正大天晴 5700 万美元牵手鸿运华宁，引进 GIPR/GLP-1R 药物，直追华东医药、恒瑞…

2023-06-13

临床1期申请上市引进/卖出临床申请

6 月 13 日，中国生物制药发布公告，称其已与鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司达成合作协议，将共同开发双靶点减重创新药 GMA106。鸿运华宁将从交易中获得最高 5700 万美元的首付款与里程碑付款等，而中国生物制药则将得到 GMA106 在大中华区的独家开发和商业化权益，正式进军千亿减重市场。GMA106 医药交易来自：Insight 数据库网页版（下文无特殊标注，为同一来源）牵手鸿运华宁，引进 GIPR/GLP-1R 双重激动剂GMA106 是一种 GIPR（胃抑制多肽受体）拮抗/GLP-1R（胰高血糖素样肽-1 受体）激活剂，是鸿运华宁利用专有的 GPCR 抗体平台技术及 M-Body 开发平台技术，定向设计的第二代肥胖症药物。可使 GMA106 在特异性阻断 GIPR 信号通路的同时激活 GLP-1R，降低体内脂肪蓄积，减缓胃排空，抑制食欲，通过多通路协同达到比单 GLP-1 受体激动剂更好的减肥效果，降低单位体重脂肪含量的同时，不降低肌肉含量。靶点 GIPR 是一种参与消化的肠道蛋白，其表达量与人体体重指数（BMI）相关，因此，抑制 GIPR 被认为是一种治疗肥胖的有效策略。此外，GIPR 的价值还集中于助推 GLP1 激动剂在糖尿病领域的更新换代，同时避免了 GLP1 类药物治疗带来的恶心和呕吐的副作用。GMA106 在澳洲进行的 I 期临床试验显示出良好的耐受性与安全性，不仅未存在明显副作用，而且其分子内的抗体半衰期长（约 53 天），目前未揭盲的药效数据表明，停止给药后（3-5 个月），明显防止减重后反弹。这些特性都使得 GMA106 有望成为新一代减重、减脂、停药防反弹的候选减肥药物。在国内，GMA106 也在去年 3 月获批临床，拟用于成人超重或肥胖症（受理号：CXSL2101501）。GMA106 与鸿运华宁的另一款在研产品 AMG133 机制相似，均是抑制 GIPR 而激活 GLP-1R。AMG133 最新临床 1 期数据显示，对于 BMI 30~40 的超重患者，每 4 周一次给药 3 次（即 12 周）后平均体重相较于基线表现出剂量依赖性的降低。低剂量平均降低 7.19%，高剂量平均降低 14.52%，而安慰剂组体重则平均增加 1.49%。虽然只是小样本 1 期临床数据、也非头对头临床，但其初步疗效超过了 Tirzepatide 和司美格鲁肽；具体来看，AMG133 高剂量组受试者 12 周的减重效果（14.52%）优于司美格鲁肽 2.4 mg 组治疗 12 周的减重效果（6%），且接近此前礼来 Tirzepatide 5 mg 组受试者 72 周的减重效果（16.0%）。此外，相较于每周一次给药，每月一次给药优势也相当显著。NCT04478708 临床试验结果当前全球共有 20 款 GIPR /GLP-1R 双靶点药物在研，涉及企业包括华东医药、恒瑞、翰森制药、安进等，但仅有礼来替尔泊肽获批上市，其余均处于临床早期阶段。自 2022 年 Q2 上市到 2023 年 Q1，上市未满一年替尔泊肽仅基于糖尿病适应症已经斩获 5.685 亿美元的单季度销售额。而随着替尔泊肽肥胖症及其他代谢领域疾病的适应症获批，替尔泊肽的市场空间可见一斑。全球在研 GIPR/GLP-1R 双重激动剂（II 期临床及以上）正大天晴 GLP-1 类产品布局当前，随着 GLP-1 类产品正在快速增长，市占率有望持续提升。广发证券研报显示，2022 年，GLP-1 市场规模超过 200 亿美元，超过胰岛素，并在降糖与减重两大领域不断挖潜。在国内，据《2022 年药品市场生命周期研究之 GLP-1RA 篇》报告预测，2022 年到 2030 年，中国 GLP-1RA 市场规模将从 56 亿元增长至 158 亿元，复合增速 14%。据新闻稿，正大天晴预估本次引入的 GMA106 在中国成功上市的销售峰值可超过 20 亿元人民币。在 GLP-1 靶点上，除 GMA106 外，正大天晴另布局有 3 款新药。包括司美格鲁肽、利拉鲁肽两款生物类似药以及一款 1 类新药 AP026。正大天晴布局 GLP-1 产品利拉鲁肽于去年 10 月申报上市。2022 年 Victoza（利拉鲁肽糖尿病适应症产品）全球销售额约为 18.68 亿美元。从国内竞争格局来看，华东医药布局的利鲁平已于今年 3 月获批上市，紧随其后的就是正大天晴以及通化东宝药业，均处于上市申请阶段，且适应症均为 2 型糖尿病。司美格鲁肽注射液的临床申请则刚于今年 6 月 7 日获 CDE 承办受理（受理号：CXSL2300398），当前正处于审评中。司美格鲁肽 2022 年度全球销售额已超 100 亿美元，2023 Q1 又轻取超 41.35 亿美元季度销售额，在 GLP-1 市场占有一席之地，国产企业也已纷纷在布局类似药，包括正在天晴在内，目前已有 10 家企业产品进入临床阶段。AP026 则是正大天晴在去年 4 月从安源医药引进的一款 FGF21R/GLP-1R 双靶点抗体类融合蛋白，利用安源医药特有的连接子平台技术与抗体 Fc 端融合，能够有效增加分子在血液中的稳定性。刚于今年 3 月在国内启动了一项针对 2 型糖尿病的 I 期临床试验（登记号：CTR20230718），目前已完成首例受试者的入组工作。AP026 医药交易CTR20230718 试验历史时光轴目前，据 Insight 数据库显示，针对 FGF21/GLP-1 靶点，全球仅有 4 款产品进入临床阶段，且均处于 I 期临床阶段，其中东阳光药业 HEC88473 为 AP026 同类产品，诺和诺德布局的则是一款复方制剂；此外，道尔生物/华东医药布局了 GLP1R/GCGR/FGF21 R 三靶点抗体类融合蛋白 DR10624。靶向 FGF21/GLP-1 产品（临床阶段）GLP-1 国内市场进入爆发期从医药交易角度来看，据 Insight 数据库，针对 GLP-1 类药物，涉及国内企业交易（境内交易、跨境交易）的项目数量在 2021 年达到顶峰，有 5 项交易，涉及企业包括华东医药、药明康德、信立泰等。GLP-1 类药物国内企业交易（境内交易、跨境交易）趋势 2021 年 5 项涉及国内企业 GLP-1 药物交易而今年截至目前也已有 3 项交易。除本次交易外，华东医药于在 2 月宣布扩大于 SCOHIA 达成的有关引进 GLP-1R/GIPR 双激动剂 SCO-094 的合作，讲合作范围扩大至全球独家权益（包括日本）（详见 Insight 往期报道>>>华东医药获得 GLP-1R/GIPR 双激动剂全球独家权益）；3 月，质肽生物与爱美客达成技术授权及 MAH 合作协议。将共同推进司美格鲁肽注射液（减重适应症）生物类似物品种在大中华地区的临床申报和产业化生产。 2023 年截至目前 3 项涉及国内企业 GLP-1 药物交易GLP-1 是非胰岛素类降糖药开发的三大热门靶点之一，近年来也成为减重药物领域最热门的靶点。而国内市场也有众多企业也开始卷入该赛道。不过，有了免疫治疗药物 PD-1 的「前车之鉴」，本次入局的药企都在争取差异化优势，开发迭代产品，GCGR、GIPR、FGF21 等双重靶点、多重靶点纷纷涌现。据 Insight 数据库显示，目前国内已有 113 款 GLP-1 类新药进入临床阶段。从项目申报数量来看，近三年临床申报已处于爆发期，特别是今年。据 Insight 数据库显示，2016-2020 年平均每年申报临床 5～6 个项目，而从 2021 年开始呈现逐渐上升趋势，2021 年集中申报了 20 个项目，2022 年也达 17 项，而在今年截至目前半年内已有 17 个项目，几乎已达去年的全年数量。进一步细分到成分类别，布局多肽类药物最多，也有众多企业开始将目光转向小分子药物，相对于前两年占比总申报项目数的 15%～18%，今年布局化药数量明显变多，截至目前占比已达 35.29%。国内 GLP-1 类新药申报趋势来自：Insight 数据库网页版（下同）从靶点来看，TOP1 的是 GLP-1R，有 113 个项目；而 GIPR、GCGR 分别为第二、第三，分别有 13 个，10 个项目。此外，还涉及 INSR、AMYR 等靶点。国内进入临床阶段 GLP-1 类新药的靶点分布而从布局企业来看，除礼来、诺和诺德两大巨头拓展国内市场外，国产企业中，华东医药、恒瑞医药参与布局数量处于领先地位。国内进入临床阶段 GLP-1 类新药研发机构分布（部分）封面来源：站酷海洛 plus免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！