M2 protein

*仅供医学专业人士阅读参考“事出反常必有妖”，这句话的准确率可真是很高，所以见到反常就该多想一层。举个例子，都知道癌细胞一向对营养物质贪得无厌，基本是走到哪抢到哪来者不拒，那如果发现癌细胞主动提供营养物质给其它细胞，该怎么解释呢？最有可能的，当然是它又要“拉人下水”了。近日，中国科学院杭州医学研究所/浙江省肿瘤医院胡海、李洪德团队与中山大学孙逸仙纪念医院罗曼莉等国内研究者合作，在Cancer Cell期刊发表了最新研究成果[1]，首次揭示乳腺癌细胞可通过提供精氨酸，增强肿瘤微环境内肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）对多胺的生物合成，使TAMs向免疫抑制性表型极化，从而抑制CD8+T细胞的抗肿瘤活性。研究显示，乳腺癌细胞提供的精氨酸会被TAMs摄取并转化为多胺，而多胺中的精胺又会借助p53信号通路，调控由胸腺嘧啶DNA糖基化酶（TDG）介导的DNA去甲基化，使TAMs向免疫抑制性表型极化，且促癌作用足以抵消精氨酸对CD8+T细胞抗肿瘤活性的增强；而靶向癌细胞与巨噬细胞间经精氨酸-多胺-TDG 信号轴的代谢互作，就可显著抑制肿瘤生长。一图总结论文主要发现作为在奇点糕这儿露脸颇多的“常客”，精氨酸绝对称得上是肿瘤微环境里的“关键战略物资”，对癌细胞和免疫细胞而言都不可或缺[2]，所以才有必要弄清微环境中的精氨酸从哪里来、到哪里去。本次研究则首先采用单细胞RNA测序和代谢组学分析等方法，对一个样本量达到608例的乳腺癌患者队列展开评估，分析精氨酸等氨基酸与癌症进展的关系。分析显示，乳腺癌患者血清中精氨酸水平与患者TNM分期呈最为显著的正相关，即晚期患者的精氨酸水平明显高于早期患者，且这些精氨酸与饮食关系不大，主要来源就是癌细胞；对乳腺癌单细胞RNA测序数据的分析也显示，乳腺癌微环境中的精氨酸合成关键酶ASS1，主要在癌上皮细胞中高表达，这使微环境中近一半（48.5%）的精氨酸由癌上皮细胞生成，癌细胞ASS1表达分数也与血清精氨酸水平和患者预后显著相关。因此下一步实验敲除ASS1，结果也不出所料地是抑癌，但前提是小鼠免疫功能健全，说明事情牵扯到了免疫细胞。通过对癌细胞和各类免疫细胞间精氨酸、关键酶和转运蛋白变化的分析，研究者们证实癌细胞和巨噬细胞的“精氨酸项目合作”最密切：精氨酸代谢水平较高的巨噬细胞，普遍存在免疫抑制性M2表型TAMs的特征基因表达，外源性补充精氨酸则可直接上调巨噬细胞的CD274等促癌细胞因子表达水平。精氨酸可通过影响免疫应答促进乳腺癌进展以上发现就足以说明，癌细胞来源的精氨酸对微环境中的TAMs极化有重要调控作用，向M2表型极化的TAMs对CD8+T细胞抗肿瘤活性的抑制，也是精氨酸促癌的核心原因。而要弄清精氨酸调控TAMs的机制，就得关注它在TAMs内的代谢转化。分析显示，M2-TAMs内的鸟氨酸、腐胺、亚精胺及精胺等多种精氨酸代谢产物水平都明显上升，同时增多的还有多胺生物合成中的ARG2等关键酶，说明多胺生物合成是主要代谢途径，而代谢产物中的精胺对上调TAMs促癌细胞因子分泌作用最大；与此同时，M2-TAMs内发生了显著的DNA去甲基化，使用去甲基化抑制剂处理就可降低促癌细胞因子水平。换句话说，精胺对TAMs极化的调控发生在表观遗传层面，通过增强DNA去甲基化来实现，而在这一过程中起到关键作用的就是胸腺嘧啶DNA糖基化酶（TDG）；进一步分析则证实，精胺可激活TAMs的p53信号通路，TDG则恰好是该通路的靶基因，因此表达才会上调，精氨酸-多胺-TDG信号轴也就此明确了。而敲除TDG或是阻断多胺生物合成，都可有效逆转乳腺癌微环境中的TAMs极化，进而增强CD8+T细胞浸润和抑癌，成为潜在治疗策略。精胺可通过增强TDG介导的DNA去甲基化，影响TAMs向促癌表型极化参考文献：[1]Zhu Y, Zhou Z, Du X, et al. Cancer cell-derived arginine fuels polyamine biosynthesis in tumor-associated macrophages to promote immune evasion[J]. Cancer Cell, 2025. [2]Chen C L, Hsu S C, Ann D K, et al. Arginine signaling and cancer metabolism[J]. Cancers, 2021, 13(14): 3541.本文作者丨谭硕

*仅供医学专业人士阅读参考在肝细胞癌（HCC）的治疗中，了解肿瘤微环境（TME）的免疫逃避机制是改善治疗结果的关键。通过预测生物标志物识别治疗反应的预测特征，有助于应对HCC患者的异质性反应，为患者分层提供依据。白三烯A4水解酶（LTA4H）是一种多功能锌金属酶，催化生成的产物白三烯B4（LTB4）是一种强效炎症介质。LTA4H在多种恶性肿瘤中高表达，通过增强肿瘤细胞增殖来促进肿瘤进展。来自复旦大学附属肿瘤医院的王红阳、陈磊研究团队，发现了LTA4H低表达促进HCC的发生和发展。从机制上来说，LTA4H通过抑制HNRNPA1介导的Ltbp1 mRNA成熟和加工来负向调节LTBP1表达。当LTA4H缺失时，LTBP1表达上调，进一步促进TGF-β的分泌与活化，诱导CD206+巨噬细胞极化，营造免疫抑制的肿瘤微环境。抗TGF-β抗体和抗PD-1抗体联合治疗可显著改善LTA4H缺失HCC的免疫治疗耐药性。研究发表在Cell Reports Medicine杂志上。研究人员首先分析了LTA4H在人HCC组织和配对临近组织中的表达。分析结果表明，LTA4H水平在HCC中显著下调，低LTA4H水平与患者总生存期和无复发生存期显著缩短，以及不良预后有关。特异性敲除HCC小鼠LTA4H基因，可以观察到小鼠肝损伤恶化，肿瘤数量增加。在LTA4H缺陷HCC模型中，CD206+巨噬细胞和中性粒细胞浸润增加，TME向M2巨噬细胞高浸润方向转变。分析肝细胞LTA4H缺失或LTA4H正常表达时的差异表达基因，可以发现9种基因在LTA4H缺陷肝细胞中显著上调，与M2巨噬细胞极化有关。进一步分析发现，LTBP1水平在LTA4H缺陷细胞中上调，在LTA4H过表达细胞中下调。肝细胞特异性LTA4H缺失通过上调LTBP1表达和TGF-β分泌促进M2巨噬细胞极化LTBP1参与TGF-β的分泌和活化，而TGF-β可以促进M2巨噬细胞极化，在HCC进展中起着关键作用。细胞实验显示，阻断TGF-β可以消除LTA4H缺失诱导的M2巨噬细胞极化。在探究LTA4H调节LTBP1水平机制时，研究人员发现，不论LTA4H缺失或LTA4H过表达，肝细胞中Ltbp1 mRNA水平没有差异，这就说明LTA4H并不是通过调节转录，而可能是通过调节mRNA加工来调节LTBP1表达的。经过鉴定，微管蛋白Alpha 4a（TUBA4A）和异质核糖核蛋白A1（HNRNPA1）被认为是LTA4H的潜在相互作用蛋白，进一步实验显示，敲低HNRNPA1表达会降低肝细胞中的LTBP1蛋白和Ltbp1 mRNA水平。LTA4H通过抑制HNRNPA1介导的Ltbp1 mRNA成熟和加工来负向调节LTBP1表达。综上所述，LTA4H下调通过靶向HNRNPA1/LTBP1/TGF-β轴，重塑肿瘤免疫微环境，促进肿瘤进展。研究主要机制鉴于阻断TGF-β可以破坏LTA4H下调诱导的免疫抑制微环境，研究人员尝试能否通过TGF-β阻断来增强抗PD-1疗法的疗效。在小鼠HCC模型中，LTA4H缺失小鼠对抗PD-1抗体单药治疗产生耐药性；抗PD-1抗体联合抗TGF-β抗体治疗，可以显著降低M2巨噬细胞水平，增强CD8+T细胞的浸润和活性，恢复对抗PD-1抗体治疗的敏感性。临床分析进一步表明，LTA4H水平较高的HCC患者对ICI治疗的反应更好。这提示LTA4H可以作为HCC免疫治疗的潜在生物标志物。总的来说，研究揭示了LTA4H缺乏驱动HCC进展的关键机制，并指出抗TGF-β抗体治疗有望提高LTA4H低表达患者对ICI治疗的反应，强调了LTA4H作为ICI反应生物标志物的潜力。参考文献：Yang S, Qiu X, Yang Y, et al. LTA4H improves the tumor microenvironment and prevents HCC progression via targeting the HNRNPA1/LTBP1/TGF-β axis. Cell Rep Med. Published online March 2, 2025. doi:10.1016/j.xcrm.2025.102000本文作者丨王雪宁

IL-6/IL-6R概述 1 IL-6家族 细胞因子是免疫系统的重要信号分子，在人体生理和病理过程中起关键作用。IL-6家族是一类重要的细胞因子，包含IL-6、IL-11、IL-27、IL-31等多种成员。它们来源广泛，在受体复合物中共享gp130跨膜亚基，具有相似的4-螺旋束结构和特定的受体结合基序，在免疫调节、造血、炎症反应以及众多疾病的发生发展过程中发挥着关键作用。 图1 IL-6家族细胞因子及其受体概述 2 IL-6/IL-6R的结构 IL-6是一种糖基化蛋白质，分子量在21-28kDa，可由多种细胞（如单核细胞、T细胞、成纤维细胞和内皮细胞等）合成并分泌。IL-6发挥功能需与IL-6受体（IL-6R）结合，IL-6R是一种80kDa的I型跨膜蛋白，有跨膜（mIL-6R）和可溶性（sIL-6R）两种形式。 图2 IL-6及其受体的概述 3 IL-6/IL-6R的氨基酸序列 Signal Chain 1-29 30-212 IL-6：MNSFSTSAFGPVAFSLGLLLVLPAAFPAPVPPGEDSKDVAAPHRQPLTSSERIDKQIRYILDGISALRKETCNKSNMCESSKEALAENNLNLPKMAEKDGCFQSGFNEETCLVKIITGLLEFEVYLEYLQNRFESSEEQARAVQMSTKVLIQFLQKKAKNLDAITTPDPTTNASLLTKLQAQNQWLQDMTTHLILRSFKEFLQSSLRALRQM Extracellular Helical Cytoplasmic 20-365 366-386 387-468 mIL-6R：MLAVGCALLAALLAAPGAALAPRRCPAQEVARGVLTSLPGDSVTLTCPGVEPEDNATVHWVLRKPAAGSHPSRWAGMGRRLLLRSVQLHDSGNYSCYRAGRPAGTVHLLVDVPPEEPQLSCFRKSPLSNVVCEWGPRSTPSLTTKAVLLVRKFQNSPAEDFQEPCQYSQESQKFSCQLAVPEGDSSFYIVSMCVASSVGSKFSKTQTFQGCGILQPDPPANITVTAVARNPRWLSVTWQDPHSWNSSFYRLRFELRYRAERSKTFTTWMVKDLQHHCVIHDAWSGLRHVVQLRAQEEFGQGEWSEWSPEAMGTPWTESRSPPAENEVSTPMQALTTNKDDDNILFRDSANATSLPVQDSSSVPLPTFLVAGGSLAFGTLLCIAIVLRFKKTWKLRALKEGKTSMHPPYSLGQLVPERPRPTPVLVPLISPPVSPSSLGSDNTSSHNRPDARDPRSPYDISNTDYFFPR  sIL-6R： ①356-365: VQDSSSVPLP→GSRRRGSCGL ②366-468: Missing 4 IL-6的生物学功能 炎症与肿瘤发展紧密相关，约20%的恶性肿瘤与炎症有关，而IL-6是一种多效性促炎细胞因子，在人体生理和病理过程中具有广泛影响。①在生理方面，它参与免疫反应、组织发育和内环境稳态的维持。②在病理状态下，IL-6的异常表达与多种疾病的发生和发展紧密相关，特别是慢性炎症性疾病、自身免疫性疾病以及癌症等，且血清IL-6水平可作为部分肿瘤的预后生物标志物。 IL-6/IL-6R信号通路的机制与调控 1 信号传导模式 IL-6受体复合物的激活和信号转导主要有经典途径、反式信号转导和簇信号转导三种模式： ①经典途径通过mIL-6R和gp130激活细胞内信号级联反应，主要控制急性期反应，参与抗菌和炎症消退活动，具有稳态和抗炎功能； ②反式信号转导由IL-6与sIL-6R结合后，通过膜结合型gp130传递信号，能激活更多细胞类型，过度的反式信号传导会导致慢性炎症、自身免疫和癌症等疾病。 ③簇信号转导则是IL-6-mIL-6R预形成复合物激活靶细胞上的gp130，启动致病性Th17反应。 图3 IL-6的三种相互作用模式和信号系统的示意图 2 下游信号通路 IL-6与受体结合激活gp130后，主要有三条下游信号通路。(1)JAK/STAT3通路中，JAK激活使STAT3磷酸化，调节基因表达；(2)JAK和SHP-MAPK通路可激活NF-Κb；(3)gp130还能增强YAP-NOTCH信号通路。这些通路的激活最终诱导IL-6靶基因的转录，从而使IL-6在组织稳态、再生、衰老和炎症等过程中发挥多方面的功能。然而，过量的IL-6产生和信号失调与各种癌症有关，持续激活信号通路会使健康细胞癌变，抑制免疫反应，通过影响所有癌症标志来促进肿瘤发生。 图4 IL-6/IL-6R相关信号通路 3 表达调控 microRNAs对IL-6表达的调控：microRNAs（如miR-34a、miR-218、miR-149-3p、miR520f-3p、miR-26a、miR-455-5p等）可通过抑制或增强IL-6表达，影响癌症细胞行为和肿瘤微环境，在多种癌症中形成复杂的基因调控网络，为癌症治疗提供了潜在的治疗靶点。 IL-6的负反馈调节机制：IL-6效应信号的激活还会引发负反馈调节。SOCS3和PIAS等负调控因子可维持细胞内环境稳定。例如，STAT3激活会诱导SOCS3蛋白表达，结合gp130和JAKs的磷酸化结构域，使其降解，从而对IL-6信号进行负反馈调节。 IL-6在疾病中的作用机制 1 IL-6在免疫细胞和肿瘤微环境的作用机制 IL-6影响多种免疫细胞（如巨噬细胞、T细胞、髓源性抑制细胞、树突状细胞和自然杀伤细胞等）的分化、增殖功能和免疫调节，从而发展为免疫抑制性TME，影响肿瘤生长、转移、耐药。 图5 IL-6与肿瘤微环境成分之间的相互作用 2 IL-6在疾病中的作用机制 ①在伤口愈合过程中，IL-6参与炎症反应的调节，影响细胞的增殖、迁移和分化。 ②在慢性疾病中，如胰岛素抵抗、酒精性肝病、阿尔茨海默病和动脉粥样硬化等，IL-6能诱导产生炎症介质和转录因子，激活如HIF-1、JAK-STAT、IL-17等多种炎症信号通路，引发细胞因子风暴，进而导致全身炎症反应失控，造成参与脓毒症相关的多器官功能障碍，如心肌损伤、急性肺损伤、急性肾损伤等，加重慢性疾病的病情。 ③在癌症方面，肿瘤细胞和周围微环境细胞分泌的IL-6，可通过激活IL-6/STAT-3信号通路，推动肿瘤细胞的增殖、存活、血管生成和转移。 ④在癌症恶病质中，IL-6可促进肌肉萎缩，抑制mTOR通路以减少蛋白质合成，同时增加脂肪组织的脂解和产热活动，诱导白色脂肪棕色化，还能通过与瘦素相互作用影响食欲，导致体重减轻。 ⑤在类风湿关节炎中，患者关节液中IL-6水平显著升高，它会促进炎症反应，导致关节软骨和骨的破坏。 ⑥在COVID-19患者中，IL-6的过度产生会引发细胞因子风暴，导致急性呼吸窘迫综合征等严重症状。 ⑦在肝脏中，IL-6还是一把双刃剑，在肝脏再生、衰老和疾病中具有不同功能，既可以发挥抗炎活性，促进细胞重编程和组织再生，还发挥促炎功能，诱导细胞衰老、纤维化、脂肪变性和致癌作用。 a:IL-6调控脓毒症相关慢性病 b:IL-6调控癌症恶病质 c:IL-6调控新型冠状病毒细胞因子风暴 d:IL-6调控类风湿关节炎 e:IL-6在肝脏中的作用机制 图6 IL-6在不同疾病中的作用机制 以IL-6/IL-6R通路为靶点的治疗策略 针对IL-6、IL-6R、gp130、JAK、STAT3等靶点开发了多种治疗药物（如单克隆抗体和小分子抑制剂等）。在临床前和临床研究中显示出一定的疗效，但仍面临一些挑战，如确定最佳药物组合和减少副作用等。 图7 特异性阻断IL-6信号传导的策略以及开发方向 1 单克隆抗体 通过抑制IL-6或靶向IL-6及其受体，抑制IL-6信号传导，在类风湿关节炎、细胞因子释放综合征等疾病治疗中有效，如Tocilizumab、Sarilumab等已获批用于多种疾病治疗。 2 小分子抑制剂 多种小分子可抑制IL-6，如LMT-28通过直接结合gp130抑制IL-6信号，在多种疾病模型中有效；其中二氨基苯并恶唑、吡咯烷磺酰芳基等多种小分子也展现出对IL-6的抑制作用。 3 sgp130Fc sgp130Fc由两个可溶性人源gp130蛋白与人源IgG的Fc段融合而成，可选择性抑制IL-6反式信号传导，且不干扰经典信号传导，如olamkicept、TJ301等。在治疗炎症性肠病、改善胰岛素抵抗、提高多种疾病小鼠模型生存率以及治疗非酒精性脂肪性肝炎驱动的肝癌等方面展现出良好效果。 4 联合治疗 IL-6/IL-6R信号通路还影响PD-L1表达，IL-6抑制剂与免疫检查点抑制剂等联合治疗可增强抗肿瘤效果。如在黑色素瘤小鼠模型中，阻断IL-6可增强PD-1单抗疗效。 5 IL-6在癌症耐药中的作用 IL-6可通过激活多种生存途径、诱导EMT、促进干细胞样特性和调节肿瘤微环境等机制，导致癌症治疗耐药。抑制IL-6/IL-6R信号通路与其他疗法联合使用可能是克服耐药的有效策略。 表1 以IL-6/IL-6R通路为靶点的癌症治疗药物清单 IL-6在特定疾病类型中的作用 1 自身免疫病及其他慢性疾病 类风湿关节炎：IL-6在类风湿关节炎中发挥重要作用，患者关节液中IL-6水平升高，它促进炎症反应、B细胞分化和Th17细胞分化，抑制Treg细胞分化，导致关节破坏和全身症状。 炎症性肠病：IL-6参与炎症性肠病（如克罗恩病和溃疡性结肠炎）的发展，患者血液中IL-6水平较高，它促进免疫细胞招募和炎症反应，还与组织损伤和纤维化有关。 银屑病：IL-6和STAT3多态性与银屑病遗传易感性有关，患者血清中IL-6水平升高，促进免疫细胞激活和炎症反应，在脓疱型银屑病中还参与中性粒细胞异常募集。 阿尔茨海默病（AD）：AD患者大脑中IL-6水平升高，由激活的小胶质细胞、星形胶质细胞和内皮细胞等产生。IL-6参与神经炎症，影响Tau蛋白磷酸化，导致神经纤维缠结形成，损害认知功能。 糖尿病肾病（DKD）：基因研究表明，IL-6基因变异与DKD发病风险增加相关。在DKD动物模型和患者中，IL-6表达显著上调，血清IL-6水平与患者血糖控制、肾脏结构异常及肾功能恶化密切相关，可作为预测DKD进展和患者死亡率的生物标志物。此外，IL-6抑制剂能有效降低免疫排斥反应、改善炎症指标和蛋白尿水平，为DKD治疗提供了新方向。 急性胰腺炎（AP）：IL-6在AP中发挥着关键作用，涉及发病机制和预后评估多个方面。在AP发病时，释放大量的IL-6，可参与炎症反应，影响获得性免疫，进而推动AP的发展。同时，IL-6可作为AP预后的重要标志物，AP患者血清IL-6水平显著升高，且与病情严重程度密切相关，能有效区分轻症和重症AP，预测局部和全身并发症及死亡结局。 心血管疾病（CVD）：IL-6与多种心血管疾病的发生、发展密切相关。较高的IL-6水平与心血管死亡、心肌梗死、中风、外周动脉疾病、心力衰竭等不良心血管事件以及颈动脉内膜中层厚度进展、颈动脉斑块进展、严重程度和易损性均显著相关。IL-6可作为CVD风险生物标志物。 痛风：IL-6在痛风的发生、发展过程中扮演着关键角色。痛风炎症由尿酸盐结晶激活先天免疫反应引发，IL-6参与其中。临床研究发现，痛风患者的IL-6、sIL-6R等炎症指标升高，其水平与痛风患者的疾病活动度、临床症状及炎症指标密切相关，且还可促进炎症进一步发展。 a:IL-6在AD的作用机制 b:IL-6在AP的作用机制 c:IL-6在CVD的作用机制 d:IL-6在痛风的作用机制 图8 IL-6在AD、AP、CVD、痛风的作用机制 2 癌症 IL-6在癌症发展中的作用：炎症贯穿肿瘤发生全程，IL-6在多种癌症中过表达，其血清浓度与癌症临床分期相关，高浓度IL-6通常预示患者预后不良。IL-6主要通过自分泌和旁分泌方式影响肿瘤进展，参与肿瘤细胞增殖、侵袭、转移以及肿瘤免疫微环境的调节。选择性抑制IL-6信号通路可改善肿瘤免疫微环境，增加CD8+T细胞浸润，减少免疫抑制细胞，对多种恶性肿瘤产生治疗益处，例如多发性骨髓瘤、前列腺癌、结直肠癌、肾癌、卵巢癌和肺癌，提高免疫检查点抑制剂的疗效。此外，IL-6拮抗剂可减轻免疫治疗引发的炎症因子风暴等不良反应，且不影响免疫检查点抑制剂对肿瘤的治疗效果。 表2 IL-6在多种癌症中的作用 乳腺癌：乳腺癌患者的IL-6通路常被激活，促进癌症转移，抑制抗肿瘤免疫反应。IL-6能提升血清中的VEGF，促进血管生成和转移，还可抑制单胺氧化酶，影响肿瘤的侵袭和转移。此外，IL-6的表达与肿瘤复发、对新辅助化疗反应不佳有关，还参与癌细胞与癌相关成纤维细胞（CAFs）的通讯，在三阴性乳腺癌中，还可促进M2巨噬细胞极化，增强肿瘤侵袭能力。 卵巢癌：IL-6能增强癌细胞的迁移和侵袭能力，与化疗耐药相关，可促进血管生成，还能促进癌细胞产生基质金属蛋白酶9，增强肿瘤侵袭和转移。此外，IL-6还参与上皮-间质转化（EMT），在卵巢癌中存在IL-6/STAT3/HIF-1αloop，增加癌症进展和侵袭性，同时可作为预后指标，血清IL-6浓度可用于区分子宫内膜瘤和卵巢癌。 头颈部鳞状细胞癌：血浆IL-6可作为追踪肿瘤缺氧动态的替代标志物，调节髓源性抑制细胞（MDSC）的活性，与肿瘤预后不良相关。此外，抑制IL-6信号可下调PD-L1水平，减少MDSC的招募，IL-6/STAT3/xCT通路还可促进肿瘤发展。 肺癌：IL-6参与间充质干细胞（MSCs）向αSMA阳性细胞的转化，促进肿瘤生长，与化疗耐药、疾病进展相关。它还能诱导EMT，促进肿瘤转移，在非小细胞肺癌中，高IL-6水平可导致对EGFR抑制剂的耐药。此外，还与肺癌相关症状如血栓栓塞、疲劳和恶病质有关。 胰腺癌：IL-6与胰腺癌患者的恶病质相关，血清IL-6水平与体重减轻、疲劳等恶病质症状相关。此外，IL-6还参与胰腺癌的进展，如促进胰腺上皮内瘤变的进展和胰腺癌的形成，在胰腺癌小鼠模型中，IL-6/gp130轴可促进神经侵袭，Jagged/Notch/IL-6/STAT3反馈环在胰腺癌高凝状态的形成中起重要作用。 胃癌：IL-6是预后不良的预测指标和肿瘤生长的促进剂，可激活JAK2/STAT3信号通路，促进肿瘤细胞的迁移和侵袭，增强EMT和转移。同时，IL-6还与癌症恶病质相关，可增强白色脂肪组织脂解和褐变。 结直肠癌：IL-6是结直肠癌预后不良的风险因素，可促进肿瘤细胞的侵袭、迁移。它能调节HIF-1α表达，通过JAK2/STAT3信号通路促进肿瘤进展。此外，IL-6还影响肿瘤免疫微环境，调节Th17/Treg细胞，降低树突状细胞（DCs）的T细胞刺激能力，同时与癌症恶病质相关。 抗体发现服务 & 产品 01 羊驼免疫&骆驼免疫—自建现代化养殖农场 02 万亿级天然抗体库产品—轻松DIY科研抗体 03 配套产品—助您轻松搭建基因工程抗体平台 关于仁域生物 成都仁域生物成立于2019年1月，是一家专注基因工程抗体技术和天然抗体库开发的公司，拥有优化的噬菌体展示抗体库技术和现代化的骆驼/羊驼养殖免疫基地。 可为客户提供14天、100%成功率的先导抗体分子发现服务，彻底解决传统抗体定制的周期长、失败率高、成本高三大难题。目前已经成功完成300+靶点抗体筛选项目！ protocol 获取 / 产品咨询 邮箱｜find@renyubio.com 电话｜19136178673 地址｜成都市经开区科技产业孵化园 关注我们，持续更新相关内容 参考文献 Ji T, Huang G, Cao Y, Gao Y, Gao X. Advances in Interleukin-6 Family Cytokines and the Role in Respiratory Diseases. J Inflamm Res. 2025 Mar 3;18:3125-3141. Wu S, Cao Z, Lu R, Zhang Z, Sethi G, You Y. Interleukin-6 (IL-6)-associated tumor microenvironment remodelling and cancer immunotherapy. Cytokine Growth Factor Rev. 2025 Jan 10:S1359-6101(25)00001-2.  Yang J, Yang L, Wang Y, Huai L, Shi B, Zhang D, Xu W, Cui D. Interleukin-6 related signaling pathways as the intersection between chronic diseases and sepsis. Mol Med. 2025 Jan 31;31(1):34.  Zhang L, Xu F, Hou L. IL-6 and diabetic kidney disease. Front Immunol. 2024 Dec 19;15:1465625.  Lacina L, Kolář M, Pfeiferová L, Gál P, Smetana K Jr. Wound healing: insights into autoimmunity, ageing, and cancer ecosystems through inflammation and IL-6 modulation. Front Immunol. 2024 Nov 29;15:1403570. Mehta NN, deGoma E, Shapiro MD. IL-6 and Cardiovascular Risk: A Narrative Review. Curr Atheroscler Rep. 2024 Nov 26;27(1):12. Zhang Z, Wang P, Xiong Q, Xu S, Kang D, He Z, Yao C, Jian G. Advancements in the study of IL-6 and its receptors in the pathogenesis of gout. Cytokine. 2024 Oct;182:156705. Agca S, Kir S. The role of interleukin-6 family cytokines in cancer cachexia. FEBS J. 2024 Sep;291(18):4009-4023.  Aromolaran KA, Corbin A, Aromolaran AS. Obesity Arrhythmias: Role of IL-6 Trans-Signaling. Int J Mol Sci. 2024 Aug 1;25(15):8407.  Pu W, Ma C, Wang B, Zhu W, Chen H. The "Heater" of "Cold" Tumors-Blocking IL-6. Adv Biol (Weinh). 2024 Jul;8(7):e2300587.  Mititelu A, Grama A, Colceriu MC, Benţa G, Popoviciu MS, Pop TL. Role of Interleukin 6 in Acute Pancreatitis: A Possible Marker for Disease Prognosis. Int J Mol Sci. 2024 Jul 29;25(15):8283. Mohamed AH, Ahmed AT, Al Abdulmonem W, Bokov DO, Shafie A, Al-Hetty HRAK, Hsu CY, Alissa M, Nazir S, Jamali MC, Mudhafar M. Interleukin-6 serves as a critical factor in various cancer progression and therapy. Med Oncol. 2024 Jun 20;41(7):182. Wang MJ, Zhang HL, Chen F, Guo XJ, Liu QG, Hou J. The double-edged effects of IL-6 in liver regeneration, aging, inflammation, and diseases. Exp Hematol Oncol. 2024 Jun 18;13(1):62. Park BH, Kim YN, Shin HS. New treatment for antibody-mediated rejection: interleukin-6 inhibitors. Clin Transplant Res. 2024 Mar 31;38(1):1-6.  Scheller J, Ettich J, Wittich C, Pudewell S, Floss DM, Rafii P. Exploring the landscape of synthetic IL-6-type cytokines. FEBS J. 2024 May;291(10):2030-2050. Song M, Tang Y, Cao K, Qi L, Xie K. Unveiling the role of interleukin-6 in pancreatic cancer occurrence and progression. Front Endocrinol (Lausanne). 2024 May 17;15:1408312.  Swaroop AK, Negi P, Kar A, Mariappan E, Natarajan J, Namboori P K K, Selvaraj J. Navigating IL-6: From molecular mechanisms to therapeutic breakthroughs. Cytokine Growth Factor Rev. 2024 Apr;76:48-76.