Catalent Pharma Solutions, Inc.

诺和诺德和礼来无疑处于减肥症市场的顶端。今年第二季度，诺和诺德的Wegovy销售额为17亿美元，礼来的Zepbound销售额为12亿美元，这两家公司都赚取了丰厚的利润。在未来几年内，预计其还将继续主导肥胖症市场，而不会面临太大挑战。为了确保在竞争对手进入市场时保持领先地位，这两家公司正在斥资数十亿美元进行许可和并购交易。 根据Pitchbook 和Morning Star在9月9日发布的一份报告，这两家巨头可能会继续占据这一地位，直到竞争对手在2026年左右开始进入市场。但是，来自拓臻生物（Terns Pharmaceuticals）、硕迪生物（Structure Therapeutics）、辉瑞（Pfizer）和安进（Amgen）等公司的下一波药物看起来可能会击败目前的产品。据Pitchbook估计，到2031年，所有这些公司都可以联合起来争夺每年约2000亿美元的市场。 对此，礼来和诺和诺德并没有放任其不管，而是采取了一些行动。他们一直在收购公司并达成交易，以分散对肥胖症治疗的赌注。报告指出，这两家制药公司都非常有望在该领域进行进一步收购。两家公司还通过许可协议进行了小规模的尝试，以探索新的靶点或下一代GLP-1方法。 诺和诺德高管在3月份的投资者日演讲中表示，肥胖症是公司的主要投资重点。诺和诺德在业务开发方面最为高产，迄今为止，其拥有37个专注于心血管代谢疾病和肥胖症的合作伙伴关系。值得注意的是，该公司特别专注于寻找新的作用机制。 例如，诺和诺德正在大力投资多个治疗领域的siRNA技术，其中大部分是糖尿病和肥胖症。该公司还在建立蛋白质、肽和单克隆抗体的内部能力，同时通过合作和收购为其肥胖症产品线增加小分子选择。 与此同时，礼来在上半年为业务发展总共分配了14亿美元，包括里程碑付款、已完成的收购和股权投资。另外还投入了44亿美元用于研发；该公司有11种针对肥胖症的新分子正在开发中，其中包括1个强大的后期项目和9个正在进行的试验。 “在肥胖症领域，我们的战略是全面解决这场全球公共卫生危机，寻求针对各种合理的机制、适应症和剂型的机会，”礼来首席执行官David Ricks在8月初的公司第二季度财报电话会议上表示。 下面分别盘点了近年来诺和诺德和礼来为保持其在肥胖领域的领先地位而进行的交易。 诺和诺德 1、合作/交易方：Metaphore 日期：2024年5月9日 价值：6亿美元 资产：两种GLP-1受体激动剂 诺和诺德与Flagship Pioneering及该公司旗下子公司Metaphore Biotechnologies达成战略合作，共同开发至多两种下一代肥胖治疗药物。Metaphore将与Pioneering Medicines（Flagship 的内部药物开发部门）和 Novo Nordisk联合开展研发项目，Metaphore方负责产品的开发和临床前研究，诺和诺德则负责将这些项目推进至临床阶段。 本次合作重点是针对GLP-1受体开发多靶点长效药物，无需频繁给药即可达到减重目的。根据协议条款，诺和诺德将有望支付高达6亿美元的前期、开发和商业里程碑付款，以及许可产品年度净销售额的分级特许权使用费，这些费用将由Metaphore和Pioneering Medicines 分享；诺和诺德还将报销研发费用并参与Metaphore未来的融资。 据悉，这是诺和诺德与Flagship签订的第三份合作。早在2024年1月，诺和诺德已与Flagship孵化的Omega Therapeutics和Cellarity公司达成新药研究合作，开发用于肥胖管理的表观遗传药物和针对代谢相关脂肪性肝炎（MASH）的新型疗法，每项合作总额可能高达5.32亿美元。 2、合作/交易方：Catalent 日期：2024年2月5日 价值：165亿美元 资产：3个灌装-成品基地 2月5日，诺和诺德宣布公司已同意从诺和诺德的控股股东Novo Holdings收购3个灌装-成品基地，作为Novo Holdings同意通过165亿美元合并收购Catalent（康泰伦特）的交易的一部分。康泰伦特是一家总部位于美国新泽西州萨默塞特的全球合同开发和生产组织。根据协议条款，诺和诺德将以110亿美元的预付款收购这三个生产基地。 此次收购将在康泰伦特和Novo Holdings子公司合并后尽快完成，预计将在2024年底满足各种惯例成交条件后完成，包括康泰伦特股东和监管机构的批准。在收购完成之前，康泰伦特将继续独立运营，独立于Novo Holdings和Novo Nordisk。交易完成后，诺和诺德将履行诺和诺德正在收购的三个康泰伦特工厂的所有客户义务。此次收购灌装厂符合诺和诺德的战略，即让更多的糖尿病和肥胖症患者接受目前和未来的治疗。收购实现了生产规模和速度的扩张，同时为诺和诺德现有的供应网络提供了未来的选择性和灵活性。预计此次收购将从2026年起逐步提高诺和诺德的灌装能力。 3、合作/交易方：EraCal Therapeutics 日期：2024年1月24日 价值：2.55亿美元 资产：口服小分子项目 诺和诺德通过与瑞士生物技术公司EraCal Therapeutics签署的2.55亿美元的许可协议，增加了一种新的肥胖作用机制。该交易授予诺和诺德对EraCal 口服小分子计划的独家权利，该计划旨在控制食欲和体重以治疗肥胖症。 两家公司自2022年以来一直在合作，以寻找食物摄入调节和其他代谢表型的靶点。EraCals基于斑马鱼的技术平台源于苏黎世大学和哈佛大学的研究成果。它能够在一种完整的活生物体中大规模地分析像食物摄入这样的复杂表型。这种技术不但能够根据体内生物利用度和毒性对化合物进行筛选，还能够检测潜在候选药物在中枢神经系统中的不良反应，这些特征让它能够识别在体内更具特异性的化合物。 4、合作/交易方：Omega Therapeutics 日期：2024年1月5日 价值：5.32亿美元 资产：肥胖管理潜在新疗法 诺和诺德、Omega Therapeutics和Cellarity宣布，诺和诺德已分别与Flagship Pioneering旗下的这两家生物平台（bioplatform）公司达成研究合作，每项合作总额可能高达5.32亿美元。其中，诺和诺德与Omega的合作将利用Omega专有平台技术开发一种表观基因组控制器，旨在增强代谢活性，作为肥胖管理潜在新疗法；诺和诺德与Cellarity的合作则旨在解开代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH，原名为非酒精性脂肪性肝炎[NASH]）的新型生物驱动因子，并将利用Cellarity的平台开发针对该疾病的小分子疗法。 5、合作/交易方：Embark Biotech 日期：2023年8月30日 价值：5.12亿美元 资产：Embark Biotech，来自Embark Laboratories的资产 诺和诺德收购Embark Biotech，包括其先导代谢项目，以开发治疗肥胖和相关合并症的新型药物。交易金额可能超过4.7亿欧元（合5.12亿美元）。根据收购协议，诺和诺德将获得先导项目开发和商业化的全部权利，而Embark股东将获得1500万欧元预付款现金，并有资格获得高达5.12 亿美元的潜在开发、监管和商业里程碑付款。作为协议的一部分，诺和诺德还与Embark Laboratories进行了为期三年的研发合作。 6、合作/交易方：Inversago Pharma 日期：2023年8月10日 价值：10.75亿美元 资产：Inversago Pharma 诺和诺德收购Inversago pharma，囊获其用于治疗肥胖、糖尿病及其他代谢性疾病的临床阶段管线。根据协议，诺和诺德将支付6亿美元的预付款，如果里程碑达到，交易总额可高达10.75亿美元。据悉，Inversago致力于开发大麻素1型受体（CB1r）的反向激动剂，用于糖尿病肾病、肥胖、NASH、1型糖尿病等代谢性疾病。 7、合作/交易方：Flagship Pioneering 日期：2022年5月 价值：未披露 资产：多家公司合作相关研究项目 2022年5月，Flagship Pioneering和诺和诺德宣布合作创建一系列新颖的研究项目来进行药物开发转化。两家公司将探索应用Flagship创新生物平台，以应对心脏代谢和罕见疾病领域的科学挑战，并启动相关研究项目。 诺和诺德将为启动的研究项目提供资金，并拥有每个项目的独家许可选择权，目标则是在合作的前三年内启动三到五个研究项目。这种新颖的合作方式，为公司之间提供了广泛的创新机会，可以利用多家生物技术公司的技术平台，创建跨多个疾病领域的药物组合。 8、合作/交易方：Dicerna Pharmaceuticals 日期：2021年11月18日 价值：33亿美元 资产：Dicerna Pharmaceuticals 诺和诺德于2019年与Dicerna Pharmaceuticals合作寻找新的RNAi疗法，合作研究了30个肝细胞靶点，这些靶点可能在MASH、2型糖尿病、肥胖症和罕见病中产生新的疗法。诺和诺德对此感到满意，于2021年11月以约33亿美元的价格完全收购了该公司。除了肥胖之外，诺和诺德还看到了Dicerna的技术有可能找到治疗糖尿病、心血管疾病、MASH以及内分泌和出血性疾病的药物。 9、合作/交易方：Kallyope 日期：2018年6月21日、2024年9月 价值：未披露 资产：肥胖配体 这笔交易进展缓慢。诺和诺德和Kallyope最初于2018年6月达成了一项合作研究和期权协议，共同开发治疗肥胖症和糖尿病的新型多肽类药物。当时没有公布财务细节，但该交易涉及预付费用和研究支持。诺和诺德获得了最多六种产品的权利，并提供了许可费（如果有）。Kallyope正在探索肠脑轴，正在进行四个新陈代谢项目。 本月早些时候，有了一些关于该合作的进展情况。据悉，诺和诺德行使了许可Kallyope确定的用于肥胖的配体的选择权。同样，财务细节也处于保密状态。诺和诺德表示，其相信自己在Kallyope计划中发现了一种新的肥胖机制。现在，诺和诺德将接管临床前和临床开发、制造和商业化。Kallyope已收到预付款，并且可能会在开发和销售里程碑以及特许权使用费方面收到额外付款。 礼来 1、合作/交易方：Haya Therapeutics 日期：2024年9月5日 价值：高达10亿美元 资产：RNA靶向疗法 今年9月，礼来与Haya Therapeutics宣布达成一项总额高达10亿美元的多年协议。两家公司将应用HAYA的RNA引导基因调控平台来支持肥胖和相关代谢疾病的临床前药物研发工作。两者将确定多个能够调控基因表达的RNA药物靶点，以治疗这些慢性疾病。 Therapeutics是一家精准医疗公司，致力于开发可编程疗法，靶向不编码蛋白的调节性RNA，以重新编程包括心血管疾病、代谢疾病和癌症在内多种疾病的病理细胞状态。该公司正在利用其创新平台获得有关疾病细胞状态生物学和相关长链非编码RNA（lncRNA）的新见解。HAYA的主打项目是HTX-001，正在开发用于治疗心力衰竭。HAYA还在开发一系列靶向lncRNA的精准疗法，用于针对其他组织疾病的细胞特异性治疗。 HAYA专有的基因调控发现平台能够识别组织、疾病和细胞特异性的lncRNA靶标，并开发相对应的RNA靶向疗法，从而重新编程细胞并潜在使之恢复成健康状态。与现有疗法相比，这类疗法可能更有效且毒性更小。此次合作将利用HAYA的基因调控平台来识别、检视和验证多个创新lncRNA靶标，旨在开发出治疗肥胖症和相关代谢疾病的新疗法。 2、合作/交易方：BioAge 日期：2023年10月 价值：未披露 资产：azelaprag与Zepbound的组合疗法 礼来与BioAge同意携手开展一项临床试验，将后者的apelin受体APJ激动剂azelaprag与礼来的Zepbound进行组合。该临床试验的期望是这种组合能够提升礼来这款重磅炸弹级产品的减肥潜力。 该临床试验供应协议一直都在进行，但礼来是通过其独立的临床开发组织Chorus来进行这项研究的。该部门与生物技术公司合作，通过临床概念验证来开发资产。 礼来还进一步加大了参与力度，于2月参与了BioAge的D轮融资。BioAge筹集了1.7亿美元，投资方包括RA Capital、Cormorant、SV Health、礼来和安进。根据9月18日美国证券交易委员会（SEC）提交的文件显示，这家生物技术公司提交了上市申请，并寻求高达1.533亿美元的融资。 3、合作/交易方：Versanis Bio 日期：2023年7月14日 价值：19.25亿美元 资产：Versanis Bio 2023年7月，礼来公司宣布以19.25亿美元收购Versanis Bio，这是一家专注于开发治疗心脏代谢疾病新药的私人临床阶段生物制药公司。交易的核心是bimagrumab，这是一种单克隆抗体，旨在在不影响肌肉质量的情况下减少脂肪。诺华开发了治疗肌肉疾病的疗法，但研究未能显示患者身体机能的改善。然而，研究人员确实注意到，服用这种药物的人体重减轻了。 快进到席卷制药行业的减肥热潮，礼来通过近20亿美元的支出从诺华的抛售中脱颖而出。Bimagrumab正在针对成人的IIb期BELIEVE研究中进行测试，以实现和保持减脂和健康的身体成分。据ClinicalTrials.gov称，预计该试验将于2025年年中完工。 参考资料： [1]Lilly and Novo Spend Billions to Expand Obesity Pipelines Beyond GLP-1s.September 25, 2024.Biospace. [2]165亿美元！诺和诺德收购Catalent.医药魔方Pro.2024年02月05日. [3]速递 | 2.35亿欧元！诺和诺德囊获口服小分子减肥药.药明康德.2024年01月24日. [4]速递 | 开发肥胖、NASH创新疗法，诺和诺德/ Flagship达超10亿美元合作！.药明康德.2024年01月05日. [5]再拿一城！诺和诺德5.12 亿美元收购减肥新秀Embark Biotech.药智头条.2023年09月01日. [6]【深度解析】诺和诺德超10亿美元收购Inversago，和礼来比眼光如何？.萝卜药闻.2023年08月14日. [7]超43亿！诺和诺德出手下一代减肥疗法.动脉新医药.2024年05月11日. [8]最新布局！礼来达成10亿美元合作开发RNA靶向疗法.药明康德.2024年09月05日. 为促进抗体行业的交流与创新，2024年10月16-17日第七届金秋十月抗体产业发展大会如约而至。会议旨在为研究人员提供一个互动交流的平台，有助于推动抗体产业的进一步发展。 会议内容 时间：2024年10月16-17日 地点：上海张江（酒店定向通知） 规模：600-800人 主办单位：生物制品圈、抗体圈 演讲支持：Entegris、瑞孚迪、AS ONE CORPORATION 会议费用：免费FREE!（仅收取100元报名定金，含参会学习、茶歇、会议手册，定金概不退还），先到先得，报完即止！ 报名方式：扫描下方二维码或点击文章最底部“阅读原文”→ 填写表格 → 报名成功（报名志愿者，承担一定工作，请慎重考虑，免交定金）！ 组委会获得报名信息后，根据报名信息进行初筛，并进一步与报名者沟通确认，实现精准邀请。最终有机会进入大会微信群（严格审核通过）。 日程安排 更多嘉宾正在邀请中 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

TIS2024第四届自免疾病细胞疗法与干细胞疗法论坛重磅来袭，点击图片查看重磅嘉宾，合作详询：王晨 180 1628 8769 （扫码立即报名获取TIS2024免费票） 前言 Preface 文 l 猎药人俱乐部   本文对2024年至今（截止2024年7月30日）全球创新药交易/收购案例进行梳理，根据金额（已披露）统计出了全球创新药买家TOP20名单。这20家企业交易/并购金额累计超过1355亿美元，所涉项目数量约119起。其中交易项目达96起，金额超848亿美元；收购项目达23起，金额超过507亿美元。 一些趋势包括： MNC仍是主要玩家：在20家企业中，诺华、艾伯维、强生等MNC占据16家，并且前十的位置均由MNC占据。另外，Vertex、Ipsen、BioNTech等企业也进入了榜单。Vertex以58亿美元的交易/并购金额位居榜单第十一位，Ipsen以54亿美金位居榜单第十二位。 从药物类型来看，核酸疗法、ADC、环肽、核药、多特异性抗体药物、蛋白降解剂等药物频现交易/收购名单。诺华、默沙东、BMS对环肽领域进行了投资；诺和诺德、诺华、Ipsen、BMS、GSK等出手购买核酸领域资产/技术；在核药领域，礼来、阿斯利康、诺华等企业进行了相关交易。 从治疗领域来看，肿瘤领域最吸金，尤其肿瘤免疫疗法备受关注。勃林格殷格翰、安斯泰来、艾伯维等多家企业积极布局中。 多家企业对AI技术进行投资：共达成约10笔交易，诺华、礼来、默沙东基于AI技术小分子的开发；武田、BMS、阿斯利康投资集成的人工智能和湿实验室技术。 智能制药3D打印药物技术受到青睐：BioNTech与三迭纪医药将基于3D打印技术开发口服RNA疗法达成研究和合作平台技术许可，总金额超过12亿美元。 中国生物制药公司的技术/资产受到MNC的认可：诺华、阿斯利康、武田、罗氏等7家MNC重金出手购买中国药企的资产，达成14笔交易，1笔收购，涉及14家中国公司；累计金额超过227亿美元。 TOP交易金额：诺华达成6笔创新药交易，涉及金额超过137.53亿美元，不惜重金在核酸疗法、AI技术、环肽等热门领域投资。其次，GSK今年发生了4笔交易，累计金额近90亿美元；刚刚GSK与生物平台创新公司Flagship Pioneering达成合作发现和开发多达10种新型药物和疫苗的组合，合作金额超过70亿美元。艾伯维的9笔交易花费近乎80亿美元。 TOP收购金额：诺和诺德收购项目2笔合计金额超过176亿美元，今年2月诺和诺德宣布以165亿美元收购CDMO巨头Catalent。其次，诺华收购项目有4笔，累计金额超过50亿美元，包括以29亿美价格收购MorphoSys。 TOP项目数量：截止目前，艾伯维达成交易/收购项目11笔，是今年最热衷“买买买”的企业，主要集中在自免领域；诺华达成10笔，在核药、基因疗法、小核酸领域均有相关动作；阿斯利康、BMS分别达成9笔、8笔交易/收购合作。 2024年全球创新药交易/收购金额TOP20企业（截止2024年7月30日） 按照实时汇率计算，1 欧元 ≈ 1.086 美元 01 金额：交易/收购费用超过百亿美元的企业 在TOP20企业中，诺和诺德和诺华分别以210亿美元、188亿美元的交易/收购金额成为今年最热衷“买买买”的药企。 一、企业名称：诺和诺德 交易/收购金额：210.27亿美元 项目数量：7 整体来看，诺和诺德的交易/收购分为4类： 1、通过合作交易进行心脏代谢相关疾病的药物研发； 2、加码罕见病药物开发和创新； 3、通过交易获得减肥候选产品，和司美格鲁肽形成互补； 4、通过收购，扩大降糖/减重产品司美格鲁肽产能供应。 2月26日，诺和诺德与Neomorph达成多靶点合作，以发现用于心脏代谢和罕见疾病的新型分子胶降解剂，潜在交易总额为14.6亿美元。这是诺和诺德首次入局靶向蛋白降解领域。近年来，靶向蛋白降解技术逐渐成为研究热点，该技术能够特异性地识别并降解细胞内的目标蛋白质，为疾病治疗提供了新的策略，其中以PROTAC（蛋白降解靶向联合体）与分子胶进展最快。 3月25日，诺和诺德以10.25亿欧元的价格收购Cardior Pharmaceuticals，加强自己在心血管疾病领域的研发管线。Cardior主要致力于RNA疗法的发现与开发，专注于针对心脏功能失调的根本原因，开发预防、修复和逆转心脏疾病的RNA疗法。通过此次收购，诺和诺德将获得Cardior用于治疗心衰的核心在研产品CDR132L。CDR132L是一款靶向miR-132的特异性反义寡核苷酸（ASO）药物，可选择性阻断miR-132分子异常水平，从而停止并部分逆转细胞病理学，带来心脏功能的长期改善。除了CDR132L外，Cardior还有3款治疗肥厚性和扩张型心肌病等心脏疾病的疗法正在开发中：CDR348T（ncRNA调节剂）、CDR641L（ncRNA干扰剂）以及一款尚未披露具体信息的处于安全性/毒理学研究阶段的项目，它们均是通过和ncRNA相互作用，起到治疗肥厚性心肌病等的作用。 2月5日，控股诺和诺德的Novo Holdings同意通过165亿美元（约1190亿元）现金收购Catalent。作为本次交易的一部分，诺和诺德将以110亿美元的预付款收购Catalent在意大利、比利时和美国印第安纳州的三个灌装工厂和相关资产，以增加GLP-1受体激动剂--司美格鲁肽的产能。 诺和诺德交易/收购项目 二、企业名称：诺华 交易/收购金额：188.48亿美元 项目数量：10 在ADC、GLP-1疗法交易并购风靡的当下，诺华似乎在“冷眼旁观”，并没有一味地追求热门领域，而是集中力量聚焦到自己的优势领域来探索创新疗法。诺华目前专注于五大疾病领域，即心血管、免疫学、神经科学、实体瘤和血液医学领域；此外诺华不断推进新兴技术平台（基因治疗、细胞治疗、放射性配体治疗、小核酸等）的开发，对这个方向上的技术和管线采取优先投资。 41.65亿美元买下中国Biotech小核酸产品：2024年1月7日，舶望制药宣布与诺华达成合作协议，将一款1期临床项目的全球权益授权给诺华，诺华还将获得针对心血管疾病的最多额外2个靶点化合物的选择权。此外，诺华还获得一款1/2a期临床项目的大中华区外全球权益。诺华支付1.85亿美元预付款，合作总金额高达41.65亿美元。 诺华不断加码核药领域：（1）17.5亿美元收购Mariana Oncology：5月，诺华宣布已达成收购 Mariana Oncology的协议，这是一家专注于开发新型放射性配体疗法的生物技术公司。诺华将支付10亿美元的预付款，并在完成预先指定的里程碑后额外支付7.5亿美元。此次交易涵盖了强大的 RLT 项目组合，涵盖乳腺癌、前列腺癌和肺癌等一系列实体瘤适应症的先导化合物优化和早期开发。（2）以近30亿美元的交易额与PeptiDream合作开发环肽RDC药物。4月，诺华宣布进一步扩大与 PeptiDream公司在肽类发现方面的合作。根据这项多项目合作协议，PeptiDream将利用其肽发现平台系统（PDPS）技术，针对诺华选定的目标，来识别并优化大环肽。 超10亿美元合作开发新型AAV基因疗法。1月，诺华宣布与Voyager Therapeutics达成高达12亿美元的战略合作和许可协议，将共同推进亨廷顿氏病（HD）和脊髓性肌萎缩症（SMA）的潜在基因疗法。Voyager的TRACER衣壳发现平台是一个广泛适用、基于RNA的筛选平台，能够在多个物种，包括非人灵长类动物（NHPs）中快速发现具有强大穿透血脑屏障和增强中枢神经系统（CNS）嗜性的AAV衣壳。 30亿美元开发新型肿瘤双特异性抗体。7月24日，诺华和美国加州生物制药公司Dren Bio案达成合作，集中使用Dren Bio专有的靶向髓细胞接合器（Targeted Myeloid Engager）和吞噬（Phagocytosis）平台发现和开发癌症治疗性双特异性抗体。此次合作，Dren Bio将从诺华公司获得1.5亿美元的预付款，以及28.5亿美元的里程碑付款。 诺华交易/收购项目 02 数量：交易/收购项目数量TOP企业 从交易/收购的项目数量来看，艾伯维可谓是“购买狂人”，截至目前发生11笔（包括9笔交易项目，2笔收购项目）相关交易/收购事件，累计金额超过82亿美元，位居TOP20榜单第五。 其次，阿斯利康进行了10笔交易/收购事件，累计金额为51.39亿美元；诺华进行了10笔交易/收购事件，累计金额分别为188.48亿美元；BMS发生8笔交易事件，累计金额18.65亿美元；诺和诺德、吉利德、勃林格殷格翰、BioNTech、默沙东分别发生5笔创新药相关的交易/收购事件。 一、企业名称：艾伯维 交易/收购金额：82.75亿美元 项目数量：11 艾伯维正在寻求新的变革，其创新药交易/收购目的可分为2类： 1、加码自免赛道，为修美乐寻找“接班人”； 2、布局新一代神经科学领域药物。 自免领域： 自免疾病领域是全球仅次于肿瘤的第二大用药市场，具有庞大的市场规模和增长潜力。艾伯维正在自免领域加紧布局，积极拓展管线，今年有超过6笔相关交易，其中3款管线都涉及IBD领域。这些交易中，除了TL1A属于热门靶点，其他都是艾伯维对下一代自免疗法的布局，要么是first-in-class靶点，要么是下一代的技术平台。 2月，艾伯维以7.13亿美元的价格与OSE Immunotherapeutics建立战略合作关系，来开发旨在解决慢性和严重炎症的潜在first-in-class单克隆抗体OSE-230。 2月，艾伯维和Tentarix Biotherapeutics宣布开展多年合作，双方将利用Tentarix的Tentacle平台共同开发肿瘤/免疫相关生物药。根据协议条款，Tentarix将收到两个项目的预付款，总计6400万美元。 6月，艾伯维以2.5亿美元收购Celsius Therapeutics，后者是一家致力于为炎症性疾病患者开发创新疗法的生物技术公司，其核心资产CEL383是一种潜在的一流抗TREM1药物。TREM1是IBD领域中一个已证实的关键致病基因，在炎症性单核细胞和中性粒细胞中均有表达。在这些细胞类型和其他细胞类型中，TREM1处于多条已知炎症通路的上游位置，起着加剧炎症反应的作用。 神经科学领域： 2023年，艾伯维神经科学板块实现收入77.17亿美元，同比增长18.2%，是仅次于自免板块的第二大收入来源，也是艾伯维去年唯一实现正增长的板块。艾伯维在神经科学领域也建立了丰富的产品线，包括3款偏头痛药物Botox、Ubrelvy、Qulipta，精神分裂症药物Vraylar，以及帕金森病药物Duodopa。基于此，艾伯维决定乘势而上、深耕这一领域，以进一步扩大市场份额。 5月，艾伯维斥资20亿美元与Gilgamesh Pharmaceuticals签署了一项协议，开发治疗精神疾病的新一代疗法。该合作将利用艾伯维在精神病学领域的专长和Gilgamesh的创新研究平台，以发现新型神经重塑剂（neuroplastogens）。Gilgamesh利用其创新的研究平台已成功发现了神经重塑剂的先导化合物。 艾伯维交易/收购项目 二、企业名称：阿斯利康 交易/收购金额：51.39亿美元 项目数量：10 7月15日，阿斯利康宣布成功完成对Amolyt Pharma 的全面收购，收购总价为10.5亿美元。Amolyt Pharma 是一家专注于开发罕见内分泌疾病新疗法的临床阶段生物技术公司，阿斯利康的这次收购囊获了一款极具潜力的研发管线——肽类治疗药物恩尼博帕肽（AZP-3601），已处于临床3期阶段。2023年，阿斯利康罕见病产品组合的全球销售额已高达77.6亿美元，此举将进一步深化阿斯利康的罕见病相关布局。 3月，阿斯利康宣布将斥资高达24亿美元收购Fusion Pharmaceuticals，这是一家专注于开发新一代放射性偶联药物（RDC）的生物制药公司。其核心产品FPI-2265是一款针对前列腺特异性膜抗原（PSMA）的靶向药物，目前正处于2期临床开发阶段，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。此项收购是阿斯利康加大投资靶向疗法、从而继续改革癌症治疗的重要一步。 阿斯利康交易/收购项目 三、企业名称：默沙东 交易/收购金额：65.18亿美元 项目数量：7 基于AI技术快速生成小分子化合物：1月，默沙东宣布与Variational AI公司达成合作，将利用Variational AI的Enki生成式人工智能平台，设计创新和选择性小分子药物。Enki技术平台基于生成式AI算法，旨在简化创新分子结构的生成。研究人员只需要提供化合物的目标产品特征，包括靶点、脱靶效应等对小分子化合物的要求，Enki技术平台可在几天时间内合成符合条件的小分子结构。 10亿美元利用编程技术开发新型智能生物制剂：3月，默沙东斥资10亿美金与Pearl Bio达成许可、合作和期权协议，以发现包含非标准氨基酸的生物疗法。此次合作将专注于发现和开发用于癌症治疗的生物疗法，利用Pearl Bio独家的基因组编码生物（GRO）技术、在基于细胞和无细胞系统中工作的独特能力、专有的栓系核糖体来编码合成单体，以靶向以前难以靶向的表位。 默沙东交易/收购项目 四、企业名称：BMS 交易/收购金额：18.65亿美元 项目数量：8 BMS在AI制药领域达成了2笔合作：（1）2月13日，BMS宣布与VantAI达成合作，借助VantAI的生成式人工智能平台，将分子胶设计成小分子药物，并计划未来扩展更多项目。此次合作将结合VantAI在几何深度学习方面的积累以及BMS在靶向蛋白降解剂开发方面的经验。VantAI将有资格从BMS获得高达6.74亿美元的发现、开发、临床、监管和销售里程碑付款以及分层版税，并可选择进一步扩展到其他治疗项目。（2）5月，BMS与致力于设计新一代环肽疗法的 Menten AI达成合作，利用后者的生成式 AI 平台来加速大环肽的设计和优化。Menten AI的专有平台可在几周内设计出有效的和膜渗透性的大环肽。 根据近日路透社的消息，BMS正在中国寻找并购机会。在6月底苏州举办的2024首届美国华人生物医药科技协会中国年会（CBA-China）上，BMS的一位BD负责人表示，BMS正面临着专利到期的挑战，正在寻找“补强机会”，在中国主要在看ADC药物。 BMS交易/收购项目 03 TOP20创新药买家：买入的中国生物制药技术/资产 截止2024年7月底，TOP20创新药买家与中国生物制药公司共发生14笔交易，1笔收购，涉及金额超227.44亿美元。 BioNTech是今年在中国“进货”最多的买家，达成3笔交易，花费超30亿美元。（1）5月，BioNTech与宜联生物达成新的战略合作，BioNTech将获得利用宜联生物TMALIN® ADC 技术平台开发针对限定的某几个前沿创新靶点的 ADC 产品的独家选择权及相应全球独家许可。（2）5月8日，BioNTech获得由普米斯自主研发的临床前双特异性抗体候选药物的全球开发、生产和商业化权利。（3）7月23日，BioNTech与三迭纪医药达成研究合作与平台技术许可协议。双方将在合作中基于3D打印药物技术开发口服RNA药物，旨在提供一种突破性疗法，通过方便的口服制剂的方式来解决未满足的临床需求。 最高交易额来自恒瑞医药--Hercules公司。5月，美国 Hercules 公司获得恒瑞医药GLP-1产品组合在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利，此次交易金额高达60.35亿美元；另外恒瑞将取得美国 Hercules 公司 19.9%的股权，且将从美国Hercules 公司获得 GLP-1 产品组合授权许可费。 宜联生物与两家国外药企达成合作，均与ADC相关，其他中国企业仅一次。（1）罗氏：罗氏引进宜联生物靶向间质表皮转化因子（c-MET）下一代抗体偶联药物候选产品YL211项目在全球范围内的开发、制造和商业化的独家权益。合作费用超过10亿美元。（2）BioNTech：达成ADC技术授权合作，BioNTech将获得某几个前沿创新靶点ADC产品的独家选择权及相应全球独家许可。 核酸技术出海。（1）2月，环码生物与百时美施贵宝达成一项可行性研究合作，探索环形RNA技术在某治疗领域应用的可行性。（2）1月，舶望制药与诺华达成独家合作，开发多款心血管siRNA药物。该交易潜在总价值高达41.65亿美元。 TOP20创新药买家购买的中国生物制药公司的资产/技术 参考资料：药智头条、XPharma、医药魔方、药渡 END 免责声明：本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。 TIS2024第四届免疫细胞疗法与干细胞疗法论坛重磅来袭，合作详询：王晨 180 1628 8769

昨日，益诺思正式在科创板上市，发行总股份1.41亿股，每股19.06元。 当下的国内CXO行业，沉浸在一片悲观的情绪中。内部环境中，行业正在经历结构性调整镇痛，无人能够幸免，各大参与者大打价格战，增量市场正逐步萎缩为存量市场；外部环境中，地缘政治举起“制裁”的大棒迎来来袭，这一棒威力值巨大，伤筋动骨在所难免。 在这样的氛围中，益诺思的上市能否给这个动荡中的行业提振一点士气？ 01 增速迅猛，国资背景 上海益诺思生物技术股份有限公司（益诺思）是一家专业提供生物医药非临床研究服务为主的综合研发服务（CRO）企业，主要涵盖生物医药早期成药性评价、非临床研究以及临床检测及转化研究三大板块，其中非临床研究板块具体包括非临床安全性评价、非临床药代动力学研究、非临床药效学研究等。 在CXO行业中，如药明康德这般“大而全”的巨无霸毕竟是少数，更多的是专注于某一细分领域的“小而美”。近几年我们看到了许多这类“小而美”的CXO陆续登陆资本市场，如模式动物企业药康生物、专注临床管理的普蕊斯和诺思格等等。 这些各精一行的“小而美”共同组成了奋进中的中国CXO行业。 临床CRO服务业务组成 来源：招股书 从体量上看，益诺思与上述那些“小而美”前辈大体相当，2021-2023年，其总营收分别为5.82亿元、8.62亿元和10.36亿元，复合增长率为33.49%，业绩呈现较快增长趋势。其中非临床CRO中的安全性评价占收入大头，同期分别收入4.88亿元、7.1亿元和8.89亿元，占比均为80％以上。 但在出身上，益诺思与那些“小而美”前辈却有大不同。目前国内大部分小型CRO都是原从业者借由创新药的东风而崛起的民营企业，益诺思却是正儿八经的国企。截至招股书签署日，国药集团拥有益诺思44.23％股份，最终控制人为国务院国资委，股东中还可见张江生药基地、上海科创投、先进制造等重要产业基金。 由此可见，益诺思来头不小。 截至招股书签署日益诺思股权结构 来源：招股书 自2010年成立之后，益诺思主要经历四个阶段： 2010-2015年为业务启航期，期间取得NMPA的GLP认证、OECD GLP认证、通过FDA的GLP检查，是国内最早具备国际化药物安全性评价能力的企业之一； 2015-2017年为深入布局期，期间内建立了抗体类药物及抗体偶联药物免疫原性及免疫毒性评价关键技术平台，建立了非临床药代动力学平台，逐步从单一的安评业务发展转变为向一体化发展的战略尝试； 2017-2021年为技术创新与产能扩张期，期间构建了行业内具有竞争力和独特性的同位素及影像学平台、眼科一站式服务平台等，实现产能扩张，成功跻身非临床安全性评价领域前三； 2021-未来为一体化和国际化阶段，制定了“以技术能力带动服务水平为发展原则，以关键技术开发为契机，发展毒理、大分子药代、抗肿瘤药效、药效平台及临床I期人体样本的生物分析平台，成为国内相同学科领域的领头羊”的战略目标。 益诺思的发展阶段 来源：招股书 经过十数年的发展，益诺思取得了一些不错的成绩。 截至2023年底，益诺思已拥有近6万平方米的现代化设施，拥有一支业务精湛、综合素质高的研究队伍，累计服务国内外770余家制药公司、新药研发机构和科研院所；累计完成1.37万余项临床及非临床评价专题研究服务；累计按照国际标准完成4000余项非临床评价专题研究服务；累计完成1300余套创新药物的非临床评价项目。 积累了诸多国内首发经验，包括全球首个同时获批中美澳临床的溶瘤病毒产品、全球首个获批临床的溶瘤细菌产品、全球首个获批临床的四特异性抗体、全球首个获批临床的无需预先清除淋巴细胞且无需IL-2注射的天然TIL细胞治疗产品、全球首个获批美国IND的Claudin-18.2/PD-L1双特异性抗体、全球首个特异性针对B和T淋巴细胞衰减因子（BTLA）的重组人源化抗BTLA单克隆抗体注射液、国内第一家以非病毒载体制备的CAR-T细胞治疗产品、国内首个获批临床的靶向Tau蛋白的放射性体内诊断药物、国内首个获批临床研究的人诱导多能干细胞（hiPSC）来源的心肌细胞治疗产品等。 值得一提的是，恒瑞医药是益诺思近三年来的最大客户，2021-2023年为其贡献的营收分别达到4671.12万元、1.08亿元和8868.64万元。 在今年上半年经历了美国“生物安全法”闹剧之后，中国CXO向下堕落的速度似乎正在加快，益诺思又能否独善其身呢？ 02 自力更生，宏图在前 半年报已披露完毕，国内各大CXO的财务数据愈发不忍直视。 药明康德营收下滑8.64％，净利润下滑20.2％；康龙化成营收下滑0.63%，扣非净利润下滑38.25%；泰格医药营收下滑9.50%，净利润下滑64.50%；凯莱英营收下滑41.63%，净利润下滑70.40%...... 曾几何时，CXO作为旱涝保收的“卖水人”受到了市场的强烈追捧，动辄数十倍上百倍的市盈率给这个行业戴上了耀眼的光环。但时过境迁，已不可同日而语。 事实上，并非只有中国CXO公司表现孱弱表现，全球CXO竞争加剧也是事实，进入2024年以来，全球CXO公司产能持续变化，不少公司甚至已经开始关闭基地并裁员：德国CXO公司Evonik宣布，将在全球裁员2000人；Catalent裁员比例虽然没有那么大，但也裁掉了130名员工；New Vision、Lonza、赛默飞等CXO公司也在不同程度的战略收缩。 在这种情绪之下，一些国家层面的大动作适时地出台了，给予了创新药行业很大的信心。 2024年7月，国务院常务会议审议通过《全链条支持创新药发展实施方案》，会议指出发展创新药关系医药产业发展，关系人民健康福祉，要全链条强化政策保障，统筹用好价格管理、医保支付、商业保险、药品配备使用、投融资等政策，优化审评审批和医疗机构考核机制，合力助推创新药突破发展。《实施方案》充分体现出国家对推动创新药全产业链开放创新的决心，创新药发展生态有望得到全方位完善。 支持创新药发展的地方配套政策也在密集出台：中共中央办公厅及国务院办公厅印发《浦东新区综合改革试点实施方案（2023-2027年）》，允许生物医药新产品参照国际同类药品定价，有利于创新药企业获得与新药研发高风险相对应的回报；北京、广州、上海先后印发支持创新医药高质量发展若干措施，从优化创新药审评审批流程、促进创新医药临床应用、拓展创新医药支付渠道、加强创新医药服务支持等方面为创新药产业发展提供全链条支持；江苏、山东、海南、珠海等多地也出台有力政策支持创新药高质量发展。 2018-2026E中国CRO市场规模及预测 来源：招股书 在国家全力支持的氛围下，我们应该坚定信心，未来国内CXO整体市场的星辰大海征途尚未结束。 根据Frost&Sullivan的数据统计和预测，我国CRO行业市场规模从2018年的388亿元增长到2022年802亿元人民币，预计2027年市场规模将达到1923亿元。 具体到益诺思核心业务的非临床安全性方面，2018年全球非临床安全性评价市场规模为44.9亿美元，并于2022年增至78.3亿美元，预计2027年市场规模将达到194.1亿美元；2018年中国非临床安全性评价市场规模约为21.2亿元，并于2022年快速增长至103.8亿元，预计2027年将达至408.5亿元。 2022中国非临床安全性评价市场格局 来源：招股书 相较于全球安评市场已形成的寡头垄断的格局，中国安评市场的集中度仍处于不断提高阶段。经过20余年的发展，药明康德占有市场比例最高，其次为昭衍新药，第三名便是益诺思。 非临床安全性评价行业是一个具备较高竞争壁垒的行业，具体表现为除了通过较全的境内外GLP认证/检查需要较高的资金投入和时间成本外，更为重要的是头部企业拥有的专业知识和业务经验积累、技术团队实力和品牌效应等构建了长期的“护城河”，使得新进入者难以在短时间内赶超，也因此竞争格局表现为行业内前五较为稳定的同时，集中度会不断提升，呈现强者恒强的“马太效应”。 03 结语 拥有国资背景的CXO，在国内市场确实比较少见，这也是益诺思的核心竞争力之一。并且，相较于其他CXO，益诺思的国外收入占比很小，在5％以下。这在两年前或许会被认为国际化能力不足，但在如今地缘政治影响下，国外收入占比不高反而成了优点。从近三年的增速看，益诺思冲劲十分猛烈，未来能否继续保持，药渡还将持续关注。 参考资料 益诺思官网、公告、年报等 《药明康德的中报，预示全球CXO怎么样的未来？》，锦缎，2024-7-31 《中国CXO二哥，三年没了1300亿，困在价格战里》，新浪财经，2024-08-31