市场 | 前有追兵，后有来者，阿斯利康重磅明星药如何突围？

2024-01-24

上市批准专利到期

关注并星标CPHI制药在线近日，药监局官网显示，科伦药业奥拉帕利片获批上市。这是继齐鲁制药的奥拉帕利首仿获批上市后，国内第2款获批上市的奥拉帕利仿制药。奥拉帕利原研产品为阿斯利康的Lynparza（Olaparib，利普卓），是全球首款获批上市的PARP（腺苷二磷酸核糖聚合酶）抑制剂。2014年12月，Lynparza获FDA批准上市，用于治疗卵巢癌。目前，Lynparza已相继获批卵巢癌、乳腺癌、去势抵抗性前列腺癌等多项适应症，是阿斯利康的重磅明星产品。基于"合成致死"概念，Lynparza掘金能力显著 Lynparza是利用"合成致死"概念在临床上取得成功的药物。所谓合成致死，即诱导细胞死亡的一种生物过程，其基于同时抑制在细胞存活所需的过程中的两种途径并行作用，而仅抑制其中一种途径则会导致细胞存活。 PARP在人体细胞内具有关键的DNA单链损伤修复功能。其通过快速识别并结合DNA受损单链，参与DNA损伤信号传导，募集修饰后受体蛋白到DNA损伤部位，完成修复。研究还发现，PARP抑制剂与BRCA1/2突变存在"合成致死"相互作用。作为双链修复的主力军，BRCA1/2存在于人体正常细胞里，在肿瘤细胞中，由于存在BRCA1/2突变，使肿瘤细胞的DNA损伤修复功能受限，导致双链损伤无法修复，从而增加了癌细胞对于PARP抑制剂的敏感性，破坏肿瘤细胞的合成以达到抗肿瘤目的。 Lynparza获FDA批准上市后，放量迅速，2022年销售额为26.38亿美元。Lynparza于2018年获NMPA批准在国内上市，第二年进入国家医保目录。仅在国内市场，2023上半年其销售额就超过6亿元。仿制药、创新药围攻，阿斯利康下一战如何打？ Lynparza作为里程碑式药物，引来诸多药企关注。在仿制药方面，齐鲁制药的奥拉帕利片于2023年5月获批上市，夺得首仿。在齐鲁、科伦之后，还有宣泰医药、石药集团、华东医药、江西香山药业等厂家的仿制药递交了上市申请。 Lynparza的化合物专利将在2024年3月到期，制剂专利将在2029年10月到期。虽然在专利到期前，这些仿制药无法上市销售，但随着专利悬崖的临近，阿斯利康不得不通过拓展适应症等手段应对未来激烈的市场竞争。除了仿制药外，Lynparza还面临着其他PARP抑制剂的竞争。目前，全球范围内共有6款PARP抑制剂获批上市，分别是Lynparza、Clovis Oncology的Rubraca（芦卡帕利，rucaparib，2016年12月获FDA批准）、GSK的Zejula（尼拉帕利，Niraparib，2017年3月获FDA批准）、辉瑞的Talzenna（他拉唑帕尼，talazoparib，2018年10月获FDA批准）、恒瑞医药的氟唑帕利（商品名：艾瑞颐，2020年12月获NMPA批准）以及百济神州的帕米帕利（品名：百汇择，2021年5月获NMPA批准）。其中Lynparza、Zejula、氟唑帕利、帕米帕利获NMPA批准在国内上市。一直以来，药企对PARP抑制剂的研发热情不减。全球在研的PARP抑制剂还有超80个。面对前后夹击的局面，阿斯利康正在开发新一代PARP抑制剂AZD5305。临床前研究显示，与第一代PARP抑制剂相比，AZD5305具有更好的耐受性，以及和靶点更强的结合力与疗效。在首个人类临床试验中，研究人员用AZD5305治疗了61位晚期乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌或胰腺癌患者。在40位可评估疗效的患者中，10位获得部分缓解，11位疾病稳定。在接受循环肿瘤DNA（ctDNA）检测的13名患者中，8位患者的ctDNA水平下降。除了单靶点抑制剂，PARP抑制剂还在双靶点研发方面取得了进展。例如研究人员开发了可同时靶向PARP和PI3K的双重抑制剂，在异种移植小鼠模型中，与单独给药Lynparza或PI3K抑制剂和联合使用Lynparza和PI3K抑制剂相比，双重抑制剂抗肿瘤疗效更为显著。研究人员还在进行PARP与HDAC，PARP与TOPO，PARP与HSP90等双靶点抑制剂的研发。据公开数据，仅2022年，全球PARP抑制剂市场就超过55.1亿美元，预测2022-2026年将以11.2%的复合年增长率增长，2026年，PARP抑制剂全球市场将超过84.3亿美元。那么阿斯利康能否在未来的激烈竞争中取得突破，值得期待。主要参考资料： 1、CDE官网；2、AZD5305 Yields Promising Clinical and Safety Findings Across Several Solid Malignancies. Retrieved April 12, 2022, from https://www.cancernetwork.com/view/azd5305-yields-promising-clinical-and-safety-findings-across-several-solid-malignancies； 3、AstraZeneca unveils next-gen PARP inhibitor, looking to follow up on success of first-gen success story Lynparza. 【企业推荐】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~