Science子刊揭秘：肠道免疫细胞的全身"旅行"图谱

2024-01-16

微生物疗法免疫疗法临床研究

01月16日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：免疫细胞迁移，IBD，IL-23，纳米医学，内毒素血症，病原体，真菌组，噬菌体，口腔菌，正大天晴诺和泰，星辰海医疗，维达康，英捷信，常山药业CSCJC3456片。该篇日报由R·AI创作生成，人工审核校对。 Science子刊：追踪肠道来源免疫细胞的全身迁移 Science Immunology——[24.8] ① 该研究绘制了免疫细胞从结肠到肠外组织的迁移轨迹图谱；② 稳态下主要免疫细胞群会广泛迁移（尤其是B细胞），在一天内，源自肠道的细胞可迁移至淋巴及非淋巴组织；③ 单细胞测序显示，外移B细胞显示出独特转录组特征，富集Itgb7和ApoE等基因，迁移的T细胞群体比其在脾脏细胞群更分化；④ 通过抗生素干扰肠菌可减少结肠免疫细胞全身传播，表明共生微生物参与细胞迁移，结肠炎加速结肠内周转，但会抑制迁移（树突状细胞除外）；⑤ 结肠迁移细胞在不同肠外炎症模型的特定部位分布不同；⑥ 在远端炎症部位发现结肠来源细胞的归巢（如B细胞和巨噬细胞），提示微生物介导免疫效应。【原文信息】 A dynamic atlas of immunocyte migration from the gut 2024-01-05 , doi: 10.1126/sciimmunol.adi0672 Cell子刊：新方法揭示结肠炎病程相关的宿主-肠菌互作 Cell Host and Microbe——[30.3] ① 通过整合宏基因组学、代谢组学和培养组学，建立一种鉴定疾病相关菌种及其对应代谢物的方法；② 分析溃疡性结肠炎（UC）患儿样本，鉴定出与疾病活动、炎症和临床病程相关的宿主-微生物互作；③ UC严重时，粪便中的二肽和牛磺酸结合胆酸增加，氨基酸结合的胆酸减少，血浆中某些多胺增加；④ 以UC相关的小韦荣球菌（ Vp ）为模型，发现了其编码的硝酸盐和乳酸依赖性代谢途径，且实验证实Vp扩张与免疫调节性的色氨酸代谢产物有关；⑤ Vp 通过xdhA黄嘌呤脱氢酶代谢免疫抑制的硫嘌呤类药物，可能影响治疗效果；⑥ 该研究揭示了与儿童UC病程相关的肠菌代谢物及宿主-微生物互作，发现肠菌丰度的变化与免疫调节代谢物的产生和微生物-药物互作有关。【原文信息】 Linking microbial genes to plasma and stool metabolites uncovers host-microbial interactions underlying ulcerative colitis disease course 2024-01-11 , doi: 10.1016/j.chom.2023.12.013 IBD患者接受先进疗法后的肠外表现的变化 Journal of Crohn's and Colitis——[8] ① 一项系统性综述与荟萃分析，总结了IBD患者在接受先进治疗（包括非TNF抑制剂的生物制剂及JAK抑制剂）期间，新发肠外表现的频率，以及既往肠外表现的改善、复发或恶化；② 在61项研究（共涉及13,806名患者）中，新发肠外表现的总比例为8%；③ 维多利珠单抗和乌司奴单抗治疗期间，患者的新发肠外表现比例无显著差异；④ 维多利珠单抗和乌司奴单抗治疗期间，患者的既往肠外表现的改善相似，除了乌司奴单抗治疗患者的关节受累改善比例更高；⑤ 该研究为IBD相关的肠外表现的治疗提供了重要见解。【原文信息】 Beyond the Gut: A Systematic Review and Meta-analysis of Advanced Therapies for Inflammatory Bowel Disease-associated Extraintestinal Manifestations 2024-01-08 , doi: 10.1093/ecco-jcc/jjae002 Nature Reviews：治疗IBD，不同的IL-23阻断剂效果一样吗？（观点） Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology——[65.1] ① IL-23途径是驱动IBD发病的关键途径之一，乌司奴、古塞奇尤、瑞莎珠和mirikizumab都是靶向IL-23途径的单克隆抗体；② 乌司奴靶向IL-12和IL-23共有的p40亚基从而同时阻断IL-12和IL-23，而古塞奇尤、瑞莎珠和mirikizumab通过阻断IL-23的p19亚基选择性地抑制IL-23；③ 这些药物的有效性和安全性可能因给药途径、个体患者特征和疾病严重程度而异；④ 总之，靶向IL-23途径是治疗IBD很有前景的方法，未来需解决长期安全性和有效性方面的遗留问题。【原文信息】 Are all the IL-23 blockers the same in inflammatory bowel disease? 2024-01-05 , doi: 10.1038/s41575-023-00889-7 揭秘肠道IL-23的免疫细胞来源 Journal of Experimental Medicine——[15.3] ① 这项研究探究了产IL-23的肠道单核吞噬细胞的身份、发育机制和功能调控；② 构建Il23aVenus工具鼠，稳定状态下在该鼠肠道中识别出一小群产生白细胞介素-23（IL-23）的传统树突状细胞（cDC）2，并在体内观察IL-23的表达；③ Il23aVenus鼠肠道cDCs在稳态下高表达EpCAM和DCIR2；④ .鞭毛蛋白刺激下肠道EpCAM+DCIR2+CD103−cDC2s高表达IL-23；⑤ 产生IL-23的cDC仅存在于肠道相关淋巴组织；⑥ 肠道EpCAM+DCIR2+cDC2s分泌IL-23之前的发育依赖于Notch2；⑦ 维甲酸控制EpCAM+DCIR2+CD103−cC2在肠道内最终分化为可产生IL-23的cDC2。【原文信息】 Notch2 with retinoic acid license IL-23 expression by intestinal EpCAM+ DCIR2+ cDC2s in mice 2024-01-05 , doi: 10.1084/jem.20230923 国科大：多靶点纳米材料修复肠道微环境，缓解内毒素血症 ACS Nano——[17.1] ① 细菌的内毒素感染可引起多器官衰竭，目前单一靶点疗法未表现出良好疗效，中国科学院大学白春礼院士、王春儒及甄明明团队基于β-丙氨酸和C60（富勒烯/足球烯）制备了具备多重靶点的AFRM纳米药物，靶向治疗肠道内毒素感染；② AFRM具有超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化物酶（POD）和羟基自由基（•OH）酶样酶活，具备广谱ROS清除能力；③ AFRM可被内吞以调节胞内氧化还原稳态并抑制NF-κB和MAPK/ERK 信号通路的激活，从而抑制炎性巨噬细胞的炎症水平和细胞焦亡发生；④ AFRM调节同时清除肠上皮的外部ROS水平，帮助恢复肠屏障完整性；⑤ 在小鼠内毒素血症模型中，AFRM抑制了全身性炎症，并增强了肠道上皮屏障的损伤修复。【原文信息】 Self-Cascade Redox Modulator Trilogically Renovates Intestinal Microenvironment for Mitigating Endotoxemia 2024-01-10 , doi: 10.1021/acsnano.3c09397 国内团队Nature子刊：养鸡场两种病原菌的抗药性趋同和演化 Nature Communications——[16.6] ① 国家食品安全风险评估中心的李凤琴、山东第二医科大学彭子欣与团队，使用数据挖掘方法分析了2.5年来在10个中国养鸡场收集的661个大肠杆菌和沙门氏菌分离株；② 同一宿主内的大多数分离株具有相同的临床相关AMR-可移动遗传元件（质粒：70.6%，转座子：78%），显示出近期的共同进化；③ 揭示出已知和新的AMR相关突变和对28种抗菌药物耐药的基因，主要与大肠杆菌的耐药性和肠炎沙门氏菌的易感性有关；④ 许多AMR相关突变和耐药基因是必需的，并且在两个物种中影响相同的代谢过程，但具有不同程度的系统发育渗透。【原文信息】 Convergence of resistance and evolutionary responses in Escherichia coli and Salmonella enterica co-inhabiting chicken farms in China 2024-01-05 , doi: 10.1038/s41467-023-44272-1 脓毒症和创伤后慢性危重病患者肠道真菌组失调 Critical Care——[15.1] ① 该研究发现，在脓毒症和创伤后，慢性危重病患者（CCI）的肠道真菌组群持续失调，主要由白色念珠菌属主导，增加了感染风险；② CCI患者的真菌组向病原组状态转变，更易受感染，共生真菌物种减少；③ 真菌病原菌组成与肠道细菌和肠道-血液代谢物的特定微生态环境的改变相关；④ 本研究结果强调了对CCI患者真菌感染风险的重视和必要性，对于改善CCI患者的治疗和预防真菌感染具有重要的临床意义。【原文信息】 Gut mycobiome dysbiosis after sepsis and trauma 2024-01-11 , doi: 10.1186/s13054-023-04780-4 牙周炎患者口腔菌群的硝酸盐还原能力受损？ International journal of oral science——[14.9] ① 对来自5个不同国家的牙周炎患者进行16S测序，发现龈下菌斑中硝酸盐还原菌含量显著降低；② 将牙周炎患者唾液样本与硝酸盐共孵育，相比健康人，发现牙周炎患者唾液中硝酸盐还原能力（NRC）有所减少，但在治疗90天后恢复到健康水平；③ 硝酸盐还原菌水平与牙周炎相关细菌水平间存在显著负相关，与基线时唾液IL-1β水平呈负相关；④ 治疗对基线唾液和血浆硝酸盐和亚硝酸盐水平并没有显著影响，提示NRC差异只有在摄入硝酸盐后才会显现出来。【原文信息】 Nitrate reduction capacity of the oral microbiota is impaired in periodontitis: potential implications for systemic nitric oxide availability 2024-01-05 , doi: 10.1038/s41368-023-00266-9 分离并鉴定人类肠道微生物组中的新型噬菌体 Gut Microbes——[12.2] ① 这项研究从人粪便中分离出拟杆菌的新型噬菌体；② 对人粪菌群落进行了体外抗生素选择性富集，以促进拟杆菌目和相关噬菌体的平行富集；③ 从中分离到新的能够感染狄氏副拟杆菌APCS2/PD的具有长尾结构的烈性噬菌体ΦPDS1；④ 绘制了ΦPDS1的基因组图谱，并归为新候选属Sagittacolavirus，候选科Paboviridae；⑤ ΦPDS1产生噬菌斑，缺乏与溶原性相关的基因，液体培养基中能够与宿主共存多天而不影响其丰度；⑥ 拟杆菌的丰度变化可能与各种疾病状态有关，研究噬菌体-宿主相互作用非常具有意义。【原文信息】 Isolation and characterization of a novel lytic Parabacteroides distasonis bacteriophage φPDS1 from the human gut 2024-01-04 , doi: 10.1080/19490976.2023.2298254 正大天晴启动司美格鲁肽生物类似药3期临床 ① 1月12日，正大天晴在药品临床试验与信息公示平台上登记了一项比较司美格鲁肽注射液和诺和泰在2型糖尿病患者中有效性和安全性的多中心、随机、开放、平行对照3期临床研究；② 该研究计划在国内招募492名受试者，随机分组接受治疗；③ 主要终点是治疗32周后糖化血红蛋白（HbA1c）水平，次要终点包括治疗20周后HbA1c水平、治疗20周和32周后静脉空腹血糖水平等；④ 司美格鲁肽是一款长效GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂，具有多重作用，包括优异的降糖、减重效果以及明确的心血管获益等，原研产品由诺和诺德开发。【原文信息】正大天晴启动司美格鲁肽生物类似药III期临床 2024-01-15 , 医药魔方Info 星辰海医疗完成数千万元A+轮融资 ① 近日，星辰海医疗完成数千万元A+轮融资，由老股东道彤投资和君联资本共同投资；② 本轮融资将助力公司一次性电子内窥镜的市场推广及多款创新型内镜产品的研发和市场导入；③ 星辰海医疗已分别针对泌尿外科、妇科、消化内科、呼吸及重症场景搭建起4条产品管线；④ 星辰海医疗将继续锚定在一次性电子内窥镜领域纵深拓展，并将围绕泌尿、妇科、消化、呼吸四大领域逐步导入细分场景下的新产品。【原文信息】【首发】星辰海医疗完成数千万元A+轮融资，独家专访创始人张伟强 2024-01-15 , 动脉网英捷信医疗完成数千万元Pre-A轮融资 ① 近日，上海英捷信医疗科技有限公司完成数千万元的Pre-A轮融资；② 融资资金将用于加速英捷信医疗生产线投产、新产品开发和海内外布局，进一步满足全球自我给药系统的市场需求；③ 英捷信具备超过10年的注射笔研发生产经验，目前在售产品为多款适配胰岛素、GLP-1、生长激素、促卵泡素等生物制剂的高精度笔式注射装置；④ 凭借强大的研发制造能力，丰富的药械组合注册经验以及完善的医疗器械质控体系，英捷信医疗已与全球数十家顶尖生物医药企业达成深度合作。【原文信息】打造国产注射笔行业标杆，英捷信医疗完成数千万元Pre-A轮融资 2024-01-15 , 动脉网维达康完成A轮融资 ① 1月16日，河北维达康生物科技有限公司完成近亿元A轮融资，由毅达资本领投、华创毅达跟投；② 融资将用于维达康在天然产物生物制造领域技术平台持续创新、管线研发落地和全球商业拓展；③ 维达康是专业从事生物大健康产品研发、生产和销售的高科技企业，主营业务聚焦天然产物的生物制造，以合成生物学技术为基础，通过微生物细胞工厂生产珍贵的天然产物功效物质；④ 旗下产品涵盖健康营养品、天然色素和香精香料三个领域；⑤ 目前已实现多个天然产物的生物法落地投产，如在全球首次实现了5-羟基色氨酸、褪黑素、白藜芦醇、香紫苏醇等天然产物的大规模生物制造。【原文信息】维达康完成A轮融资，探索天然产物生物合成产业化之路 2024-01-16 , 动脉网常山药业1类新药CSCJC3456片获批开展临床研究 ① 1月9日，常山药业宣布，新药CSCJC3456片获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，将在中国晚期恶性实体瘤患者中进行1a/1b期临床试验，评估其安全性和抗肿瘤活性；② 该药是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，是国家1类化药新药，临床前研究显示其对多种癌驱动激酶有抑制活性；③ 在动物实验中，已观察到该药对多种小鼠移植瘤模型，包括结直肠癌、胃癌、肝癌和子宫内膜癌等，有显著的抗肿瘤活性；④ 常山药业是国内少数拥有完整肝素产品全产业链的企业之一，致力于研发、生产和销售心脑血管疾病、糖尿病、肿瘤等重大疾病领域的创新药物。【原文信息】常山药业1类新药CSCJC3456片获批开展临床研究 2024-01-09 , 东方财富网感谢本期日报的审核者：mildbreeze，九卿臣，注册营养师陈彬林，RZN，章台柳，NL，aluba，Johnson，617，Richard 点击阅读过去10天的日报： 0115 | 胃肠癌风险有多高？国内团队Lancet子刊重磅发布全球性研究 0114 | 限时进食改善肥胖和代谢，效果如何？29分综述一览最全证据 0113 | 多文聚焦：新方法新技术，助菌群研究更上一层楼 0112 | 高分Cell子刊：郑啸/郝海平和吴浩等在肠脑轴和营养研究中各有新斩获 0111 | Nature锐评：推动菌群研究全球化，功在千秋 0110 | 多文聚焦：“不良”细菌祸害肠道的十八般武艺 0109 | 《自然·综述》详解：炎症性肠病的“潜伏期” 0108 | NEJM重磅：少喝酒如何影响癌症风险？ 0107 | 人工智能火热，ChatGPT能否取代营养师？ 0106 | 国内团队Nature子刊：用益生菌改善功能性消化不良