多方助力改良型新药研发，多款独家制剂已获批

2021-09-18

创新药抗体仿制药一致性评价优先审批

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）。因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。

关键词：改良型新药；奥氮平口溶膜；利斯的明贴剂

随着集采常态化，仿制药利润空间被剧烈压缩，这间接倒逼药企创新。但创新药投入巨大、风险高，而且创新药进医保引入了价格谈判，这使创新药不可能再带来想象中的溢价空间。这种情况下，对于无法承担创新转型的仿制药企业，开发改良型新药无疑是一个比较不错的选择。

改良型新药是在已知活性成分（API）的基础上，对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行优化，具有明显临床优势的药品。为了补充国内改良型新药开发过程的重要空白，2020年6月CDE发布了《化学药品改良型新药临床试验技术指导原则（征求意见稿）》。

而且，为解决临床儿童用药紧缺问题，鼓励药物研发者研发适宜儿童使用的剂型和规格等，今年9月CDE发布了《儿童用化学药品改良型新药临床试验技术指导原则（试行）》。

此外，2020年《药品注册管理办法》重新定义了“新药”，并将其进一步分为1类新药（创新药）和2类新药（改良型新药），而2类新药又细分四类，其中2.2类和2.4类是国内2类改良型新药的重要开发方向。

2.1类是指含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光学异构体，或者对已知活性成份成酯，或者对已知活性成份成盐（包括含有氢键或配位键的盐），或者改变已知盐类活性成份的酸根、碱基或金属元素，或者形成其他非共价键衍生物（如络合物、螯合物或包合物），且具有明显临床优势的原料药及其制剂；2.2类是指含有已知活性成份的新剂型（包括新的给药系统）、新处方工艺、新给药途径，且具有明显临床优势的制剂；2.3类是指含有已知活性成份的新复方制剂，且具有明显临床优势；2.4类为含有已知活性成份的新适应症的制剂。

目前，我国创新药研发已经初见成效，自

2018年1月1日到现再，（据不完全统计）NMPA已经批准了18款改良型创新药，其中17个化学药，1个单抗类生物药。

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来源: 药事纵横

绿叶制药的注射用利培酮微球(Ⅱ)（瑞欣妥®）是基于其全球领先的新型长效制剂技术平台开发的新药，是中国首个自主研发、开展全球注册的、具有自主知识产权的创新微球制剂。2021年1月，该药被NMPA批准用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其他各种精神病性状态的明显的阳性症状和明显的阴性症状，可减轻与精神分裂症有关的情感症状。国内有两款利培酮微球制剂，另外一款是强生的注射用利培酮微球(商品名：恒德）。恒德在首次注射后有约3周的释药延迟期,患者需在3周释药延迟期内持续口服利培酮制剂，以保持其临床有效血药浓度的稳定，而瑞欣妥通过改良药物释放方式，可以缩短初始的释药延滞期，注射给药后就能够直接获得药效作用所需的有效血药浓度，不需要首次注射后的口服制剂补充。此外，瑞欣妥®停药后药物浓度在体内滞留时间明显短于恒德，利于医生随时调整剂量。口腔速溶膜剂是一种新型口服制剂，呈薄膜片状，具有体积小、质量轻、方便服用、避免首过效应等优点，尤其适用于儿童、老年、吞咽困难的患者。其中奥氮平是一款中枢神经系统药物，用于治疗精神分裂症、双相情感障碍和躁狂发作，自1998 年在我国获批上市后已成为抗精神分裂症的临床一线治疗药物，目前国内仅豪森药业和齐鲁制药取得奥氮平口溶膜生产批件。而孟鲁司特钠是一种强效选择性白三烯受体拮抗剂，能特异性抑制气道中的半胱氨酰白三烯受体，从而起到改善气道炎症，有效控制哮喘症状。齐鲁制药是目前国内首家且唯一一家取得孟鲁司特钠口溶膜生产批件的企业。地氯雷他定是第二代新型H1抗组胺药，与第一代相比，无中枢神经系统和心脏毒性，具有安全性高、起效快、作用持久等优势，是荨麻疹和过敏性鼻炎的一线治疗药物。2021年8月，合肥恩瑞特药业有限公司地氯雷他定口服溶液被NMPA批准用于缓解慢性特发性荨麻疹及过敏性鼻炎全身及局部症状，商品名为阿瑞塔。值得一提的是，针对儿童用药特征及安全性考量，阿瑞塔处方设计真正实现了“零蔗糖”、“零防腐剂”、“零色素”的优质安全儿童专用药品目标。恩替卡韦（ETV）是一款核苷类抗病毒药物，用于慢性乙型肝炎的治疗。华纳大药厂恩替卡韦颗粒的上市申请被CDE以儿童用药为由纳入优先审评，今年9月正式获批。此外，扬子江药业恩替卡韦口服溶液的3类仿制药上市申请也被CDE以儿童用药为由纳入优先审评，已于2020年8月在国内获批。绿叶制药的利斯的明贴剂（商品名：金斯明）是由公司德国子公司Luye PharmaAG的透皮贴剂研发平台开发，通过穿透皮肤被人体吸收，避免过往口服药品带来的肠胃不适和部分患者吞咽困难的问题，而且还可有效降低给药频率，减少血药浓度的波动，提供平稳持续的药物释放。2020年6月，金斯明在国内获批，成为国内首个按品质和疗效一致性评价审评要求批准上市的透皮贴剂产品。左奥硝唑是硝基咪唑类抗厌氧菌类药物，是临床一线抗厌氧菌用药奥硝唑的左旋体。临床试验证明：左奥硝唑在抗厌氧菌感染的临床疗效与奥硝唑相当的基础上，临床总不良反应发生率显著降低，仅为奥硝唑的1/15，临床应用更安全。圣和药业的左奥硝唑片和石家庄四药有限公司的左奥硝唑氯化钠注射液是国内获批的两款左奥硝唑改良型新药。奥扎格雷是一种血栓素合成酶抑制剂，通过抑制血栓烷A2的产生及促进前列环素的生成而改善两者间的平衡失调，具有抗血小板聚集和扩张血管作用。而氨丁三醇奥扎格雷注射液对奥扎格雷进行了修饰，更有临床优势，恒信源药业是国内唯一一家取得该药生产批件的企业。三生制药的注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体（即伊尼妥单抗，商品名赛普汀）是三生国健利用自身平台技术自主研发的针对HER2阳性转移性乳腺癌 HER2阳性转移性乳腺癌治疗的一款“仿创结合”的抗HER2单抗。体外研究显示，伊尼妥单抗的Fab段与曲妥珠单抗一致，通过Fc段修饰和生产工艺优化，具有更强ADCC效应，更好地实现了抗HER2单抗药物的治疗目标——既可以阻断HER2通路，直接抑制肿瘤细胞增殖和生长；又可以诱导ADCC效应，通过机体免疫系统识别和杀伤肿瘤细胞。2020年6月，该药被NMPA批准用药联合化疗用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌 HER2阳性的转移性乳腺癌，成为我国首个获批的自主研发、Fc段修饰和生产工艺优化的的抗HER2单抗。

此外，据CDE官网，自2020年7月《药品注册管理办法》（2020）执行，目前CDE已受理300个改良型新药IND活NDA，其中30个NDA受理号，219个IND受理号。而这些改良型新药中，化药占绝大多数。

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