【Nature Reviews】2024 年3季度将进入医药市场的重磅分子

2024-06-15

优先审批并购临床3期临床结果申请上市

来源：peterschreiber.media/iStock/Getty Images Plus 2024 年3季度即将到医药市场的热门药物，包括 FDA 批准用于治疗精神分裂症的 KarXT、用于治疗滑膜肉瘤的 afamitresgene autoleucel (afami-cel)cel) 和用于治疗斑秃的 CTP-543。 KarXT 是一种在研抗精神病疗法，结合了 M 1 /M 4 毒蕈碱乙酰胆碱受体 (mAChR) 激动剂 xanomeline 与外周限制性泛 mAChR 拮抗剂曲司溴铵 (trospium)，可抵消 xanomeline 的作用大脑外部，从而解决了先前对该药物的试验中观察到的 xanomeline 的副作用。KarXT 由 Karuna Therapeutics 开发，该公司在 2023 年 12 月宣布的交易中被百时美施贵宝以 140 亿美元收购。 KarXT 是一种口服、研究性 M1/M4 偏好型毒蕈碱激动剂，正在开发用于治疗精神和神经系统疾病，包括精神分裂症和阿尔茨海默病中的精神病。 KarXT 由毒蕈碱激动剂 xanomeline 和毒蕈碱拮抗剂 trospium 组成，旨在优先刺激中枢神经系统中的毒蕈碱受体，释放 xanomeline 的治疗潜力，同时改善早期研究中发现的副作用。研究表明，M1 和 M4 受体的活动间接影响大脑区域的多巴胺神经传递，这些区域涉及调节严重精神疾病的症状，例如阿尔茨海默病中的精神病，精神分裂症和认知症状。 KarXT 是同类药物中第一个具有真正新颖且独特的双重机制的潜在药物，不依赖多巴胺能或血清素能途径来治疗严重精神疾病的症状。这种方法有可能提供差异化的治疗，如果获得批准，将对数百万患有严重精神疾病的人的生活产生有益的影响。 2023 年 11 月，FDA 接受了 KarXT 的新药申请 (NDA)，并将处方药使用者付费法案 (PDUFA) 日期定为 2024 年 9 月 26 日。NDA 提交得到了疗效和长期支持。基于EMERGENT-1、-2 和 -3 试验，其中 KarXT 与安慰剂进行比较，此外还有 EMERGENT-4 和 -5 进行长期安全性评估。在所有三项安慰剂对照试验中，KarXT 均达到了主要终点，显示通过阳性和阴性综合征量表 (PANSS) 总分衡量的精神分裂症症状有所改善。III 期 EMERGENT-2 试验的结果表明，与安慰剂相比，PANSS 总分降低了 9.6 分（KarXT 为 -21.2，安慰剂为 -11.6，p < 0.0001）。EMERGENT-3 的数据强化了这些发现，同时也表明 KarXT 具有良好的耐受性，没有发生严重不良事件。此外，KarXT 与当前抗精神病药物治疗中常见的副作用（如运动症状、体重增加、催乳素升高或嗜睡）无关。如果获得批准，KarXT 将因其机制和缺乏常见的抗精神病药物副作用而脱颖而出。 Afami-cel cel 是一种针对 MAGE-A4 肿瘤抗原的工程化 T 细胞受体 (TCR) 疗法，由 Adaptimmune 开发，以单剂量治疗晚期滑膜肉瘤。2024 年 1 月 31 日，FDA 批准了 afami-cel cel 的生物制剂许可申请 (BLA) 优先审查，预计 2024 年 8 月 4 日的 PDUFA 数据将做出决定。BLA 得到了一项名为 SPEARHEAD-1 的试验数据的支持。afami-cel cel 达到了主要疗效终点：约 39% 的患者有反应，中位反应持续时间为 12 个月，中位总生存期为 17 个月。值得注意的是，经过大量预处理的滑膜肉瘤患者的疾病控制率为 86%，并且 70% 的缓解者在治疗后两年仍存活。2012 年 FDA 批准的唯一针对该适应症的疗法是小分子激酶抑制剂帕唑帕尼（Votrient；诺华），afami-cel cel 可以为对帕唑帕尼无反应的患者提供关键的替代选择，并成为 Adaptimmune 进入市场的首款产品。 Deuruxolitinib（也称为CTP-543）是一种口服JAK1和JAK2小分子抑制剂，由Concert Pharmaceuticals开发，用于治疗中重度斑秃。该化合物是已批准药物 ruxolitinib 的氘化版本，与未氘化化合物相比，其修饰降低了代谢并导致 JAK 抑制时间延长。它已获得 FDA 的突破性和快速通道指定。 Sun Pharmaceutical 于 2023 年初以 5.76 亿美元收购了 Concert Pharmaceuticals，并于 2023 年 10 月宣布 FDA 接受该 NDA，并将 PDUFA 日期定为 2024 年 7 月。该 NDA 基于两项安慰剂对照 III 期试验 THRIVE-AA1 和 THRIVE-AA2，涉及 1,200 多名患者。与接受每日两次 12 mg 和 8 mg 剂量 deuruxolitinib 的患者相比，24 周时脱发严重程度工具 (SALT) 评分降低至≤20 的主要终点分别为 38% 和 33%。安慰剂组中有 1% 的患者。头发患者报告结果满意度 (SPRO) 量表也出现了积极变化，安全性概况与之前的研究保持一致，仅报告了一项与治疗相关的严重不良事件。如果获得批准，CTP-543将成为 FDA 批准的少数治疗斑秃的药物之一，加入礼来公司的 JAK 抑制剂 baricitinib (Olumiant) 和辉瑞公司的 JAK 抑制剂 Ritlecitinib (Litfulo) 以及旧皮质类固醇的竞争行列。声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓