2023年全球畅销药TOP 30专利到期日汇总

2024-06-24

专利到期上市批准免疫疗法

如今，许多大型制药企业都正面临着重大的“专利悬崖”，到2030年，这将使其每年面临超过2000亿美元的收入风险。值得注意的是，与过往主要是化学药占主导地位不同，此次许多即将失去市场独占权的药物都是生物药。如艾伯维的抗炎药Humira、默沙东的抗癌药物Keytruda、百时美施贵宝（BMS）的免疫疗法Opdivo、强生的免疫疾病药物Stelara和再生元的眼科治疗药物Eylea等，或是已经专利到期，或是即将在2030年前后结束专利保护。BioPharma Dive汇总了2023年全球销售额排名前30的畅销药物的主要专利到期日期。表1：2023年全球销售额TOP 30畅销药主要专利到期日期在美国授予的专利的标准期限为20年。但实际上，由于制药商通常是在药品上市之前就获得了新药的相关专利，因此药品上市的受保护时间相比标准期限会更短。专利到期意味着仿制药可以进入市场，药物的销售额下降在所难免。根据Evaluate Pharma的数据，就Humira而言，预计该药物销售额将在2024年保留其2022年美国收入的1/3以上，并在2030年之前保持超过20亿美元的收入。图1：美国药品收入与主要专利到期日期后年数的关系，专利到期年份设为0年艾伯维吸取了先前专利悬崖的教训，通过2种新的替代产品——用于牛皮癣和克罗恩病的Skyrizi，以及用于类风湿性关节炎等炎症性疾病的Rinvoq，来抵御Humira销售额下降的预期侵蚀。公司预计到2027年，这两种药物的总收入将达到210亿美元，大约相当于Humira的峰值销售额。此外，利用一些专利策略，制药商也可以延长药物的专利到期时间。对于专利到期的药物，制药企业采取的另一种策略是通过构建“专利丛林（patent thicketing）”来延长仿制药或生物类似物的进入时间。所谓专利丛林，即在围绕药品基本专利层层申请次级专利，形成专利群，不断扩大和延长专利保护的范围和时间，加上药品专利链接制度，使得仿制药公司很难获得仿制药的批准，从而阻碍或延长了仿制药进入市场。这种情况特别容易出现在”重磅炸弹”药（blockbuster drugs）上，如欧委会报告提出的，有的”重磅炸弹”药受到多达100多个产品专利族、1300多个专利和在申请专利的保护，这使得仿制药很难进入市场。如艾伯维的Humira正是采用的这种策略，其在美国拥有数十项专利，将生物仿制药的进入时间在原有的专利期上推迟了七年。其他的如默沙东的Keytruda、强生的多发性骨髓瘤药物Darzalex和BMS的Opdivo，均在试图利用这种策略延长专利期。图2：30款畅销药品的长期专利保护（线条显示了市场垄断的时间跨度，从美国首次获批到目前预期的专利到期日）除了专利丛林外，其他通过专利延长保护期的方法还有：产品跳转（product hopping），即在药品专利即将到期时，对药品进行微小改进并申请专利，形成新一代专利药品，并花大成本进行推广，形成对原专利药的替代，同时在原专利药的仿制药进入市场前将其从市场上撤出，通过这一方式，阻碍仿制药进入市场。专利常青（patent evergreening），专利丛林策略和产品跳转策略相互结合，加上专利药品的各种推广策略，使得专利药品一直受到专利保护，仿制药无法进入相关市场，形成专利常青。通过一个或多个策略的结合，以保持药物的市场独占权。这些策略有时可以避免20年甚至更长时间的仿制药竞争。例如，安进的炎症性疾病药物Enbrel，在2029年关键专利到期时，将享有超过30年的上市保护期。参考资料： [1]Drug patents protect pharma profits. Track when they’ll expire here.By Jonathan Gardner.Published May 8, 2024 • Updated May 13, 2024. [2]Big pharma’s looming threat: a patent cliff of ‘tectonic magnitude’.By Jonathan Gardner.Published Feb. 21, 2023. [3]反垄断系列（二）丨中美欧药品行业反垄断不同情况及其启示.北京市竞天公诚律师事务所.2023-09-12. 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。