EP-2101

悲观者永远正确，乐观者永远前行。 对于刚过去的2024年，无论是欧美抑或本土，生物制药行业都似乎仍陷在某种焦灼里——专利悬崖需要跨过，现金流维系刻不容缓，不断出海寻找商业化机会。 然而，我们也能看到，2024年是突破之年。CRISPR基因编辑技术走向商业化，无药可用的NASH领域迎来首款特异性疗法，而在机器算法解读蛋白质结构方面获得诺奖青睐的推动下，AI与制药结合的产业升级浪潮日渐高涨。 德勤对生物制药领域的上百名高管进行了一次调查，75%的受访者对2025年的行情抱以乐观。这背后，是强劲增长的预期和科技创新的步伐。 来自普华永道的分析也显示，经历2024年并购交易数量和规模的下滑后，生物制药行业有望重新振作起来。 下文，将结合GEN等公开资料，对2025年生物制药的趋势进行梳理。 1 热钱流动，从VC到IPO 如果2024年第三季度的数据继续保持积极方向，那么，初创Biotech有可能在2025年获得更大规模的VC融资，并且融资交易的数量也会更多。 截至目前，2024年全年数据尚未出炉，不过，摩根大通基于DealForma数据发布的第三季度报告显示，去年前三季度，319笔VC融资总额为208亿美元，预计全年425笔融资总额将达到277亿美元。 换言之，这种结果将扭转生物制药行业融资金额连续两年下降的局面。 近年的融资数量并未出现明显波动，但规模的下滑已是有目共睹的现实。从2021年触及440亿美元（756笔交易）的高位后，生物制药的VC市场行情便急转直下，2022年减少至279亿美元（543笔交易），2023年又进一步下滑至235亿美元（464笔交易）。 对于2024年，摩根大通和DealForma都提及“持续的看涨信号”，包括美联储同年9月将基本利率下调0.5%：“过去利率与交易活动呈相关性，因此我们可能会看到生物制药交易和融资活动在2024年第四季度增加。” 具体来看，Xaira Therapeutics获得2024年最大一笔VC融资，筹集超过10亿美元。截至2024年第三季度，有77家Biotech筹集1亿美元或以上的资金，这个表现已优于2023年全年的73轮融资。 IPO市场在过去一年出现复苏迹象后，预计将在2025年进一步反弹。跟VC融资类似，生物制药IPO在2021年达到顶峰，彼时不少Biotech正争夺开发COVID-19药物和疫苗机会，引起投资者对各种其他治疗领域的治疗和疫苗开发商的兴趣。 普华永道预测，IPO市场不会回到2021年的水平，但会从2024年的水平反弹。该机构相关负责人透露：“根据机密文件，很多公司进入了绿色空间，IPO的时机因素也很重要，这很有影响力。” 2024年1月至9月，有16家公司在美国交易所上市，共获得资金30亿美元——已超过2023年全年13家IPO总计的27亿美元。 2024年生物制药IPO排名中，最大一笔是靶向癌症治疗开发商Nuvalent筹集的5.75亿美元，其次，癌症药物开发商CG Oncology募集了4.37亿美元，超过该公司的最初3.8亿美元的计划。 2 中型规模并购将延续 VC和IPO市场的回暖，让市场观察人士对生物制药并购交易反弹抱有希望。长期以来，并购活动一直被投资者视为最有利可图的投资变现途径。 德勤认为，这一方面离不开专利悬崖的推动。MNC急于补充未来几年将萎缩的药物管线，例如强生/拜耳的Xarelto（利伐沙班）、BI/礼来的Jardiance（恩格列净）和阿斯利康Farxiga（达格列净）。Jardiance和Farxiga都是SGLT2抑制剂，用于治疗2型糖尿病、慢性肾病和心力衰竭。 2024年前三个季度，并购交易金额和数量都出现同比下降，预计2025年会迎来反弹。 摩根大通和DealForma报告称，2024年1月至9月期间，生物制药行业共发生71笔并购交易，总额达432亿美元，而2023年前三季度，共发生75笔并购交易，总额达611亿美元。 “原因有几个。首先是总体经济，企业希望了解利率走向何方，利率是否已达到稳定水平？我认为选举和地缘政治环境也对此产生了影响。”德勤相关负责人表示，经济已稳定下来，可以更好地了解利率走向。从美国新一届政府的人员构成看，并购活动也有望复苏。 去年12月，特朗普宣布提名Gail Slater担任司法部反垄断部门助理司法部长。对一些从业者来说，这被解读为一次松绑。 2023年，生物制药领域共发生106笔并购交易，总价值达1179亿美元，而辉瑞斥资430亿美元收购Seagen很大程度推高了该数字。 普华永道分析师表示，到2025年，预计中等规模的并购活动将持续，金额在50亿美元至150亿美元之间——低于辉瑞与Seagen等重磅交易，但高于50亿美元以下的“附加”收购。 2024年最昂贵的收购案，是Vertex Pharmaceuticals斥资49亿美元收购AlpineImmune Sciences，交易于2024年4月宣布，次月完成，扩大了Vertex专科药物产品线。Alpine旗下管线主要是IgA肾病候选药物povetacicept，去年10月，该公司启动povetacicept的III期RAINIER试验。 分析人士指出，2024年交易规模普遍低于50亿美元的部分原因是，小型Biotech越来越多地选择自己将药物推向市场。这意味着，MNC可购买后期产品的选择少了一些，对价也会受到限制。 但从现金角度来看，包括MNC在内，不少公司的资产负债表仍然良好。因此，普华永道称，2025年的中等规模并购活动的趋势还会持续。 3 基因编辑走向商用 2024年，从第一位接受Casgevy治疗的患者那里，Vertex Pharmaceuticals成功实现基因编辑技术商业收入的里程碑突破——根据报告，2024年第三季度，Casgevy营收为200万美元。 Casgevy由Vertex和CRISPR Therapeutics共同开发。自从2023年12月获批用于治疗镰状细胞病、2024年1月获批用于治疗β地中海贫血以来，美国市场标价220万美元的首款CRISPR药物，正在开创自己的版图。 Vertex曾不无期待地表示，Casgevy的势如破竹会延续到2025年。去年9月，该公司与CDMO巨头Lonza签署了一项长期供应协议，后者将帮助Vertex在荷兰的生产基地生产Casgevy。 加州大学伯克利分校分子与细胞生物学教授Fyodor Urnov则断言，CRISPR疗法可能会产生更多的收入，并且可以让更多的此类治疗惠及需要它们的患者。 他呼吁，药企应该将视线延伸到某些罕见病临床项目以外，而监管机构则需要改革其审查方式，以便在单个IND申请中考虑多种向导RNA。跨界合作方面，学术界和行业研究人员创建“CRISPR治疗中心”，通过三级医院在治疗设计、制造、动物研究和临床护理方面进行协同，将有助于基因编辑疗法走向更广阔的市场。 “为了所有目前患有临床可编辑遗传病的患者，以及那些将要生下来就患有这种疾病的人，我们必须给CRISPR编辑技术一个机会，”Urnov说，“现在是进行上述改革的时候了。” CRISPR以外的基因编辑技术，在2024年也取得进展，并有望继续扩大成就。 在2025年，Prime Medicine预计报告PM359首次人体试验的初步临床数据，这是一项I/II期研究，去年获得FDA批准。PM359是一种体外自体造血干细胞（HSC）产品，旨在治疗p47phox突变的慢性肉芽肿病（CGD）患者。 此外，新的一年里，Wave Life Sciences将分享其Ib/IIa期RestorAATion-2试验的多剂量数据，该研究评估了其alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）候选药物WVE-006。 2024年10月，Wave宣布，在RestorAATion-2中的早期数据证明，WVE-006具有成药的潜力。同时，这也是生物制药行业首次在人体上取得RNA编辑疗法的积极结果。 4 癌症疫苗，临门一脚 2025年，癌症疫苗的研发工作将继续进行后期数据收集。 在领跑的阵营里，2024年10月，Moderna和默沙东启动了其个性化新抗原疗法（INT）的III期试验INTerpath-009，Moderna称之为mRNA-4157，而默沙东称之为V940。 INTerpath-009正在评估INT与Keytruda的组合潜力，用于治疗接受Keytruda和化疗后某些类型的NSCLC。 去年11月，Moderna总裁Stephen Hoge在公司季度财报电话会议上告诉分析师：“我们确实在继续与合作伙伴默沙东讨论额外的III期项目。明年，我们将启动尚未宣布的新项目。” Moderna和默沙东的项目，得到Personalis旗下ImmunoID NeXT综合肿瘤组织分析平台的支持。2024年底，Personalis表示，Moderna将继续跟其合作，默沙东则以12月18日每股3.56美元的收盘价，通过私募购买5000万美元的Personalis股票。这笔交易使默沙东获得Personalis约16.5%的股权（1400多万股）。 另一家巨头BioNTech，有望在2025年报告BNT111与再生元旗下产品Libtayo联用的数据，这项II期临床正探索治疗抗PD-(L)1难治/复发、不可切除的III期或IV期黑色素瘤。BNT111基于BioNTech的现成FixVac平台，并编码共享的黑色素瘤相关抗原。 根据计划表，BioNTech会在今年晚些时候或2026年，披露与基因泰克共同开发的cevumeran（BNT122/RO7198457）II期试验中期数据，该疗法拟用于II期高风险和III期循环肿瘤DNA+（ctDNA）辅助CRC。 BioNTech还在开发第三种癌症疫苗——BNT113，它也是基于FixVac，但编码HPV16抗原。 此外，OSE Immunotherapeutics去年也报告了基于T细胞表位的癌症疫苗Tedopi（OSE2101）的积极成果，这是一种针对五种肿瘤相关抗原的“现货”免疫疗法。 OSE预计，将在2025年上半年完成III期ARTEMIA注册试验的准备工作，并于9月启动，比较Tedopi与标准治疗（多西他赛）在HLA-A2阳性转移性NSCLC患者中对免疫检查点抑制剂产生继发性耐药的疗效和安全性。 业内人士指出，癌症疫苗几十年来一直经受失败，但现在，Moderna和BioNTech等公司的新数据令人重燃希望。 5 AI深度介入制药行业 AI在药物研发领域站稳脚跟后，有望进一步发展。德勤调查的近60%生物制药公司高管表示，他们计划增加其价值链中生成式AI的投资。 “我们正从实验和炒作阶段，转向‘我如何使用它来改善我的业务？’阶段。这种转变发生在今年，我认为明年我们会看到更多。”德勤副主席兼美国生命科学部门负责人Pete Lyons说。 制药高管们计划，将AI的应用范围扩大到药物研发算法之外，扩大到在整个业务运营中大规模使用AI。 相应的，随着生物制药领域AI的进一步应用，领跑的AI药物开发商将实现更多增长。2024年11月，Recursion以6.88亿美元的价格与Exscientia合并。 英矽智能也已公布其炎症性肠病项目的细节，并将其产品线扩展到31个项目，其中10个项目正在进入临床阶段。进展最快的是ISM001-055，这是一种特发性肺纤维化候选药物，该公司计划将其推进到潜在的关键试验。 虽然一些药企将继续构建自己的AI平台，但不乏只会与AI公司合作的案例。 “人们已基本转向许可获取这些AI技术，部署到他们自己的内部开发项目中。”普华永道美国合伙人兼该公司制药和生命科学交易负责人Roel Vanden Akker补充说。 生物制药AI领域的不断增长，助力英伟达市值在2024年突破3万亿美元，并于同年6月实施了“10比1”的股票分割。进入2025年，该公司的新股几乎已趋于稳定。 然而，部分投资人预测，英伟达股价“到2025年可能翻一番”，因为市场预计，该公司去年3月发布的下一代NVIDIA Blackwell图形处理器（GPU）架构将需求强劲。最终，这些技术和机会也有望进一步传递到生物制药领域。 参考资料： 1.Seven Biopharma Trends to Watch in 2025 2.Biopharma and medtech venture investments continue to trend upward in Q3 3.Vertex's Casgevy breaks ground with 1st commercial patient infusions as company readies another major launch for 2025 4.2024制药并购：百亿美元难再来 5.生物制药，正在走出并购“大低谷” 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

OSE Immunotherapeutics Announces Positive Clinical Progress for Late-Stage Proprietary Cancer Vaccine Tedopi® ARTEMIA: Clinical trial protocol approved globally. Most countries and sites activated, with full activation expected in H1 2025. First patients enrolled in this international Phase 3 registration study of Tedopi® in monotherapy in second-line Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). TEDOVA: Completion of patient enrollment in the Phase 2 study of Tedopi® alone or in combination with Keytruda® in ovarian cancer; a trial sponsored and conducted by the French oncology cooperative group ARCAGY-GINECO. Readouts expected in Q2 2026. CombiTED: Completion of patient enrollment in Phase 2 study of Tedopi® in combination with Opdivo® in second-line NSCLC expected in Q1 2025; a trial sponsored and conducted by the Italian foundation FoRT. Readouts expected in the H2 2026. TEDOPaM: Patient enrollment completed last year in the Phase 2 study of Tedopi® in combination with chemotherapy in advanced or metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma; a trial sponsored and conducted by the French oncology cooperative group GERCOR. Results expected in H1 2025. December 11, 2024 – 6:00pm CET - OSE Immunotherapeutics SA (ISIN: FR0012127173; Mnemo: OSE), today provided a clinical update on Tedopi® (OSE-2101), the ‘off-the-shelf’ neoepitope-based therapeutic cancer vaccine, under evaluation in a range of cancer indications where there is large unmet medical need. Silvia Comis, MD, Head of Clinical Development and Regulatory Affairs, OSE Immunotherapeutics said: “Tedopi® is currently being evaluated in monotherapy and in combination through four clinical trials and three cancer indications. Not only is the clinical program fully on track, but our progress highlights the potential to address diverse medical needs. This ‘pipeline in a product’ approach underscores our commitment to bringing innovative solutions to patients who need them most. The enrollment of the first patients this year in Artemia, our global Phase 3 registration study signifies a pivotal milestone, advancing us towards the final phase before the registration of Tedopi® for the treatment of NSCLC. Enrollment has also been completed in the combination Phase 2 trial, TEDOVA, in ovarian cancer and we are nudging towards completion of patient enrollment for the Phase 2 study in NSCLC. For both TEDOVA and CombiTED we are expecting readouts in 2026. Finally, we can expect the Phase 2 readouts for the study TEDOPaM in pancreatic cancer early next year.” Dr Alexandra Leary, M.D., Ph.D., Chief Investigator of TEDOVA study from Gustave Roussy cancer center, comments: “We are very grateful to the investigators and to the patients involved in TEDOVA for this key clinical achievement. This is the first trial evaluating an innovative maintenance strategy for patients with ovarian cancer in relapse post-bevacizumab and PARP inhibitors, a patient population which does not respond to checkpoint inhibitors alone, and which urgently needs novel maintenance strategies to prolong chemotherapy-free intervals. We now look forward to the study’s results to confirm the potential of Tedopi® as a novel maintenance therapy for these women.” TEDOVA is a two-arm Phase 2 study evaluating Tedopi® as a maintenance treatment, alone or in combination with anti-PD-1 immune checkpoint inhibitor Keytruda® (pembrolizumab) versus best supportive care in patients with first or second platinum-sensitive recurrent ovarian cancer with controlled disease after platinum-based chemotherapy who have already received both bevacizumab and a PARP (Poly ADP-Ribose Polymerase) inhibitor. The primary criterion is to evaluate the benefit by the Progression Free Survival (PFS) of the maintenance of Tedopi® alone or in combination with a PD1 inhibitor after platinum-based chemotherapy in relapsed ovarian cancer. A total of 180 patients were included in the trial and the readouts are expected in Q2 2026 (NCT04713514, sponsor: ARCAGY-GINECO). CombiTED is a three-arm Phase 2 study evaluating Tedopi® in combination with anti-PD1 immune checkpoint inhibitor Opdivo® (nivolumab) or Tedopi® plus chemotherapy or chemotherapy alone as second-line treatment in HLA-A2 positive patients with metastatic NSCLC after first-line chemo-immunotherapy. A total of 105 patients are planned for the trial and enrollment completion is expected in Q1 2025. The readouts are expected in H2 2026 (NCT04884282, sponsor: FoRT). TEDOPaM is a non-comparative Phase 2 trial evaluating Tedopi® plus FOLFIRI chemotherapy versus FOLFIRI as maintenance treatment in patients (HLA-A2 genotype) with advanced or metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) with no progression after eight cycles of FOLFIRINOX induction chemotherapy. The primary endpoint of the trial is the one-year overall survival (OS) rate (Fleming- futility analysis; null hypothesis ≤25%; alternative hypothesis ≥ 50%), and the key secondary endpoint is the progression-free survival. A total of 136 patients were recruited in the Phase 2 trial and readouts are expected in H1 2025 (NCT03806309, sponsor: GERCOR). OSE Immunotherapeutics is a biotech company dedicated to developing first-in-class assets in immuno-oncology (IO) and immuno-inflammation (I&I) that address the unmet patient needs of today and tomorrow. We partner with leading academic institutions and biopharmaceutical companies in our efforts to develop and bring to the market transformative medicines for people with serious diseases. OSE Immunotherapeutics is based between Nantes and Paris and is quoted on Euronext. The content above comes from the network. if any infringement, please contact us to modify.