A Two-Arm Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 2 Selection Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of VB10.16 Alone or in Combination With Atezolizumab in Patients With HPV16-Positive, PD-L1-positive, Recurrent or Metastatic Cervical Cancer Who Are Refractory to Pembrolizumab With Chemotherapy With/Without Bevacizumab.

This is a multi-center study in patients with recurrent or metastatic HPV16-positive, PD-L1 positive cervical cancer who has progressed during or after treatment with the first-line standard of care (pembrolizumab with chemotherapy with/without bevacizumab).
The trial is designed to investigate VB10.16 alone or in combination with the immune checkpoint inhibitor, atezolizumab.
The trial consist of 2 parts: the first part which investigates VB10.16 + placebo versus VB10.16 + atezolizumab. Approximately 30 patients will be included in each group. The goal of this part is to evaluate which of the two treatments is the best.
The second part of the study will select the best treatment from part 1 and investigate the safety and efficacy of additional 70 patients.

开始日期2024-04-18

申办/合作机构

Nykode Therapeutics ASA

[+2]

NCT06016920

/ Recruiting临床1/2期

A Phase 1/2a, Open-label, Dose-finding Trial to Evaluate Safety, Immunogenicity, and Anti-tumor Activity of VB10.16 and Pembrolizumab in Patients with Unresectable Recurrent or Metastatic HPV16-positive Head-Neck Squamous Cell Carcinoma

This is a multi-center study in patients with un-resectable Recurrent or Metastatic HPV16-positive oropharyngeal Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC). The trial is designed to investigate VB10.16, an investigational therapeutic DNA vaccine in combination with another medicine, pembrolizumab, which is the standard of care for patients with previously untreated metastatic or resectable recurrent PD-L1 positive HNSCC. The study is divided in 2 parts: a phase 1, dose escalation part, testing 3 different doses of VB10.16 in combination with a standard fixed dose of pembrolizumab. The goal of this part is to evaluate the safety and tolerability of the combined treatment and to decide on the dose of VB10.16 to be used in the second part of the trial. In the second part of the trial, a phase 2a, dose expansion part, participants will receive either the highest safe dose of VB10.16 from part 1 or the 3 mg dose both in combination with pembrolizumab. The dose given to each participant will be decided in random.
The trial is designed to define the optimal dose of VB10.16 in combination with pembrolizumab for future clinical studies based on the safety, tolerability and anti-tumor effect data generated.

开始日期2023-12-19

申办/合作机构

Nykode Therapeutics ASA

[+1]

NCT04405349

/ Completed临床2期

A Multi-Centre, Open-label Phase 2a Trial of the Combination of VB10.16 and Atezolizumab in Patients With Advanced or Recurrent, Non-resectable HPV 16-Positive Cervical Cancer

This phase IIa study is designed to evaluate the safety and efficacy of multiple dosing with VB10.16 immunotherapy in combination with atezolizumab in patients with advanced or recurrent non-resectable HPV16-positive cervical cancer, who failed or are not eligible for current standard of care.

开始日期2020-07-01

申办/合作机构

Nykode Therapeutics ASA

[+2]

100 项与 VB-10.16 相关的临床结果

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100 项与 VB-10.16 相关的转化医学

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100 项与 VB-10.16 相关的专利（医药）

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项与 VB-10.16 相关的文献（医药）

2025-01-01·Journal for ImmunoTherapy of Cancer

Safety and efficacy of the therapeutic DNA-based vaccine VB10.16 in combination with atezolizumab in persistent, recurrent or metastatic HPV16-positive cervical cancer: a multicenter, single-arm phase 2a study

Article

作者: Rosholm, Anders ; Rob, Lukas ; Blecharz, Pawel ; Woelber, Linn ; Hillemanns, Peter ; Bidzinski, Mariusz ; Berg, Kaja C G ; Forget, Frédéric ; Marmé, Frederik ; Zikan, Michal ; Baurain, Jean-Francois ; Oliveri, Roberto S ; Link, Theresa ; Lindemann, Kristina ; Dannecker, Christian ; Chovanec, Josef ; Denys, Hannelore G

Background:

Second-line treatment options for persistent, recurrent or metastatic (r/m) cervical cancer are limited. We investigated the safety, efficacy, and immunogenicity of the therapeutic DNA-based vaccine VB10.16 combined with the immune checkpoint inhibitor atezolizumab in patients with human papillomavirus (HPV)16-positive r/m cervical cancer.

Patients and methods:

This multicenter, single-arm, phase 2a study (NCT04405349, registered 26 May 2020) enrolled adult patients with persistent, r/m HPV16-positive cervical cancer. Patients received 3 mg VB10.16 (every 3 weeks (Q3W) for 12 weeks, hereafter every 6 weeks) combined with 1,200 mg atezolizumab (Q3W) for 48 weeks in total with a 12-month follow-up. The primary endpoints were incidence and severity of adverse events (AEs) and objective response rate (ORR; Response Evaluation Criteria in Solid Tumor V.1.1). ORR was assessed in the efficacy population, being all response-evaluable patients who received any administration of VB10.16 and atezolizumab and had at least one post-baseline imaging assessment.

Results:

Between June 16, 2020, and January 25, 2022, 52 patients received at least one administration of study treatment. Of these, 47 patients had a minimum of one post-baseline tumor assessment. The median follow-up time for survival was 11.7 months. AEs related to VB10.16 were non-serious and mainly mild injection site reactions (9 of 52 patients). There were no signs of new toxicities other than what was already described with atezolizumab. ORR was 19.1% (95% CI 9.1% to 33.3%). Median duration of response was not reached (n.r.) (95% CI 2.2 to n.r.), median progression-free survival was 4.1 months (95% CI 2.1 to 6.2), and median overall survival was 21.3 months (95% CI 8.5 to n.r.). In programmed death-ligand 1 (PD-L1)-positive patients (n=24), ORR was 29.2% (95% CI 12.6 to 51.1). HPV16-specific T-cell responses were analyzed in 36 of 47 patients with an increase observed in 22/36 (61%).

Conclusions:

The therapeutic DNA-based vaccine VB10.16 combined with atezolizumab was safe and well tolerated showing a promising clinically meaningful efficacy with durable responses in patients with persistent, r/m HPV16-positive cervical cancer, especially if PD-L1-positive.

2022-11-14·Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research

A Therapeutic Antigen-Presenting Cell-Targeting DNA Vaccine VB10.16 in HPV16-Positive High-Grade Cervical Intraepithelial Neoplasia: Results from a Phase I/IIa Trial

Article

作者: Fredriksen, Agnete B. ; Woelber, Linn ; Schjetne, Karoline W. ; Denecke, Agnieszka ; Bruins Slot, Karsten M.H. ; Jentschke, Matthias ; Hillemanns, Peter ; Böhmer, Gerd

Abstract:

Purpose::

To evaluate the safety, immunogenicity and efficacy of a therapeutic DNA vaccine VB10.16, using a unique modular vaccine technology that is based on linking antigens to CCL3L1 targeting module, in women with HPV16-positive high-grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN).

Patients and Methods::

We conducted a first-in-human, open-label, phase I/IIa clinical trial of VB10.16 in subjects with confirmed HPV16-positive CIN 2/3. The primary endpoint was the proportion of participants with adverse events, including dose-limiting toxicities. Secondary outcome measures included measuring the E6/E7-specific cellular immune response. In the Expansion cohort HPV16 clearance, regression of CIN lesion size and grading were assessed during a 12-month follow-up period.

Results::

A total of 34 women were enrolled: 16 in two dose cohorts and 18 in the expansion cohort. No serious adverse events or dose-limiting toxicities were observed, and none of the subjects discontinued treatment with VB10.16 due to an adverse event. Mild to moderate injection site reactions were the most commonly reported adverse event (79%). HPV16-specific T-cell responses were observed after vaccination in the majority of the subjects. In the expansion cohort, HPV16 clearance was seen in 8 of 17 evaluable subjects (47%). Reductions in lesion size were seen in 16 subjects (94%) and 10 subjects (59%) had regression to CIN 0/1. Correlation between strong IFNγ T-cell responses and lesion size reduction was statistically significant (P < 0.001)

Conclusions::

The novel therapeutic DNA vaccine VB10.16 was well tolerated and showed promising evidence of efficacy and strong HPV16-specific T-cell responses in subjects with high-grade CIN.

项与 VB-10.16 相关的新闻（医药）

2024-07-30

·北京东方略

综述 | 治疗性HPV DNA疫苗的临床研究现状

转载自：中国妇产科临床杂志李明珠1 赵超1 李小平1 赵昀1 李静然1 刘磊2 李晓丽2 王洪东2 张秀军2 魏丽惠1 基金项目：国家重点研发计划（2021YFC2701202）；北京市卫生健康科技成果和适宜技术推广项目（BHTPP2022008）；北京市科技计划项目（Z231100004823028）作者单位： 1. 北京大学人民医院妇产科，北京100044； 2.北京循生免疫医学转化研究院，北京102600 注：李明珠和赵超为共同第一作者通信作者：张秀军Email:azhang@aeonvital.com 魏丽惠Email:weilhpku@163.com 【摘要】宫颈癌是严重威胁女性健康的疾病。在消除宫颈癌的预防策略中除了应用预防性人乳头瘤病毒（HPV）疫苗外，治疗性HPV疫苗的研发和临床试验得到了科学家的高度关注。本综述重点介绍了治疗性HPVDNA疫苗的全球研发现状、临床试验情况、适应症的选择、给药方式的选择、与其他种类治疗性HPV疫苗联合接种以及与免疫检查点抑制剂联合治疗的情况，初步临床试验结果显示了治疗性HPV疫苗一定的有效性和安全性，显示未来可能有良好应用前景。目前临床研究中治疗性HPV疫苗的适应症主要是宫颈癌前病变和HPV相关癌症，最近WHO倡议其治疗人群扩展到HPV感染患者，预防癌前病变和癌症的发生，挽救更多的生命。【关键词】人乳头瘤病毒；治疗性疫苗；DNA疫苗；宫颈癌前病变宫颈癌至今仍然是严重威胁女性健康的最常见下生殖道恶性肿瘤。2020年，WHO提出《加速消除宫颈癌全球战略》[1]，这是第一个全球癌症消除的卫生战略，宫颈癌将成为第一个被消除的癌症。其中接种疫苗是降低患宫颈癌风险的有效措施，但是由于多种因素，预防性人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）疫苗接种覆盖率远远达不到目标需求。另外，预防性HPV疫苗对已感染的患者并无治疗效果。因此，开发治疗性HPV疫苗是达到WHO全球战略目标的另一个重要手段，是对预防性HPV疫苗的有力补充。本文将重点介绍候选治疗性HPVDNA疫苗的临床研究现状和特点。一、 HPV简介 HPV是无包膜的环状双链DNA病毒，根据是否引起癌变可分为低危型（low-risk HPVs,lrHPV）和高危型（high risk HPVs,hrHPV）两大类。常见高危型HPV类型有HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等亚型。研究证明95％~99％宫颈癌是由高危型HPV持续感染导致，其中70％癌症是由HPV-16和18病毒导致[2]。HPV基因组共编码8种蛋白质，包括2种结构衣壳晚期蛋白（L1和L2）和6种非结构性早期调节蛋白（E1、E2、E4、E5、E6和E7）[3]。其中HPVE6/E7的持续表达对转化细胞是必需的。HPVE6首先与E3泛素连接酶E6AP结合，随后E6/E6AP二聚体招募并对抑癌基因p53泛素化[4]，导致p53降解，从而使细胞产生抗凋亡作用；E7结合Rb，破坏Rb-E2F复合物，从而释放E2F入核，诱导细胞从G1进入S期。E6和E7通过使细胞抗凋亡和促进其增殖来引起细胞癌变[5]。二、治疗性HPV疫苗的作用机制目前开发的治疗性HPV疫苗（HPV therapeutic vaccines）主要以E6/E7为抗原靶点。通过E6和E7特异性CD8+T细胞杀死已经感染HPV的细胞。其作用机制：首先递送疫苗到抗原提呈细胞（antigen presentating cell,APC），随后APC细胞通过表面的组织相容性复合物Ⅰ（MHCⅠ）和MHCⅡ来分别提呈E6/E7抗原表位激活CD8+细胞毒性T细胞和CD4+辅助性T细胞；在CD4+辅助性T细胞的协助下，激活的HPV抗原特异性CD8+T细胞识别并杀伤已经感染HPV的细胞[6]。三、治疗性HPV疫苗临床研究的基本现状根据美国临床信息公示数据库（www.clinicaltrials.gov）统计结果，截止到2024年2月21日，已经完成和进行的治疗性HPV疫苗临床试验有90多项，共包含30多种疫苗产品。目前尚无治疗性HPV疫苗被批准上市。根据技术路线不同，候选治疗性HPV疫苗主要分为蛋白疫苗、多肽疫苗、DNA疫苗、RNA疫苗、活载体疫苗和细胞疫苗等。全球7种候选治疗性HPVDNA疫苗的临床试验进展情况： 1. VGX-3100是美国Inovio公司的以HPV16和HPV18的E6和E7蛋白为抗原靶点的DNA疫苗，适应证是治疗高级别宫颈鳞状上皮内病变（high grade squamous intraepithelial lesion,HSIL），其采用电穿孔设备CELLECTRA™-5PSP对注射部位电击提高DNA疫苗进入细胞内的效率，来增强免疫原性。其从临床Ⅰ期开始（2008年5月）至今（2024年4月）进行了16年的研究：2012年，VGX-3100临床Ⅰ期（NCT00685412）结果显示，18例既往接受过CIN2/3治疗的女性在接受了三剂次疫苗后，免疫耐受性良好，没有出现剂量限制性毒性，没有出现3或4级严重不良事件，仅有在注射部位轻度反应的病例，局部注射部位疼痛值在6.2/10，注射完成后的10分钟就会降低至1.4；VGX-3100可以产生强效Th1和细胞毒性T细胞免疫反应，通过IFNγELISpot检测发现，14名受试者（78％）有明显的细胞免疫反应[7]。2015年，VGX-3100Ⅱb期（NCT01304524）临床试验显示[8]，167例HPV16和HPV18阳性CIN2/3患者按3:1比例被随机分配分别接受三剂次VGX-3100（n=125）或安慰剂（n=42）。在最初的按方案分析中，VGX-3100组中，49.5％（53/107）组织学消退，安慰剂组中30.6％（11/36）组织学消退（差异19.0％,95％置信区间为1.4％至36.6％，P=0.034）；在修改的意向治疗分析中，VGX-3100治疗组中，48.2％（55/114）组织学消退，安慰剂组中30.0％（12/40）组织学消退（差异18.2％,95％置信区间为1.3％至34.4％,P=0.034）；最常见的不良事件是局部注射部位反应。2016年，VGX-3100另外一项临床Ⅰ期（NCT01188850）结果显示，重新招募完成VGX-3100临床Ⅰ期的患者接种一剂加强针，即接种第4针VGX-3100疫苗，与接种3剂次比较，接种第4针后能产生更强的体液免疫和细胞免疫，包括CD8+T细胞产生IFNγ和TNFα的能力、细胞激活和合成裂解蛋白的能力明显加强[9]。2021年3月，Inovio公司发布了VGX-3100临床Ⅲ期试验REVEAL1（NCT03185013）的结果，共入组201人，有8名受试者退出，在接受统计的193名CIN2/3受试者中，疫苗接种组病变完全消退同时HPV病毒清除率的比例是23.7％（31/131），而安慰剂组是11.3％（7/62）（差异12.4％;95％置信区间为0.4％至22.5％;P=0.022)，具有统计学意义，达到了病变消退和HPV16/18病毒清除的主要终点[10]。2023年3月，Inovio公司发布了Ⅲ期临床试验REVEAL2（NCT03721978）的结果，共203名受试者，疫苗接种组病变消退同时病毒清除的比例是27.6％（37/134），而安慰剂组是8.7％（6/69），具有统计学意义（差异18.9％,95％置信区间为7.8％至28.6％;P=0.001）[11]。研究表明，VGX-3100是安全有效的治疗性HPVDNA疫苗，并有望成为全球第一个上市的治疗性HPV疫苗。 2.INO-3112又称MEDI0457，是Inovio公司开发的VGX-3100的升级产品，包含VGX-3100和INO-9012两个质粒，INO-9012表达IL-12，用于治疗HPV相关癌症，包括头颈部癌、宫颈癌等（NCT02163057;NCT02172911;NCT03162224;NCT03439085）。一项临床研究（NCT03162224）结果显示：在29例可评估患者中，接受INO-3112和PD-L1抑制剂（durvalumab）联合治疗后，客观缓解率（ORR）是27.6％（95％置信区间为12.7％至47.2％;4例患者完全缓解,4例患者部分缓解），并且该缓解不依赖于PD-L1的表达（≥25％vs.<25％）。除此之外，在治疗中，HPV16/18特异性T细胞增加。虽然该临床试验没有达到有效终点，但是临床获益是令人鼓舞的[12]。 3.GX-188E是以HPV16和HPV18的E6和E7蛋白为抗原靶点的DNA疫苗。一项适应证为CIN3的单臂临床Ⅱ期研究（NCT02139267）结果：GX-188E接种后第7次随访（V7）时，52％（33/64）患者出现组织病理学消退；接种后第8次随访（V8）时，67％（35/52）患者出现组织病理学消退，并发现HPV16型E6/E7变异型D25E、V83L和N29S与V8时的组织病理学消退呈负相关（HPV序列分析）[13]。 4.VB10.16是以HPV16E6/E7蛋白为抗原靶点的DNA疫苗。一项对CIN2/3的临床Ⅰ/Ⅱa期试验（NCT02529930）结果显示：共有34例女性入组，16例在两个剂量组中，18例在扩展组（4剂次），有79％报告轻度至中度注射部位反应不良事件，未观察到严重不良事件或剂量限制性毒性。在大多数受试者接种VB10.16疫苗后观察到HPV16特异性T细胞反应。扩展组有17例可评估受试者，有47％（8/17）观察到HPV16清除；94％（16/17）病灶变小，59％（10/17）病变消退至CIN1或正常[14]。 5.pBI-11又称pNGVL4a-Sig/E7(Detox)/HSP70，是以HPV16和HPV18的E6和E7蛋白为抗原靶点的DNA疫苗，针对治疗CIN2/3或者HPV16或18阳性口咽癌，pBI-11采用无针装置PharmajetTropis接种，是目前唯一成功上市的DNA疫苗注射装置。一项临床Ⅱ期试验（NCT05799144）结果显示：通过Tropis生物喷射器可以增加pBI-11疫苗的递送效果，增强HPV抗原特异性CD8+T细胞反应[15]。 6.另外两款治疗性HPV疫苗，NWRD08是以HPV16和HPV18的E6和E7蛋白为抗原靶点的DNA疫苗；pNGVL4aCRTE6E7L2是一款以HPV16E6/E7/L2为抗原靶点的DNA疫苗。目前均处于临床早期研究阶段。四、候选治疗性HPVDNA疫苗的特点 1. DNA疫苗的优缺点：优点是安全、易于生产；缺点是DNA疫苗转染效率低，导致免疫原性差。 2. 关于DNA疫苗适应证：由于目前尚无被批准的治疗性HPV疫苗上市，从临床试验中看到，参加临床试验的人群包括了HPV持续性感染、CIN1、CIN2/3、宫颈癌、外阴癌、头颈部癌及鼻咽癌等。最终接种治疗性疫苗的适宜人群，还有待临床试验结束后的最终评估得出结论。 3. DNA疫苗的给药方式的选择：目前DNA疫苗采用两种方式接种：①采用无针注射系统接种（pBI-11和VB10.16两种疫苗），通过产生细小的高压液体流，使药物进入皮下组织，由于皮下组织富含免疫细胞，可以快速产生免疫应答；②采用电穿孔递送系统，通过电场使细胞膜产生暂时的小孔使DNA疫苗进入细胞内（VGX-3100、INO-3112、GX-188E、NWRD08、pNGVL4aCRTE6E7L2五种疫苗）。这两种接种方式都可以提高治疗性HPVDNA疫苗的转染效率，来提高DNA疫苗的免疫原性，缺点是都需依赖于专门的递送设备，给疫苗的广泛应用带来不便。我国自主研发的治疗性HPV疫苗，采用脂质纳米颗粒（Lipid nanoparticles,LNPs）传送技术，临床前研究试验结果表明，与电穿孔（电击）递送相比，以脂质纳米颗粒（LNP）方式递送HPV治疗性DNA疫苗使小鼠体内免疫原性显著增强，未来有望成为一种有前景的候选治疗性HPV疫苗[16]。 4. 候选DNA疫苗与其他种类治疗性HPV疫苗的联合接种。一项Ⅰ期临床研究将DNA疫苗pNGVL4aCRTE6E7L2和蛋白疫苗TA-CIN联合接种（NCT03913117），策略是先接种DNA疫苗，再接种蛋白疫苗加强针，以期达到治疗目的。 5. 候选DNA疫苗与免疫抑制剂联合治疗HPV相关肿瘤。治疗性HPV疫苗接种后可以增强HPV抗原特异性CD8+T细胞免疫反应，但实体瘤存在免疫抑制微环境阻碍抗原特异性T细胞杀伤肿瘤的能力，因此治疗性HPV疫苗与其他肿瘤治疗手段相结合，可以延长肿瘤患者的生存期。多项临床研究将治疗性HPV疫苗与PD1/PD-L1抑制剂联合治疗，如：INO-3112与PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（Imfinzi）联合治疗HPV阳性的头颈癌[12]；GX-188E与PD1抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda）联合治疗宫颈癌[17]等。五、治疗性HPV疫苗的研发方向和开发策略为了加快和推进治疗性HPV疫苗的研发速度，2024年WHO制定了《治疗性HPV疫苗的优选产品特性》，该文件旨在为疫苗开发者、决策者和规划实施者提供关于治疗性疫苗的产品特征，为下一次实施方案提供指导。该草案描述了两种治疗性疫苗的优选产品特性（preferred productchara cteristics,PPCs），分别是用于清除HPV感染的PPC和用于治疗宫颈癌前病变的PPC。这两种特性分别以清除感染和治疗宫颈癌前病变为目标，提供了清晰的开发方向，都可以在宫颈癌预防策略中发挥作用[18]。根据WHO提出治疗性疫苗优选产品特性原则,治疗性HPV疫苗的目标是治疗HPV感染、CIN1、CIN2/3，阻断向宫颈癌的进展。WHO建议了两种条件下的接种策略：一种接种策略无需检测HPV，对成年女性进行以人群为基础的广泛接种，适用于筛查和治疗能力有限的地区；另一种接种策略是在具有HPV检测能力区域，对阳性检测患者进行有目的接种，高危HPV感染和/或癌前病变女性可得到有效治疗。两种接种策略均有其优势，可以分别满足不同条件下HPV感染和癌前病变人群，从而降低癌症的发病率[18]。综上所述，治疗性HPV疫苗的临床试验表明了其具有一定的有效性和安全性，期待治疗性HPV疫苗早日问世，造福于人类。参考文献略文章来源：中国妇产科临床杂志 2024 年 7 月第 25 卷第 4期，转载请标注来源。

疫苗信使RNA临床研究

2024-03-25

·药研发

【药研发0326】远大引进核药获批III期临床 | 万泰「九价HPV疫苗」启动Ⅲ期临床...

「本文共：16条资讯，阅读时长约：3分钟」今日头条远大引进核药获批III期临床。远大医药从Isotope公司引进的创新放射性核素偶联药物（RDC）ITM-11获国家药监局批准开展国际III期临床（COMPOSE，NCT04919226），评估用于治疗胃肠胰腺神经内分泌瘤（GEP-NETs）的有效性与安全性。ITM-11将无载体177Lu与生长抑素类似物偶联，通过与GEP-NETs表面高水平表达的生长抑素受体（SSTR）结合靶向杀伤肿瘤细胞。远大医药在抗肿瘤核药方面已有4款RDC获批开展临床研究。国内药讯1.亿帆升白药获批欧盟上市。亿帆医药第三代长效粒细胞集落刺激因子（G-CSF-Fc融合蛋白）创新生物药Ryzneuta（艾贝格司亭α注射液，F-627）获欧盟委员会（EC）批准上市，用于预防肿瘤患者在化疗过程中引起的嗜中性粒细胞减少症（CIN）。临床数据显示，F-627在与长效原研产品、短效原研产品开展的头对头临床研究中均达到了预设标准。该产品已获得FDA和CDE批准上市。2.万泰「九价HPV疫苗」启动Ⅲ期临床。厦门万泰沧海重组人乳头瘤病毒九价疫苗（大肠埃希菌）登记启动一项Ⅲ期临床，适应症为“预防人乳头瘤病毒HPV6和HPV11感染及因此引发的尖锐湿疣等疾病和人乳头瘤病毒HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV45、HPV52、HPV58感染及因此引发的宫颈癌等疾病”。该项试验由湖北省疾控中心杨北方博士负责，计划在中国18~26周岁女性中评估该疫苗工艺放大后的免疫原性及安全性。3.安进肺癌双抗启动中国Ⅲ期临床。安进与百济神州联合开发的DLL3/CD3双抗Tarlatamab登记启动一项国际（含中国）Ⅲ期临床（DeLLphi-306），拟评价用于治疗同步放化疗后未进展、局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者的有效性和安全性。该项试验中国主要研究者为华中科技大学同济医学院附属同济医院褚倩主任医师。去年年底，FDA已受理该新药的上市申请，并同时授予其优先审评资格，用于治疗化疗耐药的晚期SCLC。4.靖因siRNA药物启动临床。靖因药业特异性肝靶向PCSK9小核酸药物SRSD101注射液在Ⅰ期临床中完成全部受试者入组给药。SRSD101通过阻断PCSK9的蛋白合成，从而增强肝细胞摄取LDL-C能力，以实现降血脂的作用。在临床前研究中，SRSD101显示出了强效持久降脂的疗效和良好的安全性，有望为原发性高胆固醇血症患者提供新的治疗选择。5.贝达实体瘤双效抑制剂获批IND。贝达药业1类化药BPI-221351片获国家药监局临床试验默示许可，拟开发用于IDH1和/或IDH2突变的晚期实体瘤患者，包括但不限于胶质瘤、胆管癌等。BPI-221351是一款高脑渗透性、突变型异柠檬酸脱氢酶IDH1/IDH2双效抑制剂。BPI-221351可特异性结合突变型IDH1和IDH2的变构位点，抑制突变型的IDH酶催化α-KG生成2-羟戊二酸的过程，从而抑制肿瘤的进展。6.凡恩世胰腺癌双抗获快速通道资格。凡恩世制药靶向Claudin18.2/CD47双特异性抗体PT886获FDA授予快速通道资格，用于治疗转移性Claudin 18.2阳性胰腺癌患者。PT886可通过巨噬细胞的ADCP活性和NK细胞的ADCC活性直接杀伤肿瘤细胞，并通过同时靶向肿瘤细胞表面高表达的Claudin 18.2和CD47扩大肿瘤杀伤范围。此前，FDA已授予该新药用于治疗胰腺癌的孤儿药资格。国际药讯1.首个DMD非甾体类药物获批上市。Italfarmaco公司新型口服HDAC抑制剂givinostat（Duvyzat）获FDA批准上市，成为用于治疗六岁及以上杜氏肌营养不良（DMD）患者的首个非甾体类药物。III期EPIDYS试验18个月数据显示，与安慰剂相比，Duvyzat治疗患者爬四级楼梯所需时间更少（1.25秒vs3.03秒）；门诊评估量表（NSAA）得分、起立时间、肌肉力量等次要终点指标也显著改善。最新数据日前发表在The Lancet Neurology期刊上。2.奥希替尼联合治疗肺癌Ⅲ期临床积极。阿斯利康EGFR-TKI抑制剂Tagrisso（奥希替尼）联合化疗一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅲ期FLAURA2临床结果积极。该项试验此前已达到主要终点，Tagrisso联合化疗较Tagrisso单药将疾病进展或死亡风险降低38%（HR：0.62；95% CI：0.49-0.79；p<0.0001）。最新的两年随访数据显示，Tagrisso联合治疗患者的总生存期（OS）数据也具改善趋势，详细结果将公布于ELCC2024年会上。3.HPV疫苗联用PD-L1最新数据积极。Nykode公司癌症疫苗VB10.16联合罗氏PD-L1抑制剂atezolizumab治疗复发或转移性人类乳头瘤病毒16型（HPV16）阳性宫颈癌患者的Ⅱ期临床两年随访结果积极。在中位随访为6个月时，VB10.16组合的客观缓解率（ORR）为21%，疾病控制率（DCR）达到64%。最新数据显示，组合疗法与单药免疫检查点抑制剂治疗的历史对照相比，支持VB10.16与atezolizumab之间具有协同作用。详细数据将在医学会议上公布。4.Cabaletta Bio公司CAR-T获孤儿药资格。Cabaletta Bio公司CAR-T产品CABA-201获FDA授予孤儿药资格（ODD），用于治疗系统性硬化症（SSc）。这是一款基于驯鹿生物全人源CD19序列开发的CAR-T疗法，拟开发用于治疗B细胞驱动的自身免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎、肌炎和系统性硬化症等。去年5月，该产品已获得FDA快速通道资格，用于治疗SLE和狼疮肾炎（LN）患者。5.致命心脏病基因疗法临床前研究见刊。Tenaya公司基因疗法TN-401治疗PKP2突变、心律失常性右室心肌病（ARVC）的临床前研究成果已发表在《自然》杂志子刊Communications Medicine上。TN-401旨在通过AAV9将PKP2基因的功能拷贝靶向递送至心肌细胞，来恢复PKP2蛋白的产生。结果显示，敲除PKP2基因的小鼠在接受TN-401治疗后，其中位寿命至少达到58周（安慰剂为4.7周）。TN-401预计于今年下半年进入临床开发，进行首位患者给药。6.艾伯维布局新型炎症性肠病新药。艾伯维与Parvus公司将利用后者专有Navacim调节性T细胞（Treg）免疫耐受技术平台，合作开发新型炎症性肠病（IBD）候选疗法。Navacims将多价肽-主要组织相容性复合物（肽-MHCs）递呈给T细胞，从而引发T细胞内源性扩增并分化成为抗原特异性Tregs。根据协议，Parvus公司将获得预付款，以及合作产品的开发和商业里程碑潜在款项。医药热点1.南方医科大学新添一家直属附属医院。3月23日，深圳市坪山区与南方医科大学签署《深圳市坪山区人民政府南方医科大学关于共建南方医科大学坪山医院的协议》。根据《共建协议》，依托深圳市坪山区人民医院迁址项目，双方共建“南方医科大学坪山医院”，作为南方医科大学直属附属医院。目前，坪山区人民医院迁址重建项目正加快建设中，该项目是坪山区重点建设的民生项目，建成后将成为2000张床位新院区，定位为“深圳东部国际化医疗中心”。2.广东新生儿出生即可办医保。3月22日，广东省医保局发布《关于做好新生儿医疗保障的通知》，明确新生儿监护人可凭新生儿出生医学证明，在新生儿出生后180天内在全省任一统筹地区办理城乡居民基本医疗保险参保缴费，不受户籍地或者居住地限制，不需要提供户口簿或居住证明。该通知明确，自新生儿出生之日起所发生的符合规定的医疗费用，均纳入医保报销范围。3.小林制药紧急召回含红曲成分保健品。据日本时事通讯社24日报道，日本制药巨头小林制药公司22日以可能危害人体健康为由，紧急召回该公司生产的约30万份含有红曲成分的保健品。今年1月起，小林制药已陆续收到13名消费者在服用相关产品后身体出现肾脏疾病，其中有6人住院治疗，有的患者甚至还需要进行透析。为防止更多消费者健康受损，该公司呼吁消费者立即停止服用。日本宝酒造公司24日也发布消息称，因该公司生产的一款酒使用了由小林制药提供的红曲原料，决定召回市场上约10万瓶酒。评审动态 1. CDE新药受理情况（03月24日) 2. FDA新药获批情况（北美03月22日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 -1.42%涨幅前三跌幅前三科兴制药+4.78% 大理药业-10.02%首药控股+3.74% 安必平 -9.05%富祥药业+3.13% 万泽股份-7.69%【恒瑞医药】收到国家药品监督管理局核准签发注射用塞替派的《药品注册证书》，为国内首个获批移植预处理相关适应症的塞替派产品。【百奥泰】公司在研药品注射用BAT8006的II期临床试验申请（IND）于近日收到美国FDA药品临床试验许可函，并将于近期开展相关临床试验。【华东医药】全资子公司杭州中美华东制药有限公司美国合作方AbbVie Inc.对外宣布，其用于治疗铂耐药卵巢癌的ADC药物ELAHERE®（索米妥昔单抗注射液）获得美国食品药品监督管理局（FDA）完全批准。【众生药业】控股子公司广东众生睿创生物科技有限公司自主研发的一类创新多肽药物RAY1225注射液，于近日获得I期临床试验的顶线分析数据，研究结果初步表明，RAY1225注射液具有良好的安全性耐受性，优秀的药代动力学特征，显著地降低超重或肥胖受试者体重，试验结果理想，达到预期目的。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。

临床3期疫苗优先审批上市批准siRNA

2024-03-22

·药明康德

潜在“first-in-class“肿瘤免疫组合疗法2期临床结果积极，支持启动关键性临床试验

Nykode Therapeutics公司今日宣布，其在研候选癌症疫苗VB10.16与罗氏的免疫检查点抑制剂atezolizumab联用，在治疗复发或转移性人类乳头瘤病毒16型（HPV16）阳性宫颈癌患者的2期临床试验中获得积极结果。最新分析显示组合疗法与接受单药免疫检查点抑制剂治疗的历史对照相比，支持VB10.16与atezolizumab之间具有协同作用。这些数据支持加快VB10.16的临床开发，包括在复发或转移性宫颈癌患者中启动关键性临床试验，并探索在更早期宫颈癌患者中的应用。 VB10.16是一种潜在“first-in-class”、基于DNA质粒的在研癌症疫苗，正在开发用于治疗HPV16阳性癌症。这种癌症疫苗基于Nykode的Vaccibody技术平台设计，旨在将抗原定向递送至抗原呈递细胞（APC）中，诱导快速、强大和持久的特异性免疫反应。此前报告的2期临床试验结果显示，中位随访时间为6个月时，在39名患者中，客观缓解率（ORR）为21%（包括2名完全缓解和6名部分缓解的患者），疾病控制率（DCR）达到了64%。该试验招募的对象是接受过多次前期治疗的患者群体，其中超过三分之二的患者已经接受了至少两种全身治疗，这些结果无疑为这些治疗选择有限的难治性患者群体带来了福音。最新分析时患者接受随访的时间已经超过24个月，分析结果与此前的积极结果类似。Nykode未来将在医学会议和科学期刊上公布详细数据。 Nykode的VB10.16研发策略包括在复发或难治性宫颈癌患者中的潜在注册性临床试验C-04和一线治疗头颈癌的临床试验C-03，这两个疾病领域均具有高度未竟医疗需求。该公司同时计划开发VB10.16治疗更早期的宫颈癌患者。参考资料：[1] Nykode Therapeutics Announces Topline Conclusions Affirming Prolonged Clinical Benefits from Matured Survival Data in Phase 2 C-02 Trial in Advanced Cervical Cancer. Retrieved March 21, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/03/21/2849909/0/en/Nykode-Therapeutics-Announces-Topline-Conclusions-Affirming-Prolonged-Clinical-Benefits-from-Matured-Survival-Data-in-Phase-2-C-02-Trial-in-Advanced-Cervical-Cancer.html 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

疫苗临床结果免疫疗法基因疗法

100 项与 VB-10.16 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HPV相关癌症	临床2期	-	Nykode Therapeutics ASA	2024-04-18
HPV阳性的口咽鳞状细胞癌	临床2期	捷克	Nykode Therapeutics ASA	2023-12-19
HPV阳性的口咽鳞状细胞癌	临床2期	法国	Nykode Therapeutics ASA	2023-12-19
HPV阳性的口咽鳞状细胞癌	临床2期	德国	Nykode Therapeutics ASA	2023-12-19
HPV阳性的口咽鳞状细胞癌	临床2期	匈牙利	Nykode Therapeutics ASA	2023-12-19
HPV阳性的口咽鳞状细胞癌	临床2期	挪威	Nykode Therapeutics ASA	2023-12-19
HPV阳性的口咽鳞状细胞癌	临床2期	波兰	Nykode Therapeutics ASA	2023-12-19
HPV阳性的口咽鳞状细胞癌	临床2期	西班牙	Nykode Therapeutics ASA	2023-12-19
HPV阳性的口咽鳞状细胞癌	临床2期	英国	Nykode Therapeutics ASA	2023-12-19
人乳头瘤病毒相关的头颈部鳞状细胞癌	临床2期	捷克	Nykode Therapeutics ASA	2023-12-19

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04405349 (C-02, GlobeNewswire) 人工标引	临床2期	晚期宫颈癌	52	VB10.16+atezolizumab	顧餘淵壓鹹憲顧獵衊觸(範憲襯淵餘願艱餘夢壓) = affirm prolonged benefits and indicate a synergistic treatment effect of VB10.16 plus atezolizumab compared to the historical controls of monotherapy with checkpoint inhibitors. 顧鏇觸糧壓範夢鹽艱鹹 (廠繭鏇顧選膚淵醖範獵 )	积极	2024-03-21
NCT04405349 (SITC2023)	临床2期	人乳头瘤病毒 16 阳性 HPV16 ctDNA	47	VB10.16 in combination with atezolizumab	壓觸蓋艱衊遞窪選糧獵(鏇簾窪製鹽憲餘夢夢鹽) = 繭鏇遞艱糧製顧鑰獵鹹蓋顧觸構鏇積鑰願鏇鹽 (膚淵鏇鬱餘鏇膚廠積衊 )	积极	2023-11-02
ESGO2022	临床2期	人乳头瘤病毒 16 阳性 HPV16-positive	39	VB10.16 + Atezolizumab	淵夢構窪積簾繭鏇願鹹(壓衊鑰獵餘鬱廠淵憲窪) = 5 patients (10%) experienced treatment-related adverse events (TRAEs) of grade 3, including 1 patient (2%) who experienced a grade 3 TRAE related to VB10.16 鹽繭艱顧願觸鹹窪衊鹹 (鬱齋築築顧選糧選鏇鏇 )	积极	2022-10-20
NCT02529930 (Pubmed) 人工标引	临床1/2期	宫颈上皮内瘤样病变 HPV Positive	34	VB10.16 (Expansion cohort)	鬱構鏇襯夢鏇淵醖醖願(醖範積遞襯築製糧餘淵) = No serious adverse events 衊鹽鏇襯鹽鬱鑰憲繭製 (憲齋窪齋簾製顧鑰製窪 ) 更多	积极	2022-09-21
NCT02529930 (Pubmed) 人工标引	临床1/2期	宫颈上皮内瘤样病变 HPV Positive	34	VB10.16		积极	2022-09-21
NCT04405349 (VB C-02, GlobeNewswire) 人工标引	临床2期	宫颈癌	39	VB10.16+atezolizumab	糧襯製膚觸範繭範憲齋(鹹壓獵鹹窪願鑰構夢繭) = 築廠淵鑰淵獵鬱獵遞簾願襯夢壓製製膚鑰壓鬱 (觸繭壓壓齋淵廠觸顧窪 ) 更多	积极	2022-05-09
NCT02529930 (AACR2019) 人工标引	临床1/2期	子宫颈发育不良 HPV Positive	16	VB-10.16	鹹夢艱鏇鹹襯積淵鏇願(鬱衊夢憲網夢蓋鑰鹹衊) = 觸窪構廠鹽範糧簾齋艱膚糧蓋憲壓選構繭構衊 (憲遞衊膚齋淵壓鹽鹹築 )	积极	2019-07-01