中印减肥药「争夺战」

2024-01-12

专利到期

2023年，医药领域最热门的话题之一当属减肥药，预计热度仍将在2024年持续下去。值得注意的是，诺和诺德率先上市的GLP-1多肽药物Liraglutide（Victoza）专利到期，作为行业先行者，将引发怎样的连带效应，是2024年的重要看点。01印度：Glenmark拉开竞赛序幕印度Glenmark Pharmaceuticals Limited公司的首款仿制药Lirafit，为刀光剑影的2024年减肥药竞争奏响了序曲。根据网上药房信息，Lirafit 6mg/ml的最高零售价为1855印度卢比（22.30美元），而Victoza的折扣价在印度为4490印度卢比（53.98美元）。Glenmark指出，Lirafit标准剂量1.2 mg（每天）的售价约为100印度卢比（1.20美元），治疗成本降低约70%。Glenmark表示，对印度成年2型糖尿病患者进行为期24周的临床试验表明，Lirafit有效、安全且耐受性良好。印度市场的Victoza为进口药物，但诺和诺德目前正在调整产能分配，试图利用“弃卒保车”的策略优先缓解semaglutide的供应问题。诺和诺德已于2022年在印度推出了semaglutide的口服制剂Rybelsus，称这将“彻底改变印度2型糖尿病的疗法”。Rybelsus彼时在印度的定价约为每片315印度卢比（3.79美元），相当于每月治疗费用约为10000印度卢比（120.22美元），与印度GLP-1注射剂型美元的费用大体相当。Victoza在印度的最新销售目前没有准确数据来源，但该产品在2020年—2021年产生的收入约为4.4亿印度卢比（528.9万美元），而2019年为4.818亿印度卢比（579.1万美元），2018年为4.107亿印度卢比（493.7亿美元）。许多印度国内公司都参与了Victoza的竞争，其中包括印度顶级制药商Sun Pharmaceutical,Biocon,Ltd.和Virchow Biotech。Sun Pharmaceutical自己的研发管线也有GLP-1受体激动剂，目前处于开发的早期阶段。去年6月，Sun在圣地亚哥举行的美国糖尿病协会会议上展示了其新型长效GLP-1受体激动剂GL0034在非肥胖和肥胖非糖尿病成人中的两项1期研究的令人鼓舞的结果。除了Victoza之外，许多印度公司也已经在制定semaglutide的计划。Cipla Limited早些时候曾表示出开发semaglutide口服制剂的意向，而Dr.Reddy's Laboratories Ltd.正在印度开发semaglutide注射剂。02中国：GLP-1持续内卷Victoza仿制药已在中国获得批准。2023年，华东医药的liraglutide注射液在中国获得了用于治疗2型糖尿病的批准，几个月后又在中国获得了肥胖症的批准；而通化东宝的Victoza仿制药也已在中国获得批准用于治疗糖尿病。美银证券分析师指出，虽然华东医药凭借liraglutide仿制药进入减肥药市场，但这家公司拥有完善的GLP-1管线资产，包括semaglutide仿制药，许可产品HDM1002（GLP-1R），SCO-094（GLP-1R/GIPR），以及自主研发的DR10624（GLP-1R、GCGR、FGF21R）。其Semaglutide仿制药目前正在中国进行III期临床试验，预计将于2026年上市。Semaglutide专利将于2026年到期，此前在中国已经受到无效宣告，被中国专利局认定为无效。诺和诺德已就该决定向北京知识产权法院提起上诉，目前仍在等待最后结果。诺和诺德坚称，片剂配方和每日一次的治疗方案受到其它专利保护，有效期为2031年至2034年。据Frost&Sullivan预计，到2030年，中国减肥药市场的收入将达到259亿元人民币（2021年—2030年复合增长率为35.1%）。就在诺和诺德与礼来为他们的GLP-1拳头产品在中国获批而努力的同时，中国已经批准了本土研发的beinaglutide。Beinaglutide与semaglutide一样，均为GLP-1受体激动剂（礼来的tirzepatide是GLP-1/GIP双受体共激动剂）。从其化学结构上可以看出，beinaglutide全部采取了天然氨基酸这种“直抒胸臆”式的序列，而且没有缀合能与白蛋白albumin结合的脂肪侧链，因此无法获得白蛋白的荫护，在药代动力学上要求每天注射三次，而Wegovy只需每周注射一次。但beinaglutide只是中国生物技术公司测试下一代减肥药物的探路者。在孕育更大希望的GLP-1管线产品中处于领先地位的是mazdutide，由中国信达生物制药和礼来共同开发。Mazdutide是GLP-1/Glucagon双受体共激动剂，能够在控制血糖和减肥的过程中实现更精妙的平衡。这种机理与Boehringer Ingelheim的减肥药管线产品Survodutide作用机理“同出而异名”。信达生物去年年底表示，一项中期临床试验显示该药物帮助患者减轻了约18.6%的体重。Jefferies分析师称这一结果“令人印象深刻”，并将mazdutide的地位置于semaglutide之上。信达生物日前表示，已开始对中国Mazdutide后期试验的参与者进行给药，希望在年内将其引入中国市场。中国正在开发的一些候选药物引起了西方制药巨头的兴趣。阿斯利康公司去年年底宣布通过从中国公司Eccogene授权的候选药物ECC5004而进军减肥领域。ECC5004目前处于早期临床测试阶段，值得注意的是，这款候选药是口服制剂，而不是注射剂。口服制剂可能是减肥药下一个重点开发领域。减肥药在中国蕴藏着极其巨大的市场。据澎湃新闻援引平安证券的数据报道，预计到2030年，中国减肥药市场规模将达到149亿元人民币（约21亿美元）。Ref.1.Zhu,S.et al.What is the optimal body mass index for Chinese people?CMAJ.2011 Apr 5;183(6):645–646.2.Changurde,A.Battleground GLP-1s:After Chinese Firms,Glenmark Debuts Liraglutide;More Coming.Scrip.01.08.2024.3.Zhang,Y.L.et al.Beinaglutide showed significant weight‐loss benefit and effective glycaemic control for the treatment of type 2 diabetes in a real‐world setting:a 3‐month,multicentre,observational,retrospective,open‐label study.Obes Sci Pract.2019 Aug;5(4):366–375.4.Ji,L.et al.A phase 2 randomised controlled trial of mazdutide in Chinese overweight adults or adults with obesity.Nature Communications volume 14,Article number:8289(2023)5.Gale,J.et al.Innovent,Lilly Obesity Drug Spurs More Weight Loss in Trial.Bloomberg.30.10.2023.6.Ong,S.Y.Ozempic Frenzy Hitting China Has Residents Turning to Scalpers.Bloomberg.29.05.2023.7.Leigh,K.China Looks to Capitalize on Weight Loss Drug Frenzy:Prognosis.Bloomberg.08.01.2024.声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 蓝色转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 张武龙 13368443108（同微信）阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦