Ivonescimab

肺癌是全球发病率最高、致死率最高的癌种[1]，其中，非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌亚型，占比约85% [2-3]，又可分为鳞状与非鳞状癌（nsq-NSCLC），后者约占75%[4]。值得注意的是，大约三分之二的NSCLC患者在初诊时已处于晚期[5]。NSCLC具有高度异质性，许多患者伴随多种驱动基因突变（如EGFR、ALK、ROS1、MET等），靶向治疗在一定程度上改善了这些患者的预后[6]，但对于无驱动基因突变的患者而言，治疗获益仍然有限。近年来，免疫治疗逐渐成为无驱动基因突变NSCLC患者的一线治疗标准，尤其是PD-(L)1单药或联合化疗方案，为部分患者带来了生存获益[7]，但疗效仍有提升空间，需探索更有效、更耐受的新型治疗方案。ADC+IO：一线治疗NSCLC的潜在“突破口”近年来，ADC在肺癌治疗领域取得了重要进展，尤其是在靶点多样性和治疗线数的前移方面——TROP2等靶点的ADC药物不仅在肺癌后线中显示出良好的疗效，还在一线治疗中展现出应用潜力。此外，ADC药物与免疫疗法存在机制上的协同作用：ADC可诱导抗肿瘤免疫反应，这一作用被免疫检查点抑制剂（ICI）进一步增强，从而改善免疫效应功能并提升对肿瘤细胞的识别与杀伤作用[8]。也因此，ADC药物联合免疫治疗有望成为晚期NSCLC一线治疗新突破口。在今年ASCO年会上，科伦博泰发表了多项对临床决策有重要参考价值的研究结果。其中，TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）联合PD-L1抑制剂塔戈利单抗一线治疗无驱动基因突变晚期NSLCL的II期临床OptiTROP-Lung01研究公布最新结果，受到行业的广泛关注。根据ASCO摘要，截至2024年12月30日，该研究共入组81例晚期无驱动基因突变非鳞状NSCLC患者，中位随访17.1个月。确认ORR为59.3%，mDoR为16.5个月，mPFS为15.0个月。各亚组数据显示： 在PD-L1 TPS≥50%患者中，ORR提升至77.8%，mPFS为17.8个月；在PD-L1 TPS≥1%患者中，ORR为68.1%，mPFS为17.8个月；在PD-L1 TPS<1%患者中，ORR为47.1%，mPFS为12.4个月。安全性方面，未发生导致治疗终止或死亡的TRAE。从现有数据来看，sac-TMT联合塔戈利单抗不仅在晚期野生型非鳞状NSCLC患者中有较强的抗肿瘤活性，且在不同PD-L1表达水平人群中展现出稳定的疗效，显示出治疗人群的广泛性。竞逐“IO+”联用疗法 sac-TMT优势初显Sac-TMT并非是唯一入局该适应症领域的TROP2 ADC药物，“IO+ADC”也并不只是科伦博泰一家的探索方向。阿斯利康/第一三共也将Dato-dxd作为PD-1的升级搭档，发起了一项PD-L1+Dato-DXd±卡铂一线治疗晚期野生型NSCLC的TROPION-Lung04研究，其队列2和队列4的数据已公布：PD-L1+Dato-DXd治疗组（队列2）的ORR为53.3%，mDOR为15.0个月，mPFS为7.3个月；PD-L1+Dato-DXd+卡铂治疗组（队列4）的ORR为56.8%，mDOR为8.8个月，mPFS为8.7个月。从亚组分析来看，Dato-DXd两药及三药方案在非鳞癌人群中的ORR分别为54.5%和66.7%，在鳞癌人群的ORR分别为50.0%和47.4%。而其发起的另一项PD-1+Dato-DXd±化疗一线治疗晚期野生型NSCLC的1b期临床TROPION-Lung02研究，最新数据已在ASCO官网发表。数据显示：PD-1+Dato-DXd治疗组确认的ORR为55%，mDOR为20.1个月，mPFS为11.2个月；PD-1+Dato-DXd+卡铂治疗组确认的ORR为56 %，mDOR为13.7个月，mPFS为6.8个月。从亚组分析来看，两药及三药方案在非鳞癌人群中的确认的ORR分别为52%和57%，mPFS分别为11.2个月和10.8个月;在鳞癌人群中确认的ORR分别为67%和50%，mPFS分别为10.2个月和6.7个月。此外，吉利德也在积极推进TROP2 ADC联合免疫治疗，其开展的II期EVOKE-02研究显示，Trodelvy+PD-1一线治疗mNSCLC的ORR为56%，mDOR尚未达到；在PD-L1TPS≥50%患者中，ORR为66.7%，mPFS为13.1个月，鳞癌和非鳞癌获益一致。一线晚期野生型NSCLC作为K药最大的市场，不仅吸引了科伦博泰、阿斯利康/第一三共、吉利德入局其中，积极探索“PD-(L)1＋Trop2 ADC”的治疗潜力，还催生出其他创新的“IO+”治疗方案，如PD-1/X双抗联合疗法。前不久，康方生物宣布PD-1/VEGF+化疗头对头对比K药+化疗的III期临床HARMONi-3研究达到PFS主要终点。在此前的II期研究中，依沃西+化疗一线治疗非鳞状NSCLC患者ORR为54.2%，mPFS为13.3个月。阿斯利康/第一三共也在ASCO官网公布了Dato-DXd+PD-1/TIGIT 双抗一线治疗晚期NSCLC的最新研究数据（TROPION-Lung04队列5）：共40例患者接受联合治疗，其中72.5%为非鳞癌，确认的ORR为57.5%，DoR和PFS数据尚不成熟。安全性方面，≥G3 TRAE发生率为60%。基于当前公开数据，在“PD-(L)1＋Trop2 ADC”的联合方案中，sac-TMT相比Dato-DXd和Trodelvy联用PD-(L)1，mPFS和ORR更优且安全性更好，有望成为标准治疗“K药±化疗”的最佳升级迭代方案。若将视野进一步拓展至“IO+”范畴，在关键疗效指标上，sac-TMT在PFS、ORR和安全性方面依然优于现有PD-1/X双抗联合疗法，构建出兼具疗效与差异化优势的治疗路径。随着“IO＋”范式成为一线治疗晚期野生型NSCLC新趋势，作为潜在同类最佳的TROP2 ADC，sac-TMT有望成长为未来ADC联合免疫治疗的基石药物，而其联合治疗探索已初现想象空间，值得长期关注。总结作为科伦博泰极具关注度的创新ADC产品，芦康沙妥珠单抗已在今年3月获批治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌，此次联合免疫治疗的研究进一步拓展了其一线治疗野生型NSCLC患者的潜力，芦康沙妥珠单抗在跨PD-L1表达亚组中展现出的疗效一致性，或将弥补现有一线免疫治疗的短板，为更广泛的非小细胞肺癌患者带来治疗选择。更值得期待的是，在合作方默沙东的主导下，sac-TMT已在海外开展5项NSCLC全球性III期临床研究，全球化进程的提速将助力其成为晚期NSCLC的新一代基石疗法，重塑肺癌的治疗格局。- 上下滑动查看参考资料 - [1] Bray F, Laversanne M, Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Soerjomataram I, Jemal A. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263. doi: 10.3322/caac.21834. Epub 2024 Apr 4. PMID: 38572751.[2] Hendriks L E L, Remon J, Faivre-Finn C, et al. Non-small-cell lung cancer[J]. Nature Reviews Disease Primers, 2024, 10(1): 71.[3] S R H ,Daniel M ,Chris B .The biology and management of non-small cell lung cancer[J].Nature,2018,553(7689):446-454.[4] Socinski A M ,Obasaju C ,Gandara D , et al.Clinicopathologic Features of Advanced Squamous NSCLC[J].Journal of Thoracic Oncology,2016,11(9):1411-1422.[5] 钱 哲，胡 瑛，林 根.晚期肺癌PD1/PD-L1单抗免疫治疗现状与思考[J].中国临床新医学,2024,17(12):1325-1330.  [6] CAI R, ZHU, LIU Y, et al. To be, or not to be: the dilemma of immunotherapy for non-small cell lung cancer harboring various driver mutations[J]. J Cancer Res Clin Oncol, 2023,149(12):10027-10040.[7] Huang Y, et al. Signal Transduct Target Ther. 2024;9(1):23.[8] Belluomini L, et al. Antibody-drug conjugates (ADCs) targeting TROP-2 in lung cancer[J]. Expert Opin Biol Ther. 2023;1-11.Copyright © 2025 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。