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2022 ASCO | 10款first in class新药临床数据更新
2022-06-03
·
医药魔方Info
ASCO会议
抗体
First in Class
免疫疗法
小分子药物
2022年美国临床肿瘤学会年会(2022 ASCO)于6月3-7日举行,小编将报告中提到了部分first-in-class新药临床进展做了简单汇总,供读者参考。1. 名称:
CT-0508
CT
-0508 公司:Carisma TherapeuticsCT-0508是一款first-in-class靶向人
表皮生长因子受体2(HER2)
的嵌合抗原受体巨噬细胞(CAR-M)疗法。本次大会上,
Carisma
公司将公布首个I期多中心临床试验(NCT04660929)初步结果。该研究共招募18例
复发或转移HER2阳性实体瘤
HER2
阳性实体瘤患者,他们的
癌症
目前尚无有效的治疗方法。试验分两组,第一组患者将按计量递增的方式分3次输入这种疗法(5亿、15亿、30亿细胞)。第二组患者在1天内输入50亿细胞。试验主要终点是评估
CT-0508
CT
-0508的安全性(包括但不限于
CRS
的频率和严重程度)和耐受性,次要终点是评估其疗效(ORR、PFS)。7例患者(中位年龄64岁)接受了治疗(
乳腺癌
(2)、
食管癌
(2)、
胆管癌
、
卵巢癌
和
腮腺癌
)。既往治疗中位线数是3(2-10),大部分患者(85.7%)既往接受过抗
HER2
治疗。研究结果表明成功生产了具有高活力、纯度和CAR表达的
CT-0508
CT
-0508,且耐受性良好,无剂量限制性毒性或导致停药或剂量调整的AE。同一例患者报告了2例相关SAE(1级CRS,住院监测;2级输液反应,1h内消退)。另外3例患者发生1-2级CRS;在4天内消退,无需使用
托珠单抗
。未出现主要器官毒性和脱靶
肿瘤
毒性。在大多数患者中,输注后细胞因子一过性升高,且具有自限性。在达到第8周的4例患者中,最佳总体缓解为疾病稳定(n=3),1例患者疾病进展,中位随访时间为8周。在前2例患者的所有
肿瘤
活检组织中均检测到
CT-0508
CT
-0508 CAR mRNA。
CT-0508
CT
-0508可激活TME,增加骨髓细胞活化,T细胞浸润、活化和增殖。TCR测序显示外周扩增的T细胞富含
肿瘤
浸润淋巴细胞克隆,提示出现
肿瘤
反应性T细胞扩增。2. 名称:
CTX-712
公司:
Chordia TherapeuticsCT
CTX-712
是一款靶向CDC2样激酶(CLK)的firsit-in-class、口服、高效选择性小分子抑制剂。此次公布的首个人体I期研究(JapicCTI-184188)旨在评价
CTX-712
在
实体瘤(ST)
和血液恶性肿瘤(HM)患者中的最大耐受剂量(MTD)和剂量限制性毒性(DLT)、安全性、药代动力学(PK)和药效学(PD)特征以及通过初步疗效来确定推荐剂量(RD)。截至2021年12月31日,入组了30名患者,其中,16名患者入组ST剂量递增队列,10名患者入组ST扩展队列,4名患者入组HM剂量递增队列。在ST剂量递增队列中,2例患者观察到DLT(140mg(血小板计数降低、
低钾血症
),175mg(脱水)),MTD确定为140mg。基于该安全性信息,ST剂量扩展队列和HM剂量递增队列的起始剂量为105mg,每周两次。在所有入组患者中,最常见的≥3级AE为
低钾血症
(10%)、淀粉酶升高和血小板计数降低(7%)。在PK分析中,观察到
CTX-712
的全身暴露量呈剂量依赖性增加。使用从外周血细胞中提取的RNA评估PD反应。检测到两个标记RNA的外显子跳跃呈剂量依赖性增加。在ST和HM中分别观察到2例部分缓解和2例完全缓解。3. 名称:
Zotatifin (eFT226)
公司:eFFECTOR Therapeutics
Zotatifin
是一款first-in-class的RNA解旋酶eIF4A1的有效、序列选择性抑制剂。此次公布的I/II期研究(NCT04092673)旨在评估
Zotatifin
在
实体瘤
患者中的疗效。该项研究纳入了携带
ERBB2
、
FGFR1
、
FGFR2
、
EGFR
或
KRAS
突变/扩增的特定
实体瘤
或
胰腺癌
患者,接受剂量递增(Part 1),并以RP2D接受剂量扩展(Part 2)研究。截至2022年1月13日,
Part 1
纳入了37例患者,在3例患者中观察到DLT:
2级血小板减少症
(0.035 mg/kg每周)、3级
贫血
(0.1 mg/kg)和3级胃肠
出血
导致
贫血
(0.1 mg/kg)。剂量递增阶段最常见TEAE包括:疲乏、
贫血
、
腹泻
和
呼吸困难
。MTD/RP2D为0.07 mg/kg IV,给药2周停药1周。RP2D水平最常见的AE(n= 16例患者;Part 1和 2)包括:
贫血
(25%,均为1级或2级)、疲乏(25%,均为1级或2级)和
呼吸困难
(19%;13%,均为1级或2级)。药代动力学通常呈线性且与剂量成比例,MTD/RP2D下的暴露量与临床前模型中的目标药理学水平一致。扩展队列患者治疗前和治疗中活检数据显示靶蛋白表达降低。剂量递增部分无患者出现客观
肿瘤
缓解。4. 名称:
SEL24
/
MEN1703
公司:Menarini Ricerche SpA
SEL24
是一款first-in-class口服PIM/FLT3双重抑制剂,本次大会公布的I/II期DIAMOND-01研究旨在评估
SEL24
在
IDH1/2突变的急性髓系白血病(AML)
IDH1
/2突变的急性髓系白血病(AML)患者中的安全性和初步疗效。截至2022年1月10日,14例患者入组IDHm队列。7例患者携带
IDH2
、1例携带
IDH1/2
、4例携带
IDH1
突变。在2例患者中检测到
FLT3
/ITD的伴随突变。中位治疗线为2(范围1-8)。安全性数据(N=12)显示,治疗中出现的严重AE(TEAE;≥5%)为
肺炎
(33%)、
皮肤感染
和
梭状芽胞杆菌性胃肠炎
(各8%)。这些事件均与研究药物无关。药物相关TEAE为肝损伤、药物过量和
低钠血症
(各8%)。1例患者发生药物相关肝损伤,他同时也接受了其他已知具有肝毒性的药物。≥3级TEAE(≥10%)为
感染性肺炎
(33%)和乏力(17%),均与研究药物不相关。未见分化综合征。在完成≥1个治疗周期且有≥1次基线后评估或明确疾病进展的7例患者中,ORR为28.6%;1例患者在周期(C)3时达到CRi并接受造血干细胞移植,1例患者在C4时达到PR(在C7时确证,仍在接受治疗),4例患者疾病进展,1例因非药物相关AE而停药。其余7例患者中,3例在完成C1前停药,无进展或缓解,而4例患者正在进行中,尚未进行任何基线后评估。5. 名称:NVG-11 公司:NovalGenNVG-11是一款first-in-class、人源化、scFv
ROR1
/
CD3
双抗,本次大会将公布
NVG-111
治疗复发性/难治性(R/R)CLL和
MCL
患者的首个人体I/II期研究的I期初步临床结果。这些患者既往接受过≥2种全身治疗,并且在最后一线治疗后达到稳定或部分缓解。截至2022年1月,6例患者(均为男性,中位年龄60岁)入组研究;5例患有
CLL
,1例患有
MCL
,所有受试者在接受
NVG-111
治疗期间均继续接受
伊布替尼
治疗。最常见的不良事件为1级嗜睡、
头痛
、
恶心
、
呕吐
和
血小板减少
。暴露于固定剂量30 mg/天
NVG-111
的所有3例患者在第1个周期的第1周均发生1级
CRS
。1例患者发生一过性、3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征样症状(ICANS)。在该剂量水平下的后续治疗周期中未观察到
CRS
或ICANS。在
NVG-111
治疗3个周期后完成疗效评估的所有5例可评价疗效患者中均观察到缓解。其中,2例患者血液中检测不到MRD,1例患者骨髓中MRD阴性。剂量递增研究正在进行中。6. 名称:
SRF388
公司:Surface OncologySRF388是一款靶向
IL-27
的全人源IgG1抗体,本次大会将公布
SRF388
单药或联合
帕博利珠单抗
在
晚期实体肿瘤
患者中首个人体I/II期研究( NCT04374877)临床结果。单药治疗剂量递增部分入组了29例患者,剂量范围为0.003-20mg/kg。约80%的患者既往接受过
PD-(L)1
阻断治疗,48%的患者既往接受过≥4种治疗。21%的患者发生治疗相关不良事件(TRAE),且均为低级别。疲乏是唯一≥10%的TRAE(n = 3)。未观察到DLT或≥3级TRAE。中位治疗时间为9周(范围0-59)。1例高度难治性NSCLC患者在第8周出现经证实的部分缓解(PR),持续20周。9例患者(31%)在第8周时疾病稳定,6个月时,9例患者中的6例显示疾病持续控制。7例
ccRCC
患者中,3例(43%)实现了≥20周的持久疾病控制(范围:20-32)。PK特征和安全性特征支持每3周或每4周给药一次。基于安全性、耐受性、PK、外周pSTAT1抑制和初步疗效,选择10mg/kg作为RP2D。
SRF388
给药后观察到几种血清细胞因子和趋化因子的变化,包括循环
IL-27
水平的预期内增加。7. 名称:
Modakafusp alfa
(
TAK-573)
公司:TakedaTAK-573是一款first-in-class的免疫靶向减毒细胞因子,旨在将减毒干扰素α-2b(IFNα2b)片段递送至表达
CD38肿瘤
CD38
肿瘤细胞。本次大会将公布
TAK-573
治疗
转移性实体瘤
的Ib/II期研究(NCT04157517)中的剂量递增阶段的安全性、药代动力学、免疫原性、药效学(PD)和初步疗效数据。21例患者在剂量递增阶段接受0.1(n=3)、0.2(n=3)、0.4(n=3)、0.75(n=3)、1.0(n = 3)和1.5mg/kg(n = 6)Q3W给药;中位年龄63岁;男性57.1%;GI
恶性肿瘤
71.4%;中位既往治疗线数3(范围2-7)。2例患者在cycle 1的1.5mg/kg剂量水平发生了DLT;1例基线骨浸润患者发生了4级血小板减少,1例患者发生了3级意识模糊。截至2021年11月,所有剂量组的患者接受中位2个治疗周期(范围1-11)。81%的患者报告的TRAE包括输注相关反应(52.4%)、寒战(47.6%)和
恶心
(33.3%)。42.9%的患者报告的≥3级TRAE包括
中性粒细胞减少症
(14.3%)和
高血压
(9.5%)。在14例可评价疗效的患者中,7例的最佳缓解为疾病稳定,包括1例靶病灶缩小21%的
皮肤黑色素瘤
患者。8. 名称:BCA10 公司:Bicara TherapeuticsBCA10是一款first-in-class双功能融合蛋白,由抗
EGFR
单抗和TGFβ受体2胞外域(
TGFβRII-ECD
)组成。此次会议上将报告
BCA101
单药和与
帕博利珠单抗
联合治疗标准治疗难治的
晚期实体瘤
患者的安全性、PK、PD和初步疗效数据。截至2022年2月8日,45例患者接受
BCA101
单药治疗,15例接受
BCA101
联合
帕博利珠单抗
治疗。归因于BCA101常见AE包括
皮疹
(70%)、疲乏(23%)、
瘙痒
和鼻衄(各17%);所有等级(G)均≤2。在1250mg剂量下观察到1例DLT(G3
贫血
、
血尿
)。未观察到药物相关G4 AE或死亡。数据截止时,单药组39例可评价患者中的15例(39%)最佳缓解为疾病稳定(SD)。联合用药时,在3/11例(27%)可评价患者(SCAC 2例,
HNSCC
1例)中观察到PR,DCR为9/11例(82%)。9. 名称:
nadunolimab
(CAN04) 公司:Cantargia ABNadunolimab是一种全人源化ADCC增强IgG1抗体,靶向
IL1RAP
并阻断IL-1α和IL-1β。此次大会上将报告
nadunolimab
联合
帕博利珠单抗
在既往抗
PD-(L)1
治疗后进展的
实体瘤
患者(pts)中开展的Ib期临床试验CIRIFOUR的初始数据。15例患者接受了至少1剂5mg/kg
nadunolimab
联合
pembrolizumab
治疗:中位年龄63岁,27%为女性,100%为IV期,93%和7%既往接受过
帕博利珠单抗
或
纳武利尤单抗
治疗,7%ECOG为0,93%ECOG为1。这些患者既往接受过平均2.3线治疗(范围1-6线)。47%的患者报告了SAE,其中1例被认为与治疗相关(
发热性中性粒细胞减少症
)。报告了2例治疗相关3级AE:1例
发热性中性粒细胞减少症(DLT)
和1例非
感染性肺炎
。没有患者因为治疗相关AE终止治疗。最佳缓解为1例患者(7%)达到未确证PR,8例患者(53%)达到SD,6例(40%)显示iUPD。10. 名称:
CBP-1008
公司:
同宜医药
CBP-1008
是一款靶向
TRPV6
和FRα的first-in-class双配体偶联药物。此次大会上,将报告
CBP-1008
在
晚期实体瘤
患者中安全性,耐受性,药代动力学特征和初步疗效数据。
CBP-1008
通过静脉输注给药。Ia期研究包括加速滴定期和剂量扩展期。Ib期临床扩展研究包括3个队列,铂类耐药
卵巢癌(OC)
、
转移性三阴性乳腺癌(TNBC)
和其他
实体瘤
。主要目的是评估安全性和初步疗效。截至2022年1月13日,共106例患者接受了至少一次
CBP-1008
治疗(Ia期:n = 30;Ib期:n=76),既往接受的治疗方案中位数为3。在Ia期研究中,3例患者(0.12、0.15、0.18 mg/kg,各n=1)观察到DLT,包括
4级低磷血症
、
中性粒细胞减少
、
发热性中性粒细胞减少
和3级
高血糖
、丙氨酸氨基转移酶(ALT)。尚未达到MTD。大多数不良事件为轻度至中度。最常见的3/4级治疗期间出现的不良事件(TEAE)为
中性粒细胞减少症
(37.7%)、AST升高(6.6%)、ALT升高(5.7%)、
高血糖症
(2.8%)、低血红蛋白血症(2.8%)和
恶心
(1.9%)。未观察到药物相关死亡。共有69例接受0.15 mg/kg或以上剂量的患者可用于疗效评估。11例达到PR(OC n=8,ER+/
Her2
+BC n=2,TNBC n=1),30例达到SD。在32例
FRα
和(或)
TRPV6
阳性的晚期铂类药物耐药OC患者中,观察到6例PR和16例SD。此外,在FRα/
TRPV6
受体高表达OC患者中观察到33.3%(6/18)PR和44.4%(8/18) SD。由于篇幅有限,本文不再一一列举,给公众号回复“ASCO”获取本届会议摘要集731页PDF,之后在PDF中进行关键词检索“first-in-class”和“first in class”,可获得所有first-in-class药物相关进展。资源专区大礼包:来了!2022跨年医药数据资源大礼包来了推荐阅读:2021年市场表现最好的20款新药最新!全球药企排名TOP102022年全球CRO排名Top102022 AACR总结:最值得关注的小分子药物研发方向TOP102022 AACR总结:7大赛道10款产品,国内创新药“靓仔”来袭
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机构
Chordia Therapeutics, Inc.
CTx Operations, Inc.
同宜医药(苏州)有限公司
适应症
出血
粒细胞减少症
慢性淋巴细胞白血病
[+35]
靶点
PCYT1A
HER2
FGFR1
[+15]
药物
CT-0508
托珠单抗
Rogocekib
[+12]
标准版
¥
16800
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