2024年最受关注的5款癌症疫苗

2023-11-22

临床2期疫苗信使RNA临床3期免疫疗法

目前已有几种癌症候选疫苗正在进行临床试验，并取得了了令人鼓舞得结果。与预防疾病发生的传统疫苗不同，治疗性癌症疫苗可以训练患者的免疫系统，使T细胞能够在全身范围内搜寻并摧毁癌细胞。随着个性化医疗的进步使得对患者的基因组进行测序、提取独特的癌症标记，并制备编码这些新抗原的疫苗变得更加容易、更经济。本文列举了处于中后期开发阶段的五种癌症疫苗，并征求了两位经验丰富的研究人员的见解，以深入了解这些疫苗各自的优点。Moderna和Merck的黑色素瘤疫苗最受关注的可能是Moderna和Merck合作开发的基于mRNA的癌症疫苗，该疫苗用于辅助治疗切除高风险（IIB-IV期）黑色素瘤患者。7月份，两家公司宣布了名为V940/mRNA-4157的疫苗的III期临床试验，与免疫检查点抑制剂Keytruda联合使用。之前4月份发布的IIb期积极结果显示，相比仅接受Keytruda治疗的患者，接受V940/mRNA-4157和Keytruda联合治疗的患者癌症复发或死亡的风险降低了44%。V940/mRNA-4157由单个合成的mRNA组成，可最多编码34个来自患者独特基因癌症标记的新抗原。翻译这些新抗原时，会激活和增殖T细胞，巡视全身，寻找表达这些新抗原的癌细胞。这些鼓舞人心的IIb期结果促使美国食品药品监督管理局授予该疫苗突破性疗法认定。有趣的是，高TMB和低TMB的患者对mRNA疗法显示出的反应相似，这质疑了高TMB与免疫疗法成功之间的历史相关性，特别是对于黑色素瘤而言。Ryan Sullivan是丹娜-法伯哈佛癌症中心的医学肿瘤学家，他担任过多项癌症治疗的临床试验首席研究员，包括研究V940/mRNA-4157在不同TMB水平下的疗效的试验。他提出：“疫苗中的某些成分有助于克服TMB的缺失吗？” Moderna和Merck有意在III期试验中研究TMB与治疗效果之间的关联。该试验预计将招募1089名参与者，预计将于2029年完成。BioNTech的胰腺癌疫苗BioNTech在十月份宣布，对胰腺导管腺癌（PDAC）的mRNA疫苗autogene cevumeran的II期临床试验已经开始治疗第一位患者。该疫苗由编码多达20个专为不同患者定制的新抗原的mRNA组成，并与免疫检查点抑制剂atezolizumab一起使用。这项开放标签的随机试验有两个分组。在第一个分组中，患者接受疫苗、atezolizumab和标准化疗的组合治疗。这些患者将与第二个分组的只接受标准化疗的患者进行比较。这种由BioNTech和Genentech共同开发的疫苗之前在一项I期试验中针对多种实体肿瘤进行了测试，在PDAC患者中触发了大量的新抗原特异性T细胞，其中许多患者长时间没有癌症复发。这对于PDAC来说尤为重要，因为它具有很高的复发率，并且治疗难度极大。这项II期试验将招募206名患者，预计将于2029年完成。杜克大学医学院的副教授Zachary Hartman表示：“我认为我们都对一些新的胰腺癌表位试验感兴趣，因为胰腺癌普遍致命且难以治疗。”Hartman研究如何利用免疫反应来治疗癌症。除了PDAC，autogene cevumeran还在结直肠癌和黑色素瘤的II期试验中进行测试。Transgene的基于病毒载体的疫苗法国生物技术公司Transgene宣布了其基于病毒载体的疫苗TG4050的有希望的结果，该疫苗是与NEC Corporation合作开发的。目前，该疫苗正在卵巢癌和HPV阴性头颈癌的I期临床试验中，已经显示出患者的强有力的免疫反应。在癌症患者中产生强烈的免疫反应，尤其是那些可能已经免疫系统受损的患者，是癌症疫苗能否有效的第一个指标。事实上，Transgene的首席科学官埃里克·克梅纳尔（Eric Quéméneur）在给BioSpace的一封电子邮件中表示，TG4050甚至在65岁以上或基线时具有低循环淋巴细胞计数的患者中引起了T细胞活性。截至2023年6月，接受该疫苗治疗的试验参与者仍然没有疾病复发，该公司预计这两项研究将于2024年完成。这些疫苗是使用Transgene的商标myvac平台开发的，通过NEC的基于人工智能的系统选择了新抗原。这些新抗原针对每个患者进行定制，反映了他们独特的癌症突变，为治疗更多类型的癌症打开了大门。“我认为你可以论证几乎任何一种肿瘤可能从这种类型的疫苗接种中受益，”Sullivan表示。OSE的晚期NSCLC疫苗OSE免疫治疗公司于九月份发布了其用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的癌症疫苗的III期临床试验的积极结果。该疫苗名为Tedopi，已在法国、意大利和西班牙获得了同情用途的批准，它是一种含有抗原肽的混合物，旨在激活抗肿瘤T细胞。这些抗原肽的选择是因为它们在NSCLC患者和HLA-A2表型中常常表达。重要的是，这项试验的219名参与者已经接受了免疫检查点抑制剂和化疗的治疗，但是对前者产生了耐药性，或者对后者没有反应。接受Tedopi治疗的参与者的生存率和生活质量明显优于接受标准化疗的参与者。这些结果为那些已经耗尽传统治疗方式且没有太多剩余选择的患者带来了希望。Tedopi还正在进行II期试验，用于治疗PDAC和复发性卵巢癌。Nykode的宫颈癌候选疫苗挪威的Nykode Therapeutics于四月份宣布其宫颈癌疫苗的IIa期试验取得了积极的结果。该疫苗名为VB10.16，与atezolizumab联合给予52名试验参与者。接受疫苗接种的患者被追踪观察了一年，显示出中位总生存期为16.9个月。VB10.16在宫颈癌的第二个更大规模的试验预计将于今年晚些时候开始。Nykode的疫苗设计与其他疫苗有所不同。VB10.16是一种基于质粒DNA的疫苗，编码了一个由三部分组成的Vaccibody。其中一部分是多达20个新抗原的集合，另一部分是吸引抗原呈递细胞（APC）的靶向单元。根据吸引的APC类型，该疫苗可以激活杀伤携带新抗原的细胞的T细胞或制造针对携带新抗原的细胞的抗体的B细胞。Hartman强调了将抗体和T细胞反应优先考虑到癌症中的重要性。他说：“抗体有点像免疫系统的右臂，而T细胞可能是左臂，所以要成为有效的战士，你需要两者。”他补充说，大多数癌症疫苗研究往往忽视了抗体反应，“如果我们忽视了，将会自食其果。”。Hartman和Sullivan对目前癌症疫苗的进展持乐观态度。Sullivan说：“如果这些早期试验显示出益处，我认为肿瘤疫苗领域潜力无限。”2023年11月24日，湖州申科将联合生物制品圈在上海举办“细胞基因治疗产品开发与质量控制研究”技术交流会。会议邀请到多位CGT领域专家,聚焦细胞基因治疗产品开发、生产和质控，共话技术研究，助力加速CGT产品商业化进程。扫描下方二维码添加微信即可报名。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。