肠有恙，脑遭殃：多文聚焦菌群-肠-脑轴新发现

2024-02-07

02月07日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：肠脑轴，IBD，焦虑，抑郁，情绪干预，便秘，精神分裂症，强迫症，阿尔茨海默病，帕金森病，IBS，诺和诺德，宏济医疗，宣泰医药，Abivax，汇宇制药。该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。国内团队：微藻水凝胶或可治疗肠炎及相关焦虑抑郁 Advanced Materials——[29.4] ① 浙江大学周民和路静团队开发了一种可用于改善炎症性肠病（IBD）及其相关精神疾病的口服水凝胶策略（SP@Rh-gel），通过递送螺旋藻和大黄素调节菌群-肠-脑轴以治疗IBD及其相关的焦虑和抑郁；② 该水凝胶通过改善药物溶解度、释放特性和肠道滞留能力，提高其口服治疗效果；③ 口服水凝胶可抑制NF-κB-caspase-1信号通路，减少肠炎并缓解肠道菌群紊乱，以维持肠稳态；④ 该水凝胶可维持肠道屏障完整性，减少促炎细胞因子和LPS释放及其通过血脑屏障进入海马，从而抑制神经炎症并维持神经可塑性；⑤ 该水凝胶显著缓解IBD小鼠模型的结肠炎、焦虑和抑郁样行为。【原文信息】 Microalgae-Based Hydrogel for Inflammatory Bowel Disease and Its Associated Anxiety and Depression 2024-01-26 , doi: 10.1002/adma.202312275 情绪干预或能改善IBD患者的肠道炎症（荟萃分析） EBioMedicine——[11.1] ① 通过系统评价和荟萃分析发现，针对情绪状态的干预对炎症性肠病（IBD）患者的炎症水平和疾病特异性生物标志物具有益处，尤其是心理治疗和对情绪有较大治疗效果的干预；② 纳入28项随机对照试验共包含1789名参与者，发现干预措施对生物标志物有小幅但显著的影响，对情绪结果有中等效应；③ 个体分析显示，干预对改善粪便卡尔保护蛋白和C-反应蛋白有小幅效应，心理治疗干预和对情绪有较大治疗效果的干预会加强对生物标志物的影响；④ 这些发现表明，针对情绪状态的干预可能对IBD患者的疾病活动和进展产生积极影响，未来需深入了解这种影响的生物或行为机制。【原文信息】 Do interventions for mood improve inflammatory biomarkers in inflammatory bowel disease?: A systematic review and meta-analysis 2024-01-24 , doi: 10.1016/j.ebiom.2023.104910 国内团队：便秘患者更容易有抑郁症状 EClinicalMedicine——[15.1] ① 中国科学院深圳先进院的沙沣和Yang Zhirong团队发表文章，通过对英国生物银行的数据进行回顾性队列研究，调查既往便秘史和抑郁症之间的关联；② 纳入449459名参与者，有18596人（4.1%）在基线时经历便秘，中位随访期12.3年内，有18576人（4.1%）发展出了抑郁症；③ 有既往便秘历史的人，其抑郁症的风险增加2.28倍，经过协变量调整后，有便秘历史的人比没有便秘的人抑郁发展风险高48%；④ 自我报告的和被诊断的便秘都与更高的抑郁症风险相关，调整风险比分别为1.42和1.66；⑤ 相比于没有便秘的人，有便秘的参与者更有可能报告抑郁症症状，调整风险比为2.18；⑥ 这些发现提示便秘可能是抑郁症的独立风险因素或前驱症状，胃肠科医生和初级保健医生应该更加关注便秘患者的抑郁症状。【原文信息】 Constipation preceding depression: a population-based cohort study 2024-01-16 , doi: 10.1016/j.eclinm.2023.102371 JAMA子刊：肠道菌群与精神分裂症治疗抵抗的关联 JAMA Psychiatry——[25.8] ① 纳入97名成年人（包括健康对照、未接受氯氮平治疗、对氯氮平治疗有/无效的精神分裂症患者，其中71名男性；平均年龄为40.4），探讨肠道菌群与精神分裂症诊断、治疗抵抗、氯氮平反应及治疗相关不良反应之间的关联。② 精神分裂症患者肠道菌群与治疗抵抗性显著关联；③ 与健康对照相比，精神分裂症患者菌群丰富度显著降低，且协变量和多重比较校正后仍显著；④ 氯氮平或可改变肠道菌群组成，但预先存在的菌群差异也可能对治疗抵抗性有贡献；⑤ 精神分裂症患者中发现多种不同丰度的与治疗抵抗和氯氮平暴露有关的细菌物种（19种）和代谢途径（162种）；⑥ 未来研究需考虑药物和生活方式因素对肠道菌群的影响。【原文信息】 Associations of the Gut Microbiome With Treatment Resistance in Schizophrenia 2024-01-31 , doi: 10.1001/jamapsychiatry.2023.5371 基于肠道微生物可鉴别年轻的精神分裂症患者 Brain Behavior and Immunity——[15.1] ① 这项研究发现年轻的精神分裂症谱系障碍（SSD）患者的肠道菌群与健康对照组存在显著差异，基于肠道菌群利用机器学习构建的模型能够有效区分患者和对照组，为精神疾病与肠道微生物的关联提供了新证据；② 对52名年轻的SSD患者和52名对照分析粪便宏基因组，发现SSD患者的肠道菌群α-多样性显著较低，细菌种类（即分类多样性）和细菌基因（即功能多样性）的β-多样性也存在差异；③ 对于正在接受抗精神病药物治疗的SSD患者，其细菌种类、细菌基因（编码酶和肠脑调节模块）的多样性显著较高；④ 基于肠道菌群数据构建机器学习分类器，能够将SSD患者和健康对照组区分，准确率≥70%，AUROC≥0.75；⑤ SSD患者肠道中大多数丰度较高的物种应自然定植在口腔，丰度较高的模块是氨基酸生物合成模块，而丁酸合成和乙酸降解的肠脑模块丰度较低。【原文信息】 Differences in the gut microbiome of young adults with schizophrenia spectrum disorder: using machine learning to distinguish cases from controls 2024-01-25 , doi: 10.1016/j.bbi.2024.01.218 国内团队：肠菌介导琥珀酸代谢在强迫样行为调控中发挥关键作用 Molecular Psychiatry——[11] ① 上海交通大学王振团队探索了肠道菌群在强迫症（OCD）中的作用；② 将来自未接受药物治疗的OCD患者的肠道菌群移植到小鼠体内后，可诱导焦虑样和强迫样行为缺陷；③ OCD定植小鼠的菌群导致mPFC区域神经形态和功能受损，mPFC和结肠发生炎症，伴随着神经炎症和琥珀酸（SA）在血清和大脑区域的积累；④ SA会阻碍神经活动，并在结肠和mPFC中诱导炎症反应，影响肠道通透性和脑功能；⑤ 二甲基丙二酸干预可以通过抑制积累的琥珀酸的氧化，减轻下游炎症反应和神经损伤，从而改善异常行为，减轻OCD定植小鼠的神经炎症和肠道炎症。【原文信息】 Human microbiota from drug-naive patients with obsessive-compulsive disorder drives behavioral symptoms and neuroinflammation via succinic acid in mice 2024-01-25 , doi: 10.1038/s41380-024-02424-9 国内团队：肠菌驱动的代谢改变，影响阿尔茨海默病的肠-脑交流 Gut Microbes——[12.2] ① 中国科学院深圳先进院陈宇团队通过比较阿尔茨海默病（AD）模型和野生型小鼠的肠菌和代谢产物，发现AD小鼠存在特定核心菌群，并揭示了外周-中枢代谢景观的差异，特征代谢产物包括胆酸和不饱和脂肪酸等；② 机器学习模型揭示出从外周到大脑的不同/枢纽细菌与这些代谢特征间的关系；③ AD富集的 Dubosiella 通过影响皮层棕榈油酸与AD的发生相关，粪便去氧胆酸介导的AD核心菌群 Erysipelatoclostridium 与AD发生间的相互作用；④ 这些发现揭示了肠菌在AD发病机制和肠-脑沟通中的关键作用，为理解AD的病理生理机制提供了新的视角。【原文信息】 Gut microbiota-driven metabolic alterations reveal gut-brain communication in Alzheimer's disease model mice 2024-01-23 , doi: 10.1080/19490976.2024.2302310 牙周炎或与老年痴呆正相关 Alzheimer's and Dementia——[14] ① 这项研究发现牙周炎和脑萎缩/脑血管疾病之间存在关联；② 纳入486名参与者，分析其临床牙周病数据、微生物菌斑、血清样本和脑部核磁数据（MRI），调整多种阿尔茨海默病/与阿尔茨海默病相关痴呆（AD/ADRD）的多种风险因素后，测试牙周炎特征与MRI特征的关联；③ 拥有更多的牙齿与梗死的几率较低、白质高信号（WMH）体积较低、海马回体积较高和皮层厚度较高相关；④ 牙周病的程度较高与海马回体积较低和皮层厚度较低相关；⑤ 特定细菌的定居/血清抗菌IgG反应与MRI结果之间具有不同的关联性；⑥ 在老年人群中，牙周炎的临床、微生物学和血清学特征与与ADRD风险相关的 MRI 结果相关。【原文信息】 Periodontitis and brain magnetic resonance imaging markers of Alzheimer's disease and cognitive aging 2024-01-26 , doi: 10.1002/alz.13683 国内团队：肠道菌群或介导帕金森病患者的体重减轻 NPJ Parkinson's disease——[9.304] ① 台湾省东华大学的傅詩宸团队发表文章，发现高达42.29%的帕金森病（PD）患者体重不足是由肠道微生物群介导的，同时伴有促炎细菌增加和SCFA产生细菌减少，揭示出促炎状态、代谢紊乱和食欲调节的干扰可能参与PD体重不足的机制；② 纳入了330名参与者（199名PD患者，131名对照组），在控制年龄和性别后，PD组的体重不足患者（体重指数（BMI）<18.5）明显更多；③ PD组中，十个属和四个物种的相对丰度在体重不足和非体重不足个体间显著不同；④ 分析显示PD对体重不足的影响有42.29%和37.91%可归结到肠道微生物在属和种上的改变导致的，其中5个属( Agathobacter 、 Eisenbergiella 、 Fusicatenibacter 、 Roseburia 、 Ruminococcaceae_UCG_013 )具有明显改变；⑤ 靶向肠道微生物或成为干预PD体重不足的新策略。【原文信息】 Unravelling the mechanisms of underweight in Parkinson's disease by investigating into the role of gut microbiome 2024-01-24 , doi: 10.1038/s41531-023-00587-w 杨仕明+古赛+何素玉：肠菌如何介导利那洛肽对IBS-C患者的疗效？ Journal of Translational Medicine——[7.4] ① 陆军军医大学新桥医院杨仕明、重庆医科大学附属第一医院古赛、遂宁市中心医院何素玉与团队发表研究，探索了利那洛肽（治疗便秘型肠易激综合征（IBS-C）的药物）与肠道菌群的相互作用；② 给IBS-C患者在6周内每天服用290微克的利那洛肽，在治疗后4周记录患者症状，收集治疗前/后的粪便样品并测序，评估肠道菌群及短链脂肪酸的变化；③ 利那洛肽治疗IBS-C患者时，约43.3%达到FDA的缓解终点，且85%的患者报告腹痛和便秘有所缓解；④ 利那洛肽治疗会显著改变肠道菌群组成和短链脂肪酸（SCFA）代谢水平；⑤ 布劳特氏菌属的富集与利那洛肽治疗的高效性相关，其丰度与SCFA浓度与IBS-C患者临床症状改善呈正相关。【原文信息】 The gut microbiota participates in the effect of linaclotide in patients with irritable bowel syndrome with constipation (IBS-C): a multicenter, prospective, pre-post study 2024-01-23 , doi: 10.1186/s12967-024-04898-1 诺和诺德收购Catalent Catalent司美格鲁肽生产基地 ① 2月5日，诺和诺德公司宣布，其控股股东Novo Holdings将以165亿美元现金收购Catalent（康泰伦特）；② 作为交易的一部分，诺和诺德将从Novo Holdings手中收购3个Catalent的灌装成品基地，以增加司美格鲁肽产能，应对市场需求；③ Catalent面向全球生命科学企业提供药物交付技术、药物开发、药物制造、生物制剂、基因疗法和消费者健康产品；④ Catalent与诺和诺德有着密切的合作关系，此次交易中的3个生产基地专门负责为诺和诺德司美格鲁肽药物罐装自注射笔；⑤ 此次合并预计将于2024年底完成，但须满足惯例成交条件，包括Catalent股东的批准以及获得所需监管部门的批准。【原文信息】 165亿美金收购！诺和诺德再扩司美格鲁肽产能 2024-02-06 , 动脉新医药一次性内窥镜研发生产企业「宏济医疗」完成数亿元融资 ① 2月6日，深圳宏济医疗技术开发有限公司对外宣布，完成数亿元人民币融资，由启明创投独家投资；② 本轮融资将用于继续推进已上市的一次性内窥镜产品的商业推广、新管线的研发和生产，加强公司生产基地建设以及全球营销网络和渠道的布局，进一步加大公司在一次性内窥镜领域的综合竞争优势；③ 宏济医疗成立于2014年，专注于医疗器械研发、生产、销售和售后服务，产品已出口到100多个国家和地区；④ 公司旨在布局全部人体自然腔道的可视化无创诊疗，力争成为具有全球竞争力的知名品牌。【原文信息】深圳宏济医疗公司获启明创投数亿元投资：专注研发生产一次性内窥镜 2024-02-06 , IPO早知道宣泰医药宣布美沙拉秦肠溶缓释片获得药品注册证书 ① 近日，宣泰医药宣布其美沙拉秦肠溶缓释片获得国家药品监督管理局批准的药品注册证书；② 美沙拉秦肠溶缓释片主要用于治疗轻度至中度活动性溃疡性结肠炎成年患者；③ 此次获批意味着宣泰医药可在中国市场销售该药品；④ 有助于宣泰医药扩大中国市场销售，丰富产品线，对公司经营业绩产生积极影响。【原文信息】宣泰医药(688247.SH)：美沙拉秦肠溶缓释片获得药品注册证书 2024-02-04 , 英为财情 Abivax更新Obefazimod治疗CD 2b期临床开发计划 ① 2月2日，Abivax对外表示，根据FDA的反馈已修订Obefazimod治疗中重度活动性克罗恩病（CD）的2b期临床试验方案；② 2b期临床是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，将评估三种不同剂量Obefazimod的疗效，分为12周的诱导治疗和40周的维持治疗两个部分；③ Abivax公司计划于2024年第三季度开始招募患者，预计2026年下半年公布12周诱导治疗部分的临床数据。【原文信息】 Abivax announces update to obefazimod Phase 2b clinical development program in moderately to severely active Crohn’s disease 2024-02-02 , Abivax 汇宇制药自研创新药HYP-2090PTSA 1期临床完成首例患者给药 ① 2月4日，汇宇制药宣布其全资子公司四川汇宇海玥医药科技有限公司自研药HYP-2090PTSA胶囊1期临床试验成功完成首例受试者给药；② 该药物是一种KRASG12C/PI3K双靶点小分子抑制剂，属于化学药1类创新药；③ 用于治疗KRASG12C突变的晚期实体瘤，如非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌等；④ 临床试验申请于2023年7月获得国家药品监督管理局药审中心受理，并于2023年10月收到《药品临床试验批准通知书》；⑤ 截至公告披露日，国内外尚无同类产品获批上市。【原文信息】汇宇制药自研创新药HYP-2090PTSA胶囊I期临床试验完成首例受试者给药 2024-02-04 , 同花顺财经感谢本期日报的审核者：圆圈儿，九卿臣，章台柳，Richard，617，lxx，Alex Zhang 点击阅读过去10天的日报： 0206 | 王军+崔玉涛等：疫情期间，儿童"消失"不少肠道微生物 0205 | 糖尿病如何促肝癌？Nature揭示新机制 0204 | 大型研究再证：饮食血糖指数/负荷与慢性疾病的关联 0203 | Nature新闻：人类肠菌中古怪的微小RNA 0202 | 流感肆虐，高分Cell子刊揭示肠菌如何影响呼吸道感染 0201 | 1月，最值得看的40篇肠道健康文献！ 0131 | 今日Cell：于君/沈祖尧团队发现新的促胃癌菌 0130 | 炎症性肠病如何进行营养治疗？胃肠病学顶刊发出最新专家建议 0129 | 国内团队24页综述详解瘤内菌群——肿瘤研究新前沿 0128 | 32分综述详解：饮食如何通过菌群代谢物影响免疫？