高了患者的顺应性。目前该产品仍在专利期，无仿制产品申报。本文结合前期文献调研，对其处方及质量研究进行分析，以期为后续仿制药申报提供一定的参考。 参考文献 FDA审评报告 EMA审评报告 中国公开审评报告 药事纵横征稿启事