谁将成为下一个“生长激素王者”？

2023-10-23

上市批准临床3期

生长激素的发展历经数代，市面上在用的包括短效粉针、短效水针和长效水针制剂。目前，全球有4款长效生长激素获批上市，分别是长春高新子公司金赛药业的金赛增、诺和诺德的Sogroya、Ascendis的Skytrofa和辉瑞的Ngenla，其中金赛增是全球第一支PEG化长效生长激素制剂，也是我国唯一上市的长效生长激素制剂。随着近期国内长效生长激素类药物进展不断，长效生长激素领域吹响竞争号角。01全球仅4款，长效生长激素上市分析据Frost&Sullivan数据，2018-2030年，全球儿童生长激素缺乏症的治疗市场规模均按照年复合增长率6.4%递增，到2030年将达60亿美元[1]。中国方面，据药智数据统计，2022年我国生长激素类药物市场规模超过50亿元，逐年增加，有望很快突破百亿大关。目前，全球有4款长效生长激素获批上市，分别是长春高新子公司金赛药业的金赛增、诺和诺德的Sogroya、Ascendis的Skytrofa和辉瑞的Ngenla，其中金赛增是全球第一支PEG化长效生长激素制剂，也是我国唯一上市的长效生长激素制剂（图1）。图1全球已获批上市的长效生长激素数据来源：公开资料整理金赛药业是我国生长激素的龙头企业，主要业绩来源于其核心王牌生长激素类药物金赛增（长效）和赛增（短效），2022年的金赛增销售额约为4811万元。金赛增已经在美国申报临床3期，预计2027年上市，金赛药业在研的新一代长效产品预计在明年年底启动美国临床。Sogroya是诺和诺德将天然的人生长激素，经过修饰与血浆蛋白白蛋白结合延长其半衰期，使其可以每周给药一次的长效生长激素。它也是首款获FDA批准的用于治疗成人生长激素缺乏症的长效制剂，并于2023年4月获FDA扩大了适应症，用于治疗2.5岁及以上儿童的生长激素缺乏症。2023年5月26日，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）基于3期REAL4研究的数据对Sogroya的上市许可给予推荐，用于治疗3岁及以上儿童生长激素缺乏症患者。REAL4研究结果显示：接受每周一次Sogroya与接受每日一次诺泽（短效生长激素）治疗的患者的AHV分别为11.2cm/年和11.7cm/年，没有显著差异，达到了非劣效的主要终点。诺泽是海外生长激素主要品牌，2017销售额已突破十亿美元[2]。Skytrofa是由Ascendis基于TransCon（瞬时连接）技术开发的长效生长激素，是首个获FDA批准的治疗儿童生长激素缺乏症（PGHD）的长效生长激素药物。Ngenla是由OPKO原研的一款长效羧基末端肽（CTP）修饰的人生长激素，辉瑞在2014年与OPKO就Ngenla达成合成协议由OPKO负责实施临床项目，辉瑞负责产品注册和商业化，于今年6月28日被FDA已批准上市，用于治疗3岁以上因为内源性生长激素分泌不足导致生长缓慢的儿童患者。02谁将成为下一个“生长激素王者”？我国大约有500万矮小症患者，但仅5%接受治疗。长效制剂虽然可以解决患者每日注射一次的痛苦，但是治疗费用昂贵，如金赛增每年需花费十多万，而Skytrofa海外费用约20万/年。目前国内只有金赛增这一款长效制剂获批上市，超50亿市场亟待瓜分，其中安科生物已经报产，维昇药业、天境生物和特宝生物等均已进入临床3期（图2）。图2 国内部分临床在研的长效生长激素数据来源：公开资料整理PEG化重组人生长激素注射液安科生物的PEG化重组人生长激素注射液已于2019年完成临床试验，预计今年年底或者明年年初报产，同时安科生物还在开发重组人生长激素-Fc融合蛋白注射液长效制剂AK2017，AK2017的临床试验申请于去年10月获得NMPA受理。Skytrofa不同于金赛增用修饰的生长激素进行PEG化，Skytrofa是通过可水解接头将未修饰的22 kDa重组人生长激素分子共价连接到PEG载体制成，于2021年8月获FDA批准用于治疗儿童生长激素缺乏。获FDA批准是基于3期heiGHt试验的结果：在第52周，Skytrofa治疗组的AHV（年化生长速率）为11.2cm/年，每日注射短效生长激素AHV为10.3cm/年，治疗差异为0.9cm/年，在该试验中，Skytrofa达到了AHV非劣效性的主要目标[3]。Ascendis与维梧资本（Vivo Capital）合资建立的维昇药业拥有Skytrofa在大中华区的独家授权，中文名为“隆培促生长素”。去年11月，维昇药业公布了Skytrofa在中国3期临床试验的关键数据结果：Skytrofa或生长激素日制剂治疗52周后，AHV分别为10.66 cm/年和9.75 cm/年,差异0.91cm[4]。维昇药业预计将于2023年第四季度向国家药监局提交生物制剂许可申请（BLA），Skytrofa有潜力成为中国首个未经修饰的长效生长激素药物。伊坦生长激素由Genexine基于其专利hyFc®技术开发的长效生长激素，hyFc部分由人免疫球蛋白D（IgD）和G4（IgG4）的一部分组成。2015年10月，天士力子公司Tasgen（后来被天境生物收购）从Genexine引进获得了伊坦生长激素在中国地区开发、生产和商业化的权益，2021年11月，天境生物将该产品的商业化权益授权给济川药业。此前，伊坦生长激素临床2期结果显示：每周一次0.8mg/kg、1.2mg/kg和每月两次2.4mg/kg皮下注射伊坦生长激素的身高增长率分别为11.5cm/年、11.54cm/年和11.86cm/年，而每日注射一次健豪宁身高增长率为11.24cm/年。而且，伊坦生长激素比金赛增拥有更长的半衰期，单次剂量的半衰期为77.75至141.95个小时，金赛增为32小时[5]。今年8月，天境生物在公布2023年H1财报时透露了伊坦生长激素关键3期研究取得积极成果，在第52周达到了AHV的主要终点，平均AHV伊坦生长激素为10.76cm/年，诺泽为10.28cm/年，差异为0.47 cm/年，非劣效性p值<0.0001[6]。伊坦生长激素耐受性良好，没有药物报告由于治疗相关的不良事件而停药。天境生物计划在2024年提交伊坦生长激素的上市申请。03小结生长激素的需求日渐增长，长效生长激素可以大大减少患者给药次数，更能被患者接受，但是长效相对于短效制剂来说价格昂贵，经济负担重，更长效和便宜好用的生长激素是未来发展趋势。参考来源：1.https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20230905/content-1601664.html2.https://www.globenewswire.com/news-release/2023/05/26/2676885/0/en/Novo-Nordisk-A-S-Once-weekly-Sogroya-somapacitan-receives-CHMP-positive-opinion-for-expanded-use-in-children-and-adolescents-with-growth-hormone-deficiency.html3.https://investors.ascendispharma.com/news-releases/news-release-details/ascendis-pharma-announces-us-food-and-drug-administration4.https://www.visenpharma.com/cn/News/NewsDetail/20221117_217.html5.https://xueqiu.com/2791562476/1927808676.https://ir.i-mabbiopharma.com/node/9096/pdf声明：本内容为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 八角转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦