Nicotine

点击上方“蓝字”关注我们吧！ 慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的慢性气道疾病，其特征是持续存在的气流受限和相应的呼吸系统症状，临床表现为慢性咳嗽、咳痰和逐渐加重的呼吸困难。随着临床对COPD认识的不断深入，学者提出了包括频繁急性加重型、嗜酸性粒细胞升高型、肺功能加速下降型等在内的临床表型和内型，为相应患者制定个体化治疗方案。 在发达国家，吸烟是导致COPD的首要原因，约占所有病例的80%，与戒烟者相比，当前吸烟者的病情更严重，肺功能下降更快，生活质量更差。然而，吸烟仍然非常普遍。全球吸烟率介于3%至37%之间，性别、年龄、种族、教育水平和地理等因素都会影响上瘾率。值得注意的是，吸烟会对COPD药物疗效产生不利影响，尤其对吸入性糖皮质激素和大环内酯类药物影响较大。近期一篇发表在《Am J Respir Crit Care Med》（IF=19.3）上的综述讨论了吸烟对COPD病理生理和对患者的临床影响 [1]。 吸烟对COPD病理生理的影响 COPD的炎症途径涉及固有免疫反应和适应性免疫反应之间复杂的相互作用。在许多COPD患者气道腔中可见中性粒细胞、肺泡巨噬细胞、T淋巴细胞和固有淋巴细胞增加，但不同患者个体之间以及同一个体内部的炎症反应存在异质性。 主动吸烟的直接作用既包括促炎作用也包括免疫抑制作用。烟草烟雾可以直接激活上皮细胞产生促炎和抗炎介质并刺激气道重塑，同时可以诱导气道祖细胞——基底细胞重编程，从而导致鳞状细胞和杯状细胞化生以及纤毛细胞和克拉拉细胞的丧失，导致黏液聚集、黏液清除障碍以及进一步的免疫应答紊乱。 此外，烟雾诱导的炎症触发气道上皮细胞和免疫细胞释放中性粒细胞趋化因子以及其他介质，从而产生COPD标志性的中性粒细胞炎症。烟雾诱导的中性粒细胞吞噬功能失调，并产生导致组织降解的介质。中性粒细胞炎症会导致粘液分泌和氧化应激，还可能通过氧化应激诱导的组蛋白去乙酰化酶-2（HDAC2）减少而导致COPD患者对糖皮质激素无应答。吸烟者体内的肺泡巨噬细胞数量显著增加，但其吞噬功能受损，导致肺泡巨噬细胞在杀死微生物和清除炎症碎片的能力下降。 适应性免疫细胞也会导致COPD炎症的发生。研究发现，烟草烟雾增加了CD8+ T细胞的比例，但降低了CD4+ T细胞的比例；辅助性T（Th）17细胞的增加可预测COPD患者的气流受限，而在烟雾暴露的小鼠模型中同样观察到Th 17细胞的增加；此外，B细胞应答是COPD肺气肿表型中主导的机制之一。 值得注意的是，尼古丁本身可以通过损伤树突状细胞的功能来发挥免疫抑制作用。当暴露于烟草烟雾时，气道表皮细胞会释放IL-33等警报素细胞因子，启动和放大1型和2型炎症的免疫应答。 吸烟也可引起气道微环境多种因素发生变化，导致肺部微生物群落结构失调，例如黏液产生过多、黏液清除减少、巨噬细胞和中性粒细胞吞噬作用受损等影响肺部致病菌的清除。 研究表明，普通人群中的气道微生物群落是高度组织化的网络，而吸烟导致群落多样性丧失、网络结构破坏和链球菌增加；另一项研究发现，与从未吸烟者相比，吸烟会导致当前和以前吸烟者产生独特的细菌反应模式和更高含量的机会病原体；此外，还有一项研究表明戒烟可能不足以使下呼吸道恢复到与从不吸烟者相似的成分。因此，未来需要对吸烟者气道微生物群落进行纵向研究，以探究烟草烟雾是否通过改变微生物群落而使吸烟者更易罹患COPD。 吸烟对COPD的临床影响 在ECLIPSE观察性研究中，数据表明当前吸烟者的平均肺功能下降速率较戒烟者高21ml/年。TORCH研究的事后分析中也观察到，积极治疗组的1秒用力呼气容积（FEV1）下降速率相似，而当前吸烟者的FEV1下降速率最快。 与从不吸烟者相比，戒烟者的肺功能下降速率加快，这种情况在戒烟后许多年内仍会持续，且面临病情加重的风险，尽管戒烟通常可以改善呼吸道症状，但戒烟仅能在无气流受限的情况下发挥完全改善作用。 通常而言，慢性支气管炎表型的COPD患者可能表现为慢性咳嗽、黏液分泌过多、呼吸道感染和急性加重，而干咳、呼吸困难、气体潴留和肺过度充气通常存在于肺气肿型（图1）。 慢性支气管炎，无论是否伴有气道阻塞，都与生活质量下降、急性加重和肺功能衰退加剧相关。在当前吸烟者或戒烟者中，与无支气管炎者相比，慢性支气管炎患者的生活质量更差，运动能力降低，呼吸道加重更频繁。 在一项确定与慢性支气管炎和肺功能保留相关因素的多元分析中，当前吸烟和较高的烟草暴露与非阻塞性慢性支气管炎显著相关。 此外，炎症标志物独立存在于阻塞性气道疾病中。在SPIROMICS研究中，与无症状的当前吸烟者和从不吸烟者相比，肺功能正常但有临床症状的当前吸烟者的C反应蛋白（CRP）水平升高。 在肺功能正常的吸烟者中，CRP和sTNFRSF1A与气道疾病的临床表现相关，包括呼吸道症状、慢性支气管炎和急性加重。这些发现表明，包括CRP和sTNFRSF1A在内的全身性炎症标志物水平升高，并且在肺功能正常的有症状的吸烟者中存在炎症。 当前吸烟者是COPD的一种表型 2012年，西班牙COPD指南（GesESOC）确定了四种临床表型：非急性加重型、COPD-哮喘混合型、以肺气肿为主的频繁急性加重型和以慢性支气管炎为主的频繁急性加重型。临床有助于描述COPD患者特征的常见表型特征包括但不限于吸烟史、急性发作频率、疾病发作情况、哮喘特征以及心血管和代谢疾病等其他合并症（图1）。 吸烟不仅是导致COPD发展的最常见的环境风险因素，也是COPD的一种新临床表型。证据表明，吸烟引起的COPD表型可能与其他环境因素引起的表型不同，吸烟诱导的COPD患者更常表现出肺气肿表型，而生物质燃烧烟雾诱导的COPD患者更常表现出具有气道疾病和气道高反应性特征的表型。研究表明，COPD吸烟者与较高的COPD急性加重入院风险相关。此外，既往报告表明，罹患COPD的当前吸烟者生活质量普遍受损，而戒烟后有所改善。 戒烟者和当前吸烟者的药物治疗效果不同 各种研究表明，戒烟者和当前吸烟者接受吸入性糖皮质激素、大环内酯和生物疗法等方案治疗的临床疗效不同（图2）。在SUMMIT研究中，与安慰剂相比，吸入性糖皮质激素联合长效β2受体激动剂可减少戒烟者急性加重风险达36%，但仅减少当前吸烟者19%的急性加重风险，在IMPACT研究中也观察到类似结果。这些结果可能是因为烟草烟雾诱导的组蛋白脱乙酰酶2（HDAC2）分泌减少，而HDAC2是糖皮质激素与受体相互作用以及糖皮质激素发挥完全抗炎作用所必需的。 在阿奇霉素治疗COPD研究的亚组分析中，戒烟者组首次加重的时间显著缩短，而当前吸烟者组的疗效较差。这些结果的潜在解释是烟草烟雾可能通过MUC5AC上调干扰阿奇霉素对粘蛋白产生的影响。 在一项2b期临床试验中，依特吉单抗（itepekimab，一种抗IL-33的人源单克隆抗体）显著减少了COPD戒烟者的急性加重并改善了肺功能，而在当前吸烟者中该作用较弱或未起效。这可能是由于吸烟使IL-33在肺组织中转录组和蛋白质水平上的表达整体降低，从而导致依特吉单抗对当前吸烟者的效果较差。 重要的是，吸烟状况是一个可以随着时间而变化的变量。与戒烟时间不到6个月的人群相比，戒烟时间超过6个月的人群重新吸烟的风险低87%，这是成为戒烟者的重要里程碑。尽管不同研究存在一定异质性，但这些研究结果表明，罹患COPD的戒烟者和当前吸烟者接受同种治疗方案后所获的疗效并不相同，提示了识别COPD表型从而进行个体化治疗的潜在益处。 总结 总体而言，吸烟状况是临床实践中评估患者的一个重要变量，也有助于临床了解COPD的病理生理学，本项综述表明“当前吸烟者”是一种重要的COPD临床表型。 高达38%-47%的COPD患者仍然渴求接触烟草或其他烟雾，帮助患者戒烟已成为重要课题。新兴的临床前证据表明，N-乙酰半胱氨酸（NAC）具有调节谷胱甘肽的能力，可调节谷氨酸信号传导，影响中枢神经系统中多巴胺的释放，维持多巴胺水平从而减少戒烟者的戒断症状和对尼古丁的渴求，是一种有效且耐受性良好的潜在戒烟药物[2]。此外，NAC还具有抗炎、抗氧化和黏液溶解等功效，多项试验证据表明NAC可减少COPD患者的急性加重，可作为临床COPD辅助治疗的安全且循证丰富的药物[3]。 参考文献 [1] Celli BR, Christenson SA, Rabe KF, et al. Current Smoker: A Clinical COPD Phenotype Affecting Disease Progression and Response to Therapy. Am J Respir Crit Care Med. 2025 Feb 12. [2] Harlivasari A D, Susanto A D, Taufik F F, et al. The Role of Twice-Daily N-acetylcysteine (NAC) 2400 mg in Smoking Cessation: A Randomized, Placebo-Controlled Trial in Indonesia. Cureus. 2024;16(2):e54322. [3] Baraldi F, Bigoni T, Foschino Barbaro MP, et al. Mucus production and chronic obstructive pulmonary disease, a possible treatment target: zooming in on N-acetylcysteine. Monaldi Arch Chest Dis. 2025 Jan 14. 提示：本材料仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的。 *乙酰半胱氨酸在中国上市剂型为口服及吸入制剂。乙酰半胱氨酸片0.6g在中国上市的适应症为“用于分泌大量粘稠痰液的慢性阻塞性肺病（COPD）、慢性支气管炎(CB)、肺气肿(PE)等慢性呼吸系统感染的祛痰治疗。”该药品在全球各国所获得的上市许可内容和条件有不同。

此次收购将凭借用于治疗高血压的经肾动脉去交感神经疗法，扩充心脏介入治疗产品组合 马萨诸塞州马尔伯勒 2025年3月4日 /美通社/ -- 波士顿科学公司（纽约证券交易所代码：BSX） 近日宣 布，已签订对私营医疗器械公司SoniVie Ltd.的最终收购协议，这家公司开发了TIVUS血管内超声系统。TIVUS系统是一项处于试验阶段的技术，旨在通过对血管周围神经进行去神经支配，治疗多种高血压疾病，包括针对高血压的经肾动脉去交感神经术（RDN）。 高血压与交感神经系统过度活跃密切相关，是心血管疾病的主要危险因素。有研究显示，对高血压进行治疗，有助于降低心血管源性死亡，以及卒中、心脏病发作或心力衰竭等严重健康问题的发生风 险 [1] 。然 而，依靠生活方式改变和抗高血压药物，即部分通过调节肾神经活动来调控交感神经系统的方式，往往不足以控制高血压（BP）。TIVUS系统可通过实施RDN，以降低肾脏神经的活动，同时作为降高血压药物的替代或辅助疗法，帮助调节血压。与射频能量相比，超声能量有更深入地穿透组织的潜力，这可能会使得手术更快速，同时实现有效的神经消融。 "经肾动脉去交感神经术治疗高血压是一项激动人心的医学进步，有望造福数百万患者。这一疗法已在当前临床试验与持续开展的研究中收获了积极成果，" 波士顿科学全球副总裁及心脏介入事业部总裁Lance Bates表示，"我们相信，TIVUS系统能为我们丰富的介入产品组合增添针对高血压患者的微创疗法，为这一领域的未来发展提供更多可能。" 基于导管的 TIVUS 系统可产生精确的超声能量，该能量能穿过血液进入为肾脏供血的肾动脉，且无需附着在动脉壁上，从而保证血液持续流动，冷却治疗区域。这种能量旨在加热并消融动脉外的神经束，使其失去传递信号的能力，减少神经释放的交感激素。最终，血管得以舒张，血管内压力降低。去年，SoniVie公布了TIVUS 系统在美国和以色列进行的 IDE 试点试验的阳性疗效数据。该公司最近启动了TIVUS系统的THRIVE全球 IDE 关键试验。 作为 SoniVie 的战略投资者，波士顿科学目前持有约 10% 的股权。因此，此次交易包括为尚未持有的 90% 股权支付约 3.6 亿美元的首付款，以及在达到特定法规审批里程碑时最高可达 1.8 亿美元的款项 *。 一旦达成惯常的成交条件，波士顿科学预计将在2025年上半年完成本交易。在报表调整上，公司预计该交易在 2025 年对调整后每股收益（EPS）会有轻微稀释，并将通过内部成本效率提升和权衡来抵消。在公认会计原则（GAAP）基础上，由于摊销和收购相关费用，该交易预计会更具稀释性，但不包括在交易完成时公司先前持有的SoniVie股权相关的一次性收益。 *在不考虑波士顿科学目前在SoniVie公司的股权及其他成交调整的情况下，按 100% 股权计算，交易价格包括 4亿美元的首付款，以及在达到特定法规审批里程碑时最高可达 2亿美元的款项。 注：TIVUS血管内超声系统仍处于试验阶段，尚未在任何国家获批上市。 1. Cluett, Jennifer L., et al. Renal Denervation for the Treatment of Hypertension: A Scientific Statement from the American Heart Association. Hypertension, Vol. 81, No. 10. https://nam11.safelinks.protection.outlook.com/?url=https%3A%2F%2Fdoi.org%2F10.1161%2FHYP.0000000000000240&data=05%7C02%7Ccnhubs%40N0151C.onmicrosoft.com%7C18e346a4f9e44802c26908dd5b174f07%7C887bf9ee3c824b88bcb280d5e169b99b%7C1%7C0%7C638766877861999914%7CUnknown%7CTWFpbGZsb3d8eyJFbXB0eU1hcGkiOnRydWUsIlYiOiIwLjAuMDAwMCIsIlAiOiJXaW4zMiIsIkFOIjoiTWFpbCIsIldUIjoyfQ%3D%3D%7C0%7C%7C%7C&sdata=LLuCWfEvRsCYeHc8%2FOg6AvKQO624XDPiqEEfNwz7I0o%3D&reserved=0 关于波士顿科学 波士顿科学公司承诺为生命创新。我们致力于创新医疗解决方案，改善全球患者生活。超过45年来，波士顿科学始终引领全球医疗技术行业的发展，通过提供各种广泛的高性能医疗解决方案，满足广大患者亟待解决的治疗需求，降低医疗保健成本。波士顿科学的医疗器械及相关疗法可以帮助医生诊断和治疗复杂的心血管、呼吸、消化、肿瘤、神经和泌尿系统疾病。 关于波士顿科学大中华区 波士顿科学于1997年在上海设立中国区总部，开启在华业务，目前在北京、广州、成都、香港、台北设有分支机构。公司核心业务范围涵盖心脏介入、心脏节律管理、房颤解决方案、外周介入、肿瘤介入、内窥镜介入、泌尿、神经调控及呼吸介入等。秉承创新引领者的传统，通过提供疾病预防、诊断及治疗的医疗产品及服务，波士顿科学致力于成为一家贴近医患需求、具有创新活力的医疗科技公司。更多详细信息，请访问公司网站：www.bostonscientific.cn 关于前瞻性陈述的警示性声明 本新闻稿包含美国 1933 年《证券法》第 27A 节和 1934 年《证券交易法》第 21E 节意义范畴内的前瞻性陈述。前瞻性陈述可以用诸如"预料"、"预期"、"预测"、"相信"、"计划"、"估计"、"打算"之类的词进行标识。这些前瞻性陈述是基于我们当时可获得的信息而得出的看法、假设和估计，而非用于对未来的事件或业绩进行保证。这些前瞻性陈述包括我们的商业计划、产品性能和影响、临床试验以及新的和预期的产品审批与上市等。如果我们的基本假设被证明是错误的，或者如果某些风险或不确定性变成现实，那么实际结果可能会与我们的前瞻性陈述中所明示或所暗示的预期和预测结果存在重大差异。这些因素在某些情况下已经影响并且在未来（结合其他因素）还可能会影响我们实施业务战略的能力，并可能导致实际结果与本新闻稿中的预期结果大相径庭。因此，我们告诫读者不要过度依赖我们的任何前瞻性陈述。 可能导致这种差异的因素包括：未来的经济、竞争、报销和监管条件；地缘政治事件；制造、分销和供应链中断及成本增加；由网络安全事件导致的中断；公共卫生紧急事件、极端天气或其他气候变化相关事件导致的中断；劳动力短缺及劳动力成本增加；正在进行的及未来的临床试验和市场研究结果的变化；新产品的引入；预期手术量；收购的完成和整合；人口发展趋势；知识产权；诉讼；金融市场情况；以及我们和竞争对手未来的商业决策。所有这些因素均难以或无法准确预测，其中许多因素我们无法控制。欲了解可能会影响我们未来业务的重要风险和不确定性因素的详细列表和描述，请参阅我们呈交美国证券交易委员会的最新 10-K 年度报告中的第一部分 1A 项"风险因素"。在已提交或之后将提交的 10-Q 季度报告的第二部分第 1A 项"风险因素"中，我们可能会更新这部分内容。我们没有意图也没有义务公开更新或修改任何前瞻性陈述以反映一些变化，这些变化可能是我们的预期改变，或是这些预期所依据的事件、条件或环境发生了改变，亦或是那些可能导致实际结果和前瞻性陈述中的结果出现差异的变化。本警示性声明适用于本文档中所有前瞻性陈述。