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CAR-T的自免临床进展
2024-06-19
·
生物制药小编
细胞疗法
免疫疗法
临床申请
CAR-T细胞是一种备受瞩目的新时代治疗方法,随着其治疗潜力的不断展现,业内正在不断扩大CAR-T的治疗范围,包括
肿瘤
、传染性疾病、
自身免疫性疾病
等。 其中,自免疾病是CAR-T目前热度比较高的探索治疗领域,国内外已经有多家公司在该方向上将产品推进临床。 近日,几家自免CAR-T头部公司在2024年欧洲风湿病学年会(EULAR 2024)上,发布了更新的临床数据。
Kyverna
的
CD19
靶向CAR-T
Kyverna Therapeutics
的
CD19
CAR-T细胞KYV-101,是最早进入临床的自免CAR-T产品之一;其最近更新的临床数据涵盖了30名患者数据,也是目前公布的最大的CAR-T治疗自免疾病临床数据集之一。
KYV-101
的CAR构建体(图片来源:参考资料2) 根据报道,在接受
KYV-101
治疗后的30名自免疾病患者(包括
重症肌无力
、
狼疮性肾炎
和
多发性硬化症
)中:有21名患者能够完全停用免疫疾病药物,9名患者未能停药;28名患者病情活动减轻,仅有1名接受较低剂量的狼疮患者复发。 在安全性方面,没有患者经历3级或更高级别的CRS,有3例患者发生低级别的神经毒性。 最近,
KYV-101
在
僵人综合征 (SPS)
上也取得了突破。《美国国家科学院院刊》(PNAS)刊登了一份报告,描述了
KYV-101
用于治疗一名难治性SPS患者后,步行距离的显著改善和GABAergic药物的使用减少40%,同时显示出良好的安全性和耐受性。 基于该结果,
KYV-101
被德国指定为常规治疗失败的危重
SPS
患者的治疗方案的一部分。 另外,在
Kyverna
公司于6月发布的投资者简报当中,该公司披露了接受
KYV-101
治疗的首批20名患者的数据,对比了其他
CD19
CAR-T细胞在
肿瘤
治疗上的安全性数据,数据显示,
KYV-101
具有良好的安全性。
KYV-101
的20名患者数据(图片来源:参考资料2)
Kyverna
公司对
KYV-101
治疗
狼疮性肾炎
寄予厚望,根据临床研究KYSA-1和KYSA-3的初步临床研究结果显示,能够很好的清除
CD19
B细胞,并表现出疾病活动性改善的标志。
KYV-101
的
狼疮性肾炎
临床数据(图片来源:参考资料2) 首位
重症肌无力
患者在
KYV-101
输注60天内,观察到症状改善和活动能力提高。具体数据发表在《柳叶刀神经病学》上。
KYV-101
的重症肌无力临床数据(图片来源:参考资料2) 针对
多发性硬化症
,
KYV-101
也显示出积极的安全性。
KYV-101
的
多发性硬化症
数据(图片来源:参考资料2) 延伸阅读:
CD19 CAR-T
CD19
CAR-T治疗
狼疮肾炎
的第28天
FDA
批准
CD19 CAR-T
CD19
CAR-T治疗
狼疮肾炎
的IND申请
Cabaletta
Cabaletta
的
CD3/4-1BB
设计
Cabaletta Bio
Cabaletta
Bio设计了一款全人源
CD19
CAR-T细胞CABA-201,使用了
4-1BB
作为共刺激结构域,增强其持久性,以便在一次性输注后耗竭
CD19
阳性B细胞重置免疫系统后,为患者提供长期缓解。
CABA-201
的CAR构建体(图片来源:参考资料3)
Cabaletta
Cabaletta
公司正在推进4项1/2期临床研究,在总共10个队列中评估
CABA-201
,每个队列有6名患者。所有队列都使用相同的剂量1x106 cells/kg,遵循
氟达拉滨
和
环磷酰胺
的预处理方案,无需剂量递增要求。 两名患者的基线数据(图片来源:参考资料3) 在最新公布的临床数据中,涉及了两名患者,一名为
免疫介导坏死性肌病(IMNM)
患者,一名为
系统性红斑狼疮 (SLE)
,随访时间分别为3个月和1个月。 两名患者在
CABA-201
输注后15天观察到B细胞完全耗竭,两名患者如预期般均出现
早期、短暂的白细胞减少症
;两名患者均在第15天达到CAR-T细胞扩增峰值,扩增幅度与类似4-1BB
CD19
-CAR T构建体的学术经验一致。
CABA-201
介导的B细胞耗竭(图片来源:参考资料3) 在
IMNM
患者随访的第12周,数据显示,肌酐激酶从基线时的617下降到308,总改善评分(TIS)为30。 在
SLE
患者随访的第4周,数据显示SLEDAI-2K(
系统性红斑狼疮
疾病活动指数)评分从基线时的26分改善到10分。 重要的是,在第8周时,流式细胞术检测为未成熟、幼稚的B细胞表型,表明潜在的免疫系统正在重置,正在进行验证性分析。 B细胞重建(图片来源:参考资料3) 在安全性和耐受性方面,
CABA-201
按照方案在为期四天的住院期给药,总体耐受性良好,在随访期间均未报告任何患者的严重不良事件。 在随访期间,未观察到任何级别的CRS或ICANS的证据,两名患者均为使用
Tocilizumab
;两名患者均为观察到
感染
;除对
SLE
患者进行泼尼松逐渐减量外,所有患者均停止使用长期维持治疗或联合用药。
药明巨诺
的
CD19 CAR-T
CD19
CAR-T 2024年5月30日,
药明巨诺
在2024欧洲风湿病学大会(EULAR2024)上公布了
CD19
CAR-T细胞治疗
瑞基奥仑赛注射液
在中国成年人
活动性系统性红斑狼疮(SLE)
患者中的低剂量组临床数据。 数据截止日2023年12月18日,在25×10^6(25M)剂量组中,共有3例活动性SLE成女性患者接受单次CAR-T细胞输注,并完成了至少4个月随访。
瑞基奥仑赛
输注后,该3例受试者的体征和症状持续改善,SELENA-SLEDAI评分由基线8~14分降至0或1分,3例受试者均达到
SLE
应答指数4(SRI-4),其中2例受试者达到更为严苛的狼疮低疾病活动度状态(LLDAS)。 至数据截止日,该3例受试者全部未再使用激素及免疫抑制剂等
SLE
治疗药物。PK/PD数据也证实
瑞基奥仑赛
可以在体内扩增并深度耗竭外周血B细胞。 此外,瑞基奥仑赛展示出良好的安全性。2例受试者发生CRS,包括1例1级、1例3级;无神经毒性(NT)发生;2例受试者出现
血细胞减少
,1例受试者出现
感染
、
巨噬细胞活化综合症(MAS)
MAS
)和浆膜腔积液。经治疗后在第60天左右均完全康复。 上述3例患者目前仍在研究随访中,截止目前,随访时间均超过6个月,患者的疾病活动度及临床症状仍在改善中。数据表明,即使在相较
血液肿瘤
适应症极低的剂量下,
瑞基奥仑赛注射液
单次回输,仍能使
中重度红斑狼疮
患者获得较为深度且持久的疾病缓解,安全性良好。 此外,该IIT目前汇总的数据中,至少有3个月疗效资料的人群(9例)中,100%患者达到SRI-4指标,其中4例患者随访至6个月,仍100%达到SRI-4指标;在所有接受
瑞基奥仑赛注射液
回输的患者中(12例),11例患者(91.67%)在回输后停用传统的激素、免疫抑制剂等药物。
iCell
的
BCMA
/
CD19
CAR-T 2024年5月,
iCell Gene Therapeutics
发表了其
BCMA
与
CD19
靶向复合嵌合抗原受体-T(
BCMA-CD19 cCAR-T)
BCMA
-
CD19
cCAR-T)细胞治疗的研究者发起临床试验(IIT)的积极结果。该研究结果发表在期刊Annals of the Rheumatic Diseases上。 研究结果显示:12名患者接受初始剂量3x106 cCAR-T cells/kg,在治疗后3个月,所有自身抗体(包括来自长寿浆细胞的抗体)均呈阴性,补体恢复正常水平。在随访46个月时,均达到无症状和无药物缓解。患者在接受cCAR-T治疗后2-6个月内实现B细胞完全恢复。 此外,患者在
SLE
疾病活动指数2000此一指标上,也从基线的平均10.6,在治疗后3个月降低到2.7;在接受cCAR-T治疗后90天内,有10名LN患者的肾功能显著改善。 基于以上积极数据,
iCell
公司计划今年在中国和美国提交研究性新药申请(IND)。 小结 尽管
Kyverna
的
KYV-101
和
Cabaletta
Cabaletta
的
CABA-201
的数据还算积极,但表现在资本市场上,两家公司的股票在这两天内持续下跌,下跌幅度超过10%。 根据报道,目前已经有30多项正在进行的临床试验,随着临床试验的推进和越来越多的临床数据的发表,逐渐表明了CAR-T细胞治疗在自免疾病上的潜力。但是,在自免CAR-T项目上,也看到了适应症扎堆的潜在现象,包括
系统性红斑狼疮
、
狼疮性肾炎
等。 参考资料: 1.https://endpts.com/autoimmune-car-t-data-dump-kyverna-
cabaletta
-shares-fall-after-unveiling-early-stage-results/ 2.https://ir.kyvernatx.com/static-files/348ee07d-e52c-423c-9a99-bf5f4637e682 3.https://www.cabalettabio.com/news-media/press-releases/detail/112/
cabaletta
-bio-reports-positive-initial-clinical-data-from 4.
药明巨诺
JW Therapeutics
《2024 欧洲风湿病学大会上公布
瑞基奥仑赛注射液
用于治疗
活动性系统性红斑狼疮
中国成人患者中的初步临床数据》 5.https://www.businesswire.com/news/home/20240523089601/en/iCell-Gene-Therapeutics-Announces-Positive-Clinical-Data-from-Investigator-Initiated-Phase-1-Trial-Evaluating-
BCMA
-CD19-Compound-CAR-in-Patients-with-Systemic-Lupus-ErythematosusLupus-Nephritis-Published-in-Annals-of-the-Rheumatic-Diseases
更多内容,
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机构
Kyverna Therapeutics, Inc.
US Food & Drug Administration
Cabaletta Bio, Inc.
[+3]
适应症
肿瘤
自身免疫性疾病
重症肌无力
[+12]
靶点
CD19
4-1BB
Mas receptor
[+1]
药物
KYV-101
CD19-CART (Shanghai Children's Medical Center)
海藻糖
[+8]
标准版
¥
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