Alnylam 心脏病RNAi疗法3期研究成功

2024-08-19

优先审批临床3期临床结果临床2期上市批准

▲8月15-16日 NDC2024生物医药创新者峰会扫码立即报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。 2024年6月24日，全球领先的RNAi疗法公司Alnylam Pharmaceuticals（纳斯达克股票代码：ALNY）公布了vutrisiran的HELIOS-B 3期研究达到了主要终点和所有次要终点，包括基线tafamidis使用情况、ATTR疾病类型和疾病严重程度。根据此积极结果，Alnylam将使用优先审评券向美国FDA递交补充新药申请。消息公布后，Alnylam股价大涨35%，市值超过280亿美元。 AMVUTTRA®（vutrisiran）是一种RNAi治疗药物，可快速敲低突变型和野生型转甲状腺素（TTR），解决转甲状腺素（ATTR）淀粉样变性的根本原因。AMVUTTRA每季度通过皮下注射给药，已在15多个国家获得批准并上市，用于治疗成人遗传性转甲状腺素介导的淀粉样变性（hATTR-PN）的多发性神经病。 HELIOS-B是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，旨在评估vutrisiran在ATTR-CM患者中减少全因死亡率和复发性心血管事件的效果和安全性（主要终点）。该研究将655名成人ATTR淀粉样变性（遗传型或野生型）伴心肌病患者随机分组。在长达36个月的双盲治疗期内，患者被1:1随机分组，每三个月皮下接受一次25mg vutrisiran或安慰剂。双盲期结束后，所有仍在研究中的符合条件的患者都可以在开放标签延长期内接受vutrisiran治疗。结果显示，在双盲期间，总体患者（n=654；HR：0.718，p=0.0118）和接受单药治疗患者（即基线时未接受ATTR-CM获批疗法tafamidis治疗的患者，n=395；HR：0.672，p=0.0162）分别实现了全因死亡率和复发性心血管事件综合指标28%和33%的降低。研究还显示，总体和单药治疗患者在所有次要终点均有显著改善，包括疾病进展的关键指标：6分钟步行测试（6-MWT）、堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）和第30个月时纽约心脏协会（NYHA）分级（所有指标的p值均<0.025）。重要的是，使用vutrisiran治疗还降低了总体患者（HR：0.645，p<0.025）和单药治疗患者（HR：0.655，p<0.05）第42个月时的全因死亡率，这是一项预定的意向性治疗分析，包括来自开放标签扩展阶段最长六个月的数据。在HELIOS-B研究中，vutrisiran显示了令人鼓舞的安全性和耐受性，与其已知的安全特性一致。Vutrisiran和安慰剂组的不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和导致停药的不良事件的发生率相似。Vutrisiran组中没有任何不良事件的发生率比安慰剂组高出3%以上。 "HELIOS-B研究获得了压倒性的积极数据，表明vutrisiran有望满足ATTR淀粉样变性伴心肌病患者的需求，这是一种持续进展、使人衰弱并最终致命的疾病，"Alnylam公司首席医学官、医学博士Pushkal Garg说，"研究结果显示，vutrisiran改善了ATTR心肌病所有患者组的心血管预后，包括存活率、功能和生活质量。我们正抓紧向监管机构提交这些令人信服的数据，以便将这种药物带给世界各地的患者。" Alnylam公司首席执行官、医学博士Yvonne Greenstreet说："HELIOS-B研究的结果令我欣喜若狂，它表明vutrisiran有可能成为ATTR淀粉样变性伴心肌病患者的变革性药物。如果监管审查通过，vutrisiran 有可能成为治疗这种疾病的新标准，推动 Alnylam 进入下一个大幅增长的时代。" 总结 Alnylam是siRNA领域的领导者，由Alnylam与赛诺菲合作开发的皮下注射RNAi疗法Fitusiran、由Alnylam和再生元合作开发的皮下注射RNAi疗法Cemdisiran都已处于收获阶段，即将递交上市申请。 siRNA领域已成为生物制药公司的兵家必争之地，国外Ionis、Alnylam引领发展；国内目前致力于小核酸药物的研发企业约有40家，包括舶望制药、瑞博生物、圣诺医药、思合基因、中美瑞康、圣因生物、维亚臻生物等，通过自主研发和合作引进，迅速成长。参考资料：公司公告版权声明：本文转自细胞基因治疗前沿，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除 [ 重磅苏州新药峰会推荐 ] 8月16日论坛4：临床开发论坛 09:00-09:30新质生产力引领临床试验高质量发展 09:30-09:50临床试验数字化的现状与未来 09:50-10:10基因治疗产品的早期临床研究及案例分享 10:10-10:30临床试验创新设计与实施 10:30-10:50抗肿瘤药物临床试验中的终点选择 10:50-11:10创新药国际多中心临床试验的策略定制与考量 11:10-11:30 中国临床试验出海的机遇与挑战 11:30-11:50真实世界数据在临床研究中的应用 11:50-13:30午餐 13:30-14:00监管科学视角下临床研究设计和质量的重大意义 14:00-14:30新法规时代对药品临床试验的科学监管 14:30-15:00数字化助力监管决策——面向药品现代化监管的智能化服务平台 15:00-15:20从患者角度出发看DCT临床实践的融合与落地 15:20-15:40 临床试验的“质”与“量”的博弈 — 付出越大，环节越多，质量就越好吗？ 15:40-16:00临床试验不良事件的损害赔偿与风险管理确认嘉宾邓晓宇，希毅医学，创始人/总经理侯艳，北京大学，教授胡皓，医数康成，总经理吕华，天泽云泰，高级副总裁任以中，葆元医药，医学事务高级总监汤在详，苏州大学生物统计学，教授田少雷，国家局食品药品审核查验中心原学术委员会副主任委员、处长王维玉，北京灵迅医药科技公司，联合创始人夏素琴，创达医药，总经理张淼，南京麦普斯医药科技有限公司，创始人郑航，重庆医科大学药学院，教授周焕，中国药理学会药物临床试验专委会青年主任委员扫码报名参会【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。