更新于：2024-07-01

Carvedilol

卡维地洛

更新于：2024-07-01

概要

概要

基本信息

简介卡维地洛于1990年在比利时首次获批上市。该药物主要用于治疗心力衰竭、高血压和左心室功能不全等疾病。是一种非选择性β-肾上腺素能阻滞剂，同时具有α1-受体阻滞作用，能够降低心脏的负担，从而降低血压和改善心脏功能。其化学结构为(±)-1-(Carbazol-4-yloxy)-3-[[2-(o-methoxyphenoxy)ethyl]amino]-2-propanol。卡维地洛已被证明对改善心力衰竭等心血管疾病患者的症状和降低住院风险具有显著疗效。其商品名为Coreg。

药物类型

小分子化药

别名

Carvedilol (JP17/USP/INN)、Corever、Pluscor

+ [27]

靶点

ADRA1 x adrenergic receptor x β1-adrenergic receptor x β2-adrenergic receptor

作用机制

ADRA1拮抗剂(肾上腺素能受体α-1家族拮抗剂)、adrenergic receptor拮抗剂(肾上腺素能受体家族拮抗剂)、β1-adrenergic receptor拮抗剂(β1-肾上腺素能受体拮抗剂)

治疗领域

神经系统疾病心血管疾病泌尿生殖系统疾病

在研适应症

心房颤动心脏衰竭高血压+ [5]

非在研适应症

稳定型心绞痛慢性心力衰竭耐药性癫痫+ [4]

原研机构

F. Hoffmann-La Roche Ltd.

在研机构

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Woodward Pharma Services LLC初创企业因华生技制药股份有限公司

+ [1]

非在研机构

东生华制药股份有限公司

Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp.

GSK Plc

+ [1]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

日本 (1993-01-19),

心绞痛原发性高血压肾性高血压

最高研发阶段(中国)-

特殊审评-

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结构

分子式C24H26N2O4

InChIKeyOGHNVEJMJSYVRP-UHFFFAOYSA-N

CAS号72956-09-3

关联

230

项与卡维地洛相关的临床试验

NCT06431919 / Not yet recruitingN/AIIT

Carvedilol + Simvastatin vs. Carvedilol Alone for Chronic Liver Disease and Cirrhotic Cardiomyopathy and Its Impact on Hepatic Decompensation and Survival; a Double-blind Randomized Controlled Trial

Cirrhosis and portal hypertension are associated with a hyperdynamic circulation and decompensation events, including development of ascites, variceal bleeding, acute kidney injury, and susceptibility to infections.
Rationale:
Cirrhosis and portal hypertension are associated with a hyperdynamic circulation and decompensation events, including ascites, variceal bleeding, acute kidney injury, and susceptibility to infections. CCM, present in 30-70% of patients, is characterized by structural and functional abnormalities in the heart, and is associated with progression of cirrhosis, impaired quality of life and poor survival. Statins play a crucial role in reducing proatherogenic LDL cholesterol levels, making them a cornerstone in managing diabetes and cardiovascular diseases (CVDs) with the aim of decreasing or reversing atherosclerosis. This trial aims to evaluate the impact and safety of simvastatin in cirrhotic cardiomyopathy.
Novelty: Simvastatin might be of special value in diastolic dysfunction through its hemodynamic and functional effects on LV remodeling and improve portal hemodynamics through the pleotropic effects of lipophilic statins.
Objectives:
The primary objective is to assess the combined effects of carvedilol and simvastatin in managing CCM vs carvedilol alone for a composite outcome to prevent decompensation and reduce all-cause mortality. We will comprehensively evaluate cardiac function, decompensation events and survival based on impact of simvastatin over the standard betablocker carvedilol.
Methods:
This is double-blinded randomized placebo-controlled trial involving patients diagnosed with CCM. Clinical data, including cardiac imaging, cardiac biomarkers, and survival outcomes, will be assessed for either group.
Expected Outcome:
We anticipate that the synergistic use of simvastatin and carvedilol will effectively reduce portal pressure, improve portal haemodynamic, and enhance cardiac remodelling. Successful reversal of LVDD can potentially prevent clinical events such as ascites, encephalopathy, and acute kidney injury (AKI).

开始日期2024-08-01

申办/合作机构

Post Graduate Institute of Medical Education & Research

[+1]

NCT06449339 / Not yet recruiting临床4期IIT

Baveno VII Criteria-guided Initiation of Non-selective Beta Blocker in Patients With Compensated Advanced Chronic Liver Disease to Reduce Hepatic Decompensation: an Open-label Randomised Controlled Trial

The goal of this randomised controlled trial is to evaluate the effect of carvedilol (a non-selective beta-blocker) in patients with compensated advanced chronic liver disease under clinically significant portal hypertension or the grey zone of Baveno VII criteria.
The main question it aims to answer is:
Does carvedilol reduce hepatic decompensation and mortality in these patients despite the absence of varices needing treatment.
Researchers will compare carvedilol to no carvedilol to see if carvedilol can prevent hepatic decompensation and mortality.
Participants will either take carvedilol or not taking carvedilol for 5 years with regular clinic visit for checkups and investigations, including blood tests, ultrasonography of the liver, upper gastrointestinal endoscopy, transient elastography.

开始日期2024-07-01

申办/合作机构

香港中文大学

[+5]

NCT06108518 / Not yet recruiting早期临床1期IIT

Clinical Study Evaluating the Effect of Carvedilol in Patients With Active Rheumatoid Arthritis

This study aims at investigating the possible efficacy and safety of carvedilol as an adjunctive therapy in patients with active rheumatoid arthritis and hypertension.

开始日期2024-06-01

申办/合作机构

Tanta University

100 项与卡维地洛相关的临床结果

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100 项与卡维地洛相关的转化医学

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100 项与卡维地洛相关的专利（医药）

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3,724

项与卡维地洛相关的文献（医药）

2024-12-01·Molecular biology reports

Carvedilol induces pyroptosis through NLRP3-caspase1-ASC inflammasome by nuclear migration of NF-κB in prostate cancer models

Article

作者: Zeng, Yan ; Li, Mei-Xi ; Xu, Chen ; Wu, Shi-Qi

BACKGROUND:

Pyroptosis is an inflammatory type of programmed cell death, and could overcome the drug-resistance induced by anti-apoptotic effect of cancers. Carvedilol (CVL), a β-adrenergic receptors antagonist, has shown anti-inflammatory response and anti-cancer effect. The aim of this study is to investigate whether pyroptosis can be activated by CVL in prostate cancer (PCa).

METHODS AND RESULTS:

Datasets were used to analyze the expressions of pyroptosis-related proteins. Intracellular morphological change, cell viability, LDH and Il-1β release by cells,, and Hoechst/PI staining were used to detect the occurrence of pyroptosis. Realtime-PCR, western blot, immunofluorescence, and immunohistochemistry (IHC) were used to investigate the expressions of pyroptosis-related proteins. Datasets analyze showed the expressions of NLRP3, Caspase 1, ASC and GSDMD were all decreased in PCa comparing with normal tissues, but without prognostic significance. CVL treatment weakened the viabilities of PCa cells. Cell morphology changing, cytoplasmic vacuole formation, membrane integrity loss, LDH and IL-1β release and PI positive cells increasing were observed. NLRP3, Caspase 1, ASC, GSDMD and N-GSDMD expressions were elevated after CVL treatment, accompanied by a tendency of NF-κB transferring into nucleus. In vivo, CVL inhibited the growth of subcutaneous transplanted tumor. IHC showed CVL increased the expressions of NLRP3, ASC, and GSDMD, and decreased the expression of Ki-67 in transplanted tumor tissues.

CONCLUSION:

This study demonstrated that CVL could induce pyroptosis in PCa cells through NLRP3-caspase1-ASC inflammasome by promoting nuclear translocation of NF-κB, which would lay a foundation for the application of adrenergic receptor antagonist in PCa.

2024-12-01·Molecular biology reports

Oxidative stress in Alzheimer’s disease: current knowledge of signaling pathways and therapeutics

Review

作者: Sharma, Prajjwal ; Singh, Sunil K ; Dhapola, Rishika ; Beura, Samir K ; HariKrishnaReddy, Dibbanti

Alzheimer's disease's pathophysiology is still a conundrum. Growing number of evidences have elucidated the involvement of oxidative stress in the pathology of AD rendering it a major target for therapeutic development. Reactive oxygen species (ROS) generated by altered mitochondrial function, dysregulated electron transport chain and other sources elevate aggregated Aβ and neurofibrillary tangles which further stimulating the production of ROS. Oxidative stress induced damage to lipids, proteins and DNA result in neuronal death which leads to AD. In addition, oxidative stress induces apoptosis that is triggered by the modulation of ERK1/2 and Nrf2 pathway followed by increased GSK-3β expression and decreased PP2A activity. Oxidative stress exaggerates disease condition by interfering with various signaling pathways like RCAN1, CREB/ERK, Nrf2, PP2A, NFκB and PI3K/Akt. Studies have reported the role of TNF-α in oxidative stress stimulation that has been regulated by drugs like etanercept increasing the level of anti-oxidants. Other drugs like pramipexole, memantine, carvedilol, and melatonin have been reported to activate CREB/RCAN1 and Nrf2 pathways. In line with this, epigallocatechin gallate and genistein also target Nrf2 and CREB pathway leading to activation of downstream pathways like ARE and Keap1 which ameliorate oxidative stress condition. Donepezil and resveratrol reduce oxidative stress and activate AMPK pathway along with PP2A activation thus promoting tau dephosphorylation and neuronal survival. This study describes in detail the role of oxidative stress in AD, major signaling pathways involving oxidative stress induced AD and drugs under development targeting these pathways which may aid in therapeutic advances for AD.

2024-03-12·Biomedical papers of the Medical Faculty of the University Palacky, Olomouc, Czechoslovakia

DNA damage and arterial hypertension. A systematic review and meta-analysis

Review

作者: Hazukova, Radka ; Pleskot, Miloslav ; Rezacova, Martina ; Taborsky, Milos ; Cermakova, Eva ; Zadak, Zdenek

Oxidative DNA damage markers (8OHdG, comet assay, gammaH2AX) are becoming widely used in clinical cardiology research. To conduct this review of DNA damage in relation to hypertension in humans, we used databases (e.g. PubMed, Web of Science) to search for English-language publications up to June 30, 2022 and the terms: DNA damage, comet assay, gammaH2AX, 8OHdG, strand breaks, and arterial hypertension. Exclusion criteria were: children, absence of relevant controls, extra-arterial hypertensive issues, animal, cell lines. From a total of 79526, 15 human studies were selected. A total of 902 hypertensive patients (pts): (comet: N=418 pts; 8OHdG: N=484 pts) and 587 controls (comet: N=203; 8OHdG: N=384) were included. DNA damage was significantly higher in hypertensive pts than healthy controls (comet 26.6±11.0 vs 11.7±4.07 arbitrary units /A.U./; P<0.05 and="" 8ohdg="" 13="" 1="" 4="" 12="" vs="" 6="" 97="" 2="" 67="" ng="" mg="" creatinine="" i=""> P<0.05) confirmed with meta-analysis for both. Greater DNA damage was observed in more adverse cases (concentric cardiac hypertrophy 43.4±15.4 vs 15.6±5.5; sustained/untreated hypertension 31.4±12.1 vs 14.2±5/35.0±5.0 vs 25.0 ±5.0; non-dippers 39.2±15.5 vs 29.4±11.1 A.U.; elderly 14.9±4.5 vs 9.3±4.1 ng/mg creatinine; without carvedilol 9.1±4.2 vs 5.7±3.9; with coronary heart disease 0.5±0.1 vs 0.2±0.1 ng/mL) (P<0.05) confirmed with meta-analysis. DNA damage correlated strongly positively with serum glycosylated haemoglobin (r=0.670; P<0.05) and negatively with total antioxidant status (r=-0.670 to -0.933; P<0.05). This is the first systematic review with meta-analysis showing that oxidative DNA damage was increased in humans with arterial hypertension compared to controls.

项与卡维地洛相关的新闻（医药）

2024-06-06

·米内网

【获批】25亿大品种，齐鲁过评了

精彩内容近日，国家药监局官网显示，齐鲁安替制药申报的注射用头孢噻肟钠通过一致性评价，为今年公司第2款以补充申请方式过评的仿制药。这是一款头孢菌素类产品，2023年在中国公立医疗机构终端的销售额超过25亿元。头孢噻肟为第三代头孢菌素，抗菌谱广，适用于敏感细菌所致的肺炎及其他下呼吸道感染、尿路感染、脑膜炎、败血症、腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、生殖道感染、骨和关节感染等。米内网数据显示，2022年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端注射用头孢噻肟钠销售额超过28亿元，同比增长49.83%；2023年超过25亿元，受集采执行而有所下滑。从厂家格局看，华北制药河北华民药业、陕西顿斯制药、广东金城金素制药位列前三，市场份额分别超过23%、17%、10%。近年来中国公立医疗机构终端注射用头孢噻肟钠销售情况（单位：万元）来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局目前国内有80余家药企拥有注射用头孢噻肟钠生产批文，其中26家企业（以企业名称计）已过评，包括华北制药、悦康药业、国药致君、信立泰、鲁抗医药、华润九新药业、瑞阳制药、成都倍特药业、齐鲁制药等。今年以来，齐鲁制药已有14个品种过评或视同过评，其中注射用头孢噻肟钠、卡维地洛片以补充申请方式过评；12个品种获批生产并视同过评，其中盐酸苯达莫司汀注射用浓溶液为国内首家获批，泊马度胺胶囊国产第2家获批，艾曲泊帕乙醇胺片国产第3家获批。 2024年以来齐鲁制药过评情况来源：米内网一致性评价进度数据库截至目前，齐鲁制药已有163个品种过评或视同过评，其中全身用抗感染药物、抗肿瘤和免疫调节剂各有41个，神经系统药物、消化系统及代谢药各有19个，心脑血管系统药物有11个。资料来源：米内网数据库、国家药监局官网等注：米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》，统计范围是：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至6月6日，如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

一致性评价上市批准

2024-05-13

·梅斯医学

CIC 2024 | 张运院士：冠状动脉微血管疾病诊断和治疗的中国专家共识2023版

自2017年，中华医学会心血管病学分会基础研究学组、介入心脏病学组、女性心脏健康学组以及动脉粥样硬化和冠心病学组编写了国际上第一部“冠状动脉微血管疾病（CMVD）诊断和治疗的中国专家共识”以来，国际上关于CMVD的共识文件迅速增加，例如2019年，AHA发表了MINOCA诊断和治疗的科学声明，指出微血管性心绞痛、微血管痉挛和冠脉慢血流是MINOCA的重要病因。2020年，欧洲经皮心血管介入协会(EAPCI)和ESC联合发布了冠状动脉非阻塞性心肌缺血(INOCA)的共识性文件，提出CMVD和/或心外膜下冠脉痉挛是INOCA 的主要病因。2020年，ESC发表了心血管疾病中冠状动脉微血管功能异常的立场文件，将微血管性心绞痛归纳为慢性冠脉综合征的重要类型，提出了相应的诊断和治疗策略。尽管部分文件对CMVD的诊断和治疗提出了初步建议，但并未提供推荐分类和证据等级。2023版中国专家共识总结CMVD近年进展，更新旧版共识中过时的观点，规范CMVD诊断和治疗，以及凝练科学问题和研究方向。近日，在2024长安国际心血管病论坛（CIC2024）上，来自山东大学齐鲁医院的张运院士对《冠状动脉微血管疾病诊断和治疗的中国专家共识（2023版）》进行详细解读，该共识提出了新的CMVD分类，，推荐诊断途径、标准及治疗策略。本文梳理重点内容，以分享各位同道。CMVD的定义冠状动脉微血管疾病(coronary microvascular disease,CMVD)是指在动脉粥样硬化性和非动脉粥样硬化性致病因素的作用下，冠状前小动脉、小动脉和毛细血管的结构和功能异常所导致的急性和慢性心肌缺血的临床综合征。CMVD的临床分型心肌缺血相关的CMVD：冠状动脉阻塞性心肌缺血(IOCA)相关的CMVD冠状动脉非阻塞性心肌缺血(INOCA)相关的CMVD心肌梗死相关的CMVD：冠状动脉阻塞性心肌梗死(MIOCA)相关的CMVD冠状动脉非阻塞性心肌梗死(MINOCA)相关的CMVD血运重建相关的CMVD：急诊PCI相关的CMVD择期PCI手术相关的CMVDCABG相关的CMVD非动脉粥样硬化心脏病相关的CMVD：合并心肌肥厚的CMVD不合并心肌肥厚的CMVD冠状动脉血流的调节机制冠脉血流量是指心脏冠状动脉血液在单位时间内的流量。影响冠脉血流量大小的主要因素是心肌的活动。此外，神经和激素对冠状动脉血流量也具有一定的调节作用。调节冠脉血流量的因素主要有物理因素、代谢因素、神经体液因素和自身调节。其中最重要的是代谢因素，即心肌本身的代谢水平。不同冠脉节段的血管舒缩受不同机制调节：血流介导的血管扩张：主要发生在心外膜下冠状动脉和前小动脉；冠脉血流自动调节：机制可能为前小动脉远端的肌源性反应，即冠脉灌注压上升时前小动脉收缩，反之则扩张；心肌耗氧量：心肌耗氧量增加时，冠脉阻力血管可充分扩张以满足心肌的需求，称为功能性充血，NO、前列环素、内皮素等参与调节；心肌代谢产物：当心肌缺血缺氧时，代谢产物的堆积首先使冠状小>动脉扩张，冠脉阻力和前小动脉的压力下降，触发冠脉的肌源性反应，血管进一步扩张，触发血流介导的血管扩张，使心外膜下的冠脉和较大的前小动脉扩张(级联式反应)。冠脉血流储备1974年Gould 首次提出冠脉血流储备(CFR)的概念。CFR是指冠脉接近最大程度扩张时，冠脉血流量(coronary bloodflow，CBF)或心肌血流量(myocardⅡal blood flow，MBF)与静息状态下相应指标的比值，是测量冠脉储备功能的整体指标。CFR受到4个因素的影响：静息状态的冠脉血流量(静息状态血流量增大可使CFR降低)、单位体积心肌内阻力血管的横截面积(管壁增厚可使CFR降低)、冠脉血管外的压力(室壁张力增加可使CFR降低)和冠脉灌注压(血压下降可使CFR降低)。CMVD的发病机制CMVD发病机制较为复杂，在疾病发展进程中受诸多因素影响。新共识在此方面新增了冠脉血流的调节机制、微血管阻塞，同时对冠脉微循环结构和功能异常方面的机制进行了更新。1、冠状动脉微血管结构异常：遗传因素(RAAS、过氧化物酶体增殖物激活受体及内皮素等基因的多态性)；血流动力学因素(持续血压升高引起的剪切力变化)；神经体液机制(高血压状态下RAAS激活、细胞因子、黏附分子及内皮素等高表达以及炎性细胞积聚)。2、冠状动脉微血管阻塞(microvascular obstruction,MVO)3、冠状动脉微血管功能异常：内皮依赖性血管舒张异常非内皮依赖性血管舒张异常微血管痉挛心脏交感神经元功能障碍评价冠脉微血管功能的血管活性药物通过检测冠脉微血管对血管扩张剂的反应来评估其功能，常用指标是CFR。1、内皮非依赖型血管扩张剂：主要作用于血管平滑肌细胞腺苷：静注剂量140μg/Kg/min，冠脉内注射剂量2-16μg/Kg/min，注射时间1.5-6分钟。常见的副作用有AVB、SAB、支气管痉挛。半衰期仅10秒，副作用可很快消失。双嘧达莫：通过抑制腺苷降解而发挥作用，药理作用类似于腺苷。静注剂量0.56-0.84 mg/Kg。应用腺苷或双嘧达莫后CFR<2.5提示冠脉微血管舒张功能异常，临床上推荐CFR<2.0作为判断微血管功能障碍的临界值。2、内皮依赖型血管扩张剂：主要作用于血管内皮细胞乙酰胆碱的双重性：刺激内皮细胞释放NO扩张血管，结合毒碱样乙酰胆碱受体刺激平滑肌细胞收缩血管。内皮功能正常时，乙酰胆碱的扩血管作用占主导地位，但如出现内皮功能异常乙酰胆碱的缩血管作用占优势，从而导致血管痉挛。用法和用量：乙酰胆碱稀释后冠脉内递增式注射，注射1分钟后行冠脉造影，利用定量造影法测量冠脉内径以明确有痉挛，同时观察心绞痛症状和心电图变化。如注射后未见心外膜下冠脉痉挛但出现心绞痛症状和缺血型ST-T改变，可诊断为CMVD，同时应立即冠脉内注射硝酸甘油或尼可地尔以对抗冠脉微血管痉挛。瑞加诺生：选择性激活腺苷A2A受体使冠脉扩张，增加冠脉血流量，具有选择性扩张冠脉和起效迅速的特点。用法和用量：10秒内一次性固定剂量弹丸式快速静脉注射给药，0.4 mg/5 ml。尼可地尔：硝酸酯类和腺苷三磷酸敏感性钾通道开放剂，激活细胞内的鸟苷酸环化酶，松弛血管平滑肌，兼具舒张心外膜动脉及冠脉微血管的功能。用法和用量：冠脉内弹丸式注射2~4 mg，作用效果及维持心肌最大充血状态的持续时间存在一定的剂量依赖性。CMVD的诊断CMVD的临床表现多样、机制复杂，且常规药物疗效有限，因此早期检出CMVD具有十分重要的临床意义。新共识更新了评价冠脉微血管功能的相关内容，指出诊断流程，同时整理了各亚类疾病的临床表现和诊断标准。临床评价冠状动脉微血管功能的检查主要包括：血管活性药物试验、无创伤性诊断技术和创伤性诊断技术等三类：血管活性药物试验：除了腺苷、双嘧达莫、乙酰胆碱，共识新增了腺苷A2A受体选择性激动剂Regadenoson和尼可地尔。无创伤性诊断技术：经胸超声冠脉血流显像（TTDE）、心肌声学造影（MCE）、单光子发射计算机断层成像（SPECT）、正电子发射型计算机断层显像（PET）、心脏磁共振成像（CMR）、CT灌注扫描（CTP）。 1）经胸多普勒超声(TTDE)：测量LAD近端分支的血流速度，诊断标准CFVR<2 2）心肌声学造影(MCE)：检测负荷后与负荷前的心肌血流量(MBF)，诊断标准CFR<2 3）单光子发射断层扫描(SPECT)：检测负荷后与负荷前的心肌血流量(MBF)，诊断标准CFR<2 4）正电子发射断层扫描(PET)：检测负荷后与负荷前MBF，诊断标准CFR<2 5）心脏核磁共振(CMR)：测量负荷后与负荷前MBF，计算心肌灌注储备指数(MPRI)，诊断标准MPRI<2 6）CT灌注显像(CTP)：诊断标准心肌灌注储备MPR<2诊断CMVD无创性技术的推荐创伤性诊断技术：冠脉造影、冠脉内温度-压力测量、冠脉内多普勒流速测量、冠脉痉挛诱导试验。 1）选择性冠状动脉造影(CAG)：TIMI血流分级：诊断标准TIMI分级≤2TIMI血流计帧法(TFC)：诊断标准TFC>25帧TIMI心肌显影分级(TMBG)，分为0-3级心肌显影密度分级(MBG)，分为0-3级TIMI心肌灌注帧数(TMPFC)：我国学者提出 2）温度稀释法：弹丸注射温度稀释法：诊断标准微血管阻力指数(IMR)>25连续温度稀释法：诊断标准微血管阻力储备(MRR)<2.1 3）冠状动脉内多普勒流速法：CFR<2.5,充血性微血管阻力(HMR)>1.7 mmHg/cm/s诊断CMVD有创技术的推荐图：CMVD诊断流程图CMVD的临床表现和诊断标准(一)心肌缺血相关的CMVD（1）INOCA相关的CMVD：也称原发性稳定性微血管心绞痛(MVA)临床表现：持续心肌缺血的症状，冠脉血流储备较低或有微血管痉挛的实验室证据，但没有心外膜冠脉的阻塞性病变。主要症状是劳力性胸痛，与严重冠脉狭窄患者的胸痛很难区分。以下特征提示CMVD：女性常见，大多数发生在绝经后；大多数患者经历分娩引起的胸痛，极少数在休息时出现胸痛；胸痛单次发作持续时间较长，50%以上发作持续10 min以上，停止运动后不适持续数分钟；硝酸甘油对胸痛无效，甚至使胸痛加重。诊断标准：典型的心肌缺血临床症状；具有至少一项心肌缺血的客观证据(心电图ST段压低、心肌负荷SPECT示可逆性心肌灌注缺损、多普勒超声检测CFR减低(<2.0)、CMR检测MPRI减低(<2.0)、PET检查发现有心肌缺血的代谢性证据；冠脉造影正常、管壁不规则或管腔狭窄≤50%；如临床高度疑诊CMVD但CFR≥2.0，可在严密监护下冠脉内注射乙酰胆碱进行负荷试验，如心外膜下冠脉无痉挛但出现心绞痛症状和心电图缺血型ST-T改变可确诊CMVD；排除非心源性胸痛和其他心脏病如变异性心绞痛、心肌病、心肌炎或心脏瓣膜病。（2）IOCA相关的CMVD临床表现：CMVD和心外膜冠脉阻塞性病变共同导致心绞痛症状；患者可能经历长时间的心绞痛发作；触发心绞痛的体力活动闽值具有高度变异性；舌下含服硝酸甘油无效；心绞痛的严重程度往往超过冠脉狭窄程度所预期的程度。诊断标准：典型的心肌缺血症状；PCI成功后早期负荷试验仍呈阳性；解除心外膜冠脉狭窄病变后，CFR<2.0或冠脉内乙酰胆碱激发试验后心外膜下冠脉无痉挛但出现典型心绞痛和心电图缺血型ST-T改变；择期 PCI患者，TIMI血流分级<3级和(或)TMPG<3级；PCI 后出院前 SPECT 显像显示心肌局部无灌注区或CMR显像显示心肌灌注缺损或延迟钆强化。(二)心肌梗死相关的CMVD（1）MINOCA相关的CMVD临床表现：休息或清晨时反复出现胸痛，以及轻度体力活动诱发的胸痛，可能持续1~2小时，硝酸甘油无效，胸痛发作时或动态心电图可记录到缺血和动态ST-T变化诊断标准；NSTEMI的临床表现；CMVD的实验室证据：CFR<2.0或CFR≥2.0但冠脉微血管痉挛试验阳性排除心外膜下阻塞性和痉挛性冠脉病变、一过性冠脉血栓形成、心肌病变或其他心血管疾病。（2）MIOCA相关的CMVD临床表现：成功PCI后发生CMVD相关的心绞痛，并伴有左室重构、心功能减退和心血管事件。诊断标准：具有冠脉阻塞性病变；CMVD的实验室证据；成功PCI后无创评估：SPECT显示心肌局部无灌注区，MRI显示心肌灌注缺损或延迟钆强化；成功PCI后有创评估：TIMI血流分级0-2级和/或TMBG 0-2级；IMR>40。(三)血运重建相关的CMVD（1）急诊PCI相关的CMVD临床表现：在接受直接PCI治疗的STEMI患者中，MVO的发生率为5%~50%。诊断标准：PCI术后TIMI血流分级0~2级；PCI术后TIMI心肌灌注分级0~2级；PCI术后90分钟心电图ST段抬高回落<50%；出院前SPECT显示局部心肌无灌注区，MRI显示心肌灌注缺损或延迟钆强化。（2）择期介入治疗相关的CMVD临床表现：PCI术后肌钙蛋白升高，心绞痛复发，发生MACE、死亡、MI和再次PCI的风险增加。诊断标准：成功PCI后仍有心绞痛症状；PCI术后冠脉内多普勒超声测量CFR<2.0；PCI术后即刻测量IMR≥25；CMR显示心肌灌注缺损或延迟钆强化。（3）CABG相关的CMVD临床表现：CABG术后反复发生心绞痛，在大多数情况下应考虑合并CMVD；心脏移植受者的异体冠脉血管病变中CMVD也很常见，它独立于心外膜冠状动脉病变，且与死亡风险有关。诊断标准：CABG术后反复发生心绞痛；实验室检查：CFR<2.0；CMR显示心肌灌注缺损或延迟钆强化。(四)非动脉粥样硬化心脏病相关的CMVD（1）合并心肌肥厚的CMVDHCM、Fabry病、心脏淀粉样变、主动脉瓣狭窄等原发病表现；CMVD的实验室证据。（2）不合并心肌肥厚的CMVD应激性心肌病、扩张型心肌病、 HFpEF、糖尿病心肌病等原发病表现；CMVD的实验室证据。CMVD治疗策略和药物(一)INOCA相关CMVD的治疗控制危险因素：高血压、高脂血症、糖尿病、血栓栓塞。改善生活方式：戒烟、减轻体重、运动、心脏康复、避免应激。CMVD分层治疗：微血管心绞痛(MVA)的治疗血管痉挛型心绞痛(VSA)的治疗MVA合并VSA的治疗MVA和VSA的鉴别：行有创压力导丝的冠脉功能检测和乙酰胆碱负荷的内皮功能试验。MVA的诊断标准：腺苷负荷试验中冠脉压力导丝测量的FFR>0.8，CFR<2.0，IMR25，HMR ≥1.9；乙酰胆碱负荷试验中患者出现心绞痛症状、心电图ST段呈缺血性改变、冠状动脉内径缩窄<90%。VSA的诊断标准：腺苷负荷试验，冠脉压力导丝测量的FFR>0.8，CFR≥2.0，IMR<25，HMR <1.9；乙酰胆碱负荷试验中患者出现心绞痛症状、心电图ST段呈缺血性改变、冠状动脉内径缩窄≥90%。MVA合并VSA的诊断标准：腺苷负荷试验中冠脉压力导丝测量的FFR>0.8，CFR<2.0，IM≥25，HMR≥1.9；乙酰胆碱负荷试验中患者出现心绞痛症状、心电图ST段呈缺血性改变、冠状动脉内径缩窄≥290%。MVA的治疗推荐(Ⅰ-Ⅱa)β受体阻滞剂(Ⅰ,A)：高选择性β1受体抑制剂奈必洛尔，可增加NO释放而扩张冠脉，减轻心绞痛症状。卡维地洛同时具有α和β受体阻滞作用，对微血管病变有益。CCB(Ⅰ,B)：复合型L型和T型CCB咪拉地尔，可减少冠脉慢血流患者的心绞痛发作频率；氨氯地平或贝尼地平减轻MVA症状。尼可地尔(Ⅱa,B)：有效扩张冠脉微血管，对MVA效果较好。雷诺嗪(Ⅱa,B)：显著减少MVA患者心绞痛症状，增加运动耐量。曲美他嗪(Ⅱa,B)：显著增加INOCA合并微血管病变患者的运动耐量。ACEI/ARB(Ⅱa,B)：改善CMVD患者的心绞痛症状、提高CFR。伊伐布雷定(Ⅱa,B)：能够减轻INOCA患者的MVA症。中药 (Ⅱa,B)：通心络改善血管内皮功能；麝香保心丸增加CFR，降低IMR。MVA的治疗推荐(Ⅱb)内皮素受体拮抗剂(Ⅱb,B)：内皮素受体拮抗齐泊腾坦可改善CMVD患者的血管内皮功能。三环类药物(Ⅱb,B)：阿米替林、丙咪嗪或去甲丙咪嗪。非药物治疗(Ⅱb,B)：脊髓电刺激或增强型体外反搏。VSA的治疗推荐(Ⅱa-Ⅱb)CCB(Ⅱa,B)：VSA的药物治疗首选CCB对于冠脉痉严重者，CCB的剂量需要加倍。硝酸酯类(Ⅱa,B)：长效硝酸酯类单独或与CCB合用可缓解因VSA导致的顽固性心绞痛。尼可地尔(Ⅱa,C)：通过开放ATP敏感钾离子通道，扩张微血管。Rho激酶抑制剂(Ⅱb,B)：法舒地尔可抑制乙酰胆碱诱发的微血管痉挛，减少VSA发作。VSA的治疗推荐(Ⅱb-Ⅲ )磷酸二酯酶抑制剂(PDE)(Ⅱb,B)：PDE3抑制剂西洛他唑可抑制腺苷降解而发挥抗血小板、抗炎和扩张血管的作用，可缓解自发性VSA或麦角碱诱发的VSA以及CCB和硝酸酯无法缓解的顽固性心绞痛。PDE5抑制剂西地那非可改善冠心病患者内皮依赖性的血管舒张功能，改善CFR、缓解心绞痛。β受体阻滞剂(Ⅲ,C)：VSA患者应避免使用β受体阻滞剂，尤其是非选择性β受体阻滞剂(如普萘洛尔等)。MVA合并VSA的治疗推荐CCB(Ⅱa,B)：推荐氨氯地平、维拉帕米、地尔硫卓尼可地尔(Ⅱa,B)曲美他嗪(Ⅱa,B)ACEI或ARB (Ⅱa,B)他汀类药物(Ⅱa,C)(二)IOCA相关CMVD的治疗推荐改善生活方式：健康饮食、戒烟、体育锻炼、心脏康复治疗、控制体重、避免应和心理疏导等。抗动脉粥样硬化治疗CMVD的分层治疗及冠脉血运重建治疗(三)MINOCA相关CMVD的治疗推荐MINOCA相关CMVD的二级预防(四)MIQCA相关CMVD 的治疗推荐(五)STEMI介入治疗成功后CMVD的治疗(六)非动脉粥样硬化心脏病相关的CMVD的治疗（1）合并心肌肥厚的CMVD原发病治疗：高血压性心肌肥厚：ACEI/ARB(Ⅰ,A)，CCB(Ⅱa,B)肥厚型心肌病：室间隔切除或化学消融术(Ⅰa,B)主动脉瓣狭窄：主动脉瓣置换术(Ⅰ,A)CMVD治疗：ACEI/ARB(Ⅰ, A)，β受体阻滞剂(Ⅰ,A)，CCB(Ⅱb,B)（2）不合并心肌肥厚的CMVDACEI/ARB(Ⅰ,A)，β受体阻滞剂(Ⅰ,A)，别嘌呤醇(Ⅰb,B)问题和展望目前对CMVD发病机制的认识是基于AS动物模型和血管细胞的发现，CMVD动物模型的建立和微血管内皮细胞的培养是深入了解CMVD发病机制的基础。CMVD在不同人群和种族以及不常见病因的患者(如心肌病患者)中的流行病学数据缺乏。因此，需要在这些人群中加强流行病学研究。同时，未来发展无创性成像技术来评估整个左心室微血管的结构和功能非常必要。目前评估CMVD患者药物疗效的随机临床试验均使用替代终点(主要是CFR)，而使用硬终点如心血管死亡率的临床试验应是未来的发展方向。本文整理自山东大学齐鲁医院的张运院士CIC大会上发言撰文 | 阿拉斯加宝编辑 | 阿拉斯加宝● 热议！拒绝饿肚子下班！“关爱不是空话，请科室、带教老师给我们点饭！”华西刘进曾建议，规培生每年补贴10万！从吃饭开始，能做到吗？● 重磅！医德医风考核低于80分，不得申报高级职称、不得晋升！检举同事属实，每次加2分！重庆市出了新政策● 警惕这种氨基酸！Nature子刊：中山大学最新，这一“必需氨基酸”吃太多，恐加速肿瘤生长，抑制抗癌疗效！版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。点击下方「阅读原文」立刻下载梅斯医学APP！

AHA会议

2024-05-11

·药智网

4月一致性评价月报：203个品种过评，涉及198家企业

据药智数据统计，4月共有203个品种通过/视同通过一致性评价，涉及198家企业（以集团企业进行统计），其中49家企业为多品种过评，以上海复星医药（集团）股份有限公司过评品种数最多，有7个品种通过/视同通过一致性评价。4月，通过/视同通过一致性评价品种数量为半年来之最，突破200大关，有203个品种过评；一致性评价申报方面，4月申报品种数再降，半年内申报品种数最少。PS：药智网公众号【ID:yaozh008】后台回复【一致性4月】，即可获取本文表格excel格式文档01一致性评价过评情况1.一致性过评整体情况4月，通过/视同通过一致性评价的品种数量明显增长，较3月增长了63.71%，共203个品种通过/视同通过一致性评价；其中61个品种为一致性评价补充申请过评，153个品种为仿制药上市视同通过一致性评价。图1 2023年09月-2024年04月一致性过评趋势在已收集到的上市批文信息中，13个品种为首家过评，7个品种为一致性评价补充申请首家过评，其中二羟丙茶碱注射液在一致性补充申请过评前，已有1家企业以仿制药上市视同通过一致性评价。由于部分新批准药品还没能收集到详细信息等原因，导致一致性评价数据库中的数据和注册数据可能会存在差异，现在将整理出的2024年4月首家过评的药品信息放在文末附表1中，供参考。2.企业过评品种数情况从企业过评品种数而言，4月通过/视同通过一致性评价品种数量为半年来之最，共有203个品种过评，涉及198家集团企业，其中49家为多品种过评。4月，上海复星医药（集团）股份有限公司有7个品种通过/视同通过一致性评价，过评品种数最多；其次为齐鲁制药有6个品种过评；然后是上海医药集团、浙江华海、浙江天宇药业均有4个品种过评。图2 2024年4月企业过评品种数TOP 10备注：榜单数据按持有人对应的集团企业进行统计上海复星医药（集团）股份有限公司及子公司目前已有106个品种通过/视同通过一致性评价，其中以一致性评价补充申请过评的品种共有54个，4月过评的品种为：布美他尼注射液、盐酸格拉司琼注射液；以仿制药上市视同通过一致性评价的品种同样有54个，4月共5个品种过评，分别为：阿立哌唑口腔崩解片、盐酸胺碘酮注射液、盐酸罗哌卡因注射液、环丝氨酸胶囊和盐酸舍曲林片。注：由于海复星医药（集团）股份有限公司各子公司生产的注射用奥美拉唑钠和氨甲环酸注射液，既有以一致性评价补充申请过评的企业，也有以仿制药上市视同通过一致性过评的企业，因此集团公司过评品种数与通过和视同通过品种数之和不一致。齐鲁制药集团有限公司及子公司目前已有160个品种通过/视同通过一致性评价，其中以一致性评价补充申请过评的品种共有58个品种，4月过评的品种为卡维地洛片；仿制药上市视同通过一致性评价的品种同样有104个，4月共5个品种过评，分别为：瑞戈非尼片、头孢克洛胶囊、注射用醋酸西曲瑞克、头孢泊肟酯片、盐酸苯达莫司汀注射液。注：由于齐鲁制药各子公司生产的左西孟旦注射液和注射用培美曲塞二钠，既有以一致性评价补充申请过评的企业，也有以仿制药上市视同通过一致性过评的企业，因此集团公司过评品种数与通过和视同通过品种数之和不一致。3.品种过评企业数情况从品种过评企业数而言，4月有54个品种为多企业过评，其中他达拉非片过评企业数最多，有5个企业，其次为吸入用硫酸特布他林溶液和间苯三酚注射液，各有4家企业过评。图3 2024年4月品种过评企业数TOP 10备注：榜单数据按药智规范后的药品名称进行统计他达拉非片目前已有53家企业均以仿制药上市，视同通过一致性评价，4月视同通过一致性评价的企业有5家，分别为：安徽贝克药业有限公司、浙江康恩贝制药股份有限公司、昆明源瑞制药有限公司、通化万通药业股份有限公司、植恩生物技术股份有限公司。吸入用硫酸特布他林溶液目前已有13家企业均以仿制药上市，视同通过一致性评价，4月视同通过一致性评价的企业有4家，分别为：新加坡Star Pharmaceutical Pteltd（新加坡斯达制药有限公司）、南京力成药业有限公司、健民药业集团股份有限公司、海南葫芦娃药业集团股份有限公司。间苯三酚注射液目前已有19家企业通过/视同通过一致性评价，其中2家企业以一致性评价补充申请通过一致性评价，还有17家企业以仿制药上市，视同通过一致性评价。4月视同通过一致性评价的企业有4家，分别为：德元堂制药集团有限公司、绪必迪药业（河北）有限公司、华夏生生药业（北京）有限公司、丽彩医药集团有限公司。4.ATC分类情况4月通过/视同通过一致性评价的品种中，消化道及代谢用药成功挤掉系统用抗感染药，成为过评品种数最多类型，有52个品种过评，占品种总数的19.05%；其次为心血管系统用药，有40个品种过评，占14.65%；然后是系统用抗感染药，有38个品种过评，占13.92%。图4 2024年4月品种通过品种ATC分布情况备注：榜单数据按品种数除重后，通过一致性评价品种ATC分类1级分类进行统计5.集采情况2024年04月过评的品种中，45.05%已纳入集采，集采品种中系统用抗感染药最多，共有20个品种，未纳入集采品种中，消化道及代谢用药最多，有33个品种。图5 2024年4月品种通过品种集采情况备注：榜单数据按药智规范后的药品名称进行统计图6 2024年4月纳入集采品种ATC分类情况备注：榜单数据按药智规范后的药品名称进行统计图7 2024年4月未纳入集采品种ATC分类情况备注：榜单数据按药智规范后的药品名称进行统计6.参比制剂情况在参比制剂方面，4月已过评的203个品种中，仅有6个品种官网无参比制剂正式通稿，其余品种均有参比制剂正式通稿信息。无参比制剂(正式通稿)信息的品种分别为：碳酸钙咀嚼片、盐酸左氧氟沙星片、苯磺酸左旋氨氯地平片、枸橼酸铋钾颗粒、富马酸依美斯汀缓释胶囊、格列吡嗪分散片。02一致性评价申报情况1.一致性申报整体情况从下图8可知，从2023年9月至2024年2月，一致性评价补充申请的品种数一直维持在50个品种左右，在2024年3月和4月，申报一致性评价的品种数量有所降低，均只有32个品种。在仿制药上市方面，虽然从2024年1月开始，申报数量成降低趋势，但4月，申报品种数回升，有218个品种申报。图8 2023年9月至2024年04月申报详情备注：数据按药品名称除重后进行统计2.品种申报企业数情况4月，除注射用头孢呋辛钠、注射用头孢唑肟钠、盐酸格拉司琼注射液、维生素B6注射液、甲磺酸酚妥拉明注射液5个品种均有2家企业申报以外，其余均为单企业申报品种。3.企业申报品种数情况2024年4月，除石药控股集团有限公司、上海现代制药股份有限公司、灵康药业集团股份有限公司各有2个品种申报，其余企业均为但品种申报。石药控股集团有限公司目前已有111个品种通过/视同通过一致性评价，4月申报的品种为：注射用苯唑西林钠、注射用头孢唑肟钠。上海现代制药股份有限公司目前已有54个品种通过/视同通过一致性评价，4月申报的品种为：盐酸格拉司琼注射液、硫酸镁注射液。灵康药业集团股份有限公司目前已有9个品种通过/视同通过一致性评价，4月申报的品种为：注射用维库溴铵、注射用头孢呋辛钠。4.一致性评补充申请ATC分类情况从申报一致性评价补充申请药品的ATC分类而言，系统用抗感染药依旧是最受申报企业企业青睐的领域，有14个品种申报，其次为心血管系统和消化道代谢领域。详情见下图。图9 2024年4月申报一致性评价品种ATC分类备注：榜单数据按通过一致性评价品种ATC分类1级分类进行统计5.一致性评补充申请参比制剂情况4月，申报一致性评价补充申请的32个品种中，29个品种国家已公布参比制剂正式通稿信息，仅有2个品种暂无（受理号为CYHB2450255的维生素B？注射液，由于不确定具体品种，未纳入统计），这两个品种分别为：别嘌醇缓释胶囊和复方甘草酸苷胶囊。附表1：2024年4月首家通过一致性评价详情表附表2：2024年4月通过（含视同通过）一致性评价（过评厂家数为2-5）详情表附表3：2024年4月申报一致性评价详情表数据来源：药智数据企业版——仿制药一致性评价分析系统声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 德清君转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦

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100 项与卡维地洛相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00255	卡维地洛	C07AG02	DB01136

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
心房颤动	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2015-08-24
心肌梗塞	美国	Sun Pharmaceutical Industries, Inc.	2007-09-05
心脏衰竭	美国	Woodward Pharma Services LLC初创企业	1995-09-14
心脏衰竭	美国	Waylis Therapeutics LLC	1995-09-14
高血压	美国	Waylis Therapeutics LLC	1995-09-14
高血压	美国	Woodward Pharma Services LLC初创企业	1995-09-14
左心室功能不全	美国	Woodward Pharma Services LLC初创企业	1995-09-14
左心室功能不全	美国	Waylis Therapeutics LLC	1995-09-14
心绞痛	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	1993-01-19
原发性高血压	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	1993-01-19
肾性高血压	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	1993-01-19

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
心室功能不全	临床3期	中国台湾	因华生技制药股份有限公司	2022-08-12
耐药性癫痫	临床3期	美国	GSK Plc	2008-12-01
左心室肥大	临床3期	美国	GSK Plc	2005-01-01
慢性心力衰竭	临床3期	美国	GSK Plc	2002-01-01
肺动脉高压	临床2期	美国	GSK Plc	2010-06-01
代谢综合征	临床1期	英国	GSK Plc	2013-01-15
稳定型心绞痛	临床1期	韩国	Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp.	2011-06-01

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00430040 (CTgov)	临床4期	2型糖尿病 \| 炎症 \| 高血压 ... 更多	14	lisinopril+Carvedilol Controlled Release (CR) (Carvedilol)	鬱鬱構觸淵鹽築鏇遞鏇(醖鏇膚構遞鏇蓋齋膚鹹) = 遞遞構積淵膚觸夢選衊築製襯齋顧築構淵鬱衊 (窪壓築觸淵窪廠願築繭, 繭廠蓋醖艱網廠齋淵觸 ~ 壓構憲獵願窪鏇鬱壓鏇) 更多	-	2024-04-16
				lisinopril (Lisinopril)	鬱鬱構觸淵鹽築鏇遞鏇(醖鏇膚構遞鏇蓋齋膚鹹) = 獵積觸鏇獵夢觸繭選醖築製襯齋顧築構淵鬱衊 (窪壓築觸淵窪廠願築繭, 簾顧製淵壓廠餘選願獵 ~ 醖艱鹹顧餘築窪鹽網醖) 更多
NCT03736265 (Pubmed)	N/A	代偿期肝硬化追加	238	NUC	壓範構齋製壓鑰遞糧構(鹽餘獵艱糧網餘廠壓糧) = 簾觸齋糧鏇製淵壓願遞衊繭觸衊鏇膚壓獵齋餘 (廠壓衊醖繭鹹壓網鏇窪 ) 更多	不佳	2024-04-01
				Carvedilol 12.5 mg plus NUC	壓範構齋製壓鑰遞糧構(鹽餘獵艱糧網餘廠壓糧) = 顧夢選繭糧醖製鑰壓鑰衊繭觸衊鏇膚壓獵齋餘 (廠壓衊醖繭鹹壓網鏇窪 ) 更多
NCT02717507 (PREVENT-HF, Literature) 人工标引	临床2期	心脏衰竭	182	carvedilol	簾襯願艱築獵構廠繭鏇(醖構積遞窪鏇鏇繭鑰網) = 遞鹹齋壓範艱餘窪願憲願願鹹窪壓簾壓憲簾鹹 (構齋鹹齋鑰積簾顧積膚, −0.43 ~ 0.16) 更多	积极	2024-01-09
				placebo	簾襯願艱築獵構廠繭鏇(醖構積遞窪鏇鏇繭鑰網) = 鬱衊膚鹽構齋淵鹹醖鬱願願鹹窪壓簾壓憲簾鹹 (構齋鹹齋鑰積簾顧積膚, −0.77 ~ −0.13) 更多
NCT00642434 (CTgov)	临床4期	2型糖尿病 \| 高血糖 \| 高血压 ... 更多	22	Metoprolol (Metoprolol)	憲願糧鏇獵顧鑰觸鑰網(製觸簾觸壓網廠繭窪餘) = 齋繭鹹觸窪壓壓鹹觸憲鬱鹽淵憲淵夢鬱鑰蓋獵 (鏇製鹽遞衊窪壓齋鏇鏇, 顧構膚壓醖範願製鬱製 ~ 繭衊糧構獵獵廠蓋壓齋) 更多	-	2023-12-26
				Carvedilol (Carvedilol)	憲願糧鏇獵顧鑰觸鑰網(製觸簾觸壓網廠繭窪餘) = 鑰艱襯憲衊艱艱襯蓋夢鬱鹽淵憲淵夢鬱鑰蓋獵 (鏇製鹽遞衊窪壓齋鏇鏇, 選鑰鹽蓋窪築艱鬱艱窪 ~ 遞製夢夢觸顧獵顧鹽醖) 更多
NCT03736265 (AASLD2023)	N/A	乙型肝炎 \| 纤维化追加	238	NUCs	鏇鑰顧構鹽積膚遞範窪(鏇獵遞夢衊餘淵遞壓壓) = 衊觸蓋製製鹽鬱廠衊簾鏇網鹽廠構鑰醖繭膚壓 (窪簾窪製廠願襯襯鬱範, 0.36 ~ 1.77)	积极	2023-11-10
				Carvedilol plus NUCs	鏇鑰顧構鹽積膚遞範窪(鏇獵遞夢衊餘淵遞壓壓) = 鏇範糧鬱糧衊廠壓壓範鏇網鹽廠構鑰醖繭膚壓 (窪簾窪製廠願襯襯鬱範, 0.36 ~ 1.77)
NCT02717507 (PREVENT-HF \| COG ALTE1621, CTgov)	临床2期	恶性实体肿瘤 \| 胎儿水肿 \| 心脏衰竭 ... 更多	196	Pharmacogenomic Study+Carvedilol (Arm I (Carvedilol))	鑰鹽壓艱鑰蓋醖鑰繭壓(艱衊襯淵鏇獵壓糧夢餘) = 衊積鬱廠製蓋顧壓襯淵襯鬱糧艱鑰遞鏇顧網鏇 (蓋範遞鹽壓鑰憲鹹範糧, 顧構網選簾獵餘艱艱壓 ~ 遞衊鬱夢範築構獵願鬱) 更多	-	2023-09-29
				Pharmacogenomic Study (Arm II (Placebo))	鑰鹽壓艱鑰蓋醖鑰繭壓(艱衊襯淵鏇獵壓糧夢餘) = 築選觸網鏇觸壓蓋簾齋襯鬱糧艱鑰遞鏇顧網鏇 (蓋範遞鹽壓鑰憲鹹範糧, 簾範鏇壓範廠願繭願觸 ~ 餘網製糧蓋艱積願範積) 更多
NCT01155635 (CAPITAL-RCT, Pubmed)	临床4期	ST段抬高心肌梗死	794	Carvedilol	觸鏇壓廠鹽鹹艱鏇鏇網(鑰鑰蓋襯襯廠襯積願廠) = 選艱簾顧願簾壓範願壓鏇膚齋餘顧鏇齋壓願製 (顧鹹網廠糧繭鏇網遞遞 ) 更多	-	2023-07-01
				No β-blocker therapy	觸鏇壓廠鹽鹹艱鏇鏇網(鑰鑰蓋襯襯廠襯積願廠) = 齋網構繭築憲齋膚鹽膚鏇膚齋餘顧鏇齋壓願製 (顧鹹網廠糧繭鏇網遞遞 ) 更多
NCT02717507 (COG ALTE1621, ASCO2023)	临床2期	肿瘤	196	Carvedilol	觸廠餘繭簾遞蓋艱觸選(衊鏇構艱壓遞衊積網願) = There were no CTCAE grade ≥3 events 憲餘鹹衊衊鬱觸窪衊鬱 (蓋鹽齋窪願醖顧襯壓選 ) 更多	积极	2023-05-31
NCT02230891 (CTgov)	临床2期	糖尿病 \| 心脏衰竭 \| 高血压	58	Carvedilol (Carvedilol)	獵憲壓艱鑰糧鹹膚簾獵(膚廠選淵鹹鑰蓋壓簾艱) = 顧網蓋鏇艱淵網齋壓糧窪範壓壓網獵淵繭齋簾 (糧積艱衊鹽鬱願範觸獵, 夢網蓋糧憲廠壓鑰襯觸 ~ 壓遞醖餘鏇襯鏇鹽鑰製) 更多	-	2022-09-29
				Spironolactone (Spironolactone)	獵憲壓艱鑰糧鹹膚簾獵(膚廠選淵鹹鑰蓋壓簾艱) = 鬱鹽淵選鬱憲鏇積鬱憲窪範壓壓網獵淵繭齋簾 (糧積艱衊鹽鬱願範觸獵, 築築鹹窪選觸膚鑰鑰廠 ~ 鹹淵願醖構顧蓋選顧顧) 更多
NCT02177175 (CTgov)	临床2期	心脏毒性 \| HER2阳性乳腺癌	82	Carvedilol (Carvedilol)	淵願蓋願廠願醖繭築壓(鹽遞鏇鬱壓蓋觸廠築淵) = 醖選繭鬱鹹衊衊鑰窪襯襯簾範繭憲顧鹹積糧糧 (鬱簾艱淵鹹簾齋憲範膚, 鬱糧艱願襯鹹範襯築範 ~ 夢築積餘淵鏇繭鬱觸襯) 更多	-	2022-07-12
				placebo (Placebo)	淵願蓋願廠願醖繭築壓(鹽遞鏇鬱壓蓋觸廠築淵) = 製憲遞淵蓋廠廠衊構夢襯簾範繭憲顧鹹積糧糧 (鬱簾艱淵鹹簾齋憲範膚, 獵構窪願蓋製餘繭鏇齋 ~ 網齋鏇願艱製鏇獵艱範) 更多