Lisinopril

精彩内容7月15日，万众期待的#第十一批集采 药品目录终于出炉，涉及55个品种，华海药业将有9个产品迎战。7月以来，华海药业陆续迎来多个喜讯，1类新药HB0056注射液启动I期临床试验、两个新品琥珀酸美托洛尔缓释片和盐酸尼卡地平注射液获批上市，公司的实力正不断提升。近四年，华海药业每年均投入超10亿元用于创新研发，公司的首款生物药新药正在冲刺上市，19款新药（生+化）积极推进临床，未来可期。近四年研发投入均超10亿，首款生物药新药正冲刺米内网数据显示，华海药业的生物药1类新药HB0056注射液于7月1日启动哮喘I期临床，该新药是一款双特异性抗体，能靶向TSLP和IL-11两个靶点。近几年，华海药业的新药矩阵越来越强大，并逐渐进入收获期，公司的阿达木单抗注射液3.3类新药上市申请正在审评审批中，米内网预测将在今年年底获批。阿达木单抗注射液将成为华海药业首款上市的生物药，具有积极意义，2024年在中国三大终端六大市场（统计范围见文末），生物药的销售规模已超过2300亿元。图1：华海药业的阿达木单抗注射液审评情况来源：米内网中国申报进度（MED）数据库据公司年报数据显示，2021-2024年华海药业的研发投入合计分别为11.06亿元、12.02亿元、11.70亿元、12.00亿元，毫不吝惜的付出逐渐换来了丰硕的成果，目前公司有12个生物药新药和3个化药新药正在开展临床，1个生物药新药和1个化药新药已批准临床，2个生物药新药申报临床在审。表1：华海药业部分在研的重磅新药来源：米内网中国临床试验数据库15个生物药新药火力全开，目前进展最快的是HB0017注射液和贝伐珠单抗注射液。1类新药HB0017注射液是以白介素-17A为靶点的单克隆抗体，该新药银屑病III期临床在2024年2月启动、成人活动性强直性脊柱炎III期临床在2025年5月启动。1类新药注射用HB0043在今年5月提交临床申请，目前正在审评审批中，该新药是全球首款靶向IL-17A与IL-36R的双抗药物，将为单因子阻断疗法存在局限性的免疫介导的炎症性皮肤病和纤维化疾病的靶向治疗提供新的思路。领跑5大热销品类市场，10个亿级产品亮眼截至目前，华海药业已上市的药品制剂超过100个（按产品名统计，不含原料药），其中化学药占了101个、中成药占了5个。2024年在中国三大终端六大市场，华海药业有10个产品销售额在1亿元以上，均为化学药。表2：2024年华海药业在中国三大终端六大市场的过亿产品来源：米内网格局数据库华海药业旗下长兴制药的复方甲氧那明胶囊2021-2024年在中国三大终端六大市场连续增长了2.80%、10.52%、100.64%、8.62%，2024年销售额接近2.9亿元，2025年Q1再有25.02%的增长，首次成为阻塞性气管疾病用药（化+生）市场TOP20品牌。图2：华海药业的磷酸奥司他韦胶囊销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库华海药业在2022年7月拿下了磷酸奥司他韦胶囊，随后中标第七批国采，在集采的助力下，该品牌在中国三大终端六大市场一路飙涨，2023年突破1.5亿元，2024年涨至接近1.8亿元，2025年Q1已拿下1.07亿元的销售成绩，全年有望再创新高。#华海药业 积极拓展产品领域并持续耕耘，2025年Q1在中国三大终端六大市场已挺进5个亚类市场TOP20集团（一级）之列，领军优势亮眼。高血压用药2024年的整体规模在630亿元以上，2025年Q1华海药业蝉联TOP7集团，畅销产品包括了厄贝沙坦氢氯噻嗪片、厄贝沙坦片、氯沙坦钾片、缬沙坦片等。精神兴奋药2024年的整体规模在160亿元以上，2025年Q1华海药业蝉联TOP7集团，畅销产品包括了盐酸帕罗西汀片、盐酸舍曲林片、盐酸多奈哌齐片、草酸艾司西酞普兰片等。图3：华海药业的全身用抗病毒药销售及市场份额情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库全身用抗病毒药（化+生）2024年的整体规模在220亿元以上，2025年Q1华海药业一跃成为了TOP10集团，近几年公司该类药物的销售额持续暴涨，畅销产品包括了磷酸奥司他韦胶囊、依非韦伦片、奈韦拉平片。阻塞性气管疾病用药（化+生）2024年的整体规模涨至275亿元，2025年Q1华海药业升上TOP16集团，畅销产品是复方甲氧那明胶囊。全身用抗真菌药2024年的整体规模在70亿元以上，2025年Q1华海药业为TOP10集团，畅销产品包括了伏立康唑片和注射用伏立康唑。2025年已拿下16个新产品，过评产品将突破100个7月8日，华海药业再有两个高血压用药新品获批上市，包括了琥珀酸美托洛尔缓释片和盐酸尼卡地平注射液，将助力公司巩固高血压用药市场的领军地位。表3：2025年至今华海药业获批的新产品来源：米内网中国上市药品（MID）数据库2025年至今，华海药业已累计拿下了16个新产品（按产品名统计），其中公司的拳头领域高血压用药占了5个。值得注意的是，尼麦角林片是公司首款脑血管治疗用药，标志华海药业成功入局160亿市场。表4：华海药业报产在审的仿制药新品来源：米内网中国申报进度（MED）数据库2023年至今，华海药业及子公司还有39个高端仿制药报产在审，将在抗贫血制剂、全身用抗细菌药、胃肠解痉药及抗胆碱药和胃动力药、心脏病治疗用药、血脂调节剂、止泻药及肠道抗炎/抗感染药、止血药、治疗便秘的药物等12个亚类市场迎来新突破。随着新品陆续获批，华海药业过评产品数量也在逐步增加，截至2025年7月16日，公司已过评（含视同过评）的产品达97个，全年有望突破100个。华海药业积极参与国家集中带量采购，前十批国采（不含第六批胰岛素专项）已累计中标25个产品，包括了氯沙坦钾片、利培酮片、赖诺普利片、福辛普利钠片、厄贝沙坦氢氯噻嗪片、厄贝沙坦片、缬沙坦片、伏立康唑片、罗库溴铵注射液、盐酸多奈哌齐片、安立生坦片、阿立哌唑片、奥氮平口崩片、奥美沙坦酯氢氯噻嗪片、利伐沙班片、阿立哌唑口崩片、氯沙坦钾氢氯噻嗪片、磷酸奥司他韦胶囊、西格列汀二甲双胍片(Ⅱ)、非洛地平缓释片、注射用伏立康唑、赛洛多辛胶囊、甲磺酸雷沙吉兰片、盐酸舍曲林片、盐酸帕罗西汀片。表5：华海药业拟参与第十一批集采的产品来源：米内网格局数据库7月15日，上海阳光医药采购网发布《关于开展第十一批国家组织药品集中采购相关药品信息填报工作的通知》，55个品种拟纳入第十一批集采，华海药业将有9个产品参与激战。2024年在中国三大终端六大市场，达格列净口服常释剂型的销售规模在70亿元以上，多巴丝肼口服常释剂型也卖出超10亿元，华海药业最终能拿下怎样的成绩单，我们拭目以待。资料来源：米内网数据库、公司年报及公告、上海阳光医药采购网等注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。统计截至7月16日，欢迎指正！免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

点击“蓝字”关注我们病例集锦 微专辑扫描二维码可查看更多内容血尿在儿科人群中并不罕见。若对所有学龄儿童常规开展尿常规试纸筛查，约1%的儿童会被检出镜下血尿。血尿的病因广泛，既包含运动、发热等良性因素，也涉及溶血性尿毒症综合征（HUS）等危及生命的严重疾病。因此，采用系统的方法评估血尿至关重要，如此方能全面考量各种潜在病因。本文将分享一则病例：一名13岁男孩因感染入院，其持续性血尿情况引人关注，经诊断，最终确诊为一种对全身有显著影响的疾病。病例介绍一名13岁男孩，因发热39.4℃一天，伴非血性、非胆汁性呕吐且无腹泻症状，就诊于儿科急诊科。该男孩既往有周期性呕吐综合征、严重肥胖、发育迟缓、孤独症谱系障碍和注意缺陷/多动障碍病史，居家用药包括可乐定和胍法辛。经检查，患者无发热，心率为103次/分钟，血压为148/64 mmHg，在环境空气中外周血氧饱和度为88%。患者间歇性干呕，主诉上腹部触诊有压痛。实验室检查显示白细胞计数为13.2 K/μl（参考范围：3.8~9.8 K/μl），肌酐为0.7 mg/dl（参考范围：0.3~0.8 mg/dl），血清电解质、肝酶和脂肪酶均正常。清洁中段尿试纸尿检显示，尿潜血大量阳性，尿蛋白>300 mg/dl，尿酮体阳性，尿比重>1.030，pH值正常。尿硝酸盐和白细胞均为阴性。胸部X线片显示右下肺叶存在与肺炎相符的实变影（图1、图2）。鼻咽部甲型和乙型流感病毒聚合酶链式反应（PCR）检测结果为阴性。该患者因社区获得性肺炎入院接受治疗。图1. 患者的胸部正位（前后位）X光片图2. 患者的胸部侧位 X 光片证实右下肺叶存在实变影住院期间，患者血压持续间歇性升高，收缩压测量值达到170~180 mmHg。复查尿常规并进行显微镜检查显示，10~25个红细胞/高倍视野，尿蛋白/肌酐比值为0.28（参考范围：<0.2）。尿钙/肌酐比值以及补体C3/C4水平均正常。肾脏膀胱超声及多普勒检查显示，双肾外观、大小和血管血流均正常。患者因社区获得性肺炎接受了为期7天的阿莫西林/克拉维酸治疗后出院，并因持续性血尿和高血压被转诊至肾病科门诊。两天后，患者因呼吸系统症状加重再次入院。复查结果仅显示稳定的轻度正细胞性贫血（血红蛋白水平为11.4 g/dl；参考范围：13.0~16.0 g/dl），鼻咽部PCR检测肺炎支原体呈阳性。考虑到患者之前的抗生素处方未覆盖到肺炎支原体感染，给予阿奇霉素治疗。尿常规检查仍显示镜下血尿且尿潜血大量阳性。抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）水平、溶血标志物和肌酸激酶均正常。两个月后的门诊肾病科评估显示，患者仍存在持续性镜下血尿和血压升高，收缩压处于同年龄组的第99百分位数。家族史显示，患者的父亲和同卵双胞胎兄弟有血尿和蛋白尿病史，母亲在怀孕期间有孤立性血尿病史，父亲有频繁的肾结石病史。结合这一家族史以及持续存在的镜下血尿，进行了基因面板检测以评估遗传性肾炎的病因。结果发现，该患者在COL4A5基因中存在一个意义不明的变异。随后的全外显子测序证实了该患者、其双胞胎兄弟以及母亲均存在这一变异。最终诊断为X连锁遗传型Alport综合征。患者开始服用赖诺普利以保护肾功能，并被转诊进行听力和眼科检查。在随后的随访中，患者的估算肾小球滤过率、血压和电解质均正常，且无蛋白尿迹象。分析与讨论初次就诊时，该患者在发热和感染的情况下出现了血尿、蛋白尿和血压升高的症状。疾病状态下可能会出现暂时性的血尿和（或）蛋白尿。当首次发现血尿时，应重复进行尿液分析，因为创伤（如导尿）、运动、月经或性活动等因素可能会影响检测结果。在本病例中，病史并不支持存在上述任何一种情况。此外，尿液分析中蛋白质的检测结果也需结合具体情况判断；碱性尿液、浓缩尿液或含有大量血液的尿液可能会使蛋白质检测结果呈假阳性。应通过首次晨尿来排除体位性蛋白尿的可能性。血尿、蛋白尿以及血压升高同时出现，应警惕肾小球肾炎的可能。肾小球肾炎的鉴别诊断包括低补体血症病因（如感染后肾小球肾炎、膜增生性肾小球肾炎、系统性红斑狼疮、C3肾小球病）和正常补体血症病因（如免疫球蛋白A肾病、抗中性粒细胞胞浆自身抗体[ANCA]相关性血管炎、Alport综合征）。上述许多疾病过程都可能同时出现肺部症状，就像该患者所经历的那样。结合该患者的临床表现，其血尿的非肾小球病因可能较低，包括肺炎支原体感染相关后遗症（肾血管栓塞事件、与肺炎支原体引起的皮疹和黏膜炎相关的尿道黏膜炎）、肺炎球菌相关性溶血性尿毒症综合征以及肾结石导致的尿道刺激等。Alport综合征是儿童和青少年持续性镜下血尿的一个重要潜在病因，尤其是当存在血尿家族史时。对其双胞胎兄弟和母亲进行的基因检测，结合其相符的临床病史，证实了这一诊断。Alport综合征是常染色体显性遗传多囊肾病之后，第二常见的单基因肾病，其致病原因在于COL4A3、COL4A4以及COL4A5基因发生致病性变异，这些基因负责编码肾小球、耳蜗和眼部基底膜中IV型胶原蛋白的α链。大多数Alport综合征病例由COL4A5基因的半合子/杂合子变异引起，并呈现X连锁遗传方式，而其余由COL4A3或COL4A4基因变异导致的Alport综合征则以常染色体显性或隐性方式遗传。据估计，Alport综合征在儿童慢性肾脏病（CKD）病因中占3%，在成人终末期肾病（ESKD）病因中占0.2%。其临床表现因基因型、性别（尤其是X连锁遗传的Alport综合征）及其他因素的不同，在家族间及家族内部均存在差异。镜下血尿几乎普遍存在，且常为偶然发现。在美国，儿童期常规尿液筛查并非标准做法，但在日本等其他国家则开展此类筛查。Alport综合征的肾脏病理变化通常会经历可预测的几个阶段：从孤立性血尿发展为微量白蛋白尿，进而出现显性蛋白尿，最终导致肾功能下降。进展为终末期肾脏病（ESKD）的速度，与肾外表现的发展类似，会因基因型和患者性别不同而有所差异。X连锁和常染色体隐性遗传的Alport综合征患者最常进展至ESKD，且通常在三四十岁时发生。对于Alport综合征导致的ESKD患者，肾移植是标准的治疗方法，而且治疗效果总体良好。肾移植后可能会产生针对IV型胶原蛋白α链的抗体，但这种情况较为罕见，且多见于X连锁和常染色体隐性遗传的Alport综合征男性患者。这些抗体所对应的临床病症为抗肾小球基底膜（GBM）病，该病可能表现为肾小球肾炎，进而导致移植肾失功。2007年，美国儿科学会修订了筛查指南，取消了对无症状儿童进行普遍的儿童尿常规筛查，原因是儿童CKD的发病率较低，早期发现无症状儿童的CKD缺乏益处，且总体成本效益不高。然而，对于CKD高危儿童，例如那些有遗传性肾病家族史或伴有相关症状和体征的儿童，仍应进行筛查。对于有血尿、听力损失和（或）肾脏疾病家族史的儿童，应高度警惕Alport综合征的可能性。一旦确诊，尽早启动肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂（RAASi）进行治疗对于延缓肾功能下降至关重要。Alport综合征还伴有听力和眼部方面的症状，因此，其又称为“眼-耳-肾综合征”。听力损失的发病年龄因基因型和性别而异，但一般而言，对于X连锁遗传的Alport综合征男性患者，应从5~6岁开始进行正式听力筛查，并每隔1~2年复查一次。对于X连锁遗传的Alport综合征患者，应从青少年时期开始，每隔1~2年进行一次眼部异常监测。其特征性表现包括斑点状视网膜病变、白内障和前圆锥形晶状体。虽然斑点状视网膜病变无症状，但若存在前圆锥形晶状体，则可能导致视力受损，需要佩戴眼镜。总结本病例中，患者因血尿（尿中带血）问题得到及时转诊，从而在肾功能下降出现之前便确诊了Alport综合征。作为临床医生，当我们发现血尿时，必须保持高度警觉，切不可对血尿情况掉以轻心。因为，深入探究其成因并采用系统化的评估方法，能够更快地做出诊断，进而为患者带来更好的肾脏健康预后。来源：Cureus. 2024 Jan 22;16(1):e52738. doi: 10.7759/cureus.52738声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《肾医线》编辑部）