Vutrisiran Sodium

Alnylam Pharmaceuticals’ Amvuttra (vutrisiran) has been approved by the Food and Drug Administration (FDA) to treat transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM), a potentially fatal disease of the heart muscle. The RNAi therapeutic has been authorised to treat the cardiomyopathy of wild-type or hereditary transthyretin (TTR)-mediated amyloidosis in adults to reduce cardiovascular mortality, hospitalisations and urgent heart failure visits. Approximately 150,000 people in the US are affected by ATTR-CM, in which misfolded TTR protein builds up and causes irreversible cardiovascular damage over time. The majority of patients remain undiagnosed and untreated, Alnylam outlined, adding that a significant portion of those who are treated with commonly used therapies experience disease progression. Given quarterly via a subcutaneous injection, Alnylam’s Amvuttra works with the body’s natural system to rapidly knock down TTR and is already approved in the US to treat the polyneuropathy of hereditary TTR-mediated amyloidosis. The company’s chief executive officer, Yvonne Greenstreet, said: “The FDA approval of Amvuttra for ATTR-CM marks a pivotal advancement for patients, providing a new and clinically differentiated treatment option that has been shown to improve outcomes, including cardiovascular mortality, and reduce progression for those living with this devastating disease.” The FDA’s latest decision on the therapy was based on positive results from the phase 3 HELIOS-B trial, in which Amvuttra demonstrated statistical significance compared to placebo on all ten pre-specified primary and secondary endpoints. In the overall study population, which included patients receiving Amvuttra as a monotherapy and those using the therapy alongside standard treatments, Alnylam’s drug reduced the risk of all-cause mortality (ACM) and recurrent cardiovascular events by 28% during the double-blind treatment period of up to 36 months. In the monotherapy population, Amvuttra reduced the risk of ACM and recurrent cardiovascular events by 33% in the double-blind period and the risk of mortality by 35% at month 42. Mortality in the overall population was also reduced by 36% at month 42. HELIOS-B investigator Ronald Witteles, Stanford University School of Medicine and Stanford Amyloid Center, said: “The trial enrolled patients who mirror the real-world population with this disease, and I am very encouraged by [Amvuttra’s] ability to demonstrate meaningful clinical benefits across both cardiovascular outcomes and multiple measures of disease progression. This is a very exciting day for patients with this challenging disease.”

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Theory Comput. | 加权集成模拟过程中进度坐标的无监督学习：在NTL9蛋白折叠中的应用 具体信息，请滑动下方文字 1.【BET抑制剂】 溴结构域和额外末端结构域（BET）蛋白家族是一类表观遗传读取蛋白，能够识别组蛋白尾部的 N-乙酰化赖氨酸残基，在基因表达和细胞转录中发挥着关键作用。选择性抑制含溴结构域蛋白（BRDs）会破坏关键癌基因的转录。在过去十年中，开发用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤的小分子 BET 抑制剂引起了极大的关注。在此，我们报告了一种三嗪并吲哚骨架的开发，该骨架能够抑制含溴结构域蛋白 4（BRD4），其中二甲基异噁唑或二甲基三唑取代基作为 N-乙酰化赖氨酸残基的化学模拟物。对母体骨架进行衍生化得到了先导化合物，该化合物对 BRD4-BD1 显示出低纳摩尔亲和力，并具有良好的物理化学性质和体外稳定性。 链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acsmedchemlett.4c00621 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acsmedchemlett.4c00621 2.【SARS-CoV-2】 分子模拟对了解SARS-CoV-2病毒的生命周期具有重要作用，有助于设计和开发抗病毒药物和COVID诊断测试。在这里，我们讨论了这些模拟提供的见解和所涉及的挑战，重点是SARS-CoV-2主要蛋白酶（Mpro）和刺突糖蛋白。Mpro是抗病毒药物的主要靶标，而刺突糖蛋白是疫苗设计的靶标。最后，我们反思了这次大流行给模拟社区带来的教训。国际研究界的数据共享举措和合作有助于增进知识，应以此为基础，帮助应对未来的大流行病和抗微生物药物耐药性等其他全球挑战。 链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jpclett.4c03654 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jpclett.4c03654 3.【药物发现】 在这里，我们使用分子内每个原子类型（H、C、N、O、s等）的原子杂交频率（s、sp、sp2和sp3）来预测类药物分子的ic50，重点关注靶向凝血酶、雌激素受体α和磷酸二酯酶5A蛋白的化合物。神经网络和随机森林模型仅使用19个特征产生高相关系数（R2）和低均方误差（MSE）。原子杂化以前已被用于计算分子极化率使用一个简单的经验模型(米勒等。江淮1979)。我们证明原子杂化也可以用来准确地预测这些分子的分子极化率。结果表明了诱导极化在蛋白质与配体结合中的重要性。此外，不同靶蛋白的R2和MSE的变化表明，诱导极化对不同靶蛋白结合能的贡献是不同的。 链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jcim.5c00076 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jcim.5c00076 4.【大语言模型】 药物性骨毒性是指某些药物对骨骼系统产生的有害作用，具有重大的安全风险。这些毒性作用在临床实践、药物开发和环境管理中是一个关键问题。然而，现有的毒性评估模型缺乏预测骨毒性的专门数据集和算法。在我们的研究中，我们收集了骨毒性分子，并使用了各种大型语言模型，包括DeepSeek和ChatGPT，以及传统的机器学习方法来预测它们的性质。其中，DeepSeek R1和ChatGPT o3模型的ACC值分别为0.87和0.88。我们的研究结果表明，机器学习方法可以帮助评估药物开发过程中有害物质对骨骼健康的影响，改进安全方案，减轻骨骼副作用，并提高治疗结果和公共安全。此外，它强调了大语言模型在预测分子毒性方面的潜力及其在健康和化学科学领域的意义。 链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jcim.5c00275 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jcim.5c00275 5.【配体】 大多数Von Hippel-Lindau肿瘤抑制因子（VHL）的配体结合在HIF-1α结合位点。与VHL上的变构位点结合的配体在蛋白质降解领域具有很高的价值，因此，针对VHL上的Cys77进行了共价命中鉴定活动。Hit 2选择性地与VHL上的Cys77结合，而不会烷基化长素b上的活性Cys89。Hit 2表现出时间和浓度依赖性标记，其kinact/KI为0.30 M-1 s-1，并且不影响HIF-1α位点的结合。对该命中配体进行了优化，得到的化合物15具有较好的效力和标记性。确定了接近模拟物的x射线结构，揭示了化合物在VHL表面的浅槽中结合。这是第一个与VHL上的变构位点共价结合的小分子，为进一步优化提供了一个合适的起点。 链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acsmedchemlett.4c00582 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acsmedchemlett.4c00582 6.【无监督学习】 许多罕见事件采样策略的主要挑战是确定捕获最慢相关运动的进度坐标。因此，能够以无监督的方式识别进度坐标的机器学习方法引起了仿真社区的极大兴趣。在这里，我们开发了一种通用方法，通过对采样构象中的异常值进行深度学习（DL），在加权集成（we）罕见事件采样过程中“实时”识别进度坐标。我们的方法识别系统采样构象的潜在空间模型中的异常值，该模型使用卷积变分自编码器进行周期性训练。作为原理证明，我们应用dl增强的we方法来模拟NTL9蛋白折叠过程。为了实现快速测试，我们的模拟使用生成的细粒度马尔可夫状态模型传播离散状态合成分子动力学轨迹。结果表明，我们的离群值动态DL在估计折叠速率常数方面的效率提高了3倍。我们的工作是在罕见事件采样中慢坐标的无监督学习方面向前迈出的重要一步。 链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jctc.4c01136 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jctc.4c01136 上下滚动查看更多 药企动态2025年3月21日【诺华】首个！诺华「伊普可泮」获批治疗C3肾小球病2025年3月21日【恒瑞】恒瑞医药JAK1抑制剂「艾玛昔替尼」获批上市2025年3月20日【赛诺菲】赛诺菲19亿美元收购一款潜在FIC自免双抗2025年3月20日【Alnylam Pharmaceuticals】首款RNAi疗法获FDA批准治疗ATTR淀粉样变性心肌病2025年3月19日【罗氏】超10亿美元！罗氏与Oxford合作开发基于新靶点抗体新药2025年3月19日【恒瑞】恒瑞HER2 ADC治疗宫颈癌再入突破性疗法各动态具体信息，请滑动下方文字 1.【诺华】 3月21日，诺华宣布Fabhalta（iptacopan，伊普可泮）已获得FDA批准用于治疗成人C3肾小球病（C3G），以减少蛋白尿。这是第一个获批上市的C3G疗法。 链接网址请戳我 2.【恒瑞】 3月21日，NMPA官网显示，恒瑞医药JAK1抑制剂艾玛昔替尼片（SHR0302）的上市申请已获批准，用于非甾体抗炎药（NSAIDs）治疗疗效欠佳或不耐受的活动性强直性脊柱炎成人患者。 链接网址请戳我 3.【赛诺菲】 3月20日，赛诺菲宣布与Dren Bio达成最终协议，赛诺菲将收购DR-0201，这是一种靶向双特异性髓系细胞衔接器（MCE），在临床前和早期临床研究中已显示出强大的B细胞耗竭作用。 链接网址请戳我 4.【Alnylam Pharmaceuticals】 3月20日，Alnylam Pharmaceuticals宣布其RNAi疗法Amvuttra（Vutrisiran）获批用于治疗ATTR淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）。这是ATTR-CM领域首款RNAi疗法。 链接网址请戳我 5.【罗氏】 3月19日，罗氏（Roche）宣布与英国生物技术公司Oxford BioTherapeutics达成了一项价值超过10亿美元的生物技术合作，旨在开发新的抗体癌症靶点。 链接网址请戳我 6.【恒瑞】 3月19日，据CDE官网公示，恒瑞开发的HER2 ADC药物注射用SHR-A1811（瑞康曲妥珠单抗）拟被纳入突破性治疗，适应症为既往接受含铂化疗及免疫检查点抑制剂治疗失败的HER2表达（IHC≥1+）的复发或转移性宫颈癌。 链接网址请戳我 上下滚动查看更多 会议信息 2025年3月27-28日 上海恺默信息咨询有限公司举办SIT 2025第七届小分子药物创新峰会 2025年4月17-18日 商图举办IGC 2025 第九届免疫基因及细胞治疗大会 2025年6月27-28日 美国华人生物医药科技协会中国分会（CBA-China）主办，苏州云程万川（盛杰）承办2025美国华人生物医药科技协会CBA-China中国年会 各会议具体详情和参会方式，请滑动下方文字 SIT 2025第七届小分子药物创新峰会 主办方：上海恺默信息咨询有限公司 会议时间：2025年3月27-28日 会议地点：上海 会议主旨：聚焦减重药物的突破性研究、多肽药物的最新进展以及不可成药靶点的攻克。将深入探讨小分子药物的创新路径，分享业内最前沿的技术与策略。共同探索小分子药物的无限可能，携手推动药物研发领域的持续进步。 链接网址请戳我IGC 2025 第九届免疫基因及细胞治疗大会 主办方：商图 会议时间：2025年4月17-18日 会议地点：北京 会议主旨：深度解析免疫细胞治疗、干细胞与外泌体治疗、基因编辑及基因治疗、mRNA疫苗及药物、人用与兽用疫苗、免疫治疗抗体及联合治疗等领域的技术挑战与热点，促进国内产学研医的深入交流与合作。 链接网址请戳我 2025美国华人生物医药科技协会CBA-China中国年会 主办方：美国华人生物医药科技协会中国分会 会议时间：2025年6月27-28日 会议地点：苏州 会议主旨：立足国际视野及产业高度，以创新为引领，围绕全球最新监管动态、新技术/AI革新及成果转化、先进治疗技术、药物创新开发、全球药物开发策略、新兴市场出海布局等前沿热门话题，共同探索前沿技术创新与全球医药合作，促进新质生产力培育及未来产业发展，推动全球健康事业新发展。 链接网址请戳我 上下滚动查看更多 版权信息 本文内容均由小编收集于公开的各个网络平台，发布的目的仅为了方便大家一站式了解AIDD行业信息，并未对发布源头进行真实性验证。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系AIDD Pro（请添加微信号18515220072）进行删改处理。 原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至yangzhuoqi@stonewise.cn 关注我，更多资讯早知道↓↓↓