This phase III trial compares a smartphone application with or without nicotine replacement therapy in improving smoking cessation among Hispanic adults who would like to quit smoking. The iCanQuit smartphone application focuses on skills for managing urges, motivation, and relapse prevention with personalized quit plans. Nicotine replacement therapy works by giving small, steady doses of nicotine to help stop cravings and relieve symptoms that occur when a person is trying to quit smoking without any of the other harmful chemicals found in tobacco products.

开始日期2025-11-01

申办/合作机构

Fred Hutchinson Cancer Research Center

[+1]

NCT07089901

/ Not yet recruiting临床4期IIT

Project DEDUCE: Digital Envirotyping to Develop Understanding of Cigarette Smoking and the Environment

Tobacco use is a chronic relapsing condition. That is, even with state-of-the-art treatment, >70% of smoking cessation attempts end in a return to regular smoking. Research demonstrates that everyday environments associated with smoking trigger craving for cigarettes, provoke smoking, and lead to relapse. However, despite this knowledge, understanding of environmental correlates of smoking has been limited by a reliance on self-report, leading to imprecise information about the physical environments in which people live. To overcome this challenge, the research team has pioneered the development of digital envirotyping, which uses digital tools (e.g., sensors, cameras, artificial intelligence) to efficiently and accurately characterize and categorize environments with the goal of identifying environmental markers of behavior and health. Foundational to the digital envirotyping research is computer vision (CV), a type of artificial intelligence (AI) that enables computer systems to recognize objects and scenes in digital images, mimicking how humans perceive and understand visual information. With CV researchers can extract detailed and accurate information (i.e., objects and location types) about the everyday environments of people who smoke (PWS) and relate that information to smoking behavior. After validating the use of CV, the researchers used CV to develop enviromarkers of relapse risk. Importantly, they identified a novel enviromarker in which people at greater risk for relapse when they quit are exposed to a more consistent level of environment-related smoking risk as they move between their smoking and nonsmoking environments.
Research is now needed to advance digital envirotyping and enviromarker development in the field of tobacco addiction. The study will recruit a diverse, national sample of n=500 adults who are interested in quitting smoking. For two weeks prior to quitting, they will undergo photoEMA in which they will take two pictures of their current environment when they smoke, and randomly 10 times per day resulting in >300,000 images total. Cessation will be supported by nicotine replacement therapy (i.e., nicotine patch). The primary clinical outcome will be days to relapse. Specific aims are to (1) further develop, refine, and validate methods for efficient digital envirotyping at scale, (2) leverage CV and AI approaches to develop enviromarkers of smoking relapse, and (3) conduct analyses to increase understanding of environmental smoking risk in women and individuals with low socioeconomic status.

开始日期2025-11-01

申办/合作机构

Duke University

[+1]

NCT07128329

/ Not yet recruiting临床1期IIT

The Acute Effects of Oral Nicotine Pouches Among Infrequent and Frequent Nicotine/Tobacco Users

The present human laboratory study will recruit cigarette smokers (n=60) and adult infrequent nicotine users (n=60) to complete two counterbalanced lab sessions in which the participants use nicotine pouches under controlled conditions. The investigators are recruiting both frequent and infrequent nicotine users because FDA regulates tobacco products based on a public health standard, meaning FDA must consider the impact a regulation may have on the population as a whole (e.g., people who use and do not use tobacco products currently).

开始日期2025-11-01

申办/合作机构

The Johns Hopkins University

[+1]

100 项与尼古丁相关的临床结果

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100 项与尼古丁相关的转化医学

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100 项与尼古丁相关的专利（医药）

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39,504

项与尼古丁相关的文献（医药）

2026-01-01·BIORESOURCE TECHNOLOGY

Study on the pyrolysis interactions of different anatomical parts of flue-cured tobacco stalks and the catalytic cracking characteristics of nicotine

Article

作者: Nie, Hanwen ; Chen, Zhenguo ; Gong, Xun ; Sun, Guangwei ; Zhang, Jinming ; Lin, Luqiu

The pyrolysis of flue-cured tobacco stalks (TS) faces challenges such as low bio-oil value and utilization efficiency. Existing studies have overlooked the anatomical heterogeneity of tobacco stalks, thereby limiting the directional regulation of high-value components, such as nicotine and phenolic compounds. This study divides TS into the husk (TSH), xylem (TSX), and pith (TSP), and investigates their physicochemical properties, pyrolysis behavior (through TGA and fixed-bed pyrolysis experiments), and interactions. Additionally, DFT calculations are used to elucidate the catalytic mechanism of K⁺/H⁺ on nicotine cracking. The main findings are as follows: (1) TSH contains the highest nicotine and KCl content, TSX accounts for 67.39 wt% of the dry weight of TS, and due to its high volatile content and low ash content, it has an advantage in bio-oil production, while TSP has a higher sugar content; (2) TSX dilutes the potassium concentration in TSH and TSP, reduces the catalytic effect of potassium, and delays small molecule cracking, shifting the maximum weight loss rate temperature from 308 °C to 338 °C; (3) GC-MS results show that nicotine yield peaks at 550 °C for TS, with nicotine yield higher than that of TSH. TSX has a higher phenolic yield, and K⁺ in TSH and TSP promotes the condensation of phenolics into biochar (XPS confirms an increase in sp² carbon); (4) DFT calculations demonstrate that the synergistic effect of K⁺/H⁺ lowers the C4-C7 bond dissociation energy of nicotine by 39 %, catalyzing nicotine cracking, and more pyridine derivatives are observed in the bio-oil.

2025-12-31·AUSTRALIAN JOURNAL OF PSYCHOLOGY

The relationship between work addiction and addictions to social media, shopping, food, caffeine, and nicotine

Article

作者: Onay, Ömer Alperen ; Griffiths, Mark D. ; Tınmaz Karaçay, Gülay ; Özsoy, Emrah ; Yılmaz, Canan ; Balaban, Özlem

Purpose:

Work addiction is a relatively underexplored behaviour compared to other forms of addiction. Existing research predominantly focuses on the antecedents and consequences of work addiction. However, studies examining its relationship with other types of addiction are notably limited. Therefore the present study investigated the relationships between work addiction and five other types of addiction (i.e. social media addiction, shopping addiction, food addiction, caffeine addiction, and nicotine addiction).

Method:

The research was conducted with 693 employees working in both public and private sectors. Data were collected through an online survey comprising validated scales for assessing the specific types of addiction and demographic questions. Descriptive statistics, internal consistency tests and Pearson correlation analysis were employed for data analysis.

Results:

Correlation analysis showed significant (albeit weak) positive relationships between work addiction and food addiction (r = .14), shopping addiction (r = .12), and caffeine addiction (r = .16). However, no significant relationships were found between work addiction and social media addiction or nicotine addiction. Comorbidity among individuals classified as high-risk for more than one addiction was only observed between two substance-based addictions (caffeine and nicotine), and between one substance-based addiction (caffeine) and one behavioural addiction (social media).

Conclusions:

These findings suggest that although multiple behavioural addictions may be associated, the observed comorbidity patterns primarily occur between two substance-based addictions or between a substance-based and a behavioural addiction, rather than between two behavioural addictions.

2025-12-01·Toxicology reports

Analysing the acute toxicity of e-cigarette liquids and their vapour on human lung epithelial (A549) cells in vitro

Article

作者: Donnellan, Samantha ; Findlay-Greene, Fern ; Vass, Sharron

The use of alternative tobacco products such as vaping devices has significantly increased over the last 5-years, with the largest increase being amongst 18-25-year-olds. While the quantity of nicotine is tightly regulated, the composition of e-liquid flavourings is largely unregulated, and often absent from product labels. Herein, we compare the toxicity of carrier liquids propylene glycol (PG) & vegetable glycerine (VG) with five popular flavour concentrates: menthol, cherry, butterscotch, vanilla bourbon and tobacco on human alveolar type II cell-like A549 cells. The flavourings were tested in both liquid and vapour form and a vapour assay was developed to assess cytotoxicity of the flavourings. Our results conclude that menthol liquid was the most cytotoxic (LD₅₀ = <0.5 % over a <4 h exposure). Followed by cherry and vanilla bourbon which elicited a similar response at 4 % over 8 h exposure. Tobacco only reached 50 % toxicity at a concentration > 4 % over 24 h exposure. Butterscotch displayed similar toxicity profiles to PG and VG where cytotoxicity exceeded 20 % at 8 % concentration at all time points. The cytotoxicity of menthol was further evaluated as a vapour, with a significant reduction in viable cells and a 5-fold increase in the number of necrotic cells with only 11 % of cells remaining viable after 5 vaping episodes. Analysis revealed the presence of toxic chemicals and heavy metals in the fluids therefore further research is required to fully elucidate the long-term usage of flavourings with vaping devices and the impact this may have on human lung health.

366

项与尼古丁相关的新闻（医药）

2025-09-17

·今日头条

STTT | 吸烟为何对两种炎症性肠病产生截然相反的影响？华西医院团队等破解GPR15调控的核心分子机制

9月17日，国际顶级期刊《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy）发表了一项由四川大学华西医院团队领衔的突破性研究，首次揭示了G蛋白偶联受体15（GPR15）在吸烟对克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）双向调控中的核心机制。这项横跨人群队列与动物模型的研究，为理解吸烟为何对两种炎症性肠病（IBD）产生截然相反的影响提供了关键线索。现象之谜：吸烟为何在两种炎症性肠病中表现相反吸烟对炎症性肠病模型疾病表型的不同影响炎症性肠病（IBD）是一组以肠道慢性炎症为特征的自身免疫性疾病，主要包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）。尽管二者同属IBD，但临床表现、病理特征和治疗反应大相径庭。更令人困惑的是，吸烟对二者的影响堪称矛盾体——吸烟会显著加重CD患者的病情，增加术后复发风险；但对UC患者而言，吸烟反而可能降低发病风险、减轻活动期症状。这一现象长期困扰着医学界。此前研究推测，吸烟中的尼古丁、自由基等成分可能通过影响肠道菌群、黏液层或免疫细胞发挥作用，但具体机制始终未明。研究团队的目标是为这一吸烟悖论找到分子层面的解释。GPR15因其在T细胞归巢和免疫调节中的特殊角色进入研究团队的视野——它既是HIV的共受体，也是T细胞向肠道迁移的关键导航分子，而吸烟已被证实会上调GPR15表达。人群数据+小鼠模型：双管齐下锁定GPR15 小鼠Gpr15缺陷：吸烟减轻TNBS诱导的结肠炎但加重DSS诱导的结肠炎为验证这一假设，研究团队首先分析了英国生物银行（UK Biobank）中2120名CD患者和4161名UC患者的吸烟数据。结果显示：与从不吸烟者相比，当前吸烟者患CD的风险增加37%（HR=1.37），但UC风险却降低24%（HR=0.76）。这一人群层面的关联提示，吸烟对IBD的影响可能存在基因-环境交互作用。随后，研究团队构建了两种经典的IBD小鼠模型：用2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的CD样结肠炎模型，以及用葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的UC样结肠炎模型，并让小鼠暴露于香烟烟雾中4周。实验结果令人震惊：在CD模型中，吸烟小鼠出现更严重的腹泻、体重下降，结肠长度缩短，肠道炎症因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）水平显著升高；在UC模型中，吸烟小鼠的症状却明显缓解——体重恢复更快，结肠损伤减轻，炎症因子水平不升反降。这与观察到的现象完全一致！进一步分析发现，无论CD还是UC模型，吸烟均会上调结肠组织中GPR15的表达，但后续的免疫反应却截然不同。 GPR15驱动TNBS诱导结肠炎中的Th17细胞反应并维持DSS诱导结肠炎中的Treg功能机制揭晓：GPR15导演免疫细胞变脸戏码 C57BL/6JGpt-Tg（人源GPR15）小鼠中吸烟对结肠炎的双重作用：加剧TNBS诱导的结肠炎并缓解DSS诱导的结肠炎为探究GPR15的具体作用，研究团队构建了GPR15基因敲除（Gpr15⁻/⁻）小鼠，并重复上述实验。在CD模型中，Gpr15⁻/⁻小鼠即使暴露于吸烟环境，其腹泻、体重下降等症状也显著轻于野生型小鼠；结肠炎症因子水平降低，病理损伤减轻。进一步分析显示，吸烟通过GPR15促进初始CD4 + T细胞向促炎的Th17细胞分化，这些细胞分泌大量IL-17A等促炎因子，加剧肠道炎症。在UC模型中，情况完全反转： Gpr15⁻/⁻小鼠暴露于吸烟后，症状反而比野生型更严重；结肠炎症因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）水平显著升高。机制研究发现，吸烟通过GPR15促进初始CD4 + T细胞向调节性T细胞（Treg）分化，这些细胞分泌IL-10、TGF-β等抗炎因子，抑制过度免疫反应，从而缓解UC。这就像同一把钥匙（GPR15）打开了两扇不同的门——在CD中，它释放了炎症恶魔Th17细胞；在UC中，它唤醒了和平使者Treg细胞。为验证这一机制的普适性，研究团队还构建了人源GPR15转基因小鼠。结果显示，过表达GPR15的转基因小鼠在吸烟环境下，CD症状进一步恶化，而UC症状则更易被缓解，与野生型小鼠形成鲜明对比。临床启示：精准干预的新靶点这项研究不仅解开了吸烟对IBD双向调控的分子之谜，更为临床治疗提供了新思路。过去我们常说吸烟有害健康，但对UC患者而言，这一结论并不绝对。研究团队的发现提示，针对GPR15的靶向治疗可能需要根据患者的疾病亚型（CD或UC）和吸烟史进行个体化设计。例如，对于吸烟的CD患者，抑制GPR15可能减轻炎症；而对于UC患者，或许需要保留GPR15的保护作用。从吸烟悖论到GPR15的机制揭秘，这项研究不仅推动了IBD病理机制的理解，更展现了多学科交叉研究的魅力——将人群流行病学、动物模型与分子机制紧密结合，最终为临床转化提供可能。原文链接：https://www-thelancet-com.libproxy1.nus.edu.sg/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(25)00390-1/fulltext 【关于投稿】转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。责任声明：本稿件如有错误之处，敬请联系转化医学网客服进行修改事宜！微信号：zhuanhuayixue 热门推荐活动点击免费报名点击对应文字查看详情

2025-09-12

·香雪生命科学

T细胞过继免疫治疗行业综述2025第四期：肿瘤免疫微环境

过继性T细胞治疗已成为癌症免疫治疗的重要支柱，其中TCR-T细胞治疗（T-cell Receptor engineered T cell therapy）因其能够识别细胞内抗原而显示出广阔的应用前景。与CAR-T细胞治疗（Chimeric Antigen receptor-modified T cell therapy）不同，TCR-T细胞通过天然TCR复合物识别主要组织相容性复合体(MHC)呈递的肽段，能够靶向更广泛的肿瘤抗原。这一特性使TCR-T细胞在实体瘤治疗中具有独特优势，因为实体瘤中超过90%的潜在靶标为细胞内蛋白。然而，TCR-T细胞治疗实体瘤仍面临重大挑战，其中肿瘤免疫微环境(Tumor immune microenvironment，TME)的免疫抑制特性是其主要障碍。TME是一个高度免疫抑制的生态系统，由肿瘤细胞、免疫细胞、基质细胞、血管网络、细胞外基质及各种可溶性因子共同构成。本期内容首先梳理概括肿瘤免疫微环境的组成、免疫抑制机制及对T细胞功能的影响，然后从5个方面分别详述TCR-T细胞治疗面临的免疫微环境障碍。下期内容将在本期内容的基础上，总结当前突破免疫微环境抑制的多种策略，为开发新一代高效TCR-T细胞疗法提供理论依据和研究思路。肿瘤免疫微环境的组成与免疫抑制机制 01 TME是一个多因素、多层次的复杂免疫抑制网络，不同机制间相互关联、相互加强，共同限制T细胞的浸润、活化和功能持久性。表1总结了TME的主要免疫抑制机制及其对免疫细胞疗法的影响。 TCR-T细胞治疗面临的免疫微环境障碍 02 TCR-T细胞治疗实体瘤的疗效受到肿瘤免疫微环境多重因素的限制，这些障碍从T细胞归巢、浸润到肿瘤部位开始，直至在肿瘤内部的存活、扩增和效应功能发挥，贯穿整个抗肿瘤免疫过程。 1、T细胞浸润障碍 TCR-T细胞要发挥抗肿瘤作用，首先需要从循环系统迁移并浸润到肿瘤组织内部。然而，实体瘤中异常的血管结构和趋化因子环境构成了T细胞浸润的第一道屏障。异常肿瘤血管系统是限制T细胞浸润的重要物理障碍。与正常组织相比，肿瘤血管具有：结构紊乱，分支不规则，血流方向混乱；基底膜不完整，周细胞覆盖不足，导致血管渗漏；内皮细胞连接异常，粘附分子表达紊乱等异常特征。这些异常导致血管功能失调，表现为间歇性血流、局部缺氧和酸中毒，形成不利于T细胞外渗的环境。研究表明，肿瘤血管高表达内皮素B受体(ETBR)和血管生成素-2(Ang-2)，可抑制内皮细胞与T细胞的相互作用，减少T细胞跨内皮迁移。此外，肿瘤血管还表达FasL等促凋亡分子，可诱导试图外渗的T细胞凋亡，形成"免疫豁免"现象。趋化因子信号失调是另一重要浸润障碍。T细胞迁移受趋化因子-趋化因子受体相互作用的精确调控，但肿瘤微环境中这一调控常遭破坏。肿瘤细胞和基质细胞分泌异常的趋化因子谱，如高表达CXCL12、CCL2等，将T细胞滞留于基质中，阻止其接触肿瘤细胞；TCR-T细胞表面趋化因子受体(如CXCR3、CCR5等)表达不足或下调，减弱其对肿瘤趋化信号的响应；肿瘤微环境中的蛋白酶(如MMP-9)可降解趋化因子，破坏趋化梯度。研究发现，TCR-T细胞浸润程度与肿瘤中CXCL9、CXCL10、CCL5等T细胞趋化因子的表达水平正相关，而许多实体瘤中这些趋化因子表达低下或被蛋白酶降解。粘附分子表达异常也参与T细胞浸润障碍。T细胞外渗需要与血管内皮细胞表面的粘附分子(如ICAM-1、VCAM-1)相互作用，但肿瘤血管内皮细胞常表现为粘附分子表达下调或分布异常，减少与T细胞的粘附。此外，肿瘤微环境中的可溶性因子(如VEGF、IL-10)可进一步抑制粘附分子表达，加剧T细胞浸润障碍。值得注意的是，不同肿瘤类型和个体间T细胞浸润程度存在显著差异，根据T细胞浸润程度可将肿瘤分为"热肿瘤"(高浸润)和"冷肿瘤"(低浸润)。 2、免疫抑制性细胞相互作用即使TCR-T细胞成功浸润肿瘤，仍需面对TME中丰富的免疫抑制细胞网络，这些细胞通过直接接触或分泌抑制性因子，严重限制TCR-T细胞的活化和功能发挥。髓系细胞介导的抑制是主要障碍之一。MDSCs通过多种机制抑制TCR-T细胞：(1)代谢剥夺：高表达ARG1和iNOS，消耗微环境中的精氨酸，产生抑制性活性氮中间体；(2)氧化应激：产生ROS和RNS，引起T细胞脂质过氧化和DNA损伤；(3)免疫抑制因子分泌：释放TGF-β、IL-10、PGE2等，抑制T细胞活化和增殖。研究表明，TCR-T细胞治疗后的肿瘤中MDSCs显著扩增，且MDSCs数量与治疗效果负相关。MDSCs还能诱导Tregs扩增，间接增强免疫抑制。TAMs的抑制作用同样不容忽视。M2型TAMs高表达PD-L1、B7-H4等共抑制分子，与T细胞表面相应受体结合，传递抑制信号。此外，TAMs还分泌IL-10、TGF-β等免疫抑制因子，并促进ECM重塑，形成物理屏障。单细胞测序研究发现，TCR-T治疗后残留的肿瘤中富含免疫抑制性TAMs亚群，如SPP1+ TAMs和C1QC+ TAMs，这些细胞高表达多种免疫检查点分子，是潜在的治疗靶点。Tregs的抑制机制则更为多样：(1)竞争性消耗IL-2，Tregs高表达CD25(IL-2Rα)，可竞争性消耗微环境中的IL-2，限制效应T细胞的存活和增殖；(2)细胞接触依赖性抑制，通过CTLA-4与APC表面的CD80/CD86结合，阻断共刺激信号；(3)分泌抑制性因子，如IL-10、TGF-β和IL-35，直接抑制效应T细胞功能；(4)通过CD39/CD73/腺苷通路，产生免疫抑制性腺苷。在TCR-T治疗中，Tregs比例常随治疗时间增加，与T细胞耗竭相关。这些免疫抑制细胞并非孤立作用，而是形成复杂的相互作用网络。例如，MDSCs可促进TAMs的M2极化，TAMs又可激活MDSCs，Tregs则能增强MDSCs和TAMs的免疫抑制功能，形成正反馈循环，加剧免疫抑制微环境。此外，这些细胞还常共表达多个免疫检查点分子(如PD-L1、B7-H4等)，与T细胞表面受体相互作用，进一步抑制TCR-T细胞功能。 3、抑制性受体信号过度激活 TCR-T细胞在肿瘤微环境中长期暴露于抗原刺激和抑制性信号下，会逐渐进入功能耗竭状态，表现为效应功能丧失和抑制性受体持续高表达。这一过程是限制TCR-T细胞持久抗肿瘤活性的核心障碍。 PD-1/PD-L1通路是介导T细胞耗竭的关键机制。PD-1在TCR-T细胞活化后表达上调，而肿瘤细胞和免疫抑制细胞在IFN-γ刺激下高表达PD-L1，形成负反馈调节环路。PD-1与PD-L1结合后，招募SHP-2磷酸酶，使TCR信号通路中的CD3ζ、ZAP70、PKCθ等关键信号分子去磷酸化，抑制TCR信号转导。研究表明，TCR-T细胞浸润肿瘤后数天内即可高表达PD-1，且PD-1表达水平与T细胞耗竭程度正相关。临床样本分析发现，PD-1+ TCR-T细胞比例高的患者预后较差。CTLA-4/CD80/CD86通路则主要在T细胞活化早期发挥作用。CTLA-4与CD28竞争性结合CD80/CD86，但传递抑制信号。此外，CTLA-4还可通过反式内吞作用降低APC表面的CD80/CD86表达，减少对T细胞的共刺激。在TCR-T治疗中，CTLA-4表达上调与T细胞功能减退相关，联合CTLA-4阻断可增强TCR-T细胞的扩增和效应功能。其他共抑制受体如TIM-3、LAG-3、TIGIT等也参与T细胞耗竭过程。TIM-3的配体包括galectin-9、CEACAM1等，LAG-3主要结合MHC II类分子，TIGIT则识别CD155和CD112。这些受体通常共表达于耗竭T细胞表面，形成"耗竭受体网络"，协同抑制T细胞功能。研究表明，TIM-3在长期抗原刺激的TCR-T细胞上高表达，且阻断TIM-3可部分恢复T细胞功能。 T细胞耗竭是一个渐进的多阶段过程，从最初的功能亢进到最终的功能丧失，伴随表观遗传和转录组的逐步改变。耗竭T细胞表现为效应细胞因子(如IFN-γ、TNF-α)产生减少，增殖能力下降，抑制性受体持续高表达，且即使去除抗原刺激也难以完全恢复功能。 4、代谢适应性障碍 TME的代谢异常对TCR-T细胞的存活和功能构成严峻挑战，T细胞需要适应缺氧、酸中毒和营养缺乏的恶劣环境才能发挥持久的抗肿瘤作用。缺氧应激直接影响T细胞代谢和功能。缺氧条件下，T细胞通过HIF-1α依赖的途径上调PD-1表达，增强耗竭表型。同时，缺氧抑制OXPHOS和糖酵解，限制ATP生成，影响T细胞活化和效应功能。研究表明，缺氧区域的T细胞浸润减少，且浸润的T细胞呈现更高程度的耗竭表型。此外，缺氧还促进腺苷积累，通过A2AR信号进一步抑制T细胞功能。酸中毒主要由肿瘤细胞糖酵解产生的乳酸引起。乳酸通过以下机制抑制TCR-T细胞：(1)抑制mTOR活性，影响T细胞代谢重编程和效应分子产生；(2)通过GPR81受体直接抑制T细胞活化和细胞毒功能；(3)促进Tregs功能和MDSCs聚集，增强免疫抑制网络。此外，低pH环境还直接损害穿孔素和颗粒酶的功能，降低T细胞的杀伤效率。营养竞争是T细胞面临的另一代谢挑战。肿瘤细胞的高糖酵解活性导致葡萄糖匮乏，影响T细胞的糖酵解过程，而糖酵解是效应T细胞的主要能量来源。氨基酸剥夺同样严重，色氨酸被IDO1分解，精氨酸被ARG1消耗，影响T细胞增殖和功能。脂质代谢异常也参与其中，TIME中脂质积累可促进T细胞耗竭，同时增强MDSCs的免疫抑制功能。 TCR-T细胞的代谢适应能力决定其在恶劣环境中的生存和功能。与肿瘤细胞相比，T细胞的代谢灵活性较低，难以适应快速变化的代谢环境。研究发现，肿瘤浸润T细胞常表现为线粒体功能缺陷和代谢压力增加，与功能耗竭相关。因此，增强TCR-T细胞的代谢适应性是提高治疗效果的重要策略。 5、抗原异质性与免疫编辑肿瘤细胞的抗原表达异质性和免疫编辑能力是TCR-T治疗面临的另一重大挑战，可导致治疗后的免疫逃逸和复发。抗原丢失是常见逃逸机制，在TCR-T细胞的免疫压力下，肿瘤细胞可通过多种机制下调或完全丢失靶抗原表达：(1)表观遗传沉默，如靶抗原基因启动子区甲基化；(2)转录调控改变，如转录因子表达变化；(3)蛋白加工或呈递缺陷，如MHC分子或抗原处理相关转运蛋白(TAP)表达下调。临床研究发现，TCR-T治疗后复发的肿瘤中常见MHC I类分子表达下调或抗原呈递通路相关基因突变。免疫编辑是肿瘤适应免疫压力的动态过程，包括三个阶段：清除、平衡和逃逸。在清除阶段，免疫系统识别并消除高免疫原性肿瘤细胞；在平衡阶段，低免疫原性肿瘤细胞被选择存活；最终在逃逸阶段，这些细胞增殖形成免疫抵抗性肿瘤。针对这些挑战，开发多靶点TCR-T产品或联合靶向抗原呈递通路是潜在解决方案。此外，实时监测肿瘤抗原谱变化和及时调整治疗策略也至关重要。综上所述，TCR-T细胞在肿瘤免疫微环境中面临多重障碍，从初始浸润到最终功能发挥，每一环节都受到多种限制作用。理想的治疗策略需要针对这些不同层面的障碍，进行多角度联合干预，才能实现最佳治疗效果。下一期我们将详细介绍突破TME的策略。参考文献：1. Dangaj D, Bruand M, Grimm AJ, Ronet C, Barras D, Duttagupta PA, Lanitis E, Duraiswamy J, Tanyi JL, Benencia F et al: Cooperation between Constitutive and Inducible Chemokines Enables T Cell Engraftment and Immune Attack in Solid Tumors. Cancer cell 2019, 35(6):885-900 e810.2.Kim GB, Riley JL, Levine BL: Engineering T cells to survive and thrive in the hostile tumor microenvironment. Current Opinion in Biomedical Engineering 2022, 21:100360.3.Zhang F, Guo J, Yu S, Zheng Y, Duan M, Zhao L, Wang Y, Yang Z, Jiang X: Cellular senescence and metabolic reprogramming: Unraveling the intricate crosstalk in the immunosuppressive tumor microenvironment. Cancer communications 2024, 44(9):929-966.4.Lanitis E, Irving M, Coukos G: Tumour-associated vasculature in T cell homing and immunity: opportunities for cancer therapy. Nature reviews Immunology 2025.5.Pherez-Farah A, Boncompagni G, Chudnovskiy A, Pasqual G: The Bidirectional Interplay between T Cell-Based Immunotherapies and the Tumor Microenvironment. Cancer immunology research 2025, 13(4):463-475.6.Sanomachi T, Katsuya Y, Nakatsura T, Koyama T: Next-Generation CAR-T and TCR-T Cell Therapies for Solid Tumors: Innovations, Challenges, and Global Development Trends. Cancers 2025, 17(12). 【关于香雪生命科学】香雪生命科学技术（广东）有限公司（简称“香雪生命科学”）是香雪制药控股子公司，是一家聚焦TCR领域的细胞免疫治疗产品和技术的研发企业，是国内TCR-T细胞免疫治疗的头部企业。公司以“解决人类健康难点，树立肿瘤治疗标杆”为愿景，以“聚焦TCR，赋能T细胞，攻克实体瘤”为使命。香雪生命科学具有自主知识产权的TCR核心技术，拥有完整的TCR-T细胞治疗产品研发平台和生产制备体系，其中TCR-T细胞治疗产品研发平台包含：①抗原肽发现平台，②TCR亲和力优化平台，③TCR-T全流程开发平台；TCR-T细胞治疗产品生产制备体系包含：①自动化细胞生产平台，②质控平台。已形成TCR-T细胞产品全链条的创新产业链。香雪生命科学TCR-T产品和储备管线布局广泛，靶点丰富涉及包括CT抗原、新生抗原和病毒抗原等几乎所有与肿瘤相关的特异性抗原，涵盖A0201、A1101及A2402等多个以中国人群居多的HLA基因型，适应症覆盖多种临床难治的实体瘤，处于国际领先水平。目前，香雪生命科学有两个产品已在中国获得IND批件，其中第一个产品是TAEST16001，适应症为软组织肉瘤（后拓展食管癌和非小细胞肺癌），目前在中国完成I期临床试验和II期临床试验第一阶段的研究工作，纳入突破性治疗品种名单，已进入确证性临床试验阶段，有望成为中国第一个全球第二个上市的TCR-T细胞治疗产品；第二个产品是TAEST1901，适应症为原发性肝癌及其他实体瘤，正在启动I期临床试验；另有候选产品XLS-103，适应症为晚期胰腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌，正在进行IND申报。

细胞疗法免疫疗法临床研究

2025-09-07

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150起融资事件、约36.47亿美元披露融资总额丨2025年8月全球医疗健康领域投融资月报

根据动脉智库不完全统计，2025年8月，全球医疗健康领域共发生150起融资事件（不包括IPO、定向增发等），披露融资总额约36.47亿美元（约260.32亿人民币）。其中，国内市场共发生81起融资事件，披露融资总额约9.42亿美元；海外市场共发生69起融资事件，披露融资总额约27.05亿美元。 01 2025年3月-8月全球医疗健康产业融资事件对比从交易金额、融资事件数量及新兴领域专注度等方面环比2025年7月全球医疗健康产业的投融资情况，2025年8月全球医疗健康产业投融资事件数有所上升，环比上升约11.11%，但融资总额大幅下降，环比下降约47.27%。大额融资事件方面，本月共发生10起过亿美元事件，累积融资金额达15.11亿美元。其中有9起发生在海外地区，1起发生在国内。这10家企业分别是：基因治疗新药研发商Kriya Therapeutics、医疗保健系统研发商EliseAI、生物制药商Strand Therapeutics、创新药物开发商明慧医药、肺气肿治疗器械研发商Apreo Health、细胞疗法开发商Wugen、新型生物电子医学疗法研发商SetPoint Medical、3D打印植入物供应商Restor3d、睡眠保健服务提供商Eight Sleep以及超声波相控阵设备开发商Nudge。 02 2025年8月全球医疗健康产业细分领域融资情况全球医疗健康产业细分领域融资方面，相较于器械与耗材、数字健康、医疗服务和医药商业，生物医药的融资规模在8月处于主导地位，共发生63起融资事件，占全领域的42%，融资金额约15.74亿美元，占全领域的43.15%。值得一提的是，基因治疗新药研发商Kriya Therapeutics完成3.13亿美元新一轮融资，一举拿下本月融资榜首。Kriya Therapeutics致力于设计和开发针对高度流行和严重的慢性疾病的变革性新疗法，本轮融资将使公司能够更好地推进其基因治疗候选药物研发管线，并开展突破性的研究项目。这笔资金还将帮助Kriya Therapeutics加强基础设施建设，扩大其优秀的研究人员和科学家团队，并建立战略合作伙伴关系，以进一步推进其开发变革性基因治疗解决方案的使命。 03 2025年8月全球医疗健康产业-融资大事件 ■ 细胞疗法开发商Wugen筹集1.15亿美元新一轮融资，以推进“现成”的CAR-T疗法 2025年8月27日，总部位于美国密苏里州圣路易斯的生物技术公司Wugen宣布在新一轮融资中筹集了1.15亿美元，本轮融资由Fidelity Management & Research领投，超过六家其他公司参与，包括RiverVest Venture Partners、Lightchain Capital、Abingworth、Tybourne Capital Management等。这笔资金将用于推进WU-CART-007的研发，这是一种针对复发或难治性T细胞急性淋巴细胞白血病和T细胞淋巴母细胞淋巴瘤的“现成”CAR-T疗法。与使用患者自身细胞的传统CAR-T疗法不同，该疗法使用捐赠者的细胞。如果正在进行的关键试验取得成功，Wugen计划于2027年提交该实验性疗法的审批申请。该疗法在一期/二期试验中表现出潜力，取得了较高的应答率和缓解率。 ■ 3D打印植入物供应商Restor3d宣布完成1.04亿美元融资 2025年8月26日，3D打印植入物供应商Restor3d于8月22日宣布完成1.04亿美元融资，由Partners Group领投，现有股东追加投资。这是公司首次引入全球头部机构资本。在融资环境趋冷的2025年，这样的金额十分罕见。对投资人来说，押注Restor3d不仅是看重技术，更是看重个性化骨科植入从理念走向规模化的可能。 ■ 医疗保健系统研发商EliseAI获得2.5亿美元E轮融资 2025年8月20日，医疗保健系统研发商EliseAI获得2.5亿美元E轮融资，由Andreessen Horowitz领投，新投资者Bessemer Venture Partners以及现有投资者Sapphire Ventures和Navitas Capital跟投。EliseAI是一家自动化复杂医疗保健和住房系统的人工智能公司，其使命是通过解决两个基础行业的低效率问题来降低生活成本：住房和医疗保健。 ■ 睡眠保健服务提供商Eight Sleep获得1亿美元融资 2025年8月19日，睡眠保健服务提供商Eight Sleep获得1亿美元融资。本轮融资由HSG、Valor Equity Partners、Atreides、Founders Fund、Y Combinator以及著名体育人物Charles Leclerc和Zak Brown投资。Eight Sleep是第一家通过结合技术、生理学和数据将睡眠健身带入世界以解锁更深层次的睡眠和更好的健康的公司。 ■ 基因治疗公司Kriya完成3.13亿美元融资 2025年8月15日，基因治疗公司Kriya已成功获得3.13亿美元的巨额融资。这一重要的财务里程碑凸显了该公司对推进基因治疗研究和开发的承诺。该公司处于有利地位，可以在临床前和临床开发阶段推进其基因治疗候选药物管线，最终目标是为有需要的患者带来变革性疗法。 ■ 新型生物电子医学疗法研发商SetPoint Medical完成1.4亿美元融资 2025年8月11日，新型生物电子医学疗法研发商SetPoint Medical宣布完成1.4亿美元私募融资，其中包括2500万美元C轮融资的第二部分资金，以及由Elevage Medical Technologies和Ally Bridge Group共同领投的1.15亿美元D轮融资。除了Elevage Medical Technologies和Ally Bridge Group之外，波科、雅培、Norwest、New Enterprise Associates (NEA)、Viking Global Investors等老股东继续跟投。本轮融资收益将用于支持首创产品SetPoint的商业化，SetPoint适用于中重度类风湿关节炎成人患者的神经免疫调节疗法，同时推动公司在其他自身免疫性疾病领域的研发管线进展。 ■ 超声脑机接口公司Nudge获1亿美元A轮融资，引领超声脑机接口革命 2025年8月11日，超声脑机接口公司Nudge宣布于8月4日获1亿美元A轮融资，由Thrive Capital和Greenoaks领投。这笔资金将支持Nudge的发展，因为它扩展了其平台，以帮助产品、设计和研究团队更快地做出大规模决策。 ■ 肺气肿新疗法开发商Apreo Health完成1.3亿美元B轮融资，推进重度肺气肿突破性气道支架的关键试验与早期商业化 2025年8月7日，处于临床阶段的医疗设备公司Apreo Health宣布于近日完成了1.3亿美元的B轮融资，以推进其用于治疗重度肺气肿的突破性气道支架的关键试验和早期商业化。本轮融资由Bain Capital和Norwest领投，F-Prime、Intuitive Ventures跟投，原投资者Lightstone Ventures和Santé Ventures共同参与。资金将主要用于支持多中心随机对照试验BREATHE-3，评估Apreo BREATHE气道支架的安全性和有效性，并支持与试验相关的监管活动及早期商业化工作。 ■ 明慧医药Pre-IPO轮融资1.31亿美元，OrbiMed和启明创投联合领投 2025年8月7日，创新药物开发商明慧医药宣布完成1.31亿美元Pre-IPO轮融资，奥博资本（OrbiMed）领投，启明创投（Qiming Venture Partners）联合领投，现有股东泰福资本（TF Capital）持续支持。同时，公司还引入了包括博远资本（BioTrack Capital）、五源资本（5Y Capital）、时真资本（New Day Fund）和君熠投资（Wider Link Enterprise Investment Limited）在内的多家优质机构投资者。OrbiMed与启明创投的代表将加入公司董事会。本轮融资将主要用于加速公司临床阶段核心项目的推进，重点支持PD-1/VEGF双特异性抗体及其抗体偶联药物（ADC）的联合治疗开发策略，同时也将用于外用JAK抑制剂在中国的上市准备及商业化进程。 ■ 生物医药公司Strand Therapeutics完成1.53亿美元B轮融资，推动其可编程mRNA疗法临床开发 2025年8月7日，生物医药公司Strand Therapeutics完成1.53亿美元B轮融资，以推动其可编程mRNA疗法的临床开发。该公司的主要候选药物STX-001在一项针对22名对免疫疗法不再有反应的实体瘤患者的1期研究中显示出抗肿瘤活性。STX-003是一种处于临床前阶段的全身性可编程mRNA疗法，同样针对癌症，正在研发管线中。B轮融资由Kinnevik领投，其支持者包括生物制药公司Regeneron和Amgen的风险投资部门，以及ICONIQ、Alderline Group、JIC-VGI、LG Technology Ventures和Gradiant Corp，以及现有投资者。如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。文中如果涉及企业信息和数据，均由受访者向分析师提供并确认。动脉网，未来医疗服务平台

细胞疗法基因疗法免疫疗法IPO

100 项与尼古丁相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D03365	尼古丁	N07BA01	DB00184

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
尼古丁成瘾	韩国	SAEHAN PHARM	2007-08-28
烟草依赖	澳大利亚	Johnson & Johnson Pacific Pty Ltd.	2001-11-27
尼古丁依赖	美国	Haleon US Capital LLC	1984-01-13

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肢端雀斑恶性黑色素瘤	临床3期	美国	McNeil AB	2011-03-01
药物性运动障碍	临床2期	美国	Neuraltus Pharmaceuticals, Inc.	2009-10-01
帕金森病	临床2期	美国	Neuraltus Pharmaceuticals, Inc.	2009-10-01
肺癌	临床1期	美国	Pfizer Inc.	2017-06-16
衰老	临床前	中国	深圳先进技术研究院	2023-02-07

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06289192 (CTgov)	临床4期	肺癌 \| 烟草依赖	5	Lung Cancer Screening+Nicotine Replacement Product	蓋網選遞淵鏇窪顧餘艱 = 遞淵築觸願餘顧鹽鑰醖鏇艱鬱積夢顧築構襯鹹 (構觸餘齋鬱製簾積網鬱, 範鹹鏇鹹獵顧壓願獵鏇 ~ 糧積蓋鬱構遞糧築鹹鑰) 更多	-	2025-09-10
NCT04590404 (CTgov)	临床3期	吸烟	606	Metabolism Informed Smoking Treatment (Nicotine metabolite ratio (NMR)-based selection of pharmacotherapy)+Nicotine Replacement Therapy+Varenicline	顧鹹鹹積獵艱鹹憲齋衊 = 選範壓構醖齋網築願襯壓遞繭鹽願鹹餘艱餘齋 (鹹窪餘壓獵範齋鹹鬱構, 願鬱窪壓簾鑰獵觸艱鏇 ~ 網積憲夢選製製願構積) 更多	-	2025-06-05
NCT05030766 (CTgov)	临床4期	尼古丁成瘾 \| HIV感染 \| 吸烟	95	Nicotine replacement patches (Mindfulness Training (MT) and NRT (Phase 1))	淵廠遞壓範蓋構衊艱獵 = 餘蓋蓋夢繭廠鑰窪糧鹹夢遞積膚築夢衊鑰鏇鹽 (鑰顧築膚廠襯繭選繭餘, 獵壓願築襯餘壓構淵衊 ~ 構繭鏇獵窪膚壓醖鹹齋) 更多	-	2025-06-04
				Nicotine replacement patches+NRT (Contingency Management (CM) and NRT (Phase 1))	淵廠遞壓範蓋構衊艱獵 = 襯夢願廠衊憲廠積糧遞夢遞積膚築夢衊鑰鏇鹽 (鑰顧築膚廠襯繭選繭餘, 淵選鏇糧繭壓醖醖窪築 ~ 艱選廠簾憲蓋夢糧獵廠) 更多
NCT04946825 (CTgov)	临床2期	尼古丁成瘾 \| 尼古丁依赖	396	Nicotine replacement therapy patch+Continue electronic cigarettes (Quit Cigarettes, But Continue Using E-cigarettes, With Nicotine Replacement Therapy and Text Support)	廠積廠蓋願醖鹽遞繭遞 = 遞鹽蓋觸鏇蓋製鏇鹽艱鏇鬱淵壓鹹簾遞壓艱遞 (繭淵壓構鑰選繭襯顧遞, 顧願鏇膚遞憲遞遞艱積 ~ 積製製網構鑰鏇繭襯衊) 更多	-	2025-05-22
				Nicotine replacement therapy patch+Quit electronic cigarettes (Quit Cigarettes and Quit E-cigarettes With Nicotine Replacement Therapy and Text Support.)	廠積廠蓋願醖鹽遞繭遞 = 齋構膚積夢積憲築膚衊鏇鬱淵壓鹹簾遞壓艱遞 (繭淵壓構鑰選繭襯顧遞, 顧淵鹹願糧獵齋簾壓糧 ~ 壓糧繭鏇夢淵鏇糧願壓) 更多
NCT02265874 (CTgov)	临床1/2期	肺结节病	50	Habitrol (Treatment)	憲願膚鏇艱觸獵簾鹽衊(窪選膚鏇壓獵鬱窪夢襯) = 鏇淵窪壓構製鑰窪顧願壓窪餘築網遞蓋窪糧鹹 (糧網襯獵衊鹹獵繭壓顧, 0.22) 更多	-	2025-04-24
				Placebo to Habitrol (Control)	憲願膚鏇艱觸獵簾鹽衊(窪選膚鏇壓獵鬱窪夢襯) = 憲醖餘鏇衊遞遞構獵窪壓窪餘築網遞蓋窪糧鹹 (糧網襯獵衊鹹獵繭壓顧, 0.04) 更多
NCT04994444 (CTgov)	临床2/3期	尼古丁成瘾	49	Nicoderm CQ (Preloading)	鑰遞繭構網膚選糧選廠(鑰選願鏇鏇齋鹹鑰衊廠) = 廠積衊衊築窪窪觸範夢顧鬱築觸願觸膚鹹鏇築 (網襯齋顧範艱廠膚鬱獵, 13.2) 更多	-	2025-04-06
				Nicoderm CQ (Standard Treatment)	鑰遞繭構網膚選糧選廠(鑰選願鏇鏇齋鹹鑰衊廠) = 鬱積構願糧醖繭觸窪簾顧鬱築觸願觸膚鹹鏇築 (網襯齋顧範艱廠膚鬱獵, 21.8) 更多
NCT04433767 (Pubmed)	临床2期	抑郁症 nicotine metabolite concentrations	29	Transdermal nicotine patches	簾憲選範鹽衊範築蓋構(窪衊醖淵觸鏇糧憲衊膚) = improvement in self-reported affective symptoms (apathy, insomnia, rumination, and generalized anxiety symptoms), negativity bias, and disability 獵製糧醖選鹹觸遞簾構 (築鬱鹹鏇簾餘齋鹽範網 ) 更多	积极	2024-10-01
NCT05253573 (SurvLaos, CTgov)	临床2期	肿瘤 \| 吸烟	80	Self-help materials (to support smoking cessation)+Nicotine patch (Automated Treatment)	觸網範鏇膚蓋鬱糧築艱 = 淵廠蓋夢願願積範夢範醖製觸廠餘獵廠鏇廠鏇 (網遞範範製壓製鹽構餘, 顧鏇夢顧壓餘襯鬱鑰艱 ~ 鏇構憲窪鹹鑰構壓憲壓) 更多	-	2024-08-28
				Self-help materials (to support smoking cessation)+Nicotine patch (Standard Care)	觸網範鏇膚蓋鬱糧築艱 = 簾網艱齋觸淵艱衊製艱醖製觸廠餘獵廠鏇廠鏇 (網遞範範製壓製鹽構餘, 窪窪糧選獵夢齋範膚遞 ~ 簾積壓襯鹹齋餘衊範繭) 更多
NCT03272685 (CTgov)	临床3期	尼古丁依赖	799	Very Low Nicotine Content Cigarettes (Very Low Nicotine Content Cigarettes)	齋顧遞醖壓夢衊鏇壓鬱(艱鑰夢膚積憲淵網壓鑰) = 繭艱蓋觸醖淵憲獵鏇襯窪網艱顧範構醖繭顧艱 (蓋鑰壓窪選糧鑰鹹獵簾, 7.88) 更多	-	2024-08-20
				Normal Nicotine Content Cigarettes (Normal Nicotine Content Cigarettes)	齋顧遞醖壓夢衊鏇壓鬱(艱鑰夢膚積憲淵網壓鑰) = 蓋憲糧齋鹹簾築夢構繭窪網艱顧範構醖繭顧艱 (蓋鑰壓窪選糧鑰鹹獵簾, 9.07) 更多
NCT03612960 (CTgov)	N/A	肢端雀斑恶性黑色素瘤	34	Very low nicotine content cigarettes (Very Low Nicotine Content Cigarettes)	顧獵鏇鑰夢築壓壓顧選(淵醖觸廠簾願夢遞鏇簾) = 艱簾觸簾觸製積鏇鏇襯鏇醖憲鬱顧淵繭範製淵 (壓範獵鹽夢艱襯衊夢鹽, 0.18) 更多	-	2024-08-20
				Normal nicotine content cigarettes (Normal Nicotine Content Cigarettes)	顧獵鏇鑰夢築壓壓顧選(淵醖觸廠簾願夢遞鏇簾) = 糧繭範憲膚憲夢蓋鬱範鏇醖憲鬱顧淵繭範製淵 (壓範獵鹽夢艱襯衊夢鹽, 0.18) 更多