5
项与 利拉鲁肽生物类似药 (中美华东) 相关的临床试验利拉鲁肽注射液与诺和力®在中国健康受试者中随机、开放、两周期、自身交叉的对照试验
考察利拉鲁肽注射液的药动学特征,并比较中国健康成年受试者单次经皮下注射利拉鲁肽注射液(受试药)与原研产品诺和力®(参比药)的药动学相似性
评价利拉鲁肽注射液辅助生活方式干预治疗肥胖,或超重伴并发症的成年非糖尿病患者的III期临床试验
主要目的:以安慰剂对照,评价利拉鲁肽注射液辅助生活方式干预治疗肥胖,或超重伴并发症的成人非糖尿病患者的有效性。 次要目的:以安慰剂对照,评价利拉鲁肽注射液辅助生活方式干预治疗肥胖,或超重伴并发症的成人非糖尿病患者的安全性;评价利拉鲁肽注射液的免疫原性。
Efficacy and Safety of Liraglutide on Body Weight in Non-diabetic Obese Subjects or Overweight Subjects With Co-morbidities: A Randomised, Double-blind, Placebo Controlled, Parallel Group, Multi-centre, 28-week Trial
We performed a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled 28-week trial. 300 non-diabetic obese subjects or overweight subjects with co-morbidities were randomly assigned. Eligible participants were randomized 2:1 to once-daily subcutaneous injections of either liraglutide or placebo. The primary outcome is to investigate the safety, tolerability from baseline to end of treatment.
100 项与 利拉鲁肽生物类似药 (中美华东) 相关的临床结果
100 项与 利拉鲁肽生物类似药 (中美华东) 相关的转化医学
100 项与 利拉鲁肽生物类似药 (中美华东) 相关的专利(医药)
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项与 利拉鲁肽生物类似药 (中美华东) 相关的新闻(医药)作者|与安
上一篇,我们谈到跨国药企在减肥药方面的管线及研发情况(详见“减肥药眼花缭乱,一文带你盘清市场布局(国外篇)”)。
本篇,我们将目光转向国内,盘点各大中国药企/biotech在国产减肥药方面的布局和进展。
表1:国产GLP类减肥药大盘点(如有疏漏,欢迎补充)
01
仁会生物:贝那鲁肽(BEM-014)
(全人源GLP-1受体激动剂;国内首款原创新药,已上市)
贝那鲁肽注射液是仁会生物自主研发的1类新药,一款全人源GLP-1受体激动剂,通过基因工程串联表达技术制备而成,与人体天然GLP-1氨基酸序列完全相同,抗体发生率低,安全性更佳。由于人体肠道自然分泌的GLP-1具有显著的节律特性,即空腹状态处于较低水平,进食后在食物刺激下快速大量分泌,贝那鲁肽随餐给药,模拟天然GLP-1分泌模式,更加符合正常人的生理节律。给药频率为每日三次。
值得一提的是,贝那鲁肽的减重适应症标准符合中国人群的特点,适用于BMI≥28kg/m²的肥胖患者或BMI≥24kg/m²伴随至少一种体重相关合并症的患者,更好地反映出对国内患者的适应性。
该药物现已获批上市,用于治疗2型糖尿病(商品名:谊生泰)以及肥胖或超重适应症(商品名:菲塑美)。作为成为国内首款获批减重适应症的原创新药,贝纳鲁肽也是继诺和诺德研发的利拉鲁肽、司美格鲁肽之后,全球范围内第三款获批的GLP-1类减重新药。
其中,贝那鲁肽肥胖或超重适应症的获批是基于一项减重Ⅲ期临床研究展现的积极结果。该研究为一项贝那鲁肽注射液辅助生活方式干预,治疗成人超重/肥胖疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验,旨在评估受试者在生活方式干预基础上,使用贝那鲁肽治疗16周,与安慰剂比较的体重控制效果。
02
信达生物:玛仕度肽(IBI362)
(GLP-1R/GCGR 双靶点激动剂;预计2024 年底或2025 年初获批上市)
信达和礼来合作开发的玛仕度肽(IBI362),是一款GLP-1R/GCGR 双靶点激动剂。作为一种胃泌酸调节素创新化合物(OXM3),玛仕度肽利用脂肪酰基侧链延长作用时间,使给药频率达到每周一次。目前,玛仕度肽的上市申请已获 NMPA 受理,用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制,预计将于 2024 年底或 2025 年初获批上市。
图1: 玛仕度肽在一项Ⅱ期研究中的48周后治疗效果
在减重适应症上,一项BMI≥30 kg/m2的中国肥胖受试者中开展的II期研究结果显示,治疗48周后,玛仕度肽9 mg组体重降幅与安慰剂组相比,差值达18.6%,此外,该药物还显著降低受试者腰围、血脂、血压、血尿酸、转氨酶和肝脏脂肪含量等方面的数值。耐受性和安全性良好,安全性特征与其他GLP-1受体激动剂类药物相似。
据信达生物介绍,目前玛仕度肽在中国超重或肥胖(GLORY-1和GLORY-2)受试者和2型糖尿病(DREAMS-1,DREAMS-2和DREAMS-3)受试者中的五项III期临床研究正在进行中。其中,GLORY-1和DREAMS-2研究已经达成主要终点。
03
恒瑞医药
恒瑞医药的减肥药产品尚未上市,均处于研发和临床试验阶段,涵盖了GLP-1类药物的多个靶点。其中包括多款创新药HRS-7535、HRS9531以及HRS-4729。
3.1 HRS-7535(GLP-1受体激动剂;Ⅱ期临床)
HRS-7535是恒瑞医药自主研发的一种新型口服小分子GLP-1受体激动剂,主要针对2型糖尿病和减重。
通过激活人的GLP-1受体,HRS-7535能够促进胰腺的胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌并抑制胃排空,同时通过影响中枢增强饱腹感和抑制食欲,直接减少能量摄入。
目前,HRS-7535片尚未上市,处于Ⅱ期临床试验阶段。具体来说,该药物已完成一项中国单次给药和多次给药的Ⅰ期健康人试验,在2023年举办的第83届美国糖尿病协会科学会议(ADA)上发布了相关结果。数据显示,HRS-7535片具有良好的安全性、耐受性及药代动力学特征,支持每日一次给药。
值得一提的是,即使基体重较低(67.6kg),连续给药4周后依旧可以观察到体重下降4.38kg的明显减重效果(vs安慰剂组0.8kg)。该研究全文已刊登于代谢领域权威杂志《糖尿病肥胖与代谢》(Diabetes Obes Metab)。今年2月,获国家药品监督管理局(NMPA)批准开展用于减重适应症的Ⅱ期临床研究。
图2:HRS-7535片Ⅰ期试验结果见刊
3.2 HRS9531(GLP-1/GIP双重受体激动剂;Ⅲ期临床)
HRS9531则是恒瑞医药自主研发的GLP-1/GIP双重受体激动剂,分为注射液和口服片两种剂型,用于治疗2型糖尿病和减重,与礼来的替尔泊肽是同靶点药物。
其中,HRS9531注射液可协同促进胰岛素分泌、抑制能量摄入并改善胰岛素敏感性,通过激动GIPR,有效加快脂质代谢,同时降低GLP-1导致的胃肠道不良反应。HRS9531片则是新型口服GLP-1R/GIPR双激动剂,以HRS9531为主要活性成分,具有全球自主知识产权,可以提高HRS9531在体内胃肠道的吸收。目前其口服片已获NMPA批准,开展Ⅰ期临床研究。
当前,HRS9531注射液已进入III期临床试验。据Clinicaltrials.gov网站显示,恒瑞医药于今年5月启动了一项HRS9531治疗肥胖的多中心、随机、双盲III期临床研究,旨在评估HRS9531对比安慰剂在超重或肥胖受试者中持续48周的有效性和安全性,预计于2025年7月30日结束。此外,根据国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)公示,HRS9531片和注射液也国内针对肥胖适应症方面开展了多项Ⅱ期临床试验。
图3:HRS9531关于减重/超重或肥胖的临床试验进展
除HRS-7535的研究结果外,恒瑞医药还在第83届ADA上公布了HRS9531注射液的I期临床研究数据。研究结果显示,在多剂量爬坡(MAD)部分,第29天0.9-5.4mg组的平均体重减轻4.3-7.7kg(6.7%-9.3%);第36天5.4mg组减重幅度最大,达到8.0kg(10.0%)。
3.3 HRS-4729(多靶点;临床前开发)
HRS-4729注射液为恒瑞医药自主研制的下一代肠促胰岛素产品,可通过激活多靶点,保护胰岛的同时提高胰岛素分泌,控制血糖,预计可实现更好的减重效果,并用于治疗代谢功能障碍相关疾病,尚处于临床前开发阶段。全球范围内尚无同类产品上市。
3.4 诺利糖肽(GLP-1类似物;Ⅱ期临床)
诺利糖肽是一款经棕榈酸修饰的GLP-1类似物,通过改造氨基酸序列,诺利糖肽既能保证生物学活性,又可以增强抵抗DPP-IV酶解的能力,其结构中的棕榈酸还会与血清蛋白结合,延长体内半衰期,实现长效作用,是一款1类新药。目前,已进入II期临床阶段。该药物由江苏豪森药业股份有限公司研发,恒瑞医药拥有全部开发及商业化权利。
目前,恒瑞医药的减肥药产品尚未上市,均处于研发和临床试验阶段。然而,公司已采取创新的交易模式,5月16日,恒瑞医药宣布将具有自主知识产权的GLP-1类创新药HRS-7535、HRS9531、HRS-4729在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给美国Hercules公司。这种模式不仅为恒瑞医药带来了资金支持,也为其产品在全球市场的开发和商业化提供了新的可能性。
04
华东医药
华东医药在减肥领域围绕GLP-1靶点构筑了包括口服、注射剂在内的长效及多靶点全球创新药和生物类似药相结合的全方位产品管线。除已获批肥胖或超重适应症的利拉鲁肽注射液,目前在研的还包括HDM1002、HDM1005、SCO-094、DR10624以及司美格鲁肽注射液(类似药)等多款产品。
4.1 HDM1002 (口服GLP-1受体激动剂;Ⅱ期临床)
HDM1002是由华东医药全资子公司中美华东自主研发并拥有全球知识产权的1类新药,是一种口服小分子GLP-1受体激动剂。该药物通过高选择性激动人GLP-1受体,促进胰岛素分泌,并在体内展现出强大的降糖和减重作用。
临床前研究显示,HDM1002可强效激活GLP-1受体,诱导环磷酸腺苷(cAMP)产生,具有强效的改善糖耐受、降糖和减重作用并且显示出良好的安全性。
目前,该药物已启动Ⅱ期临床研究。2023年5月,HDM1002片用于治疗成人2型糖尿病的临床试验申请,先后获得NMPA和FDA批准。而针对成人超重或肥胖患者的临床试验申请则于同年9月获NMPA批准。
4.2 HDM1005 (GLP-1R/GIPR双靶点长效多肽类激动剂;Ⅰ期临床)
HDM1005注射液是由中美华东自主研发的GLP-1R/GIPR双靶点长效多肽类激动剂,目前处于Ⅰ期临床试验阶段。
今年3月,HDM1005注射液的临床试验申请获NMPA批准,适应症为2型糖尿病、超重或肥胖人群的体重管理。次月,其临床试验申请获FDA批准,适应症为成人超重或肥胖人群的体重管理。目前,该药物在健康受试者中的Ia期临床研究在安徽医科大学第二附属医院完成了首例受试者入组及给药。
4.3 DR10624 (GLP-1R/GCGR/FGF21R的长效三靶点激动剂;Ⅰ期临床)
DR10624注射液由华东医药控股子公司道尔生物研发,是一种靶向GLP-1R、GCGR和FGFR1c/Klothoβ(FGF21R)的长效三靶点激动剂,由N端靶向GLP-1R/GCGR的嵌合肽段与工程化改造的IgG1 Fc融合,并在Fc的C末端融合重组的FGF21突变体。临床前的动物研究显示,DR10624 具有明显的降脂、减重、降糖等疗效。
目前,DR10624已在中国、新西兰开展I期临床研究。2023年7月,DR10624在新西兰完成了治疗肥胖症的I期多次递增剂量给药(MAD)临床试验的首例受试者给药。同年10月,针对超重或肥胖人群的体重管理,该药物在中国完成了I期临床试验首个队列受试者给药。
4.4 SCO-094 (HDM1003)(GLP-1/GIP双重受体激动剂;Ⅰ期临床)
SCO-094 (HDM1003)是一种GLP-1/GIP双重受体激动剂,用于治疗2型糖尿病、肥胖症和非酒精性脂肪肝炎(NASH)等内分泌疾病。华东医药通过与日本SCOHIA PHARMA公司的合作,获得了SCO-094在亚太地区(除日本外的25个国家和地区)以及全球(包括日本)的独家开发、生产及商业化权益。
临床前研究表明,SCO-094具有较强靶点结合活性和细胞生物活性。动物模型显示其具有强大的降糖效果,减肥及改善肝功能、降低甘油三酯和抑制肝脏脂肪变性作用,支持其对糖尿病、减肥、NASH等适应症的临床开发。目前,SCO-094处于Ⅰ期临床试验阶段。
4.5利拉鲁肽仿制药(国内首个获批减重的GLP-1受体激动剂;已上市)
华东医药的利拉鲁肽注射液是一款生物类似药,由中美华东研发,原研厂家为诺和诺德。该药物分别于2023年3月和7月获NMPA批准,用于治疗2型糖尿病和肥胖或超重适应症(商品名:利鲁平),这也是国内首个获批减重治疗的GLP-1受体激动剂药物,给药频率为每日一次。该药物现已商业化上市,在全国各省积极开展挂网和进院的工作。
4.6司美格鲁肽仿制药(减重适应症处于临床前阶段)
华东医药在研的司美格鲁肽注射液为一款生物类似药,由旗下子公司杭州九源基因研发,是一种高效能、高选择性的GLP-1受体激动剂,拟用于成人2型糖尿病的临床治疗。原研药由诺和诺德开发。今年4月,该药物已获NMPA批准上市,用于治疗2型糖尿病(商品名:吉优泰),减重适应症处于临床前阶段。
05
先为达
先为达同样围绕GLP-1靶点构筑了包括多种剂型的创新药和联合疗法,减重适应症方面,其研管药物主要包括伊诺格鲁肽注射液及口服片(XW003/XW004)、XW014以及两款联合疗法。在研药物均尚未上市。
5.1 伊诺格鲁肽注射液(XW003)(新型长效GLP-1受体激动剂;Ⅲ期临床)
伊诺格鲁肽是由先为达生物开发的一种具有cAMP偏向性的新型长效GLP-1受体激动剂,适应症包括2型糖尿病、肥胖或超重、MASH/NASH,分为注射液(XW003)和口服(XW004)两种剂型。给药频率为每周一次。
首先来看伊诺格鲁肽注射液的临床进展。在美国糖尿病协会(ADA)第83届年会上,先为达公布了XW003的积极临床数据。其中,一项随机、开放标签、阳性对照的Ⅱ期研究评估了该药物与利拉鲁肽(Saxenda)在澳大利亚和新西兰成年肥胖症患者中的减重疗效。数据显示,治疗26周后,伊诺格鲁肽1.2 mg、1.8 mg和2.4 mg组的受试者体重分别较基线降低11.5%、11.2%和14.7%(2.4 mg组,P<0.001),而利拉鲁肽3.0 mg组的受试者体重较基线降低8.8%。
目前,XW003处于Ⅲ期临床试验阶段,针对饮食运动干预后血糖控制不佳的成年2型糖尿病患者。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。据先为达公布的初步积极结果显示,治疗24周后,该药物显著降低了受试者HbA1c水平和体重,其中,0.6mg、1.2mg组受试者体重较基线分别下降4.51%和4.74%(vs安慰剂组下降2.02%)。
图4:伊诺格鲁肽注射液Ⅲ期临床结果
5.2 伊诺格鲁肽片(XW004)(新型长效GLP-1多肽药物口服制剂;Ⅰ期临床)
伊诺格鲁肽片则是新型长效GLP-1多肽药物伊诺格鲁肽的口服制剂。通过与口服吸收增强剂的结合,可防止活性物质伊诺格鲁肽在胃肠道的降解并有助于其入血,以达到每日一次甚至更长时间口服给药,进一步提高了患者依从性。
当前,XW004则仍处于Ⅰ期临床试验阶段。今年1月,先为达发布公告称其在Ⅰ期临床试验中取得积极结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的多次剂量递增研究,在澳大利亚共招募42名健康受试者(第1-3试验组)和14名健康肥胖受试者(第4试验组)。其中,健康肥胖受试者接受每日一次30 mg口服伊诺格鲁肽治疗,6周后平均体重相对基线降低6.8%(vs安慰剂组下降0.9%)。
图5:伊诺格鲁肽片Ⅰ期临床结果
同时,其总体安全性和耐受性与肽类GLP-1激动剂的已知安全性特征一致,最常见的不良事件包括恶心、头痛、腹泻、呕吐和食欲减退,大多数不良事件的严重程度为轻中度,主要发生在剂量递增期。
5.3 XW014(新型口服小分子GLP-1受体激动剂;Ⅰ期临床)
XW014是一种新型口服小分子GLP-1受体激动剂。据先为达介绍,作为口服小分子药物,XW014比其他GLP-1多肽药物更易于生产,并且具有高度的口服生物利用度。同时,XW014还具有与其他机制互补的口服药物共同开发联合制剂的潜力,从而达到更佳的临床疗效。
该药物现已在美国启动Ⅰ期临床研究,根据Clinicaltrials.gov网站显示,预计于2025年3月1日完成。
图6:XW014Ⅰ期研究登记情况
5.4两项组合疗法(GLP-1/GLP Combo;GLP-1 Combo;临床前)
据先为达官网介绍,该公司肥胖适应症方面还包括两种联合疗法,即GLP-1/GLP联合疗法XW003+XW017,以及GLP-1联合疗法XW003+XW015。
其中,XW017是一种新型长效的GIP肽类似物,针对生物活性和体内稳定性进行了优化。而关于XW015,该司研发管线栏目尚未给出具体介绍,根据数据库平台新药情报库显示,XW015的作用机制为胰淀素激动剂、GLP-1受体激动剂。以上两款药物均尚未进入临床研究阶段。
06
石药集团
石药集团在研的GLP-1类药物包括TG103和司美格鲁肽仿制药。均尚未上市。
6.1 TG103(新型长效GLP-1受体激动剂;Ⅲ期临床)
TG103是创新型长效重组人源GLP-1Fc融合蛋白,为GLP-1受体激动剂,由石药集团从天境生物引入。临床前药理试验显示其和GLP-1受体亲和力高,药物半衰期长,有望实现每周一次或每两周一次的给药频率。
2023年8月,石药集团在Clinicaltrials.gov网站上登记了一项GLP-1受体激动剂TG103注射液治疗非糖尿病超重或肥胖的III期研究,旨在评估TG103(22.5mg)对体重指数(BMI)≥28kg/m^2 或24kg/m^2
今年,互联网大厂与药企联手打响了医药领域的618之战。
一方面,巨头药企与互联网大厂合作,将越来越多的“全球唯一”“全球首款”新药在医药电商平台线上首发,上线开卖。
例如,2024年5月底,兴齐眼药旗下“近视神药”0.01%硫酸阿托品滴眼液(商标:兴齐美欧品®)正式在阿里健康大药房首发上线。据悉,这是目前国内唯一获批用于延缓儿童近视进展的低浓度阿托品滴眼液。
2024年3月,辉瑞旗下全新一代偏头痛特异性治疗口服靶向药瑞美吉泮口崩片(商品名:乐泰可)在美团买药、京东健康、阿里健康大药房线上首发。该药是全球首个且唯一采用专利口崩片技术的降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂,能够帮助患者有效阻断偏头痛发病相关的关键通路,起效快速且疗效持久。
此外,全球首款且唯一获批用于同时治疗12岁及以上青少年及成人重度斑秃患者的创新药物乐复诺®、国内首款获批治疗银屑病的国产靶向口服药欧必达®、首个国产GLP-1类药物利拉鲁肽注射液等重磅创新药,均已在医药电商平台线上首发。
另一方面,互联网大厂联手药企,通过巨量资金补贴、加大营销投入等方式参战今年的618。
例如,华东医药的利拉鲁肽注射液(商品名:利鲁平)、用于糖尿病的达格列净片、针对各种类型高血压的硝苯地平控释片、治疗慢阻肺的乌美溴铵维兰特罗吸入粉剂等海量药品参与了阿里健康、京东健康等医药电商平台的百亿补贴活动或618活动,打起价格战。美团买药也在618活动期间将活动补贴覆盖阿斯利康、拜耳、辉瑞、Swisse等知名品牌。
一份付出,一份回报。美团买药数据显示:活动以来,慢病药品等多个品类销量较去年同期增长超100%。其中,慢病药品安达唐、医美面膜敷尔佳、保健品汤臣倍健蛋白粉三大品类位居销量榜首。
京东也列出了“京东买药618开门红爆款清单”。其中:诺和诺德的司美格鲁肽注射液、用于糖尿病的盐酸二甲双胍片、达格列净片;治疗男性勃起功能障碍和肺动脉高压的他达拉非片可、枸橼酸西地那非片;治疗男性秃发的保法止非那雄胺片等处方药均名列其中。
一叶而知秋,见微而知著。通过药企们的新动作和医药电商平台的新战略可以看到:越来越多的创新药正加速上线医药电商渠道;且创新药在医药电商平台上的销量及销售额大幅增长,电商正成为创新药的重要新兴销售渠道。
创新药为何纷纷加码网上销售?
一直以来,院内市场都是药企营销推广的核心。无论是临床学术推广,还是客情维护,都是为了让医生在医院内多多使用自家的创新药品。
但目前,药企们不仅调整院内市场的营销策略与力度,还纷纷开拓院外市场,将创新药上线互联网,在医药电商平台销售。
药企们为什么开始重视医药电商渠道?为什么将越来越多的创新药上线销售?或许从变动中的市场格局里可以看出一些端倪。
首先,随着改革政策落地实施,院内市场的药品销售增速放缓。例如,全面取消药品加成之后,医院要以进价将药品销售给患者,不得加收任何费用;两票制砍掉了流通环节,集采限制了药品中标价与利润空间;DRG/DIP政策则要求医生规范临床诊疗路径,合理使用处方药。不止如此,集采、医保谈判等政策还缩短了药品生命周期,推高了药企进院壁垒和时间成本。
数据最能反应政策带来的市场变化。根据米内网数据库最新数据,2023年,我国三大终端实现药品销售额18865亿元,同比增长5.2%。其中,公立医院端虽然市场份额最大,占据61.3%,但增速较缓,同比增长仅为4.8%;与之相比,院外市场中,网上药店实现了30.8%的增速,在公立医院、零售药店、公立基层医疗机构等所有市场中增速最快。
其次,在国家政策助推、互联网医疗发展、患者选择权提升等多重因素下,院外市场快速提升份额占比。例如,国家鼓励发展互联网诊疗,引导互联网医院探索实施线上医保支付;将药店纳入门诊统筹,推动处方外流。
另外,医药电商平台通过多种活动提升线上购药的渗透率,并推动网上药店销售额的增长;患者方面,在线问诊、医学科普、“久病成医”等因素促使医患间信息差减少,患者在医疗决策中的参与度增加,购药的选择权提升。
基于政策引导方向与市场发展趋势,院外市场高速发展已成为行业共识。米内网总经理/首席研究员张步泳此前就表示:“预计到2029年,我国院外市场规模将达16000亿元,超过院内市场。”
同时,院外市场中,医药电商渠道增速最快。根据米内网数据,2023年,零售药店端销售额突破5533亿元。其中,以阿里健康、京东健康等为代表的网上药店药品销售规模达663亿元,同比增长30.8%,占所有渠道销售的市场份额也从2022年的2.8%增长到2023年的3.5%。
截至目前,网上药店的占比仍在持续增加,医药电商销售已成为零售终端较为重要的销售渠道,预计其也将成为院外市场中重要的销售渠道。
最后,医药反腐以来,传统营销方式受挫,药企们纷纷探索新的营销模式与路径。过去,处方药的营销主要围绕医生。但是,自从医药反腐以来,不正之风被重点整治。随着医药反腐持续深入,传统营销方式受到巨大挑战。
然而,营销推广是药企推出新品后快速打开市场的关键。此种情况下,药企纷纷探索创新的营销模式与营销路径。数字化营销、互联网销售正是药企们集体选择的方向之一。
例如,华领医药在2022年底尝试线上首发全球首创糖尿病新药“华堂宁”后,第一天在网上渠道就实现了远超传统渠道预期的销售额。之后,数字化营销更为其带来丰厚收益。华领医药药品营销部副总裁董清表示:“过去一年,华堂宁在院内市场和院外市场的销量各占约50%。”
此外,辉瑞、阿斯利康、礼来、百济神州、华东医药、绿谷制药、东阳光药业、利奥制药等药企均探索将创新药上线电商平台销售。
总结来看,一边是增速放缓的院内市场,一边是高速增长的院外市场,药企们选择将后者作为市场新增量;另外,一边是受到重挫且高风险的传统营销方式,一边是新兴的、合规的数字化营销、互联网销售,药企们显然更愿意应用合规的数字化营销。
医药电商新一轮商战,从抢新品首发开始
很久之前,阿里、京东就已经布局医药健康。如今,美团、抖音、快手、百度、拼多多等平台也已进军医药电商,试图在网上药店高速增长的阶段分一杯羹。
更多的入局者,意味着更激烈的市场竞争。现阶段,互联网大厂们看准了稳步增长的院外市场与高速增长网上药店,并预计随着网上购药渗透率提升,平台GMV加速增长,公司收入也将随之成长。
可以说,在市场成熟、多业务增速乏力的背景下,互联网大厂已将医药电商视为新的增长点之一。也因此,为了抢占更多市场份额,大厂们在医药健康领域又开启了新一轮商战。那么,医药电商平台的具体战术是怎样的?
▶ 第一,争取创新药线上首发权,丰富经营品种
在抢新品首发方面,各大医药电商平台各显神通,打得是你来我往。2024年5月底,阿里健康与兴齐眼药达成合作,线上首发国内唯一获批用于延缓儿童近视进展的低浓度阿托品滴眼液。
同一时期,京东健康线上首发美适亚®(醋酸甲地孕酮口服混悬液)。该药物专门用于治疗获得性免疫缺陷综合症相关的厌食症,以及获得性免疫缺陷综合症及癌症患者恶病质引起的体重明显减轻。据悉,美适亚是目前国内唯一针对治疗恶病质明确口服剂量的药品,已被《CSCO肿瘤恶病质诊疗指南(2021)》直接推荐。
事实上,两大平台此前已在各自平台线上首发了多款新品。例如,阿里健康与罗氏、第一三共、辉瑞、华东医药等知名药企合作,线上首发了抗流感创新药速福达、骨科镇痛产品洛索洛芬钠贴剂、偏头痛新药乐复诺、利拉鲁肽注射液(中文商品名:利鲁平)等重磅创新药品。
京东健康与阿斯利康、梯瓦制药、百济神州等药企合作,线上首发了糖尿病新药安达释、治疗亨廷顿舞蹈症药品氘丁苯那嗪、BTK抑制剂百悦泽(泽布替尼)及肿瘤创新药安加维(地舒单抗注射液)。
另外,辉瑞此前在美团买药、京东健康、阿里健康大药房均上线了全新一代偏头痛特异性治疗口服靶向药乐泰可。由此可见,大平台与大药企的合作,暂时并未出现“二选一”的情况。
值得一提的是,2023年12月底,京东健康在北京举行2024年第一季度新品首发签约会。会上,其与Swisse、同仁堂、鱼跃、瑞迈特、蔓迪、华润双鹤等86个知名品牌完成新品首发签约,并就新品的打造及资源投入达成一致。
随着越来越多的药物新品线上首发,电商平台的药品种类正逐渐完善。根据京东健康最新年报,2023年,京东健康线上可经营药品品种已全部覆盖。
▶ 第二,流量扶持,打造爆品
通常来说,新药上市后,需要长周期的学术推广与营销才有机会产生销量。但在互联网,这一周期被大大缩短了。
晖致中国电商部门负责人赵晶曾分享一个案例:一款优质药品在京东电商平台首发之后,通过数字化营销,上新一周即排名京东好药榜TOP1。上市一个月,就上升到OTC氨糖品类第二位。
再如,辉瑞的偏头痛特异性靶向治疗创新药乐泰可在京东大药房首发当天就售出1000盒,是除京东大药房以外的所有渠道销量总和的1.5倍。
这一方面是因为线上购药的渗透率提升,药企投入了一定的营销费用;另一方面是京东、阿里等平台对第三方商家与新药的流量支持。
以阿里健康为例,天猫健康平台于2024年4月启动“新品跃爆计划”,宣布将投入数千万元级别的资金与专属团队,重点扶持100款健康新品,并对其中的10款重磅新品采取“一品一策”,针对每个品分阶段制定扶植策略、激励与运营方案。
据介绍,“新品跃爆计划”将在首页、搜索、推荐等基础上,新增全域霸屏的“新品tab”,并在新品冷启期开通搜推精品池、小黑盒新品池绿色通道,给予公域流量扶持。同时,在新品培育期,平台将定制精准拉新专案、开发专属营销工具、人群破圈营销专案,整合淘系平台的精准免费流量。
另外,“新品跃爆计划”还设置了首销激励、人群激励、IP激励、种草激励等方案,帮助药企、商家打造爆品。
不只是阿里健康,其他医药电商平台也在加强流量支持,促进平台上的企业、商家增长销售量与销售额。如京东健康于2023年加大了对第三方商家在流量上的支持力度。京东健康通过优化流量分发机制、打通并开放更多站内频道和销售场景,让优质商家和产品获得更多曝光展示机会。
▶ 第三,内卷服务,提升市场占有率
当药品齐备、买家就位之后,各大平台开始内卷服务,打造优质线上购药体验,提升市场占有率。具体来说,电商平台们从物流、线上问诊、医保支付等方面发力提升服务。
例如,2023年,阿里健康进一步优化药品物流网络布局,确保药品次日达服务保持在高水位,并在上海、杭州、苏州、无锡、常州等核心城市升级为次日送货上门,让客户享受到更稳定便捷的服务。
京东健康则持续扩大覆盖全国的仓库网络和全温区配送服务范围。据介绍,依托24个药品仓,京东大药房超90%的订单实现当日达或次日达,且其冷链配送覆盖全国超300个城市。同时,京东健康还聚焦即时零售业务,为消费者提供“平均28分钟送药到家”的服务体验。截至2023年年底,京东健康即时零售业务覆盖超过480个城市,合作线下药房超过12万家,能够24小时全天候响应用户需求。
用药体验方面,电商平台通过互联网医院、签约医生、在线问诊等方式为患者提供24小时药事服务。以阿里健康为例,截止2024年3月底,其已与超22万执业医师、执业药师和营养师签约合作,为平台上的消费者提供在线健康咨询服务。2023年,阿里健康平台的日均问诊量(不含开方)增长至1.1万余次。借助互联网医院,电商平台可提供线上复诊、线上开方、在线购买创新药等一系列服务,方便患者购买、应用创新药。
另外,医药电商平台还在政策指导下积极探索线上医保支付。例如,2024年5月,北京市医保局发布消息,其正组织京东和美团两家购药平台开展非处方药品线上支付系统测试工作。此前,已有上海、浙江、辽宁、安徽、广东等省市探索线上医保支付功能。其中,京东健康在上海市近700家药店开通了线上医保支付,为当地消费者提供线上医保购药体验。
随着电商平台的服务逐渐完备,患者将更便捷地应用创新药。从本质上看,这是货真价实的提升了创新药的可及性,对于创新药的渗透率与销售额有巨大帮助。
结语
创新药在国内的商业化进展并不如Biotech预想的那样顺利。甚至部分创新药在初期应用后就迅速进入增长瓶颈。
这是因为在创新药的商业化中,存在中间环节多、渠道成本高等问题。例如,定价、支付、准入等一道道关卡都需企业逐一突破。再如,当创新药企为了打入市场将更多的资金用于医药代表、学术会议等传统的渠道和信息传播,创新药企的盈利将受到较大限制。
目前,医药市场既往的封闭市场下的游戏规则开始改变。相较于传统渠道与方案,越来越多的创新药企开始加大力度上马医药电商项目,希望在高速发展的医药电商平台上攫取到红利。
但如何获得更多销量与销售额、如何在医药电商平台做好营销推广、如何将产品信息更科学的传递给患者,都需要创新药企从头开始学习。
*封面图片来源:pexels
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2024年接近过半,GLP-1RA(胰高糖素样肽-1受体激动剂)赛道持续火热。前有诺和诺德口服版司美格鲁肽、礼来替尔泊肽注射液在国内获批,后有博安生物国内首款度拉糖肽生物类似药报上市。另外,此前5月,先为达和恒瑞还先后就GLP-1RA相关产品达成两笔海外授权交易。作为非胰岛素类降糖药领域当之无愧的“新星”,GLP-1RA近年来在我国总体医疗机构的市场格局如何?随着诺和诺德、礼来两大外资巨头的交锋日渐激烈,以及国内药企的加速入局,又将掀起怎样的波澜?
补充说明
*本文所述的GLP-1RA(胰高糖素样肽-1受体激动剂)药物市场范围(按照药物解剖学、治疗学及化学分类法ATC3编码):A10S;
*中国医疗机构:包括两个医院渠道(城市医院、县域医院)和两个基层医疗机构渠道(社区卫生中心、乡镇卫生院)。
2022年增速94.4%,十余款产品已获批
GLP-1RA无疑是近年来爆红全球的现象级品类,它不仅在降低血糖、减重方面具有疗效优势,还对心血管和肾脏系统具有益处。相关数据显示,2022年全球GLP-1RA市场规模约198.5亿美元,且预计将持续增长。聚焦国内市场,根据法伯全渠道数据,2022年我国总体医疗机构GLP-1RA类药物销售额近47亿元,同比大涨94.4%。分渠道来看,发现超90%的销售额来自城市和县域医院,鉴于整体市场的扩容,四个医疗机构渠道均实现显著增长(图1)。
图1-2021-2022年总体医疗机构GLP-1RA市场总规模及渠道分布
数据来源:法伯全渠道数据
增速如此可观的市场,涉及到的“玩家”却有限。根据法伯盘点,自阿斯利康艾塞那肽注射液(商品名:百泌达)2009年进入中国市场以来,至今共十余款GLP-1RA产品于国内获批,截至2022年末,获批上市的产品全部为用于治疗II型糖尿病的单一靶点、注射剂型药物。2023年以来,以华东医药、仁会生物、诺和诺德、礼来为代表的内外资企业相继为GLP-1RA市场注入了新活力,分别在适应症、剂型、靶点方面取得了进展(表1)。
表1-国内已获批的GLP-1RA药物
来源:法伯整理
纵观我国总体医疗机构GLP-1RA市场,到2022年,逾90%的市场依旧被诺和诺德的司美格鲁肽和利拉鲁肽,以及礼来的度拉糖肽占据(图2),而这两家外资企业也是业内公认的GLP-1RA市场的“领头羊”。
图2-2022年总体医疗机构GLP-1RA市场分子排名及占比
数据来源:法伯全渠道数据
诺和诺德&礼来:GLP-1RA双雄持续交锋
无论是在海外还是国内市场,诺和诺德和礼来在GLP-1RA药物领域的较量都颇受关注。根据法伯整理,在获得美国FDA批准的GLP-1RA药物中,大部分来自这两家公司(表2)。其中,诺和诺德的利拉鲁肽和司美格鲁肽均已实现对II型糖尿病以及超重/肥胖适应症的覆盖,尤其是自2021年减重版司美格鲁肽(商品名:Wegovy)获批以来,伴随着GLP-1减重概念火爆全球,公司的业绩被强势驱动。
表2-获得美国FDA批准的GLP-1RA药物
来源:法伯整理
而礼来度拉糖肽和替尔泊肽虽然整体获批时间稍晚,但均为长效制剂(表2)。根据公司2024年第一季度财报显示,报告期内降糖版替尔泊肽(商品名:Mounjaro)销量上涨217%,减重版产品Zepbound虽然上市不足5个月,第一季度销售额已达5.17亿美元。另外值得关注的是,2024年5月,替尔泊肽注射液(商品名:穆峰达)在国内获批,这也预示了GLP-1RA“双雄”在中国市场的竞争日趋白热化。
国内市场你追我赶
诺和诺德先发优势明显
聚焦国内市场,根据法伯全渠道数据显示,2022年总体医疗机构GLP-1RA市场由诺和诺德和礼来绝对主导,份额分别为65.7%和28.2%,在四个销售渠道中,两者的合计占比均超过90%,其中诺和诺德更具份额优势(图3)。
图3-2022年总体医疗机构GLP-1RA市场企业增速及分渠道占比
数据来源:法伯全渠道数据
进一步回顾诺和诺德和礼来旗下GLP-1RA药物在国内的获批进程,发现前者的亮眼业绩或部分得益于先发优势。2011年,诺和诺德利拉鲁肽注射液(商品名:诺和力)在中国上市,成为继阿斯利康百泌达之后第二个进入国内市场的GLP-1RA药物。8年后的2019年,礼来度拉糖肽注射液(商品名:度易达)获批用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。根据法伯全渠道数据,2022年度拉糖肽在我国城市医院、县域医院、社区卫生中心的销售额均猛增,整体销售额大涨154%(图4)。
图4-2021-2022年总体医疗机构度拉糖肽市场规模及渠道分布
数据来源:法伯全渠道数据
此后的2021年,诺和诺德的王牌产品司美格鲁肽注射剂(商品名:诺和泰)成功上市。法伯数据显示,2022年诺和泰在总体医疗机构的销售额暴增670%,且城市医院贡献了近80%的业绩(图5)。至此,诺和诺德进一步扩大了份额优势,继续稳坐国内GLP-1RA领域的头把交椅。
图5-2022年总体医疗机构诺和泰/诺和力市场增速及渠道分布
数据来源:法伯全渠道数据
虽然因产品获批时间和数量的劣势而落后于诺和诺德,但是礼来却未停止追赶的脚步。2024年5月,礼来替尔泊肽注射液(商品名:穆峰达)于国内获批,用以改善成人II型糖尿病患者的血糖控制。据悉,穆峰达将在今年第四季度商业化上市,届时将公布价格。作为与诺和诺德司美格鲁肽同样备受瞩目的全球重磅药物,替尔泊肽落地中国无疑会让国内GLP-1RA市场再起波澜。同在2024年,诺和诺德再次推出口服版司美格鲁肽(商品名:诺和忻),成为国内首个获批上市的口服GLP-1RA,在剂型拓展方面再下一城。
减重适应症有望获批
加码产能建设是关键
除了已经取得的成绩,两家公司也在为未来的交锋积极备战。研发方面,虽然目前诺和诺德和礼来GLP-1RA产品均无减重适应症在国内获批,但是都已布局。据悉,司美格鲁肽减重适应症于2023年5月在中国递交上市申请,预计有望今年内在国内获批。与此同时,礼来替尔泊肽注射液用于成人长期体重管理适应症的国内上市申请,也已于2023年8月获得国家药监局受理。若未来两个药物的减重适应症均获批上市,礼来能否凭借度拉糖肽和替尔泊肽缩小和诺和诺德在国内GLP-1RA市场的份额差距?我们拭目以待。
事实上,鉴于在治疗糖尿病、肥胖症等方面的疗效优势,GLP-1RA类药物在全球出现供不应求的情况。因此,诺和诺德和礼来这对“劲敌”之间的较量除了体现在研发上,也在产能建设上。据法伯不完全统计,仅2023年以来,两家公司就频频通过扩建内部产能、收购CDMO生产商等方式,在全球范围内进行产能投资(表3)。部分建设项目仍需较长周期才能实现,在可预见的未来,GLP-1RA“双雄”谁能更胜一筹,将由企业产品力、供应能力和商业化能力等多方面共同决定。
表3-2023年以来礼来/诺和诺德扩大产能项目
来源:法伯整理
国内企业:加速涌入赛道,捷报频传
随着GLP-1RA市场的快速发展,也有越来越多的国内药企涉足该领域。其中,率先实现产品商业化的企业已逐步抢得部分市场份额;其余不断涌入该赛道的企业不仅加大研发投入,还通过授权交易、股权投资等方式来加速产品的开发和市场推广。
国产创新出露锋芒
先于外资获批减重适应症
关注2022年我国总体医疗机构GLP-1RA市场的企业排名,根据法伯全渠道数据显示,豪森药业的份额虽然远不及诺和诺德以及礼来,但是其相较于其他企业的占比优势明显,且增速系TOP5企业中最高(表4),这主要得益于旗下1.1类创新药聚乙二醇洛塞那肽注射液(商品名:孚来美)的成功推出。
表4-2022年总体医疗机构GLP-1RA市场销售额TOP5企业
来源:法伯全渠道数据
公开信息显示,孚来美于2019年5月获国家药监局批准上市,用于成人改善2型糖尿病患者的血糖控制。据悉,该药物经历了12余年的临床注册开发,是系阿斯利康艾塞那肽微球(商品名:百达扬)和礼来度拉糖肽(商品名:度易达)后,第三个在国内获批的长效GLP-1RA,也是首个国产长效GLP-1制剂。根据法伯全渠道数据显示,2022年孚来美在我国总体医疗机构销售额强势增长165.5%,四个医疗渠道均增速喜人,尤其是社区卫生中心渠道,同比增长逾400%(图6)。
图6-2021-2022年总体医疗机构洛塞那肽市场规模及渠道分布
来源:法伯全渠道数据
另一家进入TOP5的企业是仁会生物,旗下贝那鲁肽注射液(商品名:谊生泰)于2016年12月获批,用于治疗II型糖尿病,是公司自主研发的一款全人源GLP-1RA,也是首个在国内上市的国产GLP-1RA。虽然上市时间较早,但是谊生泰在我国GLP-1RA市场所占份额却不乐观,部分或源于其在给药频次方面的劣势。同为短效GLP-1RA,先于谊生泰上市的百泌达和诺和力分别每日给药2次和1次,谊生泰则需要每日3次。而在晚于谊生泰获批上市的药物中,除了赛诺菲利司那肽注射液(商品名:利时敏)为短效制剂外,百达扬、度易达、孚来美、诺和泰等均为长效制剂。因此,无论是和外资还是内资企业相比,谊生泰在获批时间上的优势或不足以挽回其在患者用药便利性和依从性方面的劣势。
值得关注的是,2023年7月,仁会生物贝那鲁肽注射液再次获批肥胖或超重适应症(商品名:菲塑美)。同在2023年,华东医药也为GLP-1RA市场再添“新兵”,旗下自研的利拉鲁肽生物类似药(商品名:利鲁平)分别于3月和7月获批用于治疗II型糖尿病以及肥胖或体重超重两项适应症。虽然菲塑美和利鲁平均为短效GLP-1制剂,但是鉴于其抓住了外资企业GLP-1RA产品减重适应症尚无在国内获批的窗口期,或将有利于两家企业在该领域业绩的增长。
自主研发或对外授权
内资企业捷报频传
除了华东医药之外,国内还有翰宇药业、正大天晴、通化东宝、万邦生化等十余家企业布局利拉鲁肽生物类似药。此外,无论是自主研发还是对外授权交易,自2023年末至2024年5月以来,内资企业在GLP-1RA领域可谓捷报频传,颇受业内关注的事件如:
2023.11
诚益生物以超20亿美元将旗下处于临床研究阶段的每日一次口服GLP-1RA药物ECC5004授权给阿斯利康,后者将获得该药物在中国以外所有国家和地区所有适应症的开发和商业化独家权益。
2024.5
先为达与韩国制药公司HK inno.N Corporation达成了在韩国区域开发和商业化伊诺格鲁肽注射液的许可和合作协议。前者将获得一笔首付款和高达5600万美元的研发、注册和商业化相关的里程碑付款,以及产品商业化后的销售额提成。
2024.5
恒瑞医药将具有自主知识产权的GLP-1产品组合许可给美国Hercules公司,后者将获得在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化GLP-1产品组合的独家权利。恒瑞将取得Hercules公司19.9%的股权和GLP-1产品组合授权许可费。
2024.5
博安生物宣布其自主研发的度拉糖肽注射液生物类似药(BA5101)的上市申请已获得国家药监局药审中心受理,用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。该产品的国际注册和临床也在同步推进。
此外,今年2月,众生药业和通化东宝的GLP-1/GIP双重激动剂启动临床实验;4月初,九源基因旗下国内首款司美格鲁肽生物类似药(商品名:吉优泰)上市申请获受理;5月,恒瑞医药亲GLP-1/GIP双重激动剂HRS9531的III期临床研究正式启动;丽珠集团、联邦生物、四环医药等企业的司美格鲁肽注射液生物类似药均已进入临床后期。随着各企业研发进度的不断推进,势必会加剧GLP-1领域的竞争,未来BD交易的机会也有望进一步增加。
(来源:法伯科技)
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