2023ADC出海“盘点”&源头安全性层面上如何为ADC出海保驾护航？

2024-01-10

引进/卖出抗体药物偶联物医药出海

前言过去的2023年，北风呼啸带来的严寒，述说着所有生物医药从业者们共同的心酸。如何活下去的同时，突出重围，涉海登山？然而挑战永远与机遇相伴，正如2023年的关键词“资本寒冬“与“出海授权“，因此，设法度过这个冬天，即可拥抱花开春暖。出海——全球化之路在行业深刻变革与政策不断演化的大背景下，中国整个医药产业早已被推到一个波澜壮阔的大航海时代入口——创新药出海。对于创新药企来说，资本寒冬依旧，研发创新药却是一个持续的烧钱过程。通过新药自主出海是一条硬核路径，而在国内Biotech融资困难之际，“借船出海”，即选择与一些MNC巨头合作，无疑是一个快速回血的好办法。“不出海，就出局”成为国内大多数药物研发企业不得不面临的情况。而通过出海授权，与成熟的大药企合作不仅可以带来可观的现金流，更重要的是，在后续合作中将持续获得宝贵的资源支持，以及产业化生产方面的经验。同时也可借助行业巨头的认可证明自身的产品研发实力以及国际商务拓展能力。虽然过去几年的资本寒冬为大多数企业的融资计划带来很多阻碍，但通过出海授权却可以开辟出一条新的航道。国产创新药License-out数量变更据不完全统计，2017~2019年，国产创新药以license out形式出海的数量均不超过10款，但在2020年，这一数量猛增至39款。2021年完成43笔license out交易，2022年完成51笔。到了2023年，进入药企“出海”元年，中国本土药企License-out（对外授权）的数量首次超过License-in（授权引进），共有61笔国产创新药授权出海交易。2023年ADC出海授权盘点过去一年，61笔国产创新药出海授权交易事件中，据不完全统计，ADC（产品或技术平台）出海授权重磅交易事件达16项之多（占比超25%），涉及TROP2, HER2, Claudin-18.2等靶点。2023年ADC出海授权重磅交易事件之靶点分布2023年ADC出海授权重磅交易事件一览2023年ADC授权出海企业一览（人工整理，欢迎补充）整个2023年ADC出海授权列表，出海授权交易总额超200亿美元！占据全部新药出海授权交易总额的50%左右， ADC领域以交易金额的绝对优势成为2023年的最热门领域，排在第二第三位的分别是小分子，大分子（单/双抗）领域。总金额超15亿美元的ADC重磅交易事件就有6个。其中，百利天恒一鸣惊人，“爆火出圈”，凭借其差异化竞争优势，以 8 亿美元首付款，潜在总价值最高达 84 亿美元，将其在研 EGFR/HER3 双抗 ADC 授权给 BMS，刷新国产 ADC 新药出海授权新纪录，几乎被定义为出海授权的“业内天花板”。除百利天恒之外，License out转让方还包括映恩生物、信诺维、恒瑞医药、石药集团、康诺亚/乐普生物、启德医药、百力司康、礼新医药、宜联生物、翰森制药、恒瑞、和铂医药等。而受让方则包括BMS、阿斯利康、辉瑞、GSK、强生、卫材、BioNtech、Pyramid Biosciences等MNC及Biotech，这说明国产创新药已愈发获得国际市场的认可。这意味着，ADC领域成为2023年跨国药企在“减肥神药”GLP-1药物之外的另一个重点进军领域，国产ADC药物授权“出海”已然成为一种不可阻挡之趋势。严格意义上来说，这场竞赛的上半场已经彻底打响，火热仍将继续，但或许在不久的将来，仍需经历下半场残酷的大浪淘沙。源头安全性层面上为出海保驾护航中国创新药“出海”，是中国企业创新价值的一个重要体现。License out已经成为当前中国创新药企走向国际化的重要命题之一。然而，中国创新药出海并非一路坦途，也曾出现产品赴美上市被拒、产品海外授权之后又被“退货”的情形。细胞库作为绝大部分创新药的源头，其安全性的保障尤为重要，主细胞库（MCB）和工作细胞库（WCB）的建立以及这些细胞库的后续检定为未来生物制品的生产奠定了基础。正确的表征及检测至关重要，因为它们提供了证据，证明细胞库中没有污染物，并且能够为未来数年的生产过程提供坚实、稳定的基础。对于同一细胞系/株的检项可能多达40-50项，因此，与经验丰富的公司合作以确定有效且高效的细胞系检定计划非常重要。对于目标出海的药企来说，若要顺利通过中美双报IND/BLA，以下要点尤其值得注意。中美双报之供应商选择注意事项供应商是否具备完整检测能力？选择具备完整检测能力的供应商。针对细胞株的检定，具体的细节，如检测病毒的种类，不同的供应商之间存在一定的差距，需充分考虑供应商的检测覆盖范围，以免需要补充很多实验，延误申报进度。是否具备丰富的中美双报经验？选择具备中美双报丰富经验且拥有大量中美双报成功案例的供应商，以充分保证申报的成功率。是否接受过FDA的审计？选择经过FDA，欧盟等国外监管机构充分审计或具备国外GMP证书的供应商，因为后期FDA等机构可能会对第三方检测机构进行延伸审计。CHO细胞系检定推荐检测方案Charles River细胞系检定完整解决方案Charles River 成立于1947年，目前在全球拥有150+生产/实验设施。过去五年，支持超过80%以上的FDA上市新药的研究和/或开发。平均每年接受超过200次的客户审计和6次法规部门的审计。每年执行超过10万次检测和出具近3万份报告。Charles River 生物制品服务部门在全球多个实验室提供GMP细胞株完整检定服务。Charler River在细胞检定领域拥有50+年经验，提供包括鉴别检测、无菌、支原体、分枝杆菌检测、外源病毒体内体外方法检测、逆转录病毒检测、种属特异性外源病毒因子检查、猪、牛源性病毒检查、遗传稳定性检测等，可对动物细胞（包括不限于CHO，HEK293, Hela, Vero）、细菌(如E.coli)、酵母（如S．cerevisiae）的MCB、WCB、EOPC、UPB进行检定，也针对病毒库（MVB、WVB、EOPC）进行检定，提供针对细胞基因治疗的RCV(RCL, RCR，RCAAV)检测，并提供特色的GMP级别的NGS外源病毒检测服务，满足客户的海外IND及BLA申报需求。业务咨询联系人Charles River生物制品服务部门:18500398487或13681110625