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韦晓宁 | 撰文 王晨 高翼 | 编辑 预付款8亿美金，程碑付款最高1.5亿美元，创新药企普米斯被“新冠富豪”BioNTech全资收购。 这是2024年11月13日发生的事情。也就是前天。 普米斯成立于2018年，作为一家总部在中国珠海的biotech，已有8个临床阶段产品、4个临床前产品，以双抗为主，兼具CGT产品。 BioNTech和普米斯不是初次相遇。一年前，普米斯把自己现已进入临床三期的PD-L1/VEGF双特异性抗体（PM8002）license out（除大中华区权益）给了BioNTech，总金额是10亿美金——5500万美金是首付，先落袋为安。 “双抗好队友”康方PD-1/VEGF三期临床的亮眼数据，以一己之力，抬高了竞争者们的身价：其中包括普米斯的进入二期的PM8002。 BioNTech想让这种关系更进一步，有业内人士表示：“本来BioNTech想只买资产，但普米斯的一些投资人提议，反正公司也不贵，何不一起买下？” 最终，BioNTech一把用8亿美金，买下了普米斯。 一个PM8002，10亿美金。但需要一步步升级打怪，花数年时间、费心、冒险才能拿到；如今，一整个公司，除了管线外还有生产基地、抗体发展平台，以8亿美金的价格一下子卖掉。 只从数额上看，公司的价值竟然小于资产，但业内却纷纷表示，这却是“皆大欢喜”的一个结果。 -01- “实用路线”的又一次胜出 PD-L1/VEGF双抗PM8002是普米斯的核心资产，也是在去年促成普米斯和BioNTech合作的直接原因。当时交易的条件是首付款5500万美元，里程碑付款10亿美元。 在这笔交易达成的四个月前，BioNTech还获得了普米斯一款处于临床前的双抗和一款处于临床阶段的单抗的全球独家选择权，交易金额并未披露。 PM8002已有至少9个适应证进入临床阶段，去年普米斯在ESMO年会上公布了PM8002联合紫杉醇二线治疗小细胞肺癌患者的数据，疾病控制率、客观反应率、无进展生存期均取得不错的结果。 无论是PD-L1还是VEGF抗体，皆是可称之为“基础抗癌通路”的靶点，而在多年临床和商业层面的验证后，也确实印证了其成功。因此作为一款双抗，PD-L1/VEGF会被认为“创新不足”、“双抗比单抗效果好，大家都知道”。但不代表其在临床上就没有新的价值、商业上就不会被认可。 在国内，开发PD-L1/VEGF靶点的有宜明昂科、三生制药、神州细胞、君实生物、荣昌生物等一众biotech。其中最成功的无疑是康方生物，今年9月宣布了与“药王”K药一个适应证的头对头三期试验结果，康方的PD-L1/VEGF双抗AK112胜出。 AK112的商业价值也十分可观，2022年将海外权益授予summit，首付款5亿美元，交易总额50亿美元。业内认为，AK112与K药头对头试验的成功，很可能进一步推动了BioNTech收购普米斯的决心。 宜明昂科也做出了PD-L1/VEGF双抗的大交易。今年8月，宜明昂科授予Instil Bio一个PD-L1xVEGF双抗和一个CTLA-4的海外权益，首付款和近期付款高达5000万美元，里程碑付款高达20亿美元，此外还有销售分成。 此次普米斯成功被收购，也被认为是继康方、宜明昂科之后，双抗平台价值的再一次显现——一位投资人反思，与其在追求创新的路上踩坑到“死亡靶点”，走一条实用路线、拿更好的技术来创造价值，在当下也许更容易被认可。 普米斯宣布被收购后，时隔仅一天，礼新医药宣布其PD-1/VEGF双抗的全球权益授予默沙东，得到5.88亿美元的首付款和最高27亿美元的里程碑付款。 -02- BioNTech的中国跳板 BioNtech近年在中国动作颇多，从去年开始，与普米斯、宜联、三迭纪医药、映恩、华东医药、药明生物均有交易达成。 其中，BioNtech与宜联生物达成了两次交易，2023年10月引进了宜联的一款HER3 ADC，首付款7000万美元，潜在总金额超10亿美元。今年5月又获得宜联几个ADC产品的独家选择权，首付款2500万美元，里程碑付款最高18亿美元。 业界有消息称，BioNTech本来想收购的是宜联生物，但宜联的HER3 ADC在今年6月被美国FDA暂停了一期临床试验，原因是担忧高剂量的安全性。“资产还是好的，但收购就会遇到一些阻力。” BioNtech在新冠疫情中名声大噪，与辉瑞合作开发出了首个FDA批准上市的新冠疫苗。随着新冠疫苗的销售额从2021年、2022年的170亿欧元级别降至后来的50亿欧元乃至更低，BioNtech拿着从新冠中赚来的大笔现金，急于实现转型。 BioNtech家底一直以丰厚著称，2023年年底在手现金高达177亿欧元，公司自两年前开始不断用现金来填满公司各条管线，而其中最重要的便是肿瘤，覆盖mRNA、免疫、CGT以及ADC等当前主流方向。 也是为了配合其在肿瘤领域的全面布局，BioNTech的收购之手一直没停，并且对中国的资产尤为感兴趣。2023年以来，先后于6家国内公司达成超10款产品的合作。也许是觉得和中国绑定过深，索性就全面进军国内市场了。所以针对普米斯的这个交易，从license in直接变成了全资收购。 收购消息公布后，BioNTech方面称将致力于研发PM8002与BioNTech在研的mRNA疫苗、靶向疗法和免疫调节剂的组合疗法，以提高实体瘤患者的治疗效果。 业界人士认为，BioNTech正在试图走“用抗体治疗癌症，再用个性化的mRNA疫苗使人体产生免疫反应”的闭环路线。而普米斯有研发、有生产基地，收购这样一个抗体的一体化平台，对BioNTech来是“非常值当的事情”。 据称，BioNTech早前已对普米斯的生产基地做过尽调，收购只等一个催化剂。康方AK112与K药头对头成功的三期数据，或许就充当了这个催化剂。 -03- 鸡比鸡蛋便宜的时代 无论是对比康方、礼新的同类双抗产品，还是对比自身PM8002动辄两位数美金的“标价”，普米斯以总价不到10亿美元的价格卖身，无论如何不算太高，业内传“BioNTech赚翻了”。 毕竟除了PM8002，普米斯还有其余11个产品，其中7个都已进入临床阶段，一个PD-1/TGF-β也进入了临床三期。 而且，普米斯从2018年-2021年每年都有融资，投资方包括弘晖资本、华金资本、拾玉资本、IDG资本、中信产业基金等。最后一轮融资超亿美元，金额较高。 收购方是近年靠新冠疫情起势的BioNTech，而并不是MNC，收购价格不算太高。 而对于被收购方，接近人士称，普米斯选择在这时被并购，可能和早期投资人的退出需求，以及对大环境的综合考量有关系，“最后一轮投资人可能挣的钱不多。如果再等等数据好一点，应该会出现其他MNC买家，价格还有空间。” 在收购的过程中，还有一个小插曲。几位业内人士透露，较后一轮进入的一个基金，在协议约定之外，忽然提出要额外回报。据悉，为了公司顺利卖掉，此事最终妥善解决。在当下大环境中，各方都迫切希望落袋为安。 对比单个管线和整个公司的售价，以约定的付款总额而言，这是一笔“鸡比鸡蛋便宜”的交易。除了公司时机选择的因素，和大环境也离不开关系：如今医药二级市场较为低迷，IPO收紧，即便上市市值也不高，导致biotech在一级市场估值普遍较低。 有投资人估计，在一级市场上普米斯这样的资产公司估值按4亿美金可能都较难融资，如在港股上市，市值可能也就约值5亿美金。 而投资人估值逻辑和MNC估值逻辑有很大不同。投资人会向二级市场看齐，而MNC自己就具备推进管线研发、注册和上市，以及运营药企的能力，会根据ROI来折算出应有的收购价格，估值相对稳定。 两套估值体系的巨大偏差，资本市场从泡沫走向寒冬的变化，造成了“鸡比鸡蛋便宜”的结果，估值出现倒挂。 业内认为，普米斯的管线数量不少，还建有生产基地，300多名员工的规模，公司原本预期“肯定是冲着上市去的”，而不是被并购。但如今融资不易，上市太难，biotech中做出过大交易的百利天恒、宜联生物和映恩生物都还未能上市。能以8亿美金的价格被并购，对普米斯来说也是个意料之外的惊喜。 这两年融资不易，普米斯还靠和翰森制药的两笔BD交易补充了一些现金流。一笔是2022年就一个EGFR/cMet双抗达成的交易，首付款5000万元，今年这笔交易扩展到用于开发ADC，商业及里程碑付款最高50亿元。 业内评价普米斯是一家低调务实的公司，创始人、董事长兼CEO刘晓林曾是信达生物高管，对于打造信达的PD-1产品信迪利单抗有许多贡献。 在2018年中国生物医药政策与资本环境最好的时候成立，而后从融资、BD到被收购，普米斯走出了一条不在初始预期当中，但在环境变化之下步步合理的路线。 ...... 欢迎添加作者交流： 韦晓宁：MoriW1995 内容合作：17610790527