国产利拉鲁肽获批减肥！10款临床创新药物蓄势待发

2023-07-14

临床结果临床3期临床2期ASH会议

▎药明康德内容团队编辑近日，减肥疗法领域频频传来新的进展消息，引起了业界的广泛关注。7月4日，国家药监局官网显示，中美华东申报的利拉鲁肽注射液（利鲁平）肥胖或超重适应症的上市许可申请获得了批准。华东医药成为国内首家在GLP-1抑制剂领域获得减重适应症批准的企业。7月5日，诺和诺德登记了一项关于双重作用机制复方CagriSema对比司美格鲁肽单药每周一次治疗中国超重或肥胖患者的3期临床试验，此前临床结果显示其降糖效果和减重效果均优于司美格鲁肽单药治疗。肥胖已被WHO认定为一种疾病，而且随着人们生活水平的改善，它的发病率不断提高。根据中国国家卫生委员会组织编写的《中国居民营养与慢性病状况报告（2020）》，中国成年居民超重/肥胖率超过50%，6-17岁青少年的超重/肥胖率达19%，6岁以下儿童的超重/肥胖率达到10.4%。当前，针对肥胖人群，尤其是中重度肥胖人群的减重治疗手段是极其匮乏的。为满足日益提升的治疗需求，多家中国医药公司在此赛道积极布局，有多条管线已进入临床阶段（详见下表）。在中国开发创新减重疗法的公司中，仁会生物开发的贝那鲁肽、信达生物开发的IBI362、先为达开发的XW003以及恒瑞生物开发的诺利糖肽等4款疗法已进入临床后期阶段，有望在不久的将来带来新的治疗方式。贝那鲁肽是仁会生物自主研发的GLP-1受体激动剂类药物。2022年3月11日，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已受理其关于贝那鲁肽注射液减重适应症“境内生产药品注册上市许可”的申请。贝那鲁肽注射液由仁会生物自主研发，其上市申请基于贝那鲁肽减重适应症3期临床研究的积极结果。该研究为一项贝那鲁肽注射液辅助生活方式干预，治疗成人超重/肥胖疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验，旨在评估受试者在生活方式干预基础上，给予贝那鲁肽治疗16周，与安慰剂比较的体重控制效果。IBI362是信达生物制药与礼来制药共同推进的一款胃泌酸调节素创新化合物（OXM3），在同类产品中具有最优潜力。作为一种与哺乳动物胃泌酸调节素类似的长效合成肽，该疗法利用脂肪酰基侧链延长作用时间，使其可达到每周给药一次的给药频率，其作用被认为是通过GLP-1R和GCGR的结合和激活介导的，与OXM具有相似作用机制，因此预计其可以改善葡萄糖耐量并减轻体重。除了GLP-1R激动剂具有的促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等作用外，IBI362还可能通过GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢等效应。今年5月，信达生物宣布IBI362高剂量9 mg方案在治疗中国肥胖受试者的2期临床研究中达到24周主要终点。现该疗法已进入3期临床阶段。Ecnoglutide（XW003）是先为达生物开发的一种具有偏向性的新型长效GLP-1受体激动剂，经优化提高生物活性，降低生产成本，并满足每周给药一次。6月24日，先为达生物宣布将在美国糖尿病协会（ADA）第83届年会上公布ecnoglutide（XW003）三项临床研究的积极结果。临床1期和2期研究数据将显示，ecnoglutide在治疗超重/肥胖症和2型糖尿病临床研究中具有一定安全性和有效性。基于以上临床研究的积极结果，先为达于今年年初启动ecnoglutide中国3期注册临床试验的受试者招募，旨在评估周注射剂ecnoglutide在成年超重/肥胖患者（最高剂量为2.4mg）以及2型糖尿病患者（最高剂量为1.2mg）中的安全性和有效性。这些3期注册试验目前均已完成全部受试者入组，预计将于2024年获得顶线数据。诺利糖肽（HS-20004）HS-20004）是恒瑞医药开发的一款经棕榈酸修饰的GLP-1 类似物。通过氨基酸序列的改造，诺利糖肽既保证了生物学活性，又增强了抵抗DPP-IV 酶解的能力。同时，结构中的棕榈酸会与血清蛋白结合，延长其体内半衰期，减少注射次数，提高患者的顺应性。该药正在进行临床研究的肥胖相关适应症为：在饮食运动控制基础上，用于肥胖(（BMI≥28）)或超重（BMI≥24）合并至少一个体重相关并发症（如高血压、2型糖尿病、血脂异常等）的治疗。根据官网信息，该疗法用于肥胖适应症的临床阶段已经进入3期。随着减重市场的日益火热和疗法相继进入成熟阶段，未来将会有更多的创新医药公司进行相关疗法的开发。我们期待更多疗法能够早日上市，造福广大患者。读者们请星标⭐创鉴汇，第一时间收到推送免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转发/复制至其他平台。转发授权请在「创鉴汇」微信公众号留言联系我们。更多数据内容推荐点击“在看”，分享创鉴汇健康新动态