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更新于：2025-05-07

Hydrochlorothiazide

氢氯噻嗪

更新于：2025-05-07

概要

基本信息

简介氢氯噻嗪是一种小分子药物，作用于噻嗪类敏感氯化钠协同转运蛋白，是噻嗪类敏感氯化钠协同转运蛋白抑制剂。它的适应症包括尿崩症、水肿、高血压和肾结石等。氢氯噻嗪最初由诺华制药公司研发，并于1959年2月12日获得首次批准。该药物通过抑制NCC，减少肾脏中的钠重吸收，从而促进尿液排泄和水分排出，达到利尿的效果。此外，它还可以降低血压和防止肾结石形成。虽然氢氯噻嗪可以缓解症状，但也存在一些不良反应，如低钾血症、头晕、乏力等，需要在医生的指导下使用。总体而言，氢氯噻嗪是一种常用的利尿药和降压药，对多种疾病的治疗具有重要作用。

药物类型

小分子化药

别名

HCTZ、Hydrochlorothiazide (JP17/USP/INN)、氢氯噻嗪微片

+ [11]

靶点

NCC

作用方式

抑制剂

作用机制

NCC抑制剂(噻嗪类敏感氯化钠协同转运蛋白抑制剂)

治疗领域

神经系统疾病心血管疾病内分泌与代谢疾病+ [2]

在研适应症

非在研适应症

原研机构

在研机构

+ [5]

非在研机构

Novartis AG

Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.

Novartis Pharmaceuticals Corp.

权益机构-

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (1959-02-12),

高血压

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评-

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结构/序列

分子式C7H8ClN3O4S2

InChIKeyJZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N

CAS号58-93-5

关联

237

项与氢氯噻嗪相关的临床试验

CTR20243533

/ CompletedN/A

氢氯噻嗪片（25mg）在中国健康受试者中空腹和餐后给药条件下随机、开放、单剂量、两序列、两周期、双交叉生物等效性试验

主要研究目的：按有关生物等效性试验的规定，选择Laboratoires Juvise Pharmaceuticals为持证商的氢氯噻嗪片（商品名：ESIDREX，规格：25mg）为参比制剂，对辰欣药业股份有限公司生产并提供的受试制剂氢氯噻嗪片（规格：25mg）进行空腹和餐后给药人体生物等效性试验，比较受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异是否在可接受的范围内，评估两种制剂在空腹和餐后给药条件下的生物等效性。次要研究目的：观察健康志愿受试者口服受试制剂氢氯噻嗪片（规格：25mg）和参比制剂氢氯噻嗪片（商品名：ESIDREX，规格：25mg）的安全性。

开始日期2024-10-24

申办/合作机构

辰欣药业股份有限公司

NCT06111885

/ Recruiting临床2期

Randomized, Double-blind, Crossover Trial Assessing the Efficacy of Indapamide and Chlorthalidone Compared to Hydrochlorothiazide for the Reduction of Urine Supersaturation for Kidney Stone Prevention

The aim of this study is to test the efficacy of the two long-acting thiazide-like diuretics indapamide and chlorthalidone in reducing urine supersaturation for calcium oxalate and calcium phosphate compared to the short-acting thiazide diuretic hydrochlorothiazide for the prevention of calcium-containing kidney stones.

开始日期2024-10-01

申办/合作机构

Insel Gruppe AG

ChiCTR2400089563

/ Suspended临床4期IIT

Clinical study of midapril hydrochloride combined with hydrochlorothiazide in the treatment of essential hypertension

开始日期2024-09-15

申办/合作机构-

100 项与氢氯噻嗪相关的临床结果

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100 项与氢氯噻嗪相关的转化医学

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100 项与氢氯噻嗪相关的专利（医药）

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15,132

项与氢氯噻嗪相关的文献（医药）

2025-10-01·Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy

Sustainable signal processing spectrophotometric analysis of candesartan, hydrochlorothiazide, and amlodipine: Green methods aligned with global sustainability goals

Article

作者: Erk, Nevin ; Lotfy, Hayam Mahmoud ; Tiris, Gizem ; Genc, Asena Ayse ; Obaydo, Reem Hasan

Green Analytical Chemistry (GAC) aims to create eco-friendly methods for pharmaceutical analysis, with a focus on quality control. This study focuses on the simultaneous quantification of candesartan (CAN), hydrochlorothiazide (HCT), and amlodipine (AML) in a triple medication using two green spectrophotometric techniques. The study incorporates mathematical manipulation approaches to extract the parent spectrum of each drug component. These integrated methods address the problem of spectral signal overlap without requiring prior separation, utilizing a factorized spectrum (FS), which is notable for its capacity to assess the specified drugs in the mixture and retrieve their original zero-order spectra it is distinctive for its ability to evaluate the mentioned drugs within the mixture and recover their initial zero-order spectra. The first integrated resolution technique, the Integrated signal processing plan (ISPP-D⁰), was applied to the mixture's zero-order spectrum, including successive manipulation of three methods: extended absorbance difference, absorbance resolution, and spectrum subtraction. The second integrated resolution technique is the Integrated signal processing plan (ISPP-R)via ratio spectrum of the mixture, which includes successive manipulation of three methods: dual amplitude difference, ratio extraction, and spectrum subtraction. The proposed methods were validated and assessed following the International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) guidelines, showing linear concentration ranges of 5.0-35.0 µg/mL for CAN at 254.0 nm, 2.0-20.0 µg/mL for HCT at 270.0 nm, and 5.0-35.0 µg/mL for AML at 240.0 nm. The specificity was evaluated by accurately and precisely determining the concentrations of the three drugs in their synthetic blends and single-tablet pharmaceutical formulation. The findings were statistically analyzed against the official results using the F-test and Student's t-test, indicating no notable differences. These UV spectrophotometric techniques align with green analytical chemistry (GAC) and white analytical chemistry (WAC) principles, supporting the United Nations Sustainable Development Goals (UNSDGs). These integrated analytical techniques for drug analysis offer enhanced precision and efficiency, enabling the retrieval of zero-order spectra that serve as unique fingerprints for each analyte. These advancements simplify the identification process, improve accuracy, and ensure reliable results, making them invaluable in pharmaceutical research and quality control.

2025-07-01·Water Research

Impact of the wastewater treatment technology and storage on micropollutant profiles during reclaimed water irrigation: A wide-scope HRMS screening in a water-soil-lettuce-leachate system

Article

作者: Nika, Maria-Christina ; Gkotsis, Georgios ; Thomaidis, Nikolaos S ; Christou, Anastasis ; Michael, Costas ; Beretsou, Vasiliki G ; Mina, Theoni ; Fatta-Kassinos, Despo ; Iakovides, Iakovos C

In recent decades, climate change and global warming have intensified water scarcity, while the growing global population demands have increased. Reclaimed water (RW) has become essential, offering a viable alternative for crop irrigation in line with circular economy principles. However, although RW reuse is crucial for addressing water shortages, the presence of micropollutants still poses a challenge. The potential for micropollutants to be taken up by crops and enter the food chain still raises significant scientific concern. This work studies RW treated by conventional activated sludge followed by sand filtration and chlorination (CAS+SFC-RW) and membrane-bioreactor-treated RW (MBR-RW) in terms of micropollutant concentrations, providing insights into the differences in micropollutant profiles between the two treatments. The results demonstrate that MBR-RW generally exhibits lower cumulative concentrations of target analytes. However, the study also indicates that the storage of RW for irrigation significantly affects the presence of micropollutants, contributing to their degradation, increase or persistence. Soil analysis revealed fewer detectable micropollutants in the topsoil (0-20 cm) compared to RW, likely attributed to attenuation processes, and more micropollutants (both with respect to concentration and number) compared to deeper soil layers. Carbamazepine, 10,11-epoxide-carbamazepine, and telmisartan were found to migrate to deeper soil levels. The analysis revealed 13 micropollutants in lettuce irrigated with CAS+SFC-RW and 8 with MBR-RW, with carbamazepine and sulfamethoxazole being the most abundant. These differences are likely driven by the physicochemical properties of the compounds and plant-specific factors. Leachates examination showed the potential for contaminants to leach through soil, posing a risk for groundwater contamination. The study showed that the presence of micropollutants in RW is not directly associated with their presence in soil or lettuce, underscoring the need for regulatory policies that address not only their presence in RW but their eventual fate within the agricultural and environmental context.

2025-07-01·Microbiological Research

Rhizosphere metabolite dynamics in continuous cropping of vineyards: Impact on microflora diversity and co-occurrence networks

Article

作者: Song, Rui ; Lv, Bihan ; He, Zhouyang ; Wang, Hua ; Li, Hua

The metabolism of the crop rhizosphere affects microflora diversity and nutrient cycling. However, understanding rhizosphere metabolism in suitable crops within arid desert environments and its impact on microflora interactions remains limited. Through metagenomic and non-targeted metabolomic sequencing of rhizosphere soils from one uncultivated land and four vineyards with cropping years of 5, 10, 15 and 20 years, the critical importance of rhizosphere metabolites in maintaining bacterial and fungal diversity was elucidated. The results revealed that Nocardioides, Streptomyces, and Solirubrobacter were the relatively abundant bacterial genera in rhizosphere soils, while Rhizophagus, Glomus, and Pseudogymnoascus were the relatively abundant fungal genera. The composition of rhizosphere metabolic changed significantly during the continuous cropping of grapevines. Dimethylglycine, Formononetin, and Dehydroepiandrosterone were the most important metabolites. Enrichment analysis revealed significant involvement of metabolic pathways such as biosynthesis of amino acids, unsaturated fatty acids, and linoleic acid metabolism. Procrustes analysis highlighted stronger correlations between rhizosphere metabolites and bacterial community compared to those of fungal community. This suggests distinct responses of microflora to crop-released chemical elements across different soil habitats. Co-occurrence network analysis demonstrated complex associations between rhizosphere metabolites and soil microflora, the positive correlations between rhizosphere metabolites and microflora networks predominated over negative correlations. Partial least squares path model indicated that the effect of cropping years on rhizosphere metabolites was greater than that on bacterial microflora diversity. Futhermore, pH, total phosphorus, and alkali-hydrolyzed nitrogen were the key environmental factors affecting rhizosphere metabolites and microbial diversity. These results deepen our valuable insights into the complex biological processes that rhizosphere metabolites influence on microorganisms, and provide strong support for maintaining microbial diversity in farmland soils in arid regions.

项与氢氯噻嗪相关的新闻（医药）

2025-04-27

·医脉通

女子睡醒发现手脚不能动弹，以为是中风，神经内科医生一句话让急诊科医生当头一棒

惊心动魄的“追凶”过程。来源 | “听李医生说”微信公众号作者 | 李鸿政女性患者，37岁，姓孙。几天前孙女士运动后出现肢体乏力，刚开始觉得是正常劳累反应，后来肢体无力的情况越来越重，连吃饭拿筷子都觉得费劲，才想起来要去医院看。进入急诊室时基本上都是靠丈夫搀扶，即便这样都还屡次跌到，最后不得不用病床推了进来。病到这种程度才来医院，当时医生都很惊愕，这女士心也真大。用孙女士自己的话讲，当时以为是过度运动导致的，没想到会是生病。一到医院，跟医生说四肢无力，说话都是轻声细语的，说夸张点就是气若游丝了，医生首先想到了重症肌无力。医生告诉孙女士丈夫，重症肌无力会死人的，亏你们到现在才来医院。夫妻俩本来就惊出一身冷汗，听急诊科医生这么说后更加彷徨了，只能把希望都寄托给医院。“以前有过这样的情况么？”医生问。“没有，今天头一次。”孙女士回答说。“前几天有过剧烈运动？肌肉疼痛吗？”医生又问，“这样的肢体无力还要警惕是不是横纹肌溶解症，过度锻炼会导致肌肉损伤溶解，这个病也是会死人的，你见过跑马拉松跑死人的么，除了是心脏病，还有是这个肌溶解。”急诊科医生面无表情地说。“如果真的有肌肉溶解，那么肌肉细胞里面的电解质（钾钠氯）、肌红蛋白等等都会漫出来，引起高钾血症，这对心脏是个很大的刺激，说不定心跳什么时候就停了。另外，肌红蛋白这些小东西如果堵在肾脏那边，也会导致肾衰竭，会没尿的，肾衰竭也是会死人的。”医生边开单边说。医生几句话不离“会死人”几个字，听得孙女士胆战心惊。“我肌肉好像有点痛，也不是太痛，就是没力气。”孙女士皱着眉头说。“先抽血化验，看看肌酶、肌红蛋白等等水平是否升高，然后做个头颅CT，看看脑袋会不会有问题，有没有脑出血，或者脑肿瘤之类的。”“医生，我也担心我老婆会中风了，我堂叔前段时间也是手脚突然不能动弹，一查就是中风了，中风就麻烦了。”孙女士的丈夫跟医生说，眉头快拧成一团了。“不一定就是中风，只是一种常规排查而已。你老婆有没有高血压、糖尿病、冠心病？”医生继续问。“血压好像有测过偏高一点，没有治疗的。”孙女士自己回答。医生给孙女士简单查体后，除了发现四肢肌力差以外（肌力约3-4级），别的没有显著异常。抽了血，就准备去做CT，突然医生又问孙女士：“这几天有没有吃过什么特殊的食物，有没有呕吐，肚子痛等等不舒服？”“没有，都是在家吃饭的，没啥特殊。”丈夫回答。“那就行！”医生点点头。急诊科医生这么问是有他的考量的，一些食物中毒也可能导致四肢无力甚至瘫痪的，而且食物中毒多会伴随呕吐腹痛等消化道症状，如果患者没有这些表现，那就几乎不考虑中毒可能了。颅脑CT很快就做完了。结果也出来了。没啥特殊的。没有脑出血，没有脑梗死，也没有脑肿瘤。这是好事。孙女士自己也舒服多了，他堂叔中风这件事大家都是知道的，所以肢体力量下降的时候她自己也是非常担心。她丈夫也是喜笑颜开，说不是中风就好。问题是，如果不是中风，为什么四肢肌肉力量会这么差呢，站都站不稳了。难道真的是重症肌无力么？他们是头一次听说这个病。“是科学家霍金那个不能动的疾病么？”孙女士鼓起勇气问急诊科医生，如果真的是那样，那下半辈子就完了。“不是，霍金那个是肌肉萎缩性侧索硬化症，也会导致全身瘫痪不能动弹，但他那个病比重症肌无力严重多了，重症肌无力治疗效果好很多，很多患者通过吃药都可以维持正常的生活能力，不用太害怕。”急诊科医生简单安慰了她几句。“现在不一定是，我们请神经内科医生下来看看再说。”他接着说，“肢体无力属于神经内科疾病范畴，他们更专业。”听了医生这么说，孙女士又放松一些了。自从进来急诊科后，她的心情就跟过山车一样，跌跌撞撞，时而担心自己有生命危险，时而担心自己后半辈子凄凉，时而有期待奇迹的发生，好像一场梦一样。抽血结果出来了，急诊科医生拿着报告说，“肌酸激酶、肌红蛋白几乎都是正常的，应该不是肌肉溶解综合症。但是你的血钾浓度只有2.4mmol/L（正常3.5-5.5），属于重度低钾血症了，我估计是这个原因导致的四肢无力。”孙女士夫妻俩瞪大了眼睛，就是说找到了病因？言语之内难掩兴奋。“嗯，算是吧，也可以说还不是。”急诊科医生沉吟了一会回答说。这句话又让夫妻俩云里雾里了。“那是什么意思？”丈夫问，“严重么？”“我刚刚跟你们讲过了，钾离子会影响全身的肌肉活动，心脏肌肉会，骨骼肌也会，手脚的肌肉都属于骨骼肌，如果血里面的钾离子低的话，会导致肌肉活动障碍，出现肌无力的现象，所以低钾血症可以解释你老婆四肢无力这个情况。只要把钾离子补够，估计肌肉力量会慢慢恢复。“医生解释说，接着他又说，“问题是，为什么会有这么低的血钾呢？”“这段时间胃口不好么？吃饭多不多？”医生问，“低钾血症最常见的原因就是补充补够，长期禁食、偏食、厌食等等会导致摄入钾补够，导致低钾血症的。”孙女士夫妻俩面面相觑，顿了几秒钟。丈夫才缓缓说，“她最近有在减肥，吃的偏少一些。”孙女士辩解，“也不算很少了，每次都差不多吃饱了。再说，我这几年都这样啊，也不见得有什么问题。”“在家有没有用什么药？你高血压吃降压药么？吃过利尿剂吗？”医生继续问，“利尿剂类药物有呋塞米、氢氯噻嗪等，这些药物在利尿的同时也会导致钾离子排除增加，导致低钾血症的。”“没吃过什么药啊。”俩人异口同声。“那就先补钾治疗吧，把血钾补到正常，估计肌肉力量就能恢复了。”急诊科医生说，“至于什么病因，收入院后再慢慢查，可能是内分泌方面的疾病，比如甲亢，一些甲亢患者会导致低钾血症并且有四肢肌肉无力的，我们称之为周期性瘫痪。”“但还是不能排除神经内科疾病，重症肌无力也还是要考虑的。”我让他们下来会诊看看。孙女士同意住院。这时候让她回家都不敢回啊，还是保命重要。神经内科医生听说有肢体无力的患者，下来简单瞧了一眼，问了几个问题，说现阶段还是考虑低钾血症导致的肢体无力可能性大，要警惕对心脏的影响，“心电图做了么？”“做了，问题不是很大。”急诊科医生拿出心电图说。“低钾血症本身就会导致肌肉无力，但背后有什么疾病，会不会是神经内科一些疾病引起的，比如重症肌无力、格利巴利综合征（吉兰巴雷综合征）等等还不好说，必要时可完善腰椎穿刺检查。但同时也要警惕内分泌方面疾病，比如原发性醛固酮增多症。”原醛症？急诊科医生瞪大了眼睛。“是的，前段时间我们才遇到一例顽固性高血压的患者，怎么用药都降不下来，后来发现患者血钾也是偏低，一查，就是原发性醛固酮增多症。醛固酮是一种内分泌激素，会导致水钠潴留、钾离子排泄过多，进而引起高血压、低血钾，这是非常典型的表现，这个患者虽然没有明确的高血压病史，但是既往说有过血压偏高的情况，而且入院测量血压150/80mmHg，还是要警惕这个病的。”急诊科医生一拍大腿，说我竟然把这病给忘了。“那不出奇啊，哈哈，你们见脑出血、脑梗死、心梗、主动脉夹层、各种中毒、心衰、呼吸衰竭、肾衰等等见得多了，自然没精力关注这些小病了。”神经内科医生打趣说道。“那不行，还是我的疏忽。高血压、低血钾就要警惕这个原发性醛固酮增多症，下次我就印象更深刻了。说不定这个孙某就真的是这个病，不一定是你神经内科的疾病。”神经内科医生哈哈笑道，“那这么样，还去不去我们科，还是说去内分泌科？”“那就去内分泌科吧，今晚算我看走眼了。”急诊科医生摸着本以不多头发的头顶尴尬笑了笑。这些对话当然都是在病人和家属听不到的地方说的。送走了神经内科，又把内分泌科医生叫了下来。孙女士见短时间内来了两名会诊医生，隐隐觉得担心，该不会是疾病比较棘手吧。内分泌科医生听了病情介绍后，缓缓点头，说这个情况的确遥考虑原醛症（原发性醛固酮增多症）可能，如果不及时处理，万一患者发生呼吸肌肉没力气，出现呼吸衰竭，那就麻烦了。孙女士听到这话后，突然之间就觉得自己好像呼吸都费力一些了，脸露恐色。急诊科医生见状，说：“我们已经采取急症措施了，已经在为你补充电解质的了，一般不会有大问题，不用太担忧，配合我们就行。”当晚就收入内分泌科。凌晨复查电解质的时候，血钾已经升至2.9mmol/L了，比之前高了一些。孙女士自己感觉手脚力气也稍微好一些，医生到床边查房时她也终于能露出一点笑容了。“手脚没力气的感觉真的是巨无助的。”孙女士说。“你老婆有高血压，你应该一早就陪她来医院检查，而不是任由发展，如果早些来医院，说不定早些发现问题，就不会有今天这事情了。”“都怪你。”医生半开玩笑地指着孙女士丈夫说。“是我，怪我，没照顾好老婆。希望医生能尽最大努力帮助我们感激。”孙女士丈夫一脸诚恳。第二天一大早，内分泌科主任就来查房了。主任听取病史汇报后，同意首先要考虑原发性醛固酮增多症这个病可能，主任跟孙女士解释，“人体肾脏的上面有一个小腺体，叫做肾上腺，肾上腺会分泌很多激素的，其中一种就是醛固酮，如果因为某些病理因素导致醛固酮分泌过多，就会出现问题。因为醛固酮本身会引起钠潴留、排钾、细胞外液扩张、血容量增多等，所以你会有高血压、低血钾这样的表现，而低血钾会导致肌肉没力气，血钾越低，肌肉受累越重。简单来说，就是你体内一个激素多了，出现了一系列的表现。”主任一席话，讲的通俗易懂，而且和蔼可亲，听得孙女士热泪盈眶。但孙女士不明白的是，自己这个病什么时候开始的，为什么突然这么严重了。“你这个病可能有比较长时间了，也可能是近期才有的，这个不好讲，至于为什么会加重，估计跟你的运动有关，研究表明运动锻炼、或者使用利尿剂等等都会诱发这个病加重的。一般先是下肢无力，然后上肢无力，最后可能是呼吸肌肉无力，也有部分人是吞咽无力。”“下一步，我们要明确查一查，你到底是不是这个病。只要查血里面的激素水平就知道了。”主任跟孙女士说。当天就做了血浆醛固酮浓度、尿醛固酮浓度检查，由于体内醛固酮浓度受到体位的影响，卧位的时候醛固酮浓度低，立位的时候醛固酮浓度高，所以要分别在孙女士立位、卧位时抽血。还查了肾素、血管紧张素II水平，这两个激素都跟醛固酮浓度相关，这几个激素水平都是息息相关的。甲状腺素，甲状腺B超也做了。因为甲亢也会导致低钾血症肌肉无力的。主任说，可别忘了排查甲亢，这个是有过教训的。做了激素检查，还要进一步做肾上腺CT。主任说：“激素水平只能说明体内激素真的高了，但是是什么原因导致升高的，是肾上腺长了肿瘤，还是增生，或者有其他的问题，还是需要CT来进一步确认。举个例子，现在江湖上出现了一群秘密杀手（醛固酮），我们作为正派人士，不单只能发现这些杀手，还要能找到他们的老巢，把他们的老巢一锅端了，才算是替天行道。这个老巢到底在哪呢？是只有一个训练场而已，还是说有几个分档口，只能靠CT来定夺了，CT能看到是一边肾上腺有问题，还是两边有问题，肿瘤是一个还是多个，个头大不大，能不能手术切掉，都是很关键的。”主任的比喻，孙女士一下子就听懂了。结果出来了，血浆里面醛固酮水平显著升高，肯定了醛固酮增多症的诊断。当时就给用上了螺内酯这个药，螺内酯这个药是专门对抗醛固酮的，醛固酮的功能是保钠排钾，而螺内酯正好相反，是保钾排钠。下午CT结果也出来了。果然不出所料，孙女士左侧肾上腺上面长了一个小肿瘤。肿瘤不算很大，大概直径0.7mm。如果不是高分辨率CT都不容易看得到。估计就是个醛固酮瘤。正因为这个瘤子的存在，导致了醛固酮分泌增多，从而引起后续一系列问题，包括血压升高（孙女士正式诊断有高血压了，以前也有，只不过没诊断而已）、低钾血症、四肢无力。水落石出。不是脑中风，不是重症肌无力，也不是甲亢，不是横纹肌溶解症，而是这个醛固酮瘤引起的醛固酮增多症。主任开玩笑着说，“你都可以去买彩票了，那么多高血压病人，大概有10%的人是因为醛固酮增多导致的高血压，这种高血压任你怎么用降压药都是很难控制的，只有用螺内酯才行，或者手术切掉肿瘤才行。”“主任，这个肿瘤是恶性的么？会不会转移？”孙女士丈夫最关心这个问题。“看起来像是腺瘤，可以说是良性肿瘤，只要手术能切掉，问题就不大。但也有很少可能性是醛固酮癌，癌就是恶性的了，具体需要手术切出来后做病理组织检查才行。”老天保佑，一定要是腺瘤，不是癌。孙女士自己默念。这回老天的确保佑了，手术顺利做完了，病理结果是个良性腺瘤。皆大欢喜。手术前孙女士的血钾已经补到正常了，肢体力量已经恢复了。手术后观察1年，孙女士未再有高血压情况，也未在有肢体乏力情况发生。通过这个病例，大家对肢体无力、脑中风（脑出血、脑梗死）、重症肌无力、横纹肌溶解症、甲亢性周期性麻痹、原发性醛固酮增多症等等有了一个大概的认识，也希望那些高血压控制不好的患者，一定要警惕自己会不会是原醛症这类继发性病因所致，及时找医生干预。祝好。责编｜亦一封面图来源｜视觉中国患者张口受限，医生以为是破伤风，但病人的一个“吞咽”动作，真相浮出水面集体患癌？顶级医院同科室5名护士确诊颅内肿瘤，医院回应后仍疑点重重医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。☟戳这里，更有料！

2025-04-15

·药研

药物共晶技术研究进展及药学研究思考

［摘要］药物共晶技术可在不改变药物分子结构和药理学活性的基础上，改善药物的理化性质（如熔点、稳定性、溶解度、吸湿性、可压性、渗透性和生物利用度等）。药物共晶作为一种新的药物固态形式，因其在药物研究领域表现出独特优势而备受关注。本文通过文献调研，简述药物共晶技术研究进展并提出药学研究思考，以期为共晶药物研究提供参考。药物共晶历史最早可追溯至1844 年，Wohler首次发现苯醌和对苯二酚（1:1）共晶物，后续长达100多年对于该共晶物的结晶形态一直存在争议，直到1958 年其结构才得以明确[1] 。随着对共晶概念及作用机制的认知不断深入，从20 世纪80 年代末开始，对共晶药物的研究逐渐兴起。药物共晶技术可在不改变药物分子结构和药理学活性的基础上，改善药物的理化性质（如熔点、稳定性、溶解度、吸湿性、可压性、渗透性和生物利用度等）[2] 。药物共晶作为一种新的药物固态形式，因其在药物研究领域表现出独特优势而备受关注。当前共识认为药物共晶是在同一个晶格中，由2 种或以上不同分子和/或离子化合物[通常为活性药物成分和共晶形成物（coformers）]以固定的化学计量比通过非离子键或非共价键结合形成的晶体物质[3] 。因此，药物共晶既不是常规的晶型、溶剂化物/水合物，也不是简单的盐，而是通过分子间相互作用（如氢键、范德华力、π⁃π 相互作用、卤素键）而形成的多组分晶体[4] ，见图1。目前，已有共晶药物获批上市，共晶药物上市情况举例见表1。笔者经文献调研，对药物共晶制备技术、共晶表征方法以及应用进展进行阐述，以期为共晶药物研究提供参考。1 共晶制备技术药物共晶的制备技术主要可归纳为液体法和固体法，近年来也有热熔挤出法、超临界流体法等新技术用于药物共晶制备研究[6] ，主要方法如下。1.1 液体法　液体法是共晶制备常用方法，主要包括溶剂蒸发法、溶液结晶法、浆料转化法、喷雾干燥法/冷冻干燥法等。溶液蒸发法为共晶制备常用手段，将原料药和共晶形成物溶解在单一溶剂或混合溶剂中，在合适条件下将溶剂蒸发后得到单晶样品，该方法可得到较大晶体，适用于单晶衍射样品的制备[7] 。Chow等[8] 采用溶剂蒸发法制备得到布洛芬⁃烟酰胺共晶，较布洛芬具有更好的溶解度，并且可降低引湿性、提高压片可压性。溶液结晶法包括冷却溶剂法和反应溶剂法，其中冷却溶剂法利用不同温度下药物的饱和溶解度差异而析晶，将药物与共晶形成物溶解在溶剂中，然后通过降低溶液温度实现过饱和析出，从而得到共晶物。H o l aˇn等[9]通过冷却溶剂法在乙醇溶液中得到阿戈美拉汀⁃柠檬酸共晶，考察了冷却速度和晶种量对最终产品中晶体尺寸分布的影响。反应溶剂法利用三元相图操作区域中晶型的相对稳定性及其析晶动力学获得共晶。Rodríguez-Hornedo 等[10] 以三元相图为依据制备了卡马西平⁃糖精共晶体，探索了共晶形成的可操作范围，并证明了过饱和溶解度和诱导时间的关系。浆料转化法是一种有效的共晶筛选技术，该方法将药物和1 或2 种共晶形成物溶解在少量溶剂中形成混悬浆料，使药物和共晶形成物活性值都高于共晶形成所需临界值，最大限度提升了共晶物形成的可能性。Zhang等[11] 开发了浆料转化法共晶筛选技术，并在16 个药物共晶系统中进行了预测，该筛选技术有利于提高研究人员对共晶药物的筛选效率。喷雾干燥法/冷冻干燥法也可用于共晶制备，较溶液结晶法可更快得到共晶物，减少低溶解组分相分离和沉淀风险。喷雾干燥法可将药物和共晶形成物的溶液或混悬液通过喷雾干燥技术蒸发溶剂从而制备共晶，该技术产出效率高，可进行规模放大且可连续生产。Walsh 等[12] 使用喷雾干燥法制备磺胺二甲基苯胺和4⁃氨基水杨酸共晶体。冷冻干燥法通过将冷冻状态下目标物从固相直接升华去除水分/溶剂得到共晶物，该方法可供注射用无菌原料的生产，但该方法易生成无定型或亚稳态晶体。Eddleston等[13] 通过冷冻干燥法制备茶碱⁃草酸共晶体。1.2 固体法　固体法在共晶制备过程中不使用或使用少量溶剂，主要包括干研磨法、液体辅助研磨等。干研磨法系将目标分子和共晶形成物在干燥固体状态下经手动（研钵和研杵）或机械（自动球磨机）方式施加压力而制备共晶。Hu等[14] 通过在混合研磨机中以固定频率及合适温度下，将固定计量比的组分研磨90min，制备硫噻唑⁃羧酸共晶体。液体辅助研磨是在研磨开始之前向干燥固体中加入少量溶剂，溶剂在协助共晶形成方面具有催化作用，液体辅助方法比干研磨法更容易形成共晶。随着添加到研磨介质中的溶剂增加，共晶形成动力学有增加的趋势。Chadha等[15] 采用液体辅助研磨技术，筛选不同共晶形成物（如吡啶甲酸、烟酰胺和咖啡因）的橙皮素共晶体，显示制成共晶体后橙皮素的生物利用度提高约4 ～5 倍。1.3 其他方法　随着科技发展，近年来热熔挤出法、超临界流体法等新技术也应用于共晶制备研究。热熔挤出技术中，在不使用溶剂的情况下，通过加热改善药物和共晶形成物的接触面积，充分混合形成共晶物，该方法不适用于热不稳定药物。Dhuma等[16] 通过对热熔挤出温度及挤出参数的研究，制备了布洛芬⁃烟酰胺共晶体，较液体法提高了共晶转化率并缩短了生产时间。超临界流体法是制备共晶的方法之一，用于制备高纯度共晶。在这种生产过程中，超临界流体被用作溶剂、反溶剂或共溶剂，最常见的是二氧化碳加压、加热到临界点以上形成超临界相，从而使其具有气体的扩散性和液体的溶剂化性质。Müllers等[17]使用超临界流体制备IBC-NA（1:1）共晶物，显示该技术可保证组分间正确的计量比例，无须干燥和粉碎等后处理，而且属于不使用有机溶剂的环保工艺。2 共晶表征方法共晶表征是共晶研究的重要环节，热分析法、Ｘ射线衍射法、光谱学方法、固态核磁共振法、显微镜法和其他物理技术被广泛用于单个化合物、盐、共晶体等药物结晶形态的研究[18] 。不同表征方法可以反映药物的结构、化学成分和结晶状态等性质特征，有时仅靠一种方法不能完全确定药物特性，需结合不同的互补技术手段综合判断。常见共晶表征方法如下。2.1 热分析法　热分析方法广泛用于固体药物的物理表征，按一定程序对样品加热，收集样品随温度变化的信息从而确定样品特性。最常用的热分析方法是差示扫描量热法（differential scanning calorimetry,DSC）和热重分析法（thermal gravimetric analysis,TGA）。DSC方法可根据熔点、焓和热容等变化用于表征共晶结晶度的变化，反映结晶纯度和共晶混合物组成等。吸热峰的形状、外观或强度变化有助于预测药物和共晶形成物之间的相互作用类型、稳定性等。由于共晶的熔点不同于各组分各自的熔点，当有新的吸收峰出现时可考虑是否为共晶峰[19] 。TGA在程序控温下获得样品质量与温度之间关系，热重曲线反映了物质由于物理、化学性质（如吸收、熔化、升华、蒸发、氧化、还原及降解等）引起的质量变化[20] 。该方法在共晶表征中可以量化晶体熔化、升华或样品分解等过程，反映晶型纯度。另外，热重曲线还可以确定晶体中是否含有结晶水或溶剂。2.2 X射线衍射法　Ｘ射线衍射法可用于区分结晶和非结晶形式，识别晶体的不同固体形式，确定晶体结构，并可分析不同晶体形式之间的差异。Ｘ射线衍射法包括粉末Ｘ射线衍射（X-ray powder diffraction,XRPD）和单晶Ｘ射线衍射（X-ray single crystal diffraction,XRSD）。ＸＲＰＤ可根据特征峰的位置与强度推测是否属于共晶态或新晶型产生，还可用于多晶态定性/定量分析，对比不同原料药批间差异或研究样品与目标样品的差异[21] 。ＸＲＳＤ法可以在原子水平上测定晶体分子的结构、原子排布及化学键信息，是如今鉴定药物共结晶形成与否的重要手段，但并不是所有共晶药物都可以培养出试验用单晶[22] 。2.3 光谱学方法　光谱学技术经常用于固体药物表征，可鉴定不同药物固体形式的结构和组成，确定组分间结合状态，具有操作便捷、样品用量少且对其不产生破坏的特点，主要包括傅立叶变换红外光谱（Fourier-transform infrared,FT-IR）和拉曼光谱（Raman spectroscopy,RS）。FT-IR为样品由于吸收光的能量引起分子中偶极矩改变的振动，被广泛用于药物晶型的预测和评价，可一定程度上表征共晶的分子结构和分子间相互作用方式，如当组分通过氢键等化学键形成共晶后，其化学键吸收峰会发生相应偏移，据此判断是否形成共晶[23] 。RS为样品由于单色光照射后产生光的综合散射效应，引起分子中极化率改变的振动，可用于研究非极性基团和对称性振动。RS 与FT-IR相互补充，某些在FT-IR吸收不明显的非极性基团在RS能很好地表现出来[24] 。2.4 固态核磁共振法　固态核磁共振法是研究有机化合物结构的有力手段之一，该技术对分子内晶体堆积效应及弱分子内非共价键非常敏感，在识别化合物、确定分子结构和获得动力学参数方面具有重要意义，该技术可用于晶态和非晶态药物样品定性和定量分析[25] 。根据核磁共振波谱图上共振峰的位置、强度和精细结构可判断共晶中碳原子和氢原子的化学环境，根据特征峰的位移可分析药物和共晶形成物分子间作用力，判断是否形成共晶。另外，固态核磁共振法在检测共晶氢键形成的具体位置、区分不同氢键的排列顺序、预测共晶纯度等方面也具有较强参考价值，该方法为共晶结构确证研究提供补充和佐证[26] 。2.5 显微镜法　显微镜法主要用于检查固体样品形状和大小以及识别样品中的固态形式。当前，已有不同类型的显微镜被用于表征药物晶体，本文主要就扫描电镜（scanning electron microscopy,SEM）、光学显微镜（optical microscopy,OM）和偏光显微镜（polarized light microscopy,PLM）进行论述。其中通过SEM方法显微镜获得的图像可对样品进行定量和定性观察，如形态、尺寸、尺寸分布、晶体形状、粉末均一性等[27] ，可区别于不同结晶技术得到样品的晶型差异，识别药物晶型。OM方法可直接观察药物晶体，如颗粒大小、形状等，还可通过原位摄像机持续监测晶型形成过程。PLM方法可鉴别样品是单折射性（各向同性）或双折射性（各向异性），由于晶体具有双折射性，可利用光通过样品时会产生偏振光的原理，确定是否为结晶状态[28] 。3 共晶技术应用共晶技术可以改善药物理化特性、药动学特性，如溶解度/溶解速率、生物利用度、颗粒形态/大小、可压性、熔点、物理形态、稳定性以及渗透性等[29] ，常见应用如下。3.1 溶解度／溶出速率　共晶技术在提高原料药的溶解度/溶出速率方面具有潜在优势。Kang等[30]证明了非布司他经共晶技术得到非布司他⁃精氨酸共晶体后溶解度由7． 5 提升至571 mg·L－1。共晶不仅能够提高药物的溶解度和溶出速率，还可用于降低药物溶解速度，调控药物发挥作用时间。如Goud等[31] 成功制备了用于治疗结膜炎和其他眼部疾病的抗生素磺胺乙酰胺的共晶体，并发现与咖啡因共晶后可降低磺胺乙酰胺的溶出速率，从而增加药物在眼部停留时间，减慢药物消除速度从而达到缓释效果。3.2 生物利用度　生物利用度很大程度上受溶解度/溶出速率影响，尤其对于生物药剂学分类系统Ⅱ和Ⅳ类药物，共晶技术可以通过改善药物溶解度进而增加药物吸收，如Stanton等[32] 通过将药物AMG517与羧酸共结晶而增加溶解度，进而增加生物利用度。另外，聚合物和其他辅料可以作为结晶抑制剂，改善共晶药物在溶解过程中的过饱和浓度，进而提高生物利用度，Childs 等[33] 通过使用增溶剂（1% 维生素Ｅ聚乙二醇琥珀酸酯）和沉淀抑制剂（2% 羟丙甲纤维素）制备达那唑⁃香草醛共晶体，从而显著提高了药物的生物利用度。3.3 渗透性　生物膜的渗透性是决定药物吸收和分布特征的关键因素。药物分子与共晶形成物结合为共晶之后可使相关化学实体的极性变化，从而影响药物的渗透性。有报道显示药物共晶在调节药物渗透性方面的作用，如利尿药物氢氯噻嗪、抗肿瘤药物5⁃氟尿嘧啶共晶后的渗透性有所改善[34 －35] 。3.4 稳定性　原料药在环境湿度较高的情况下会吸附空气中的水分，造成药物聚集、潮解甚至晶型转变，药物共晶可作为一种降低药物引湿性的方法。Trask等[36] 用脂肪族二羧酸预先制备了一系列咖啡因共晶体，并评估了在不同湿度条件下的稳定性，结果显示咖啡因⁃草酸共晶可避免咖啡因分子直接与水分子结合而引起晶型转变，使药物在高湿度条件下保持稳定。另外，光照暴露也可能导致药物发生某些变化，进而影响产品疗效。当前已有报道尝试使用共晶技术解决原料药的光稳定性问题，Vangala等[37] 研究证明药物共晶有助于避免呋喃妥因在紫外线照射下发生化学降解。3.5 粉体学性质　片剂由于其生产工艺成熟及患者服用方便等因素作为最常见剂型之一，但在片剂研发及生产时经常遇到物料流动性不佳和可压性差等情况。运用共结晶技术有望改善原料药的晶体堆积和机械性能，Karki等[38] 通过对乙酰氨基酚与草酸、茶碱等进行共晶制备研究，得到的共晶药物具有层状结构，有助于提高物料的流动性和可压性。3.6 气味掩盖　口腔崩解片或速溶片使用时无须咀嚼或用水送服，提高了老年人及儿童等人群的服药便利性。易崩解药物常使用掩味剂改善患者服药体验，目前添加糖类辅料为气味掩盖常用方式。研究显示药物共晶可掩盖制剂味道，如Arafa等[39] 通过使用三氯蔗糖作为共晶形成物制备氢氯噻嗪共晶，可用于掩盖药物味道，并同时增加了药物的溶解度。4 药物共晶研究考量药物共晶在提高药物溶解度、生物利用度、渗透性及稳定性等方面具有独特优势，近年来随着共晶制备技术、表征技术及应用等方面研究进展，共晶技术显示出良好的发展前景。笔者对共晶药物浅谈以下几点思考：药物共晶是一种新的药物固态形式，具有很多单组分不具有的优势，可改善原料药理化性质、提升制剂成药性、拓宽临床用药范围，具有研发价值。除了已上市产品，许多新共晶药物在临床试验中显示出了良好的应用前景，有望进一步满足临床用药需求。另外，还可通过对已上市药物进行共晶药物设计筛选，可进一步发挥老药新用的临床价值，延长其生命周期[40] 。药物共晶自首次发现至今已有100 多年历史，近30 年才得到较快发展，当前可检索到大量文献／专利等信息，包含共晶药物设计、筛选、制备、表征及应用等多个维度，但实际上市共晶药物屈指可数，说明共晶药物从发现到转化为上市产品仍存在一定技术开发难度，如共晶原理及机制的复杂性、低于预期的过饱和溶解度、共晶药物的安全性、高剂量药物制剂困难性、多晶态及非常规的制剂特性、难以预测的体内外相关性等[41] 。在药物开发中，应选择合适的活性药物成分和共晶形成物进行预测和筛选，建立稳健模型探索共晶分子间相互作用，在共晶机制探究方面需进一步深入；原料药研发及生产过程涉及工艺、设备、过程控制、批量放大操作及结晶行为均可能影响到药物共晶过程，需合理进行工艺选择，减少变量和不确定性；结构确证及表征建议采用多种技术手段进行综合解析。制剂生产时需考虑共晶引起的药物理化性质变化，并结合共晶特点选择合适的处方和生产工艺。另外，还需重点关注共晶药物晶型、晶型纯度以及晶型稳定性等研究。共晶药物虽然可用于提高溶解度或稳定性，但也会影响其体内药动学/生物利用度，也可在体外模型预测体内行为方面进行探索，为后续药理研究及临床研究提供指导。参考文献［１］　ＡＩＴＩＰＡＭＵＬＡＳ，ＴＡＮＢＨ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｃｏ⁃ｃｒｙｓｔａｌｓ：ｃｒｙｓｔａｌｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ［Ｍ］／／ＴＩＥＫＩＮＫＥＲＴ，ＳＣＨＰＥＣ⁃ＴＯＲＪＺ．Ｍｕｌｔｉ⁃ＣｏｍｐｏｎｅｎｔＣｒｙｓｔａｌｓ：Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｃｏｎｃｅｐｔｓ，Ｆｕｎｃ⁃ｔｉｏｎ．Ｂｅｒｌｉｎ：ＤｅＧｒｕｙｔｅｒ，２０１８：１－２７．［２］　ＡＴＨＩＲＡＡＳ，ＡＮＵＳ，ＳＥＥＪＡＳＲ，ｅｔａｌ．Ａｒｅｖｉｅｗｏｎｐｈａｒｍａ⁃ｃｅｕｔｉｃａｌｃｏｃｒｙｓｔａｌｓ［Ｊ］．ＩＪＰＲＳ，２０１８，７（３）：１－１８．［３］　ＷＡＮＧＸＪ，ＤＵＳＺ，ＺＨＡＮＧＲ，ｅｔａｌ．Ｄｒｕｇ⁃ｄｒｕｇｃｏｃｒｙｓｔａｌｓ：ｏｐ⁃ｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓａｎｄｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ［Ｊ］．ＡｓｉａｎＪＰｈａｒｍＳｃｉ，２０２１，１６（３）：３０７－３１７．［４］　ＡＩＴＩＰＡＭＵＬＡＳ，ＢＡＮＥＲＪＥＥＲ，ＢＡＮＳＡＬＡＫ，ｅｔａｌ．Ｐｏｌｙ⁃ｍｏｒｐｈｓ，ｓａｌｔｓ，ａｎｄｃｏｃｒｙｓｔａｌｓ：ｗｈａｔ'ｓｉｎａｎａｍｅ？［Ｊ］．ＣｒｙｓｔＧｒｏｗｔｈＤｅｓ，２０１２，１２（５）：２１４７－２１５２．［５］　ＫＡＶＡＮＡＧＨＯＮ，ＣＲＯＫＥＲＤＭ，ＷＡＬＫＥＲＧＭ，ｅｔａｌ．Ｐｈａｒ⁃ｍａｃｅｕｔｉｃａｌｃｏｃｒｙｓｔａｌｓ：ｆｒｏｍｓｅｒｅｎｄｉｐｉｔｙｔｏｄｅｓｉｇｎｔｏａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖＴｏｄａｙ，２０１９，２４（３）：７９６－８０４．［６］　ＳＡＭＩＨ，ＪＡＩＮＡ，ＳＩＮＧＨＡＩＡＫ，ｅｔａｌ．Ｃｏ⁃ｃｒｙｓｔａｌｓｉｎｐｈａｒｍａ⁃ｃｅｕｔｉｃａｌｓｃｉｅｎｃｅ：ａｎｕｐｄａｔｅｄｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．ＪＥＴＩＲ，２０２３，１０（２）：６８６－６９７．［７］　ＫＡＲＩＭＩ⁃ＪＡＦＡＲＩＭ，ＰＡＤＲＥＬＡＬ，ＷＡＬＫＥＲＧＭ，ｅｔａｌ．Ｃｒｅａ⁃ｔｉｎｇｃｏｃｒｙｓｔａｌｓ：ａｒｅｖｉｅｗｏｆｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｃｏｃｒｙｓｔａｌｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｒｏｕｔｅｓａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＣｒｙｓｔＧｒｏｗｔｈＤｅｓ，２０１８，１８（１０）：６３７０－６３８７．［８］　ＣＨＯＷＳＦ，ＣＨＥＮＭ，ＳＨＩＬＭ，ｅｔａｌ．Ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｌｙｉｍｐｒｏｖｉｎｇｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｃａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ，ａｎｄｈｙｇｒｏ⁃ｓｃｏｐｉｃｉｔｙｏｆｉｂｕｐｒｏｆｅｎａｎｄｆｌｕｒｂｉｐｒｏｆｅｎｂｙｃｏｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎｗｉｔｈｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅ［Ｊ］．ＰｈａｒｍＲｅｓ，２０１２，２９（７）：１８５４－１８６５．［９］　Ｈ　Ｏ　Ｌ　ＡＮˇ Ｊ，ＲＩＤＶＡＮＬ，ＢＩＬＬＯＴＰ，ｅｔａｌ．Ｄｅｓｉｇｎｏｆｃｏ⁃ｃｒｙｓｔａｌｌｉ⁃ｚａｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓｅｓｗｉｔｈｒｅｇａｒｄｔｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣｈｅｍＥｎｇＳｃｉ，２０１５，１２８：３６－４３．［１０］　ＲＯＤＲÍＧＵＥＺ⁃ＨＯＲＮＥＤＯＮ，ＮＥＨＭＳＪ，ＳＥＥＦＥＬＤＴＫＦ，ｅｔａｌ．Ｒｅａｃｔｉｏｎｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎｏｆｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｏｍｐｌｅｘｅｓ［Ｊ］．ＭｏｌＰｈａｒｍ，２００６，３（３）：３６２－３６７．［１１］　ＺＨＡＮＧＧＧ，ＨＥＮＲＹＲＦ，ＢＯＲＣＨＡＲＤＴＴＢ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔｃｏ⁃ｃｒｙｓｔａｌｓｃｒｅｅｎｉｎｇｕｓｉｎｇｓｏｌｕｔｉｏｎ⁃ｍｅｄｉａｔｅｄｐｈａｓｅｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＰｈａｒｍＳｃｉ，２００７，９６（５）：９９０－９９５．［１２］　ＷＡＬＳＨＤ，ＳＥＲＲＡＮＯＤＲ，ＷＯＲＫＵＺＡ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｃｏｃｒｙｓｔａｌｓｉｎａｎｅｘｃｉｐｉｅｎｔｍａｔｒｉｘｂｙｓｐｒａｙｄｒｙｉｎｇ［Ｊ］．ＩｎｔＪＰｈａｒｍ，２０１８，５３６（１）：４６７－４７７．［１３］　ＥＤＤＬＥＳＴＯＮＭＤ，ＰＡＴＥＬＢ，ＤＡＹＧＭ，ｅｔａｌ．Ｃｏｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎｂｙｆｒｅｅｚｅ⁃ｄｒｙｉｎｇ：ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｎｏｖｅｌｍｕｌｔｉｃｏｍｐｏｎｅｎｔｃｒｙｓｔａｌｆｏｒｍｓ［Ｊ］．ＣｒｙｓｔＧｒｏｗｔｈＤｅｓ，２０１３，１３（１０）：４５９９－４６０６．［１４］　ＨＵＹ，ＧＮＩＡＤＯＫ，ＥＲＸＬＥＢＥＮＡ，ｅｔａｌ．Ｍｅｃｈａｎｏｃｈｅｍｉｃａｌｒｅ⁃ａｃｔｉｏｎｏｆｓｕｌｆａｔｈｉａｚｏｌｅｗｉｔｈｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄｓ：ｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆａｃｏ⁃ｃｒｙｓｔａｌ，ａｓａｌｔ，ａｎｄｃｏａｍｏｒｐｈｏｕｓｓｏｌｉ［１５］　ＣＨＡＤＨＡＫ，ＫＡＲＡＮＭ，ＢＨＡＬＬＡＹ，ｅｔａｌ．Ｃｏｃｒｙｓｔａｌｓｏｆｈｅｓ⁃ｐｅｒｅｔｉｎ：ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ，ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ，ａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｅ⁃ｖａｌｕａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣｒｙｓｔＧｒｏｗｔｈＤｅｓ，２０１７，１７（５）：２３８６－２４０５．［１６］　ＤＨＵＭＡＬＲＳ，ＫＥＬＬＹＡＬ，ＹＯＲＫＰ，ｅｔａｌ．Ｃｏｃｒｙｓｔａｌｉｚａｔｉｏｎａｎｄｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓａｇｇｌｏｍｅｒａｔｉｏｎｕｓｉｎｇｈｏｔｍｅｌｔｅｘｔｒｕｓｉｏｎ［Ｊ］．ＰｈａｒｍＲｅｓ，２０１０，２７（１２）：２７２５－２７３３．［１７］　ＭÜＬＬＥＲＳＫＣ，ＰＡＩＳＡＮＡＭ，ＷＡＨＬＭＡ．Ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｆｏｒｍａ⁃ｔｉｏｎａｎｄｍｉｃｒｏｎｉｚａｔｉｏｎｏｆｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｃｏｃｒｙｓｔａｌｓｂｙｒａｐｉｄｅｘ⁃ｐａｎｓｉｏｎｏｆｓｕｐｅｒｃｒｉｔｉｃａｌｓｏｌｕｔｉｏｎｓ（ＲＥＳＳ）［Ｊ］．ＰｈａｒｍＲｅｓ，２０１５，３２（２）：７０２－７１３．［１８］　ＴＨＥＮＧＥＲ，ＡＤＨＡＯＶ，ＭＥＨＥＴＲＥＧ，ｅｔａｌ．Ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆａｃｔｉｖｅｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｂｙｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｃｏ⁃ｃｒｙｓｔａｌｓ［Ｍ］／／ＳＨＵＫＬＡＲ，ＫＵＺＮＥＴＳＯＶＡ，ＡＬＩＡ．ＤｒｕｇＦｏｒｍｕｌａｔｉｏｎＤｅｓｉｇｎ．ＩｎｔｅｃｈＯｐｅｎ，２０２３：１－３５．［１９］　ＢＯＮＧＩＯＡＮＮＩＡ，ＢＵＥＮＯＭＳ，ＭＥＺＺＡＮＯＢＡ，ｅｔａｌ．Ｐｈａｒｍａ⁃ｃｅｕｔｉｃａｌｃｒｙｓｔａｌｓ：ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ，ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎａｎｄｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌａｓｐｅｃｔｓ［Ｍ］／／ＲＩＡＤＨＭ，ＴＡＫＡＳＨＩＲＯＡ．ＣｒｙｓｔａｌＧｒｏｗｔｈａｎｄＣｈｉｒａｌｉｔｙ⁃ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓａｎｄＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．Ｉｎ⁃ｔｅｃｈＯｐｅｎ，２０２２：１－１８．［２０］　ＬＡＷＤ，ＺＨＯＵＤ．Ｓｏｌｉｄ⁃ｓｔａｔｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎａｎｄｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ［Ｍ］／／ＱＩＵＹＭ，ＣＨＥＮＹＳ，ＧＥＯＦＦＧＺＺ，ｅｔａｌ．ＤｅｖｅｌｏｐＳｏｌｉｄＯｒａｌＤｏｓａｇｅＦｏｒｍ．ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ，２０１７：５９－８４．［２１］　ＭＡＥＮＯＹ，ＦＵＫＡＭＩＴ，ＫＡＷＡＨＡＴＡＭ，ｅｔａｌ．Ｎｏｖｅｌｐｈａｒｍａ⁃ｃｅｕｔｉｃａｌｃｏｃｒｙｓｔａｌｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇｏｆｐａｒａｃｅｔａｍｏｌａｎｄｔｒｉｍｅｔｈｙｌｇｌｙｃｉｎｅ，ａｎｅｗｐｒｏｍｉｓｉｎｇｃｏｃｒｙｓｔａｌｆｏｒｍｅｒ［Ｊ］．ＩｎｔＪＰｈａｒｍ，２０１４，４７３（１－２）：１７９－１８６．［２２］　ＬＡＰＩＤＵＳＳＨ，ＳＴＥＰＨＥＮＳＰＷ，ＡＲＯＲＡＫＫ，ｅｔａｌ．Ａｃｏｍｐａｒｉ⁃ｓｏｎｏｆｃｏｃｒｙｓｔａｌｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓｆｒｏｍｐｏｗｄｅｒａｎｄｓｉｎｇｌｅｃｒｙｓｔａｌｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ［Ｊ］．ＣｒｙｓｔＧｒｏｗｔｈＤｅｓ，２０１０，１０（１０）：４６３０－４６３７．［２３］　ＢＨＡＴＴＡＣＨＡＲＹＹＡＳ，ＭＡＮＪＵＮＡＴＨＡ．Ａｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｒｅ⁃ｖｉｅｗｏｎｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｃｏｃｒｙｓｔａｌ⁃ａｓｕｂｔｌｅｔｅｃｈｎｉｑｕｅｆｏｒｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ［Ｊ］．ＴＪＰＳ，２０２３，４６（６）：６２２－６３０．［２４］　ＧＡＲＢＡＣＺＰ，ＷＥＳＯＬＯＷＳＫＩＭ．ＤＳＣ，ＦＴＩＲａｎｄＲａｍａｎｓｐｅｃ⁃ｔｒｏｓｃｏｐｙｃｏｕｐｌｅｄｗｉｔｈｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅａｎａｌｙｓｉｓｉｎａｓｔｕｄｙｏｆｃｏ⁃ｃｒｙｓ⁃ｔａｌｓｏｆｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｉｎｔｅｒｅｓｔ［Ｊ］．Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，２０１８，２３（９）：２１３６．［２５］　ＸＵＹＪ，ＳＺＥＬＬＰＭＪ，ＫＵＭＡＲＶ，ｅｔａｌ．Ｓｏｌｉｄ⁃ｓｔａｔｅＮＭＲｓｐｅｃ⁃ｔｒｏｓｃｏｐｙｆｏｒｔｈｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆｅｌｅｍｅｎｔ⁃ｂａｓｅｄｎｏｎ⁃ｃｏｖａｌｅｎｔｉｎｔｅｒａｃ⁃ｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＣｏｏｒｄＣｈｅｍＲｅｖ，２０２０，４１１：２１３２３７．［２６］　ＡＬＩＭＡＳＨＨＡＤＩＳＭ，ＹＵＦＩＴＤ，ＬＩＵＨＹ，ｅｔａｌ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｃｏｃｒｙｓｔａｌｓｏｆｉｓｏｎｉａｚｉｄａｎｄｃｉｎｎａｍｉｃａｃｉｄｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ［Ｊ］．ＪＭｏｌＳｔｒｕｃｔ，２０２０，１２１９：１２８６２１．［２７］　ＪＡＹＲＡＭＰ，ＳＵＤＨＥＥＲＰ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｃｏ⁃ｃｒｙｓｔａｌｓ：ａｓｙｓ⁃ｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．ＩｎｔＪＰｈａｒｍＩｎｖｅｓｔｉｇ，２０２０，１０（３）：２４６－２５２．［２８］　ＣＡＲＬＴＯＮＲＡ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ［Ｍ］．ＳｐｒｉｎｇｅｒＳｃｉ⁃ｅｎｃｅａｎｄＢｕｓｉｎｅｓｓＭｅｄｉａ，２０１１．［２９］　ＤＵＧＧＩＲＡＬＡＮＫ，ＰＥＲＲＹＭＬ，ＡＬＭＡＲＳＳＯＮ Ö，ｅｔａｌ．Ｐｈａｒ⁃ｍａｃｅｕｔｉｃａｌｃｏｃｒｙｓｔａｌｓ：ａｌｏｎｇｔｈｅｐａｔｈｔｏｉｍｐｒｏｖｅｄｍｅｄｉｃｉｎｅｓ［Ｊ］．ＣｈｅｍＣｏｍｍｕｎ，２０１６，５２（４）：６４０－６５５．［３０］　ＫＡＮＧＹＬ，ＧＵＪＭ，ＨＵＸＲ．Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ，ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａ⁃ｔｉｏｎａｎｄｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｏｆｔｗｏｎｏｖｅｌｃｏｃｒｙｓｔａｌｓｏｆｆｅｂｕｘｏｓｔａｔ［Ｊ］．ＪＭｏｌＳｔｒｕｃｔ，２０１７，１１３０：４８０－４８６．［３１］　ＧＯＵＤＮＲ，ＡＬＩＫＨＡＮＲ，ＮＡＮＧＩＡＡ．Ｍｏｄｕｌａｔｉｎｇｔｈｅｓｏｌｕｂｉｌｉ⁃ｔｙｏｆｓｕｌｆａｃｅｔａｍｉｄｅｂｙｍｅａｎｓｏｆｃｏｃｒｙｓｔａｌｓ［Ｊ］．ＣｒｙｓｔＥｎｇＣｏｍｍ，２０１４，１６（２６）：５８５９－５８６９．［３２］　ＳＴＡＮＴＯＮＭＫ，ＴＵＦＥＫＣＩＣＳ，ＭＯＲＧＡＮＣ，ｅｔａｌ．Ｄｒｕｇｓｕｂ⁃ｓｔａｎｃｅａｎｄｆｏｒｍｅｒｓｔｒｕｃｔｕｒｅｐｒｏｐｅｒｔｙｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓｉｎ１５ｄｉｖｅｒｓｅｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｃｏ⁃ｃｒｙｓｔａｌｓ［Ｊ］．ＣｒｙｓｔＧｒｏｗｔｈＤｅｓ，２００９，９（３）：１３４４－１３５２．［３３］　ＣＨＩＬＤＳＳＬ，ＫＡＮＤＩＰ，ＬＩＮＧＩＲＥＤＤＹＳＲ．Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｏｆａｄａｎａｚｏｌｃｏｃｒｙｓｔａｌｗｉｔｈｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｓｕｐｅｒｓａｔｕｒａｔｉｏｎｐｌａｙｓａｎｅｓｓｅｎｔｉａｌｒｏｌｅｉｎｉｍｐｒｏｖｉｎｇｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ［Ｊ］．ＭｏｌＰｈａｒｍ，２０１３，１０（８）：３１１２－３１２７．［３４］　ＳＡＮＰＨＵＩＰ，ＤＥＶＩＶＫ，ＣＬＡＲＡＤ，ｅｔａｌ．Ｃｏｃｒｙｓｔａｌｓｏｆｈｙｄｒｏ⁃ｃｈｌｏｒｏｔｈｉａｚｉｄｅ：ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙａｎｄｄｉｆｆｕｓｉｏｎ／ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｅｎｈａｎｃｅ⁃ｍｅｎｔｓｔｈｒｏｕｇｈｄｒｕｇ⁃ｃｏｆｏｒｍｅｒｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＭｏｌＰｈａｒｍ，２０１５，１２（５）：１６１５－１６２２．［３５］　ＤＡＩＸＬ，ＬＩＳ，ＣＨＥＮＪＭ，ｅｔａｌ．Ｉｍｐｒｏｖｉｎｇｔｈｅｍｅｍｂｒａｎｅｐｅｒ⁃ｍｅａｂｉｌｉｔｙｏｆ５⁃ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌｖｉａｃｏｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣｒｙｓｔＧｒｏｗｔｈＤｅｓ，２０１６，１６（８）：４４３０－４４３８．［３６］　ＴＲＡＳＫＡＶ，ＳＡＭＵＥＬＭＯＴＨＥＲＷＥＬＬＷＤ，ＪＯＮＥＳＷ．Ｐｈａｒ⁃ｍａｃｅｕｔｉｃａｌｃｏｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎ：ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇａｒｅｍｅｄｙｆｏｒｃａｆｆｅｉｎｅｈｙ⁃ｄｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣｒｙｓｔＧｒｏｗｔｈＤｅｓ，２００５，５（３）：１０１３－１０２１．［３７］　ＶＡＮＧＡＬＡＶＲ，ＣＨＯＷＰＳ，ＴＡＮＲＢＨ．Ｃｏ⁃ｃｒｙｓｔａｌｓａｎｄｃｏ⁃ｃｒｙｓｔａｌｈｙｄｒａｔｅｓｏｆｔｈｅａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｎｉｔｒｏｆｕｒａｎｔｏｉｎ：ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｓｔｕｄｉｅｓａｎｄｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ［Ｊ］．ＣｒｙｓｔＧｒｏｗｔｈＤｅｓ，２０１２，１２（１２）：５９２５－５９３８．［３８］　ＫＡＲＫＩＳ，Ｆ　Ｒ　ＩŠ　Ｃˇ ＩＣ＇Ｔ，ＦÁＢＩÁＮＬ，ｅｔａｌ．Ｉｍｐｒｏｖｉｎｇｍｅｃｈａｎｉｃａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｅｓｏｌｉｄｓｂｙｃｏｃｒｙｓｔａｌｆｏｒｍａｔｉｏｎ：ｎｅｗｃｏｍ⁃ｐｒｅｓｓｉｂｌｅｆｏｒｍｓｏｆｐａｒａｃｅｔａｍｏｌ［Ｊ］．ＡｄｖＭａｔｅｒ，２００９，２１（３８－３９）：３９０５－３９０９．［３９］　ＡＲＡＦＡＭＦ，ＥＬ⁃ＧＩＺＡＷＹＳＡ，ＯＳＭＡＮＭＡ，ｅｔａｌ．Ｓｕｃｒａｌｏｓｅａｓｃｏ⁃ｃｒｙｓｔａｌｃｏ⁃ｆｏｒｍｅｒｆｏｒｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｏｔｈｉａｚｉｄｅ：ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｏｒａｌｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｎｇｔａｂｌｅｔｓ［Ｊ］．ＤｒｕｇＤｅｖＩｎｄＰｈａｒｍ，２０１６，４２（８）：１２２５－１２３３．［４０］　ＮＥＷＭＡＮＡ，ＷＥＮＳＬＯＷＲ．Ｓｏｌｉｄｆｏｒｍｃｈａｎｇｅｓｄｕｒｉｎｇｄｒｕｇｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ：ｇｏｏｄ，ｂａｄ，ａｎｄｕｇｌｙｃａｓｅｓｔｕｄｉｅｓ［Ｊ］．ＡＡＰＳＯｐｅｎ，２０１６，２（１）：２．［４１］　ＫＡＬＥＤＰ，ＺＯＤＥＳＳ，ＢＡＮＳＡＬＡＫ．Ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓｉｎｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｃｏｃｒｙｓｔａｌｓ［Ｊ］．ＪＰｈａｒｍＳｃｉ，２０１７，１０６（２）：４５７－４７０．编辑：杨青／接受日期：２０２４－０６－１９------------THE END------------

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·医学新视点

高血压临床常见问题，7问7答！

01什么是高血压的热胀冷缩现象？答：人的血压可随着季节更替而变化，呈现“秋冬高，春夏低”的特点。一般冬季血压比夏季明显增高。结果表明，夏季收缩压/舒张压平均值比冬季下降了3～5 mmHg。中国人群的流行病学研究结果表明，室外温度>5°C时，温度每降低10°C，收缩压平均升高6.2 mmHg。02夏季服用降压药需要注意哪些问题？答：夏季由于人体出汗多，电解质和水分排出也增多，因此要减少利尿剂类降压药的使用，以防止出现脱水及低血钾。高血压患者夏天夜间睡眠质量差，常会出现夜间血压升高，因此，夏天更适合选用长效、缓释降压药物。03高血压急症的降压原则是什么？答：高血压急症是一组以急性血压升高，伴有靶器官损伤，或原有功能受损进行性加重为特征的一组临床综合征。若收缩压≥220 mmHg和（或）舒张压≥140 mmHg，无论有无症状，都应视为高血压急症。降压原则：① 初始阶段（1 h内）血压控制目标为平均动脉压（MAP）的降低幅度不超过治疗前水平的25%；② 在随后的2~6 h将血压降至较安全水平，一般为160/100 mmHg左右，但需根据不同疾病的降压目标和降压速度进行后续的血压管理；③ 当病情稳定后，24~48 h血压逐渐降至正常水平。04难治性高血压的定义是什么？目前临床处理策略是什么？答：难治性高血压是指在改善生活方式的基础上，应用了合理可耐受的足量≥3种降压药物（包括利尿剂）治疗>1个月血压仍大于140/90 mmHg，或服用≥4种降压药物血压才能有效控制的高血压。处理策略：第一步，除外其他原因+保证低盐饮食+最大化生活方式干预+最佳3药方案（3种不同类型、机制互补的抗高血压药物，包括ACEI/ARB、长效CCB和利尿剂，使用最大剂量或最大耐受剂量，利尿剂类型须和肾功能相适应）；第二步，替换最佳剂量的噻嗪样利尿剂（可考虑使用氯噻酮或吲达帕胺来替代氢氯噻嗪）；第三步，加用醛固酮受体拮抗剂（螺内酯或依普利酮）；第四步，控制心率和β受体阻滞剂；第五步，上述效果不佳时可考虑肾动脉去神经术（RDN）。05房颤患者如何测血压？① 尽管房颤时听诊法或示波法的血压测量值准确性劣于窦性心律，但所测得的收缩压还是能满足需要，所以即使发生房颤还是需要测量血压；② 应连续测量3次，间隔1分钟，使用3次测量的平均值当做血压值，但是就目前研究而言，使用该方法测得的收缩压数值的准确性要优于舒张压；③ 当心率<90或100次/min，及3次测量的脉率变异性（示波法血压计3次测得的脉率数据的最大差值）<10次/min时，示波法测得的收缩压读数具有较高的可靠性；④ 使用示波法动态血压监测可提供更多次的血压数据，在一定程度上可提高血压评估的准确性。06什么是血压测量时听诊的korotkoff5期法？利用放在肱动脉的听诊器可以听到当袖带压小于肱动脉血压血流冲过被压扁动脉时产生的湍流引起的振动声（科罗特科夫声，简称科氏声）来测定血压值。第1期：放气后首先听到的响亮拍击声，此时汞柱所指刻度为收缩压读数；第2期：之后听到的柔和吹风样杂音；第3期：由于压力进一步降低而动脉血流量增加后，拍击声重新出现；第4期：音调突然变得沉闷；第5期：声音消失。一般声音突然变弱或消失时，汞柱所指刻度为舒张压读数。07低血压病患者应如何选择药物？答：低血压患者轻者如无任何症状，无需药物治疗。主要治疗为积极参加体育锻炼，改善体质，增加营养，多喝水，多吃汤，每日食盐略多于常人。重者伴有明显症状，必须给予积极治疗，改善症状，提高生活质量，防止严重危害发生。近年来推出米多君、利他林、麻黄素、氟氢可的松等药物，但其疗效有待进一步考察。08什么是体位性低血压？应如何预防和处理体位性低血压？答：体位性低血压是指由卧位变为直立体位的3分钟内，收缩压下降>20 mmHg或舒张压下降≥10 mmHg，也有一些老年人直立时间超过3分钟才出现明显的血压下降。预防方法：避免长时间站立，尤其在服药后最初几个小时；改变姿势，特别是从卧、坐位起立时动作宜缓慢；服药时间可选择在平静休息时，服药后继续休息一段时间再下床活动；如在睡前服药，夜间起床排尿时应注意。发生体位性低血压时应平卧，可抬高下肢超过头部，以促进下肢血液回流。相关阅读强效降压30 mmHg，心血管风险减少35%！强化降压或更适合代谢综合征管理血压＜120 mmHg更好？新研究发现，强化降压与死亡、心梗、心衰等风险降低相关JAHA：强化降压达到<140 mmHg，高血压患者就无需太担心中风风险《柳叶刀》：强化降压＜120 mmHg，获益更大！阜外医院李静团队领衔研究或改写指南中国人群最佳血压值来了？强化降压至此范围，心血管死亡风险降低39%！欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。参考资料（可上下滑动查看）[1]郭艺芳.高血压患者血压季节性变化临床管理中国专家共识[J].中华高血压杂志,2022,30(09):813-817.[2]中国急诊医学教育学院.中国高血压急症诊治规范[J].中华急诊医学杂志,2020,29(09):1154-1161.[3]Robert M. Carey, David A. Calhoun, George L. Bakris, et al. Resistant Hypertension: Detection, Evaluation, and Management：A Scientific Statement From the American Heart Association. Hypertension, originally published13 Sep 2018.[4]赵连友,孙英贤,苏海,等.心房颤动患者无创性血压测量问题的中国专家共识[J].中华高血压杂志,2022,30(10):909-914.[5]人民卫生出版社，诊断学，第九版，2018[6]Consensus statement on the definition of orthostatic hypotension, pure autonomic failure, and multiple system atrophy. The Consensus Committee of the American Autonomic Society and the American Academy of Neurology. Neurology. 1996 May;46(5):1470.免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。分享，点赞，在看，传递医学新知

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D00340	氢氯噻嗪	C03AA03	DB00999

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适应症	国家/地区	公司	日期
肾病综合征	美国	Novitium Pharma LLC	2025-01-28
尿崩症	中国	远大医药集团	1981-01-01
水肿	中国	宜昌人福药业有限责任公司	1981-01-01
高血压	中国	天津力生制药股份有限公司	1981-01-01
肾石病	中国	天津力生制药股份有限公司	1981-01-01

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
水肿	临床申请批准	中国	北京科信必成医药科技发展有限公司	2022-06-30
2型糖尿病	临床前	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2012-01-01
原发性高血压	临床前	日本	Novartis AG	2006-03-01
高血压	临床前	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	1959-02-12

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02185417 (Diuretic Comparison Project (DCP), Pubmed \| JAMA Netw Open) 人工标引	临床3期	高血压	13,523	Chlorthalidone (with prior MI or stroke at baseline)	(餘膚壓積憲廠築遞廠糧) = 築衊艱鑰選製夢艱蓋壓廠繭醖壓鹽鏇繭窪齋艱 (衊壓獵憲積鬱窪鹹膚積 ) 更多	积极	2024-05-01
				Hydrochlorothiazide (with prior MI or stroke at baseline)	(餘膚壓積憲廠築遞廠糧) = 衊窪觸鹽範齋窪齋積餘廠繭醖壓鹽鏇繭窪齋艱 (衊壓獵憲積鬱窪鹹膚積 ) 更多
ESH2024	N/A	-	109	ACE-I alone	鹽窪醖齋觸獵衊廠鏇窪(範餘醖糧齋鹹淵網鏇築) = Only in the small group of women, the difference in augmentation index was normal when ACE-I was associated with Hctz and CCB 齋醖網壓選築憲齋艱築 (齋鹽餘醖鬱繭顧淵鏇築 )	不佳	2024-05-01
				ACE-I + Hctz
NCT03057431 (NOSTONE, CTgov)	临床3期	肾石病	416	Placebo oral capsule (Placebo)	鏇鏇簾憲簾鹹顧廠膚衊(鑰網鏇夢淵襯築鬱構蓋) = 顧選襯糧鑰築襯鏇積鏇鬱窪廠遞膚範淵製襯鑰 (簾觸憲壓壓築窪壓糧淵, 糧夢齋衊廠憲醖窪鑰鹹 ~ 壓淵壓積觸積膚鹽艱淵) 更多	-	2024-02-01
				12.5 mg hydrochlorothiazide (12.5 mg Hydrochlorothiazide)	鏇鏇簾憲簾鹹顧廠膚衊(鑰網鏇夢淵襯築鬱構蓋) = 願積衊鹽願廠衊選齋獵鬱窪廠遞膚範淵製襯鑰 (簾觸憲壓壓築窪壓糧淵, 壓醖鬱膚衊艱壓憲製鹽 ~ 願夢壓蓋鏇憲鏇壓簾憲) 更多
NCT01647932 (CLOROTIC, Pubmed) 人工标引	临床3期	急性失代偿性心力衰竭	230	Placebo	(鹽鹹夢鬱壓廠積獵構願) = The addition of HCTZ to furosemide was associated to a greatest weight loss at 72/96 h, better metrics of diuretic response and higher 24-h diuresis compared to placebo without significant differences according to sex 蓋簾艱艱衊製醖蓋選餘 (壓餘選構夢顧襯膚網願 ) 更多	积极	2024-01-11
				furosemide+hydrochlorothiazide
NCT04334824 (Pubmed)	N/A	黑色素瘤 \| 恶性上皮肿瘤	2,953,748	Hydrochlorothiazide	積蓋鏇鹹壓衊餘壓積糧(簾憲觸簾餘膚築網膚夢): HR = 1.12 (95% CI, 1.03 ~ 1.21), P-Value = ≥10 years	不佳	2023-04-25
				Angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEIs)
ASN2022	N/A	肾性尿崩症	-	Lithium Carbonate 300 mg	鑰願鑰壓鑰築顧艱選壓(鹽餘餘膚憲遞獵範構鑰) = 淵鏇襯選廠積窪艱憲觸鏇鑰膚窪壓艱醖積願顧 (鹹獵顧齋簾獵鑰鹽鹽築 )	-	2022-11-06
				Thiazide diuretic	鑰願鑰壓鑰築顧艱選壓(鹽餘餘膚憲遞獵範構鑰) = 製網遞選鹹鑰構餘鏇衊鏇鑰膚窪壓艱醖積願顧 (鹹獵顧齋簾獵鑰鹽鹽築 )
NCT03461003 (NICHE, CTgov)	临床4期	高血压	49	Lisinopril+Hydrochlorothiazide+Amlodipine+Losartan (NICHE Method)	鏇膚鹽網鹽鬱簾廠艱鬱(觸鬱遞醖窪遞膚淵簾簾) = 糧遞淵顧窪憲齋壓壓鹹鑰顧製選獵鏇襯鹹網膚 (淵夢憲齋築鑰鑰憲鹹窪, 襯網鑰醖憲遞顧鹹築願 ~ 糧餘窪糧構餘襯觸獵顧) 更多	-	2022-09-09
				Usual care (Usual Care)	鏇膚鹽網鹽鬱簾廠艱鬱(觸鬱遞醖窪遞膚淵簾簾) = 積願獵積範製廠蓋遞遞鑰顧製選獵鏇襯鹹網膚 (淵夢憲齋築鑰鑰憲鹹窪, 襯獵艱遞艱選夢鬱鬱衊 ~ 醖廠網鏇夢蓋鏇網鏇憲) 更多
NCT00667719 (CTgov)	临床3期	原发性高血压	564	Hydrochlorothiazide+Aliskiren+Amlodipine	膚鑰鑰窪襯憲遞鹽衊構(構選築範製願醖鏇鬱積) = 獵積鹽製鹹廠鹽繭餘簾蓋遞廠醖積艱觸艱廠夢 (範築願選齋繭簾糧網遞, 積鬱願餘蓋齋蓋繭範醖 ~ 範繭鑰齋鑰衊願窪廠衊) 更多	-	2021-06-07
ISN WCN2021	N/A	骨病	-	Losartan 25 mg/kg/d	淵憲範鑰鏇願顧憲壓獵(鬱範願鹹構憲鏇範夢鹹) = 願餘襯餘壓鑰襯窪鹽構獵鹽網網鏇構鏇憲積顧 (範夢範築夢選顧簾窪窪 ) 更多	不佳	2021-04-01
				Hydrochlorothiazide and hydralazine (HCT/HY; 100 mg/L and 25 mg/L, respectively)	淵憲範鑰鏇願顧憲壓獵(鬱範願鹹構憲鏇範夢鹹) = 衊醖膚餘艱窪鏇窪壓蓋獵鹽網網鏇構鏇憲積顧 (範夢範築夢選顧簾窪窪 ) 更多
NCT02699125 (guanhctz, CTgov)	临床4期	阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 \| 高血压	41	Placebo (Placebo)	網製餘襯艱壓鬱艱膚繭(夢窪構鹽衊糧顧顧餘窪) = 顧鹹遞鬱壓築糧顧襯夢顧餘願壓範願糧觸衊鑰 (蓋鬱築醖鑰膚艱淵鏇築, 衊鬱壓衊鑰鑰鏇築構鹹 ~ 簾壓襯獵鬱鬱艱淵選衊) 更多	-	2020-12-04
				Guanfacine (Guanfacine)	網製餘襯艱壓鬱艱膚繭(夢窪構鹽衊糧顧顧餘窪) = 願鹹繭選鹽齋獵膚簾選顧餘願壓範願糧觸衊鑰 (蓋鬱築醖鑰膚艱淵鏇築, 艱夢遞鹽淵鑰鏇鑰膚鑰 ~ 願鬱窪觸構製遞糧憲廠) 更多