This protocol is designed to provide participants currently benefiting from rucaparib treatment in a Clovis-sponsored clinical study with continued access to treatment for as long as they continue to benefit. Participants in long-term follow-up (LTFU) in a parent study may also enroll in this study for continued data collection, as applicable based on parent study objectives.

开始日期2021-03-22

申办/合作机构-

100 项与芦卡帕利相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与芦卡帕利相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与芦卡帕利相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

556

项与芦卡帕利相关的文献（医药）

2025-02-01·European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology

Haematological toxicity of PARP inhibitors in advanced ovarian cancer: A systematic review and meta-analysis

Article

作者: Pio Maiorano, Mauro Francesco ; Loizzi, Vera ; Maiorano, Brigida Anna ; Cormio, Gennaro

BACKGROUND:

Poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPis) are effective treatment options for patients with advanced ovarian cancer (OC). A typical adverse event (AE) of these agents is haematological toxicity, which represents the leading cause of treatment modification and discontinuation. This systematic review and meta-analysis aimed to analyse the risk of haematological AEs, including anaemia, neutropenia and thrombocytopenia due to the use of PARPis in patients with OC.

METHODS:

This systematic review and meta-analysis followed the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis (PRISMA) statement. PubMed, EMBASE and Cochrane databases, and international meeting abstracts were searched systematically for clinical trials concerning the use of PARPis in patients with OC. The search deadline was 30 March 2024. The pooled incidence of all grades and grade 3or more (≥G3) anaemia, neutropenia and thrombocytopenia were analysed. Subsequently, risk ratios (RRs) were calculated for all grades and ≥G3 AEs of PARPis compared with non-PARPis from randomized controlled trials.

RESULTS:

In total, 12 phase II/III trials with olaparib, niraparib and rucaparib were included in this study. Anaemia was the most common all grade (28.8 %) and ≥G3 (12.1 %) AE. The administration of PARPis increased the risk of developing all grade anaemia [risk ratio (RR) = 2.44], neutropenia (RR = 3.15) and thrombocytopenia (RR = 4.66) significantly compared with non-PARPis. Similarly, a significant increase in the risk of ≥G3 anaemia (RR = 5.73) and thrombocytopenia (RR = 5.44), and a non-significant increase in the risk of neutropenia (RR = 3.41) were detected.

CONCLUSIONS:

In patients with advanced OC, PARPis increase the risk of haematological toxicity compared with other treatments (high-quality evidence). Clinicians should be aware of this risk and the correct management, as these drugs are highly employed in these patients.

2024-12-31·Journal of Pharmaceutical Policy and Practice

Regulatory histories of recently withdrawn ovarian cancer treatment indications of 3 PARP inhibitors in the US and Europe: lessons for the accelerated approval pathway

Article

作者: Dottino, Joseph A. ; Shahzad, Mahnum ; Esselen, Katharine M. ; Naci, Huseyin ; Wagner, Anita K.

Background:

Withdrawals of drug indications may reveal potential inadequacies in the regulatory approval processes of new drugs. Understanding potential weaknesses of the regulatory approval process is paramount given the increasing use of expedited pathways. In this paper, we focus on three poly-ADP-ribose polymerase inhibitors (olaparib, rucaparib and niraparib) for the treatment of women with heavily pretreated, recurrent ovarian cancer, which were eventually withdrawn.

Methods:

We use a comparative case study approach to evaluate the regulatory histories of these drug indications in the US and Europe.

Results:

Two drug indications benefited from the FDA's accelerated approval pathway, which explicitly lowers the bar for evidence of efficacy at the time of approval. Following accelerated approval, manufacturers are mandated to conduct post-marketing studies to confirm clinical benefit. The FDA granted accelerated approval to olaparib and rucaparib based on data on surrogate endpoints and converted the approval to regular approval after the submission of additional data on surrogate endpoints from one of two required confirmatory trials, that is, without data on clinical benefit. Niraparib directly received regular approval based only on data on a surrogate endpoint. By contrast, the EMA granted conditional marketing authorisation to rucaparib and was quicker to restrict usage than the FDA.

Conclusion:

The regulatory histories of these drug indications highlight the need to reform the accelerated approval pathway by ensuring that post-marketing requirements are followed, and that regular approval is only based on evidence of clinical benefit.

2024-12-02·CLINICAL CANCER RESEARCH

Synthetic Lethal Targeting of CDK12-Deficient Prostate Cancer with PARP Inhibitors

Article

作者: Simmons, Andrew ; Feng, Felix Y. ; Chinnaiyan, Arul M. ; Mikayelyan, Mane ; Das, Rajdeep ; Robinson, Troy M. ; Yang, Lixing ; Abida, Wassim ; Loehr, Andrea ; Egusa, Emily A. ; Badura, Michelle ; Nguyen, Minh ; Golsorkhi, Tony ; Wilson, Chris ; Delavan, Henry M. ; Chou, Jonathan ; Zhang, Meng ; Small, Eric J. ; Ashworth, Alan ; Quigley, David A. ; Zhu, Jun ; Lodha, Roshan ; Arkin, Michelle R. ; Swinderman, Jason ; Kim, Minkyu

Abstract:

Purpose::

The cyclin-dependent kinase (CDK), CDK12, is mutated or amplified in multiple cancers. We previously described a subtype of prostate cancer characterized predominantly by frameshift, loss-of-function mutations in CDK12. This subtype exhibits aggressive clinical features.

Experimental Design::

Using isogenic prostate cancer models generated by CRISPR/Cas9-mediated inactivation of CDK12, we conducted a chemical library screen of ∼1,800 FDA-approved drugs. We inhibited cyclin K and CDK13 and evaluated the effects on PARP inhibitor (PARPi) sensitivity. CDK12 truncation and kinase domain mutations were expressed in cell lines to determine the effects on PARPi sensitivity. Mice bearing control and CDK12-mutant prostate tumors were treated with rucaparib. Finally, we evaluated PSA responses in patients with CDK12 mutations treated with rucaparib on the TRITON2 trial.

Results::

Cancer cells lacking CDK12 are more sensitive to PARPi than isogenic wild-type cells, and sensitivity depends on the degree of CDK12 inhibition. Inhibiting cyclin K, but not CDK13, also led to PARPi sensitivity and suppressed homologous recombination. CDK12 truncation mutants remained sensitive to PARPi, whereas kinase domain mutants exhibited intermediate sensitivity. The PARPi rucaparib suppressed tumor growth in mice bearing CDK12-mutated tumors. Finally, 6 of 11 (55%) patients with prostate cancer with biallelic CDK12 mutations had reductions in serum PSA levels when treated with rucaparib on the TRITON2 clinical trial.

Conclusions::

In prostate cancer, sensitivity to PARPi is dependent on the specific type and zygosity of the CDK12 mutation. PARPi monotherapy may have some activity in patients with prostate cancer with biallelic inactivating CDK12 alterations.

111

项与芦卡帕利相关的新闻（医药）

2024-12-28

·ioncology

EAU官方期刊 | 转移性前列腺癌的系统治疗策略

点击蓝字，关注我们编者按：雄激素剥夺疗法（ADT）是转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的基石性方案，但大多数患者会不可避免地发展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。而随着新型雄激素受体通路抑制剂（ARPI）、化疗和放射性配体疗法的出现以及精准医疗的应用，治疗格局发生了重大变化。2024年的一篇文章总结了转移性前列腺癌的系统治疗方案，并讨论了治疗顺序的选择问题。本刊特别整理，以飨读者。 01 ARPI ARPI包括类固醇生成抑制剂阿比特龙和第三代抗雄激素药物阿帕他胺、达罗他胺和恩扎卢胺等。ARPI最初用于多西他赛治疗之前或之后的mCRPC患者，结果显示其能够显著延缓进展、延长总生存期（OS）并改善患者的生活质量[1,2]。阿帕他胺、恩扎卢胺和达罗他胺还可显著延长高危非转移性CRPC（前列腺特异性抗原倍增时间<10个月）患者的无转移生存期和OS。过去十年的证据，强调了ARPI联合ADT对mHSPC患者的影响[3]。结果证明，无论疾病体积或风险级别如何，强化ADT治疗均可显著延缓放射学进展和去势抵抗时间，并延长OS。为了克服mHSPC诊断时的肿瘤异质性，已经探索了多西他赛+ADT+新型内分泌治疗药物的三联疗法。结果表明，ADT仅联合多西他赛的方案不应再被视为标准治疗方法。尽管有证据证实应选择ADT联合ARPI方案，但并未真正阐明哪些患者可以从联合多西他赛的方案中受益。对于能够接受化疗且患同时性（新发）高瘤负荷患者，首选三联疗法可能更为合适。对于异时性低瘤负荷患者以及不适合或拒绝化疗的患者，可以提供ADT联合ARPI的双联疗法。 02 化疗基于紫杉烷的化疗可显着改善mCRPC的预后，因此仍然是mCRPC的主要治疗方案。多西他赛历来被监管机构推荐为mCRPC的一线治疗。卡巴他赛是为了克服对多西他赛的耐药性而开发，虽然卡巴他赛在一线mCRPC中并不优于多西他赛，但前瞻性证据表明，卡巴他赛可增加多西他赛失败或快速进展患者的无进展生存期和OS，并且对多西他赛和ARPI进展的患者同样有效[4]。 03 放射性配体疗法镭-223是一种骨靶向的放射性配体疗法，无论既往是否接受过治疗，均可改善mCRPC和有症状骨转移患者的OS。在考虑使用Ra-223治疗时，对于存在骨骼受累的mCRPC患者，必须使用地舒单抗等具有骨骼保护的药物。此外，临床医生应认识到前列腺特异性抗原可能不是Ra-223疗效的最准确指标；相反，碱性磷酸酶水平下降似乎是治疗缓解的更可靠指标[5]。前列腺特异性膜抗原（PSMA）放射性配体177Lu-PSMA-617可将177Lu直接输送到表面表达PSMA的前列腺癌细胞。3期VISION试验表明，与医生选择的治疗相比，对于PSMA-PET结果阳性且经过多西他赛和ARPI治疗的mCRPC患者，Lu-PSMA治疗可延迟放射学PFS和OS[6]。 04 PARP抑制剂奥拉帕利目前已经被批准单药治疗ARPI和化疗失败后的携带胚系或体细胞BRCA1/2突变mCRPC患者[7]。3期TRITON试验的最新结果表明，对于BRCA1/2突变的mCRPC患者，在ARPI治疗过程中出现进展，rucaparib可显著延长放射学PFS，优于多西他赛，未来有可能将rucaparib的适应症扩展到未接受化疗的BRCA1/2突变的mCRPC患者。此外，多项试验评估了PARP抑制剂+ARPI对于ADT治疗过程中出现进展的mCRPC患者的效果，无论其DDR基因状态如何。有趣的是，在包括DDR突变型和DDR野生型患者的意向治疗人群中，与阿比特龙或恩扎卢胺相比，阿比特龙/奥拉帕利和恩扎卢胺/他拉唑帕利的组合改善了放射学PFS。然而，这种获益是由BRCA1/2突变推动。重要的是，目前没有关于ARPI联合PARP抑制剂对一线ARPI后进展患者获益的数据。 05 全身治疗的最佳顺序选择逐渐地，越来越多的患者在接受ADT和ARPI治疗后进入去势抵抗期。对于适合化疗的患者，如果既往未在mHSPC阶段给予多西他赛，则多西他赛仍然是mCRPC的一线治疗。疾病进展较慢、无肝转移、病变平均标准化摄取值高、PET上无氟脱氧葡萄糖摄取不一致病变是预后特征，可能有利于BRCA1/2阴性患者的放射性配体治疗，而对于BRCA1/2突变患者，PARP抑制剂可能优先于其他可用药物。任何既往未给予的治疗都应在进展后提供，以提高患者生存率。 06 结论晚期转移性前列腺癌是一种异质性疾病，目前ADT联合ARPI疗法是主要治疗方法。在ARPI治疗后，可依次使用所有可用的后续疗法。然而，患者选择成为关键。目前尚未满足的需求是确定临床或分子预测因素，以协助临床医生选择合适的全身治疗顺序。参考文献：（滑动查看） 1. J.S. de Bono, C.J. Logothetis, A. Molina, et al. Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer N Engl J Med, 364 (2011), pp. 1995-2005, 10.1056/NEJMoa1014618 2. H.I. Scher, K. Fizazi, F. Saad, et al. Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy N Engl J Med, 367 (2012), pp. 1187-1197, 10.1056/NEJMoa1207506 3. A.A. Ahmid, N. Sayegh, B. Tombal, et al. Metastatic hormone sensitive prostate cancer: toward an era of adaptive and personalized treatment Am Soc Clin Oncol Educ Book, 43 (2023), Article e390166, 10.1200/EDBK_390166 4. R. de Wit, J. de Bono, C.N. Sternberg, et al. Cabazitaxel versus abiraterone or enzalutamide in metastatic prostate cancer N Engl J Med, 381 (2019), pp. 2506-2518 5. C. Parker, S. Nilsson, D. Heinrich, et al. Alpha emitter radium-223 and survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med., 369 (2013), pp. 213-223, 10.1056/NEJMoa1213755 6. Sartor, J. de Bono, K.N. Chi, et al. Lutetium-177-PSMA-617 for metastatic castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med, 385 (2021), pp. 1091-1103 7. M. Hussain, J. Mateo, K. Fizazi, et al. Survival with olaparib in metastatic castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med, 383 (2020), pp. 2345-2357 （来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

放射疗法临床结果临床3期

2024-12-19

·标新生物GLUETACS

标新生物在《Cell Death & Disease》联合报道PARP1降解剂在BRCA缺陷肿瘤中展示出更好的安全性和有效性

近日，标新生物（Gluetacs Therapeutics）和上海科技大学范高峰团队在国际知名期刊《Cell Death & Disease》在线发表了题为“Minimizing DNA trapping while maintaining activity inhibition via selective PARP1 degrader”的文章，报道了新一代靶向PARP1蛋白的PROTAC降解剂，抑制PARP1酶活的同时减少了DNA捕获效应，并在BRCA缺陷的肿瘤中展现出安全且有效的抗肿瘤疗效。图1 聚（ADP-核糖）聚合酶1（PARP1）作为真核细胞内催化多聚（ADP-核糖）基化反应的关键酶，在调控蛋白翻译后修饰中发挥核心作用。PARP1主要参与单链DNA断裂的修复过程。当PARP1功能受损，导致单链DNA损伤无法有效修复，在伴有BRCA基因突变的情况下，同源重组修复途径受阻，进而引发双链DNA断裂且无法被修复时，会产生一种协同致死效应。该现象奠定了合成致死的理论基础，同时被视为一种极具潜力的肿瘤治疗新方向。研究团队基于PARP抑制剂鲁卡帕尼和VHL E3泛素连接酶配体开发靶向降解PARP1的PROTAC 180055。该PROTAC能够在多种细胞高效的降解PARP1，且这种降解是可逆的（图2）。图2 180055引起PARP1降解目前临床获批的PARP抑制剂通过与PARP1的NAD结合口袋结合，将PARP1捕获在DNA损伤处。由于该结合口袋在PARP家族保守使得PARP抑制剂常常也能够靶向与PARP家族其他成员，而引起一些临床副作用。为了评估180055对PARP1降解的特异性，研究团队对T47D细胞系进行了基于质谱的定量蛋白质组学分析，结果表明 PROTAC 180055能够专一降解PARP1而无脱靶效应。图3 180055特异性降解PARP1 此外，在体外实验中，180055能抑制携带BRCA突变的肿瘤细胞，而不影响正常细胞的生长。这表明180055是一种有潜力的PARP1降解分子，值得在临床试验中进一步探索和验证。图4 180055抑制BRCA突变肿瘤生长总的来说，研究团队开发了新的靶向降解PARP1的PROTAC降解剂180055，能够高效降解PARP1并抑制其酶活。该分子专一性好，且无DNA捕获效应，能够有效杀伤BRCA突变肿瘤的同时提高安全性。标新生物作为通讯单位与学术机构合作再发文章，进一步展示了GlueTacs®平台上丰富的技术储备和转化潜力，也体现出该平台重要的学术价值和商业潜力。论文链接： https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41419-024-07277-2 Recently, Gluetacs Therapeutics, in collaboration with the team of Fan Gaofeng from ShanghaiTech University, published an article titled "Minimizing DNA trapping while maintaining activity inhibition via selective PARP1 degrader" in the internationally renowned journal Cell Death & Disease. The article reports on a new generation of PROTAC degraders targeting the PARP1 protein, which inhibit the enzymatic activity of PARP1 while reducing the DNA trapping effect, and demonstrate safe and effective anti-tumor efficacy in BRCA-deficient tumors. Poly (ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1), a key enzyme in catalyzing poly (ADP-ribose)ylation reactions within eukaryotic cells, plays a central role in regulating protein post-translational modifications. Specifically, PARP1 is primarily involved in the repair process of single-strand DNA breaks. When PARP1 function is impaired, leading to ineffective repair of single-strand DNA damage, and the homologous recombination repair pathway is hindered due to BRCA gene mutations, this can lead to double-strand DNA breaks that also cannot be repaired, resulting in a synergistic lethal effect. This phenomenon provides a theoretical basis for synthetic lethality strategies, which are considered a highly promising new approach to cancer treatment. The research team developed PROTAC 180055, a PARP1-targeting degrader based on the PARP inhibitor rucaparib and the VHL E3 ubiquitin ligase ligand. This PROTAC can efficiently degrade PARP1 in various cells, and this degradation is reversible. Currently, clinically approved PARP inhibitors bind to the NAD-binding pocket of PARP1, trapping PARP1 at DNA damage sites. Due to the conservation of this binding pocket in the PARP family, PARP inhibitors often also target other members of the PARP family, causing some clinical side effects. To assess the specificity of 180055 for PARP1 degradation, the research team conducted quantitative proteomics analysis based on mass spectrometry in the T47D cell line, and the results showed that PROTAC 180055 could specifically degrade PARP1 without off-target effects. Furthermore, in vitro experiments showed that 180055 could inhibit the growth of tumor cells carrying BRCA mutations without affecting the growth of normal cells. This indicates that 180055 is a potential PARP1 degradation molecule that warrants further exploration and validation in clinical trials. In summary, the research team has developed a new PARP1-targeting PROTAC degrader, 180055, which can efficiently degrade PARP1 and inhibit its enzymatic activity. This molecule has good specificity, no DNA trapping effects, and can effectively kill BRCA-mutated tumors while maintaining high safety. Gluetacs, as the corresponding unit, has once again published an article in collaboration with academic institutions, further demonstrating the rich technical reserves and translational potential of the GlueTacs® platform, as well as its significant academic and commercial value. 关于标新生物标新生物（Gluetacs Therapeutics）是一家专注于研发口服蛋白降解小分子药物的生物医药公司，为上海科技大学孵化的首家生物医药公司，成立于2020年2月，2021年3月正式运营，由多名在蛋白降解领域深耕多年的科学家领衔创立。公司拥有自主知识产权的分子胶降解剂（GLUE）和双机制降解剂（GLUETAC）开发平台，并拥有申请和授权不同国家该领域专利近百项，具备独具特色的差异化技术路线和发展战略。公司现已自主建立人工智能虚拟筛选平台、体外药效筛选平台、药代动力学平台、蛋白质组学平台以及肿瘤动物药效模型平台，实现了完备的全流程药物研发体系建设。标新生物自从2021年3月正式运营以来，成功推动两个候选药物进入临床试验，充分验证和体现了GlueTacs®平台快速发现候选药物和管线推进的能力。标新生物自成立以来受到业内的广泛关注，2024授牌成为全国生物医药企业平台理事单位，2022-2024连续三年获得上海市科技型中小企业称号，2023、2024连续两年入选华医榜中国生物医药科技创新价值榜最具成长性小分子创新药企业TOP10，2023、2024连续两年入选上海市高价值专利运营大赛百强，荣获2024长三角高价值专利运营大赛金奖，荣获2024专精特新中小企业和创新型中小企业称号、2024临港新片区科创新锐企业称号、2024第四届生物医药明日之星大赛入围奖、2023中国海归创业大赛三等奖、2023临港杯第九届创青春上海青年创新创业大赛一等奖、2022浦东新区全球高校校友科创大赛二等奖、2022中国创新制药企业TOP10、2022第十一届中国创新创业大赛成长组全国赛优秀企业奖、2022第6届医疗健康投资卓悦榜年度生物医药最佳企业、2022第五届中国创翼创业创新大赛上海选拔赛浦东赛区十佳创翼奖、2022浦东新区全球高校校友科创大赛二等奖、2022Venture50新芽榜150强、2021年度全国颠覆性技术创新大赛优秀项目、2021年第二届生物产业年度攀登榜年度最具投资潜质的新锐BioTech、2021中国生物医药产业链创新风云榜金马奖最具关注度新锐企业TOP10奖项。公司陆续获得多项科技部和上海市科委资金支持，纳入临港新片区前沿产业优秀人才安家补贴、重点产业人才补贴、人才引进重点机构名单，知识产权管理体系获得中国专利保护协会认证，多位团队核心成员陆续获得临港新片区十大科技创新先锋人物、谈家桢生命科学产业化奖、杨雄科技创业奖、东方英才创业青年领军人才、上海高层次海外人才和上海市浦江人才等称号。公司也先后成为上海科技大学创新型硕士和工程博士培养单位，并先后与十多位海内外专家教授进行科研研究合作。 About Gluetacs Therapeutics Gluetacs Therapeutics, focusing on the development of oral small molecule protein degrader, is the first biotech company incubated from ShanghaiTech University, Gluetacs was founded in February 2020, and started to operation in March 2021. It was founded by several scientists that have done intensive studies in target protein degradation. The company has independent intellectual property of GLUE degrader and GLUETAC degrader development platform with around 100 patents filed, which has indicated a unique and differentiated technical route and development strategy. The company has established artificial intelligence virtual screening platform, in vitro pharmacodynamics screening platform, pharmacokinetics platform, proteomics platform and in vivo drug pharmacology evaluation platform, and has constructed a complete whole-process drug R&D system. Since its operation in March 2021, Gluetacs Therapeutics has successfully advanced 2 drug candidates into phase I clinical trial, which has demonstrated the GlueTacs® platform's ability to rapidly discover drug candidates and promote pipelines. 长按识别二维码，关注标新更多信息请浏览www.gluetacs.com 注：转载请注明出处，感谢您对标新生物的关注

蛋白降解靶向嵌合体临床结果

2024-12-12

·肿瘤界

盘点2024丨向阳教授：2024年卵巢癌治疗研究进展盘点

点击蓝字关注我们杨洁，向阳（中国医学科学院北京协和医院妇产科国家妇产疾病临床医学研究中心，北京 100730）基金项目：国家重点研发计划（2022YFC2704202）；中央高水平医院临床科研业务费（2022-PUMCH-B-083）通信作者：向阳 E-mail：xiangy@pumch.cn 通讯作者向阳教授中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇科肿瘤中心主任、教授、博士研究生导师、首批协和学者特聘教授，享受政府特殊津贴第九届国家卫生健康突出贡献中青年专家国际滋养细胞肿瘤学会执行委员及第18届执行主席中华医学会妇科肿瘤学分会候任主委国家卫健委“一带一路”医学人才培养联盟内镜（妇科）专业委员会主任委员中国医师协会微无创医学分会会长中国医师协会妇产科分会妇科肿瘤专业委员会主任委员中国抗癌协会肿瘤内分泌专业委员会副主任委员中国抗癌协会子宫肿瘤专业委员副主任委员中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会（CSCCP）常委中国初级卫生保健基金会妇科肿瘤专委会主任委员北京医学会妇科肿瘤分会前任主任委员北京医学会妇产科分会主任委员北京医师协会妇产科分会副会长主要致力于妇科肿瘤的临床及基础研究【摘要】卵巢癌是恶性程度最高的妇科恶性肿瘤之一，通常患者确诊时已为晚期，严重威胁着女性健康和生命安全，其治疗也一直是妇科肿瘤领域的重点和难点。卵巢上皮性癌是卵巢恶性肿瘤中最常见的一类，本文旨在回顾2024年度卵巢癌相关的重要临床研究，重点对2024年度卵巢上皮性癌研究结果进行盘点，包括免疫治疗、抗体药物偶联治疗、手术治疗等，以期为卵巢癌的治疗和长期管理提供参考。【关键词】卵巢癌；卵巢上皮性癌；免疫治疗；抗体药物偶联物卵巢癌是恶性程度最高的妇科恶性肿瘤之一，其具有恶性程度高、侵袭性强、易复发等特点，长期以来一直是妇科肿瘤治疗中的重点和难点[1]。尽管卵巢癌不是女性生殖道肿瘤中发病率最高的，但其复发率和病死率在女性生殖系统恶性肿瘤中居首位。肿瘤细胞减灭术及铂类为基础的联合化疗是晚期卵巢癌治疗的基石，多数患者一线治疗后可获得缓解，但约70%的患者仍会在2～3年复发，严重威胁女性健康和生命安全[2]。随着相关研究的不断深入与发展，卵巢癌的治疗已经从传统的手术联合化疗模式，转变为包含手术、化疗、靶向治疗和免疫治疗的多模式治疗[3]。其中靶向治疗是指应用某些特定的抗体或小分子药物对肿瘤发生、发展过程中的靶点进行干扰以达到抗肿瘤的目的。目前卵巢癌靶向治疗主要包括抗血管生成药物、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly adenosine diphosphate ribose polymerase，PARP）抑制剂及其他类药物[4]。目前卵巢癌治疗的目标为维持更长时间的带瘤生存或有质量的生存时间，延长患者总生存（overall survival，OS）时间，同时提高生活质量，这标志着卵巢癌治疗逐渐进入慢病化时代[5]。 2024年，PRIMA试验的最终OS时间尤为引人注目，该研究为卵巢癌的维持治疗树立了新的里程碑。在免疫治疗领域，ATHENA-COMBO研究和DUO-O研究取得了突破性进展。特别是DUO-O研究，首次证实了免疫治疗在卵巢癌一线维持治疗中的切实获益，且奥拉帕利的获益人群突破了BRCA、同源重组缺陷（Homologous recombination deficiency，HRD）等生物标志物的限制，扩展至HRD阴性的全人群。在抗体药物偶联药物（antibody-drug conjugate，ADC）领域，MIRASOL研究和PICCOLO研究为卵巢癌治疗提供了新的选择。MIRASOL研究中，索米妥昔单抗（mirvetuximab Soravtansine，MIRV）作为全球首个获批用于卵巢癌治疗的ADC，通过特异性识别叶酸受体α（folate receptorα，FRα）阳性的肿瘤细胞实现精准打击，为ADC治疗卵巢癌治疗奠定了理论基础。手术研究方面，CARACO研究探讨了新辅助化疗后的中间细胞减灭术中是否同时腹膜后淋巴结切除的问题[6]。2024年的新研究不仅在理论上推动了卵巢癌治疗的进展，而且在临床实践中也具有重要的价值，本文旨在对2024年度国际肿瘤会议中卵巢癌研究相关的进展进行总结回顾，针对临床诊疗过程中重点关注的问题，选取2024年内发布的几项具有里程碑意义的临床试验进行深入分析与综合盘点，以方便广大临床工作者了解目前卵巢癌研究最新进展，为上皮性卵巢癌患者的管理提供参考。 1 多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂： PRIMA试验 PRIMA试验是一项双盲、安慰剂对照、Ⅲ期试验，评估PARP抑制剂尼拉帕利作为一线维持治疗新诊断晚期卵巢癌患者的疗效和安全性的[7]。该研究按一线治疗的反应、新辅助化疗的接受情况和肿瘤HRD状态进行分层，主要研究终点为无进展生存（progression-free survival，PFS）时间，次要研究终点包括OS时间、PFS2时间（从随机分组开始至第2次疾病进展或死亡的时间）和TFST时间（至首次后续治疗的时间）。2019年有研究报道了尼拉帕利显著延长了HRD患者和总体人群的PFS时间[8]，PRIMA试验的最终OS时间研究结果已成熟，中位随访时间为73.9个月。最终OS时间显示，尼拉帕利组与安慰剂组比较在总体人群中无显著差异，但最终OS结果可能受到多种因素的影响，包括后线治疗，两组患者中有相当比例的患者接受了治疗。对调整后的OS时间进行分析表明，安慰剂组中复发后使用的PARP抑制剂可能影响了OS时间结果。更新的5年PFS率在总人群和HRD人群中均显示尼拉帕利有益。虽然最终OS无统计学差异，但尼拉帕利维持治疗在改善PFS方面仍具有重要的临床意义，对于改善患者的健康相关生活质量有积极的作用。不良反应方面，PRIMA试验报道最常见的≥3级治疗相关不良事件主要是血液系统的副反应。使用个体化起始剂量可以有效改善尼拉帕利的治疗依从性。 PRIMA试验的结果仍应认为是阳性的，无论HRD状态如何，均可以考虑应用尼拉帕利作为晚期卵巢癌患者的一线维持治疗。最终OS时间虽然无统计学差异，但也提示在复发性卵巢癌管理中应进一步研究后续治疗的对象选取和药物选择。 2 免疫检查点抑制剂组合疗法在卵巢癌的治疗中，免疫检查点抑制剂与其他药物的联合使用已成为研究的新趋势。免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞逃避免疫系统监控的机制，增强机体对肿瘤的免疫反应。目前，研究主要集中在程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1（programmed death-ligand 1，PD-L1）抑制剂与化疗、靶向治疗以及PARP抑制剂的联合应用。这些联合治疗方案旨在通过不同机制的协同作用，提高治疗效果，尤其是在铂耐药或难治性卵巢癌患者中。免疫检查点抑制剂与PARP抑制剂的联合治疗在临床前研究中显示出潜在的协同活性，特别是在不适合铂类再治疗的卵巢癌患者中。这些联合治疗策略的探索，为卵巢癌的综合治疗提供了新的思路和希望。2024年，各研究组相继报道了相关临床研究的生存情况。 2.1 ATHENA COMBO研究 ATHENA COMBO研究是一项Ⅲ期、随机试验，研究rucaparib单药（rucaparib单药组）和rucaparib联合纳武利尤单抗（nivolumab）（联合治疗组）作为新诊断卵巢癌患者维持治疗的疗效和安全性[9]。主要研究终点为意向性治疗分析（intention to treatment，ITT）人群的PFS时间，次要终点包括HRD亚组和PD-L1亚组的PFS时间。在2024年欧洲肿瘤内科学会（European Society of Medical Oncology，ESMO）年会上报道的数据显示，截止至2024年5月17日，ITT人群中，联合治疗组的中位无进展生存（median progression-free survival，mPFS）比rucaparib单药组更短（15.0个月∶20.2个月，HR＝1.3，95%CI为1.1～1.5）。然而，联合治疗组的治疗疗程也比rucaparib单药组少（口服药物为8.4个月∶14.7个月，静脉药物为4.6个月∶11.1个月）。联合治疗组的安全性与2种药物的已知安全性一致，未观察到新的安全问题。然而，与rucaparib单药组相比，联合治疗组的常见≥3级治疗相关不良事件相对更高（25.4%∶15.4%，主要为中性粒细胞减少/中性粒细胞计数减少）[10]。基于ATHENA COMBO研究的结果，不支持将rucaparib和纳武利尤单抗的联合治疗作为超过rucaparib单药治疗的维持治疗。此外，该研究尚未达到其主要终点，这可能影响结果的判读，但探索其他组合疗法或治疗序列可能提供更好的结果。 2.2 DUO-O研究另一项与PARP抑制剂联合的免疫治疗研究为DUO-O研究（NCT 03737643）。该研究评估了在在非BRCA突变晚期卵巢癌患者中，一线治疗中使用紫杉醇＋卡铂化疗＋贝伐珠单抗治疗，以及应用贝伐珠单抗、度伐利尤单抗和奥拉帕利作为维持治疗的效果[11]。2024年ESMO妇科癌症年会上报告了最终PFS时间和中期OS时间的更新结果[12]。DUO-O是一项Ⅲ期临床试验，该试验招募了新确诊为Ⅲ～Ⅳ期的高分化上皮性卵巢癌、BRCA1/2基因未被检测出突变的患者，并通过1∶1∶1随机分配，分别接受不同的治疗方案。第1组患者接受化疗和贝伐珠单抗，然后进行贝伐珠单抗的维持治疗（对照组）；第2组患者则在化疗期间加入度伐利尤单抗，维持期同时使用度伐利尤单抗和贝伐珠单抗（CP＋B＋D组）；第3组患者则是在第2组基础上增加了奥拉帕利维持性治疗（CP＋B＋D＋O组）。主要研究终点是比较对照组和CP＋B＋D＋O组的PFS时间。结果表明，在ITT人群中，CP+B+D+O组的PFS时间显著长于对照组（25.1个月∶19.3个月，HR＝0.61，95%CI为0.51～0.73），CP＋B＋D组与对照组的PFS时间相当（20.6个月∶19.3个月，HR＝0.87，95%CI为0.74～1.03）。此外，在HRD阳性疾病患者中，CP＋B＋D＋O组的PFS时间显著长于CP+B组（45.1个月∶23.3个月，HR＝0.6，95%CI为0.33～0.65），且OS时间中期分析中预后更佳（HR＝0.84，95%CI为0.51～1.37），但在ITT人群中两组无明显差异（HR＝0.95，95%CI为0.76～1.20）。治疗安全性方面，在CP＋B＋D＋O组中，联合化疗阶段（35%∶22%）和维持阶段（27%∶15%）导致治疗中断的不良事件率均低于对照组。然而，目前DUO-O研究结果受到质疑，主要为对照组未设置PARP抑制剂维持治疗组，而PARP抑制剂已成为HRD阳性卵巢癌的标准治疗，因而该研究无法确定免疫治疗对PARP抑制剂在研究方案中的附加贡献。此外，初治5种药物联合使用也值得深思，因不良事件导致的治疗中断率较高，而复发后的用药也会成为新的问题。 3 抗体药物偶联药物近年来，ADC在治疗铂耐药性上皮性卵巢癌方面显示出了有希望的效果。ADC由肿瘤细胞膜上抗原结合的单抗、细胞毒性药物载荷和链接器3个部分组成。这种设计使得ADC能将高剂量的细胞毒性药物直接输送到表达特定抗原的肿瘤细胞中，同时减少对正常细胞的损害，降低系统毒性。2023年，MYRASOL研究在铂耐药复发的治疗中获得了较好的结果[13]，该研究是一项在FR α 高表达的铂耐药卵巢癌患者中对比MIRV和研究者选择的化疗方案的开放标签Ⅲ期临床研究。2023年美国临床肿瘤学会年会上报道了该研究的初步结果，结果显示，与选择化疗（choice chemotherapy，ICC）相比，MIRV是第1个在铂耐药卵巢癌患者中证明PFS和OS获益的治疗方法。其他药物如raludotatug deruxtecan，以及将ADC应用于铂敏感复发、甚至是一线方案的研究正在进行[14]。这些研究结果不仅证实了ADC在铂耐药卵巢癌治疗中的有效性，也为患者提供了新的治疗选择。随着更多ADC药物的研究和开发，预计未来卵巢癌的治疗将更加精准和个性化，从而提高治疗效果和患者生活质量。2024年，MIRASOL更新了该研究的生存数据，另一项关于针对铂敏感复发的Ⅱ期研究也显示了ADC在治疗方面的优势。 3.1 MIRASOL研究 FRα是上皮性卵巢癌一个较理想的靶点。MIRV是针对FRα的ADC。在Ⅲ期临床试验MIRASOL研究中，MIRV在治疗多线化疗后的铂耐药复发卵巢癌时显示出优于研究者选择化疗的PFS时间、客观反应率和OS时间[13]。2024年ESMO年会上报告了更新的生存结果，数据截止日期为2023年10月27日。453例患者随机分为MIRV组（n＝227）和化疗组（n＝226）。MIRV组的mPFS时间显著长于化疗组（5.62个月∶3.98个月，P＜0.001）。MIRV组的客观缓解率（objective response rate，ORR）显著高于化疗组（42.3%∶15.9%，OR＝3.81，95%CI为2.44～5.94，P＜0.001）。MIRV组的mOS时间显著长于化疗组（16.46∶12.75个月，HR＝0.67，95%CI为0.50～0.89，P＝0.005）。治疗期间，与化疗组相比，MIRV组发生≥3级不良事件更低（41.7%∶54.1%），任何级别的严重不良事件（23.9%∶32.9%）和导致停药的事件（9.2%∶15.9%）也更少。MIRASOL研究中还表明，＞65岁老年患者人群中，MIRV在总体反应率、PFS时间和OS时间方面，与化疗组相比，改善更显著。老年患者亚群中MIRV组患者≥3级治疗相关不良事件的发生率低于化疗组（45%∶58%）。MIRV组的不良事件情况与之前研究一致，包括视力模糊、角膜炎、腹痛、疲劳和腹泻[15]。 3.2 PICCOLO研究 PICCOLO研究是一项单臂Ⅱ期临床试验，评估MIRV在高FRα表达、≥3线铂类化疗和铂敏感卵巢癌（platinum-sensitive ovarian cancer，PSOC）患者中的疗效和安全性。主要研究终点为ORR，关键次要研究终点包括缓解持续时间（duration of response，DOR）、安全性、PFS时间和OS时间。截止2024年1月17日，共79例患者入组，ORR为51.9%。中位DOR为8.3个月，mPFS时间为6.9个月。OS数据在数据截止时未成熟。最常见的治疗相关不良事件为视力模糊、干眼、恶心、角膜炎和腹泻。这些不良反应导致相当一部分患者剂量调整甚至停药[16]。该研究结果支持MIRV在PSOC患者中使用，未来将进一步探索MIRV在更早线治疗，以及与化疗药等联合使用的效果。 4 肿瘤细胞减灭术中的淋巴结切除： CARACO研究 LION研究是一项前瞻性随机对照试验，其专注于完全切除肉眼可见病灶的原发性卵巢癌患者行系统性盆腔和腹主动脉旁淋巴结切除术的效果[17]。该研究的重要发现为在那些已经完全切除肉眼可见肿瘤且术前和术中评估淋巴结无明显异常的晚期卵巢癌患者中，系统性淋巴结清扫术并未延长患者的OS时间或PFS时间，反而增加了术后并发症的发生率。这一结果对于卵巢癌的手术治疗策略具有重要意义，因为其提供了关于淋巴结切除术在卵巢癌治疗中作用的高级别证据，并提示在特定情况下省略淋巴结切除可能是一个合理的选择。 CARACO研究是一项多中心、随机Ⅲ期试验，研究在新辅助化疗后接受初始或中间型肿瘤细胞减灭术后的晚期上皮性卵巢癌患者中系统性淋巴切除的必要性[18]。主要研究终点为PFS时间，次要研究终点包括OS时间、安全性和严重术后并发症发生率。379例患者随机分配腹膜后盆腔和腹主动脉旁淋巴切除（retroperitoneal pelvic and paraaortic lymphadenectomy，RPPL）组（n＝181）或无RPPL组（n＝187）。RPPL组中位切除的淋巴结数为27个。75%的患者接受了新辅助化疗。经过9年的中位随访，无RPPL组和RPPL组的mPFS时间（14.8个月∶18.5个月，HR＝0.98，95%CI为0.78～1.22，P＝0.86）和mOS时间（48.9个月∶58.0个月，HR＝0.96，95%CI为0.75～1.22，P=0.72）比较差异均无统计学意义。RPPL组中严重术后并发症显著高于无RPPL组（再次剖腹手术率为8.3%∶3.2%，P＝0.03；输血率为34%∶25%，P＝0.05）。两组在术后60 d内的死亡率相当（1.1%∶0.5%，P＝0.54）。 CARACO是首个研究中间型肿瘤细胞减灭术中系统淋巴结切除意义的前瞻性随机对照试验，该结果表明，在临床淋巴结阴性的患者中，接受新辅助化疗和中间型肿瘤细胞减灭手术中可以不进行系统性淋巴切除。这种模式可以减少手术的时长，降低患者手术并发症发生率，且并不影响生存结果。通过CARACO研究，能帮助研究者更好地理解在卵巢癌肿瘤细胞减灭术中淋巴结切除的作用，并为临床决策提供指导。 5 总结与展望 2024年度卵巢癌治疗领域迎来了显著的进展。在靶向治疗方面，抗血管生成药物和PARP抑制剂的应用已经成为卵巢癌治疗的重要组成部分。这些靶向治疗的优势在于其专一性和特效性，能够减少对正常组织的毒害，降低副作用。免疫疗法作为卵巢癌治疗的新方向，通过增强抗肿瘤免疫反应，利用人体免疫系统控制和杀灭肿瘤细胞。虽然卵巢癌对单纯免疫治疗效果一般，但正在进行的临床试验旨在将免疫疗法与其他抗血管生成药物和化疗药物相结合，以提高治疗效果。未来的研究将持续聚焦于如何将这些新疗法更好地应用于临床实践，以实现卵巢癌治疗的最佳效果，进而延长患者生存期，提高患者生活质量。参考文献 [1] CLASSE JM, CAMPION L, LECURU F, et al. Omission of lymphadenectomy in patients with advanced epithelial ovarian cancer treated with primary or interval cytoreductive surgery after neoadjuvant chemotherapy: The CARACO phase Ⅲ randomized trial[J]. J Clin Oncol, 2024, 42(Suppl17):LBA5505. [2] 刘妍，黄莉．卵巢癌铂耐药及其治疗研究进展[J]．精准医学杂志，2024，39（5）：463-467． [3] SUNG H, FERLAY J, SIEGEL RL, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2021, 71(3):209-249. [4] 杨洁，向阳．2023年度卵巢癌药物治疗研究进展[J/CD]．肿瘤综合治疗电子杂志，2024，10（1）：58-62． [5] 李洁，姜洁．卵巢癌靶向治疗应用及进展[J]．中国妇产科临床杂志,2024，25（4）:289-291． [6] 卢淮武，徐冬冬，赵喜博，等．《2024 NCCN卵巢癌包括输卵管癌及原发性腹膜癌临床实践指南（第1版）》解读[J]．中国实用妇科与产科杂志，2024，40（2）：187-197． [7] DREW Y, KIM JW, PENSON RT, et al. Olaparib plus durvalumab, with or without bevacizumab, as treatment in PARP inhibitor-naive platinum-sensitive relapsed ovarian cancer: A phaseⅡ multicohort study[J]. Clin Cancer Res, 2024, 30(1):50-62. [8] MONK BJ, BARRETINA-GINESTA MP, POTHURI B, et al. Niraparib first-line maintenance therapy in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer: final overall survival results from the PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 trial[J]. Ann Oncol, 2024, 35(11):981-992. [9] GONZÁLEZ-MARTÍN A, POTHURI B, VERGOTE I, et al. Niraparib in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer[J]. N Engl J Med, 2019, 381(25):2391-402. [10] MONK BJ, COLEMAN RL, FUJIWARA K, et al. ATHENA (GOG-3020/ENGOT-ov45): a randomized, phase Ⅲ trial to evaluate rucaparib as monotherapy (ATHENA-MONO) and rucaparib in combination with nivolumab (ATHENA-COMBO) as maintenance treatment following frontline platinum-based chemotherapy in ovarian cancer[J]. Int J Gynecol Cancer 2021, 31(12):1589-1594. [11] MONK BJ, OAKNIN A, O'MALLEY DM, et al. LBA30 ATHENA-COMBO, a phase Ⅲ, randomized trial comparing rucaparib (RUCA) + nivolumab (NIVO) combination therapy vs RUCA monotherapy as maintenance treatment in patients (pts) with newly diagnosed ovarian cancer (OC)[J]. Ann Oncol, 2024, 35:S1223-S24. [12] HARTER P, TRILLSCH F, OKAMOTO A, et al. Durvalumab with paclitaxel/carboplatin (PC) and bevacizumab (bev), followed by maintenance durvalumab, bev, and olaparib in patients (pts) with newly diagnosed advanced ovarian cancer (AOC) without a tumor BRCA1/2 mutation (non-tBRCAm): Results from the randomized, placebo (pbo)-controlled phase Ⅲ DUO-O trial[J]. J Clin Oncol, 2023, 41(Suppl17):LBA5506. [13] TRILSCH F OA, KIM JW, et al. Durvalumab＋carboplatin/paclitaxel＋bevacizumab followed by durvalumab, bevacizumab＋olaparib maintenance for newly diagnosed advanced ovarian cancer without a tumour BRCA1/BRCA2 mutation: updated results from DUO-O. ESMO Open, 2024, 9(Suppl 5):103550. [14] MOORE KN, ANGELERGUES A, KONECNY GE, et al. Mirvetuximab soravtansine in FRα-positive, platinum-resistant ovarian cancer[J]. N Engl J Med, 2023, 389(23):2162-2174. [15] RAY-COQUARD IL, RICHARDSON DL, HASEGAWA K, et al. REJOICE-Ovarian01: a phase 2/3 study of raludotatug deruxtecan (R-DXd) in patients with platinum-resistant ovarian cancer (OVC)[J]. J Clin Oncol 2024, 42(Suppl16):TPS5625. [16] COFFMAN LG, YOU B, HAMILTON EP, et al. 746P Phase III MIRASOL trial: Updated overall survival results of mirvetuximab soravtansine (MIRV) vs. investigator’s choice chemotherapy (ICC) in patients (pts) with platinum-resistant ovarian cancer (PROC) and high folate receptor-alpha (FRα) expression[J]. Ann Oncol, 2024, 35(Suppl 2):S566. [17] SECORDAA, CORRBR, LEWINS, et al. 3718MO Mirvetuximab soravtansine (MIRV) in recurrent platinum-sensitive ovarian cancer (PSOC) with high folate receptor-alpha (FRα) expression: Results from the PICCOLO trial[J]. Ann Oncol, 2024, 35(Suppl 2):S549-S550. [18] HARTER P, SEHOULI J, LORUSSO D, et al. A randomized trial of lymphadenectomy in patients with advanced ovarian neoplasms[J]. New Engl J Med,2019, 380(9):822-832. 推荐阅读 ● 盘点2023 | 向阳教授：2023年度卵巢癌药物治疗研究进展 ● 盘点2022 | 向阳教授：2022年度卵巢癌精准检测和靶向治疗进展 ● 2023年度肿瘤学科盘点集锦(共17个) 声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。排版：lagertha 校对：松月

免疫疗法

100 项与芦卡帕利相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	芦卡帕利	L01XX	DB12332

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
输卵管癌	欧盟	Pharma& Schweiz GmbH	2023-11-30
输卵管癌	冰岛	Pharma& Schweiz GmbH	2023-11-30
输卵管癌	列支敦士登	Pharma& Schweiz GmbH	2023-11-30
输卵管癌	挪威	Pharma& Schweiz GmbH	2023-11-30
卵巢上皮癌	欧盟	Pharma& Schweiz GmbH	2023-11-30
卵巢上皮癌	冰岛	Pharma& Schweiz GmbH	2023-11-30
卵巢上皮癌	列支敦士登	Pharma& Schweiz GmbH	2023-11-30
卵巢上皮癌	挪威	Pharma& Schweiz GmbH	2023-11-30
原发性腹膜癌	欧盟	Pharma& Schweiz GmbH	2023-11-30
原发性腹膜癌	冰岛	Pharma& Schweiz GmbH	2023-11-30
原发性腹膜癌	列支敦士登	Pharma& Schweiz GmbH	2023-11-30
原发性腹膜癌	挪威	Pharma& Schweiz GmbH	2023-11-30
BRCA突变去势抵抗性前列腺癌	美国	zr pharma& GmbH	2020-05-15
铂敏感性卵巢上皮癌	欧盟	Pharma& Schweiz GmbH	2018-05-23
铂敏感性卵巢上皮癌	冰岛	Pharma& Schweiz GmbH	2018-05-23
铂敏感性卵巢上皮癌	列支敦士登	Pharma& Schweiz GmbH	2018-05-23
铂敏感性卵巢上皮癌	挪威	Pharma& Schweiz GmbH	2018-05-23
铂敏感性输卵管癌	欧盟	Pharma& Schweiz GmbH	2018-05-23
铂敏感性输卵管癌	冰岛	Pharma& Schweiz GmbH	2018-05-23
铂敏感性输卵管癌	列支敦士登	Pharma& Schweiz GmbH	2018-05-23

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
铂敏感性卵巢癌	临床3期	美国	The Gynecologic Oncology Group	2022-01-30
铂敏感性卵巢癌	临床3期	美国	European Society of Gynaecological Oncology	2022-01-30
铂敏感性卵巢癌	临床3期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2022-01-30
铂敏感性卵巢癌	临床3期	美国	Clovis Oncology UK Ltd.	2022-01-30
透明细胞腺癌	临床3期	德国	Clovis Oncology, Inc.	2020-06-08
子宫内膜样癌	临床3期	德国	Clovis Oncology, Inc.	2020-06-08
卵巢透明细胞癌	临床3期	德国	Clovis Oncology, Inc.	2020-06-08
HRD阳性肿瘤	临床3期	美国	Pharma& Schweiz GmbH	2017-06-13
HRD阳性肿瘤	临床3期	澳大利亚	Pharma& Schweiz GmbH	2017-06-13
HRD阳性肿瘤	临床3期	比利时	Pharma& Schweiz GmbH	2017-06-13

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ESMO_ASIA2024 人工标引	N/A	BRCA 突变卵巢癌 \| HRD 阳性卵巢癌维持 \| 一线同源重组修复缺陷	46	Olaparib/Rucaparib	觸餘範膚糧積積窪製網(鹹醖壓窪願顧膚廠壓繭) = 醖鏇範憲窪夢願製鹽廠鏇襯遞範構願膚願蓋顧 (築襯積餘夢顧積簾蓋獵 ) 更多	积极	2024-12-07
NCT01074970 (BRE09-146, CTgov)	临床2期	三阴性乳腺癌	135	Cisplatin (Arm A: Cisplatin Monotherapy)	築簾範鹽遞廠憲製鏇衊(襯餘選廠艱餘網構衊觸) = 壓醖糧選簾鏇蓋淵觸壓網壓願窪製衊糧顧襯鹹 (獵糧醖製繭夢淵糧築糧, 憲構鬱醖顧範鏇網構鹽 ~ 鹹憲積範繭窪餘襯襯鏇) 更多	-	2024-09-19
				Rucaparib+Cisplatin (Arm B: Combination Therapy)	築簾範鹽遞廠憲製鏇衊(襯餘選廠艱餘網構衊觸) = 艱築糧鏇鏇選鏇鏇觸膚網壓願窪製衊糧顧襯鹹 (獵糧醖製繭夢淵糧築糧, 選繭糧網膚網蓋積餘鏇 ~ 齋蓋範築鏇糧窪膚淵壓) 更多
NCT03522246 (ATHENA-COMBO, ESMO2024) 人工标引	临床3期	卵巢癌维持	863	Rucaparib + Nivolumab (ITT)	憲構膚憲觸糧醖鹽憲憲(齋餘範膚廠衊選膚齋鹹) = 襯夢淵繭憲鹽淵簾淵齋鑰窪繭夢蓋積製鏇積廠 (鹽願夢憲窪膚繭製鹹簾 ) 更多	不佳	2024-09-14
				Rucaparib + Placebo (ITT)	憲構膚憲觸糧醖鹽憲憲(齋餘範膚廠衊選膚齋鹹) = 繭願廠網遞壓憲衊選膚鑰窪繭夢蓋積製鏇積廠 (鹽願夢憲窪膚繭製鹹簾 ) 更多
NCT03845296 (S1900A, ESMO2024)	临床2期	非小细胞肺癌 HRDsig+ \| BRCA1/2 biallelic alterations	59	Rucaparib	夢齋觸醖鏇壓範簾壓蓋(鏇襯夢簾衊遞鹽選鬱獵): HR = 0.5 (95% CI, 0.27 ~ 0.95), P-Value = 0.033 更多	积极	2024-09-14
				Placebo
NCT03639935 (BilT-02, CTgov)	临床2期	晚期胆道癌	32	Nivolumab+Rucaparib	窪蓋糧艱鑰蓋鏇醖鬱鬱(襯顧積繭壓鏇襯蓋憲鹽) = 夢製壓繭遞餘顧糧獵簾鬱齋糧艱構築鏇齋糧鹹 (鹽齋襯構鹽艱觸選簾夢, 選鹹艱襯醖鑰壓鏇淵鏇 ~ 顧壓夢膚艱遞夢壓遞餘) 更多	-	2024-08-21
NCT03617679 (CTgov)	临床2期	转移性子宫内膜恶性肿瘤 \| 复发性子宫内膜癌	79	Rucaparib (Active Ingredient)	廠範觸廠夢築齋構遞觸(簾糧襯鑰艱憲範鬱鹽夢) = 鹽壓襯範鹹鑰衊醖壓憲淵窪鑰鏇艱廠鬱簾顧齋 (壓網鏇襯鬱簾憲鹽製網, 鹹鏇觸製窪壓襯顧積製 ~ 襯艱獵鏇網壓醖網繭範) 更多	-	2024-07-01
				Placebo Oral Tablet (Placebo)	廠範觸廠夢築齋構遞觸(簾糧襯鑰艱憲範鬱鹽夢) = 鬱鬱衊觸繭蓋齋窪廠憲淵窪鑰鏇艱廠鬱簾顧齋 (壓網鏇襯鬱簾憲鹽製網, 糧選餘範遞範襯窪顧獵 ~ 鏇廠窪膚繭餘繭網構網) 更多
NCT03522246 (ATHENA-MONO, ESMO_GCC2024) 人工标引	临床3期	卵巢癌一线	538	Rucaparib (Overall)	夢壓鑰餘鑰醖壓鹽鹹鑰(願構願網願觸觸製積繭) = 糧膚鑰鹹顧網鏇鏇憲窪網網艱鏇觸膚構鏇鹽艱 (遞構構網繭壓網夢壓簾 ) 更多	积极	2024-06-21
				Placebo (Overall)	夢壓鑰餘鑰醖壓鹽鹹鑰(願構願網願觸觸製積繭) = 夢齋構襯鹽廠廠觸簾廠網網艱鏇觸膚構鏇鹽艱 (遞構構網繭壓網夢壓簾 ) 更多
SNMMI2024	N/A	肿瘤	-	PSMARuc conjugates	鑰憲餘繭鹹壓餘範願網(鹽築鑰窪鹽餘蓋齋鹹糧) = ⁶⁸Ga-PSMARuc-11 uptake in PC3-PIP tumors and background-level accumulation in PC3 tumors at 60 min p.i. 獵膚範選廠築淵鑰選蓋 (鏇壓網鬱範觸憲鏇窪窪 ) 更多	-	2024-06-09
NCT03522246 (ATHENA–MONO \| GOG-3020 \| ENGOT-ov45, ASCO2024) 人工标引	临床3期	卵巢癌维持 \| 一线	535	Rucaparib 600 mg BID	艱簾繭願觸襯淵積壓鏇(糧繭廠膚積鹽積積淵艱) = 鑰襯顧構繭鑰餘廠積築糧夢餘鏇鑰壓憲夢淵膚 (鹹鬱鹽糧廠鏇鹹鏇願醖 ) 更多	积极	2024-05-24
				overall	艱簾繭願觸襯淵積壓鏇(糧繭廠膚積鹽積積淵艱) = 醖積繭獵製獵鬱壓構鹹糧夢餘鏇鑰壓憲夢淵膚 (鹹鬱鹽糧廠鏇鹹鏇願醖 )