Benazepril Hydrochloride

IgA肾病患者面临的苦楚，就像一场漫长的马拉松，每一步都充满艰辛。确诊时，很多人因症状隐匿而忽视病情，直到浮肿、乏力等症状出现，才发现肾脏已悄然受损。治疗之路漫长且昂贵，长期服药、定期复查是常态，药物副作用如满月脸、失眠等，更让生活雪上加霜。最痛苦的是，病情易反复，尿蛋白、肌酐指标像坐过山车，每一次波动都牵动着患者的心。夜尿增多、免疫力下降等问题，更是严重影响生活质量，寒冷的冬夜起夜、频繁感冒，都成为难以言说的痛。更揪心的是，若病情进展到终末期，透析或肾移植的高昂费用和生活限制，让整个家庭陷入经济和心理的双重压力。这场与病魔的抗争，不仅是身体的煎熬，更是心灵的磨砺，患者在希望与绝望间徘徊，渴望健康的每一天都显得无比珍贵。所以了解这个疾病知识和新药至关重要，今天这期我们就和大家一起学习下。 一、IgA 肾病是什么       IgA 肾病，全称免疫球蛋白 A 肾病，是一种原发性肾小球疾病，也是全球范围内最为常见的原发性肾小球疾病之一。它主要是由于免疫复合物异常沉积在肾小球，引发了一系列的炎症反应，进而损害肾脏功能。在我国，IgA 肾病的发生率约占原发性肾小球疾病的 26% - 34% ，可见其在肾脏疾病中的高发性。       从病理特征来看，IgA 肾病最为显著的特点是在肾小球系膜区出现以 IgA 为主的颗粒样沉积。通俗来讲，肾小球就像是肾脏这个精密工厂里的一个个过滤车间，而系膜区则是车间里的重要 “枢纽”。当 IgA 这种免疫球蛋白异常地大量堆积在系膜区时，就会如同在枢纽处堆满杂物，导致整个过滤系统的运转出现问题。正常情况下，肾脏能够精准地过滤血液中的废物和多余水分，形成尿液排出体外，同时保留对身体有益的物质，如蛋白质、红细胞等。然而，IgA 肾病发生后，肾小球的滤过功能受到干扰，红细胞、蛋白质等就可能 “漏” 到尿液中，从而出现血尿、蛋白尿等症状。在光镜下观察，我们可以看到肾小球呈现出弥漫性系膜增生或局灶节段增生性改变，就好像系膜组织在不断地 “生长”，侵占了正常的工作空间。       IgA 肾病的发病机理尚未完全明确，但目前医学界较为一致的看法是，它与人体的免疫系统紊乱密切相关。人体的免疫系统就像一支强大的军队，时刻保卫着身体免受病原体的侵害。当免疫系统出现异常时，就可能会错误地将自身的某些组织当作 “敌人” 进行攻击。在 IgA 肾病中，免疫系统产生了过多的 IgA 免疫球蛋白，这些 IgA 无法被正常代谢，最终沉积在肾小球系膜区，引发炎症反应，对肾脏造成损伤。此外，遗传因素也可能在 IgA 肾病的发病中起到一定作用。研究发现，某些基因的突变或多态性与 IgA 肾病的易感性增加有关，这意味着如果家族中有 IgA 肾病患者，其他成员患该病的风险可能会相对较高。 二、IgA 肾病的症状表现       IgA 肾病的症状表现复杂多样，每个患者的症状可能不尽相同，而且症状的严重程度也因人而异。以下是 IgA 肾病常见的症状： •发作性肉眼血尿：这是IgA 肾病最为突出的症状之一，大约 40% - 50% 的患者会出现。这种血尿通常表现为一过性或反复发作，多数与上呼吸道感染密切相关，往往在感染后的几个小时到两天内迅速出现，因此也被称为 “感染同步性血尿”，以便与急性肾小球肾炎相区分，后者的肉眼血尿多出现在链球菌感染后的一到三周。在儿童和青年人中，这种反复肉眼血尿的发生比例相对更高，可高达 80% - 90% 。例如，有些青少年在一次感冒后，就突然发现自己的尿液颜色变红，如同洗肉水一般，这就可能是 IgA 肾病发作性肉眼血尿的表现。 •无症状镜下血尿伴或不伴蛋白尿：约30% - 40% 的患者会呈现出这种隐匿性的症状，没有明显的身体不适，多在体检进行尿常规检查时才偶然被发现。由于疾病发展较为隐匿，很多患者难以确切知晓发病的起始时间。这部分患者如果仅表现为镜下血尿，临床预后大多较好；但一旦伴有蛋白尿，情况就可能有所不同，需要更加密切的关注和进一步的检查诊断。 •蛋白尿：IgA 肾病患者大多表现为轻度蛋白尿，但也有 10% - 24% 的患者会出现大量蛋白尿，甚至发展为肾病综合征。当出现大量蛋白尿时，患者的尿液中会出现大量细密的泡沫，且长时间不消散，这是因为蛋白质从尿液中大量丢失，改变了尿液的表面张力。 •高血压：在成年IgA 肾病患者中，高血压的发生率相对较高。随着病程的不断进展，高血压的出现几率也会逐渐增加。高血压的出现往往提示肾脏病变在进一步发展，它会对肾脏造成更大的压力，形成恶性循环，加速肾脏功能的损害。少数患者还可能发生恶性高血压，多见于青壮年男性，此时患者会出现头晕、头痛、视力模糊、恶心、呕吐等严重症状，舒张压常大于等于 130 毫米汞柱，眼底血管病变达到三级以上，同时可伴有肾衰竭和心功能衰竭、急性肺水肿等危急情况，如果不及时进行有效治疗，将危及生命。 •慢性肾衰竭：这是IgA 肾病较为严重的后果，大多数患者在确诊后的 10 - 20 年，会逐渐步入慢性肾衰竭期。随着肾功能的逐渐减退，体内的代谢废物和多余水分无法正常排出体外，患者会出现一系列全身症状，如乏力、食欲不振、皮肤瘙痒、贫血等，生活质量受到极大影响。 •急性肾损伤：部分IgA 肾病患者可能会突然出现急性肾损伤，表现为血尿、蛋白尿、水肿和高血压等症状急剧加重，并伴有一过性的肾功能损害。这种情况通常起病较急，如果能及时发现并进行恰当治疗，部分患者的肾功能有可能恢复；但如果延误治疗，也可能导致病情迅速恶化，发展为慢性肾衰竭 。 三、IgA 肾病的传统治疗药物       在IgA 肾病的治疗领域，传统药物发挥着重要的作用，它们是医生对抗疾病的 “常规武器”，在长期的临床实践中积累了丰富的经验，为众多患者带来了病情的缓解和生活质量的改善。 •糖皮质激素：泼尼松片、甲泼尼龙片等糖皮质激素，堪称传统治疗药物中的“主力军”。其作用机制犹如一位强力的 “炎症消防员”，能够抑制免疫炎症反应，减轻肾小球的损伤程度。当 IgA 肾病引发强烈的免疫炎症风暴时，糖皮质激素可以迅速介入，抑制炎症细胞的活性，减少炎症介质的释放，从而有效减轻肾小球的炎症状态，保护肾脏功能。对于蛋白尿较多（如 24 小时尿蛋白定量大于 1 克）或病理改变较重（如肾小球系膜增生明显、伴有新月体形成等）的 IgA 肾病患者，糖皮质激素往往是治疗的首选。然而，长期使用糖皮质激素也如同 “双刃剑”，会带来一系列副作用，例如血糖升高，使患者患上类固醇糖尿病的风险增加；血压上升，加重心血管负担；骨密度下降，导致骨质疏松，甚至可能引发股骨头坏死等严重后果。所以，在使用糖皮质激素治疗期间，医生会密切监测患者的血糖、血压及骨密度变化，及时调整治疗方案，并给予相应的预防措施，如补充钙剂和维生素 D，以降低副作用的影响。 •免疫抑制剂：环磷酰胺片、吗替麦考酚酯胶囊等免疫抑制剂，是治疗IgA 肾病的重要 “辅助力量”。它们主要用于那些激素治疗效果不佳，如经过足量、足疗程的激素治疗后，尿蛋白仍未得到有效控制；或病理类型较重，如存在局灶节段性肾小球硬化等情况的患者。免疫抑制剂的作用原理是抑制异常的免疫应答，就像给过度活跃的免疫系统 “踩刹车”，减少 IgA 在肾小球系膜区的沉积，从而减轻肾脏的免疫损伤。但这类药物在抑制免疫的同时，也会削弱人体的正常防御功能，增加感染的风险，如呼吸道感染、泌尿系统感染等。此外，还可能影响血液系统，导致白细胞减少、血小板减少等骨髓抑制现象；对肝功能也有一定损害，引起转氨酶升高等。因此，在使用免疫抑制剂期间，患者需要定期检查血常规和肝功能，以便及时发现并处理可能出现的不良反应。 •血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）：贝那普利片、福辛普利钠片等ACEI 类药物，在 IgA 肾病治疗中扮演着 “肾功能保护者” 的角色。它们通过扩张肾小球出球小动脉，降低肾小球内压，就像给高压的肾小球 “降压”，从而减少蛋白尿的排泄，延缓肾功能恶化。对于伴有高血压的 IgA 肾病患者，ACEI 类药物不仅能有效控制血压，还能从肾脏血流动力学角度保护肾脏。而且，即使患者血压正常，只要存在蛋白尿，使用 ACEI 类药物也有助于降低尿蛋白水平，保护肾功能。不过，ACEI 类药物也有一些常见的不良反应，如干咳，这是因为其抑制了缓激肽的降解，导致缓激肽在体内蓄积刺激呼吸道引起的，部分患者可能因难以忍受干咳而不得不停药；还可能引起高钾血症，尤其是在肾功能不全的患者中更容易发生，因为肾脏排钾功能下降，而 ACEI 类药物又减少了钾的排泄。所以，肾功能不全者使用时需要调整剂量，并密切监测血钾水平。 •血管紧张素受体拮抗剂（ARB）：缬沙坦胶囊、氯沙坦钾片等ARB 类药物，与 ACEI 类药物作用相似，同样具有降压和减少蛋白尿的功效，适用于那些不能耐受 ACEI 类药物干咳副作用的患者。ARB 类药物通过选择性阻断血管紧张素 Ⅱ 受体，抑制肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）的激活，从而降低肾小球内压，减少蛋白尿。在临床应用中，ARB 类药物的耐受性较好，干咳的发生率明显低于 ACEI 类药物。但与 ACEI 类药物一样，使用 ARB 类药物时也需要监测血钾和肌酐水平，因为它也可能引起高钾血症和肾功能损害加重等情况，尤其是在双侧肾动脉狭窄、严重肾功能不全的患者中需谨慎使用。 •抗血小板药物：双嘧达莫片、阿司匹林肠溶片等抗血小板药物，在IgA 肾病治疗中起到 “微循环改善者” 的辅助作用。它们可改善肾小球微循环，就像给肾小球内的 “交通” 疏通道路，减少血栓形成风险。由于 IgA 肾病患者肾小球内存在免疫炎症反应，容易导致局部血流动力学改变和血小板聚集，抗血小板药物可以抑制血小板的黏附和聚集，防止微血栓形成，从而保护肾小球的正常功能。抗血小板药物通常作为辅助治疗与其他药物联合使用。但使用过程中需注意出血倾向等不良反应，如皮肤瘀斑、鼻出血、牙龈出血等，尤其是在与其他抗凝药物或抗血小板药物合用时，出血风险会进一步增加，所以医生会根据患者的具体情况权衡利弊，谨慎使用，并密切观察患者有无出血表现 。 四、IgA 肾病的新药曙光       随着医学科研的不断深入，针对IgA 肾病的新药研发取得了令人瞩目的进展，为患者带来了新的希望。这些新药在作用机制和治疗效果上都展现出独特的优势，为 IgA 肾病的治疗开辟了新的道路。 新药分类及作用原理 •依库珠单抗：作为补体系统靶向治疗的代表性药物，依库珠单抗是一种重组的人源性补体成分C5 的单克隆抗体。在 IgA 肾病的发病机制中，补体系统的异常活化起着关键作用，尤其是补体 C5 的激活，会导致膜攻击复合物（MAC）的形成，进而对肾脏细胞造成严重破坏，引发炎症反应。依库珠单抗就像是一位精准的 “补体调控卫士”，它能够特异性地与补体 C5 结合，从而阻断其活化过程，防止 MAC 的形成，有效减少细胞损伤和炎症反应，保护肾脏功能。 •布地奈德靶向释放剂：布地奈德靶向释放剂采用了先进的靶向释放技术，如TARGIT 技术，这一技术堪称药物递送领域的一项创新杰作。它能够巧妙地让药物在不被吸收的情况下顺利通过胃肠道，就像一艘隐形的小船，在胃肠道的 “航道” 中悄然前行，直至到达小肠下部的回盲部才会被吸收。而回盲部正是负责产生分泌性 IgA 的关键部位，药物精准定位于此，就如同在疾病的 “源头” 进行精准打击，能够有效抑制诱发疾病的半乳糖缺陷 IgA1 抗体（Gd-IgA1）生成，从根本上改善疾病的病理机制。此外，布地奈德具有强糖皮质激素活性，但令人惊喜的是，它的首过代谢率高达 90%，这意味着大约 90% 的活性物质在到达体循环之前就会在肝脏中被灭活。这种独特的代谢特性使得高浓度的药物可以在需要的肠道局部发挥强大的抗炎作用，而全身暴露和副作用却相对较少，大大提高了治疗的安全性和有效性 。 典型新药举例及效果 以布地奈德缓释胶囊（耐赋康）为例，它在 IgA 肾病的治疗中展现出了卓越的疗效。在临床研究中，NEF - 301 国际多中心 3 期临床试验的结果令人振奋。该试验旨在评估布地奈德缓释胶囊在具有进展为终末期肾病风险的原发性 IgA 肾病患者中的疗效和安全性。研究数据显示，在第 9 个月时，治疗组原发性 IgA 肾病成人患者的蛋白尿较基线下降 34%，而安慰剂组患者的这一指标仅下降 5%，两组数据对比具有显著的统计学差异，充分证明了布地奈德缓释胶囊在降低蛋白尿方面的显著效果。蛋白尿的减少对于 IgA 肾病患者至关重要，它不仅是疾病控制的重要指标，更意味着肾脏损伤的减轻，能够有效延缓疾病进展至透析或肾移植的时间，为患者争取更多的健康生活时光。此外，布地奈德缓释胶囊还能改善肾功能，降低肌酐和尿素氮水平，减少肾功能的恶化，同时减少 IgA 在肾小球中的沉积，从根本上减轻炎症反应和肾脏损伤 。而且，由于其独特的靶向释放技术和高首过代谢率，全身副作用较低，患者在治疗过程中的耐受性良好，生活质量得到了显著提升。 五、IgA 肾病患者的康复之路 治疗方案的配合       对于IgA 肾病患者而言，严格遵循医嘱用药是治疗过程中的关键环节，直接关系到治疗效果和疾病的转归。每一种治疗 IgA 肾病的药物都有其特定的剂量、服用时间和疗程要求，这些都是医生根据患者的具体病情，如蛋白尿的程度、肾功能的状况、血压水平以及病理类型等因素，经过综合考量后制定的个性化方案。以糖皮质激素泼尼松为例，其初始剂量通常根据患者的体重来精确计算，一般为每日每公斤体重 1 毫克左右，晨起顿服，在服用 8 - 12 周后，根据病情逐渐缓慢减量。如果患者自行增减药量，如自行减少剂量，可能无法有效抑制免疫炎症反应，导致病情得不到控制，蛋白尿持续存在，肾脏损伤进一步加重；而自行增加剂量，则会大大增加药物副作用的发生风险，如出现严重的感染、骨质疏松、糖尿病等并发症。同样，免疫抑制剂环磷酰胺的使用也有严格的疗程和剂量规定，在治疗过程中，医生会根据患者的血药浓度、血常规、肝肾功能等指标来调整剂量，以确保药物既能发挥最佳治疗效果，又能将不良反应控制在最低限度。患者随意停药更是大忌，这可能会引发疾病的反跳，使之前的治疗功亏一篑，病情急剧恶化。        定期复查也是治疗过程中不可或缺的一部分。复查的项目涵盖多个方面，包括尿常规、24 小时尿蛋白定量、肾功能（血肌酐、尿素氮、肾小球滤过率等）、血压监测以及相关的免疫学指标等。通过这些检查，医生能够全面、准确地了解患者的病情变化。例如，尿常规中的红细胞计数和形态可以反映血尿的情况，判断肾脏病变是否稳定；24 小时尿蛋白定量能直观地显示蛋白尿的多少，是评估治疗效果的重要指标之一；血肌酐和肾小球滤过率的变化则直接反映了肾功能的好坏。一般来说，在治疗初期，复查的频率相对较高，可能每 1 - 2 周就要进行一次相关检查，以便及时发现病情的波动，调整治疗方案。随着病情的逐渐稳定，复查间隔可以适当延长，但仍需按照医生的建议定期进行，一般为每 1 - 3 个月复查一次。当医生通过复查发现患者的尿蛋白水平下降不明显，或肾功能出现恶化趋势时，会根据具体情况调整治疗方案。可能会增加药物的剂量，联合使用其他药物，如在激素治疗效果不佳时，加用免疫抑制剂；或者更换治疗药物，采用新型药物进行治疗。医生还会根据患者的血压情况调整降压药物的种类和剂量，以更好地控制血压，保护肾脏功能 。 生活方式的调整 •饮食：IgA 肾病患者的饮食应以低盐优质蛋白饮食为原则。低盐饮食对于控制血压和减轻水肿至关重要，每日盐的摄入量应控制在 3 - 6 克，相当于一个啤酒瓶盖的量。减少盐的摄入可以降低体内钠水潴留，减轻血管压力，从而有助于控制血压，减少高血压对肾脏的损害。优质蛋白则是指富含必需氨基酸、生物利用率高的蛋白质，如鸡蛋、牛奶、瘦肉、鱼肉等。对于肾功能正常的患者，蛋白质摄入量可控制在每日每公斤体重 1 克左右；而当肾功能出现减退时，蛋白质的摄入量则需根据肾功能损害程度适当减少，一般控制在每日每公斤体重 0.6 - 0.8 克，同时配合复方 α - 酮酸片等药物，以减少含氮代谢废物的生成，减轻肾脏负担。患者还应避免食用高钾食物，如香蕉、橘子、土豆等，尤其是在肾功能不全，出现高钾血症风险时，以防血钾进一步升高，引发心律失常等严重并发症。此外，要限制高磷食物的摄入，如动物内脏、坚果等，以防止钙磷代谢紊乱，避免加重肾脏的损伤。 •运动：适当进行低强度运动对IgA 肾病患者大有裨益。运动可以增强体质，提高机体免疫力，改善心血管功能，促进血液循环，有助于减轻肾脏的淤血状态，对肾脏健康起到积极的维护作用。适合 IgA 肾病患者的运动方式有很多，如散步，这是一种简单易行的运动方式，患者可以根据自己的体力，每天坚持散步 30 - 60 分钟，速度以不感到疲劳为宜；太极拳，其动作缓慢、柔和，能够调节呼吸，放松身心，增强身体的柔韧性和平衡能力，非常适合肾病患者练习；八段锦也是不错的选择，它通过特定的动作组合，能够疏通经络，调和气血，增强脏腑功能。但患者在运动时需注意避免过度劳累，要遵循循序渐进的原则，逐渐增加运动的时间和强度。如果在运动过程中出现疲劳、乏力、血尿或蛋白尿加重等情况，应立即停止运动，并及时就医。 •作息：保证充足睡眠对于IgA 肾病患者的康复至关重要。睡眠是身体自我修复和调整的重要时期，在睡眠过程中，身体的各项生理功能得到恢复和调节，免疫系统也会得到强化。充足的睡眠有助于维持肾脏细胞的正常代谢和功能，促进肾脏的修复和再生。患者应养成规律的作息习惯，每天尽量保证 7 - 8 小时的睡眠时间，避免熬夜。熬夜会打乱人体的生物钟，导致内分泌失调，影响免疫系统的正常功能，使身体更容易受到病原体的侵袭，加重肾脏的负担，从而不利于疾病的康复。 •心理：保持心理健康同样不容忽视。IgA 肾病是一种慢性疾病，治疗过程漫长，患者往往需要长期服药，定期复查，生活中还需要注意诸多事项，这可能会给患者带来沉重的心理压力，产生焦虑、抑郁等不良情绪。而这些负面情绪会影响神经内分泌系统的功能，导致机体免疫力下降，进一步加重病情。因此，患者要学会调整自己的心态，积极面对疾病。可以通过与家人、朋友交流沟通，分享自己的感受和困惑，获得他们的支持和理解；也可以参加一些肾病患者的互助组织，与其他患者相互交流经验，互相鼓励，增强战胜疾病的信心。必要时，患者还可以寻求专业心理咨询师的帮助，通过心理疏导和干预，缓解心理压力，保持乐观积极的心态，这对疾病的治疗和康复具有重要的促进作用 。 六、用爱与科学，共战IgA 肾病        IgA 肾病，这一隐匿却又危害深远的疾病，如同潜伏在身体里的 “沉默杀手”，悄然威胁着患者的健康。从对它发病机制的探索，到症状表现的识别，再到传统治疗药物的应用以及新药的研发进展，我们看到了医学在对抗这一疾病过程中的不断努力与突破。       传统治疗药物经过多年的临床实践，为无数患者缓解了病痛，虽然存在一定的局限性，但依然是治疗IgA 肾病的重要基础。而新药的出现，如依库珠单抗、布地奈德靶向释放剂等，为患者带来了新的希望之光，它们以独特的作用机制，展现出了更好的治疗效果和安全性，为攻克 IgA 肾病开辟了新的道路。       对于患者而言，康复之路虽然充满挑战，但并非不可战胜。严格遵循医生制定的治疗方案，按时服药，定期复查，积极配合治疗，是控制病情的关键。同时，调整生活方式，从饮食、运动、作息到心理等各个方面进行全面的管理，保持健康的生活习惯和积极乐观的心态，都将为康复提供有力的支持。       我们要相信，随着医学的不断进步和人们对IgA 肾病认识的不断加深，未来一定会有更多更有效的治疗方法和药物问世。每一位患者都不是独自在战斗，家人的关爱、医生的专业指导以及社会的支持，都将成为他们战胜疾病的强大动力。让我们携手共进，用爱与科学，共同对抗 IgA 肾病，为患者的健康和生活质量而努力，让他们重新拥抱充满阳光的生活。 温馨提示：该公众号旨在传播新药资讯不作任何治疗建议，如有相关不适需确诊请及时就医。以上科普内容如有修订也请及时与作者联系，提及相关新药为处方药，请在专业医生处方指导下使用，如有新药上市资讯了解请扫码添加后台药师微信咨询。