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市场 | 新型抑酸剂
盐酸凯普拉生
获批上市,国内
P-CAB
市场格局如何?
2023-02-17
·
CPHI制药在线
上市批准
核酸药物
关注并星标CPHI制药在线 2023年2月15日,
江苏柯菲平医药股份有限公司
(简称
柯菲平
)的1类新药
盐酸凯普拉生片(keverprazan)
获国家药监局(NMPA)批准上市,用于治疗
十二指肠溃疡
和
反流性食管炎
。
十二指肠溃疡
是见于胃肠道与胃液接触部位的
慢性溃疡
,其致病因素比较复杂且难以根治。
反流性食管炎
是一种胃酸从胃反流到食管的常见疾病,其能导致严重的
疼痛
和黏膜侵蚀,患者经常遭受
胃灼热
和胃酸倒流的痛苦。
盐酸凯普拉生
是一款
钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB)
,同时也是一种新型抑酸药物。那么它的作用机制如何?与传统质子泵抑制剂(PPI)相比,有哪些优势?目前国内
P-CAB
的市场格局是怎样的?
P-CAB
的作用机制和优势 说起抑酸药,就不得不提质子泵抑制剂(PPI)。在胃壁细胞的微粒体内存在一种H+/K+-ATP酶,这就是质子泵。PPI在吸收入血到达胃壁细胞的分泌小管后,需在酸性环境下活化,然后与质子泵形成不可逆的二硫键,使其失去活性,从而起到抑酸作用。我国已上市的PPI药物包括
奥美拉唑
、
兰索拉唑
、
泮托拉唑
、
雷贝拉唑
、
艾司奥美拉唑
、
艾普拉唑
等。 PPI是治疗
反流性食管炎(RE)
的主要药物,但是其存在几方面局限性:一、作为一种前体药物,PPI需在酸性环境中活化,且不稳定;二、PPI的半衰期通常为0.5-2.1小时,需要多次用药才能持久抑酸,这导致
反流性食管炎
患者症状控制不佳,尤其是夜间症状;三、PPI只能与活化的H+/K+-ATP酶结合,起效较慢;四、PPI的抑酸作用受CYP2C19基因多态性影响,因此不同的患者疗效差异较大,其中平均治愈率也仅有61.6%。 一系列未满足的临床需求促使临床上亟需新一代抑酸药物的出现,
P-CAB
应运而生。作为一款钾离子竞争性酸阻滞剂类药物,
P-CAB
通过竞争性结合H+/K+-ATP酶的钾离子结合部位,起到抑酸作用。与PPI不同,
P-CAB
可直接抑制H+/K+-ATP酶,无需在强酸环境下活化。也就是说,无论 H+/K+-
ATP 酶
活化与否,
P-CAB
均可与之结合,抑酸作用更强。 与PPI相比,
P-CAB
具有如下优势:一、作为一款活性药物,
P-CAB
无需进食后的酸激活(PPI须在餐前半小时服药);二、
P-CAB
半衰期较长,抑酸效果更为持久,一天仅需服药一次,很大程度降低了NAB(夜间酸突破)的发生;三、
P-CAB
起效更为迅速,首日剂量即达到稳定抑酸浓度,无需服药数天累积叠加达到最 佳效果;四、
P-CAB
几乎不受CYP2C19基因多态性的影响,个体差异较小;五、
P-CAB
无手性影响,无需制成肠溶胶囊,为制药企业带来诸多便利。 在《2020年中国
胃食管反流病
专家共识》中,已推荐
P-CAB
或PPI作为
胃食管反流病
的首选药物。那么
盐酸凯普拉生
作为一款
P-CAB
药物,其疗效如何呢? 在一项III期、随机、双盲研究中,研究者比较了
盐酸凯普拉生
与PPI药物
兰索拉唑
治疗
糜烂性食管炎(EO)
的非劣效性和安全性。结果显示,在238例可评估患者中,在服用药物的第8周,
盐酸凯普拉生
组和
兰索拉唑
组患者的EO愈合率分别为95.8%和89.9%(p=0.081),具有显著性差异。两组发生不良事件的比例分别为34.5%和25.2%,无显著性差异(p=0.156)。
盐酸凯普拉生
组无严重不良事件发生。 国内
P-CAB
市场格局:仿制与创新药同台竞技 现阶段,全球范围内,已获批上市的
P-CAB
药物仅有3款,分别为韩国Yuhan的
瑞伐拉赞
、
日本武田
的伏诺拉生以及
CJ Healthcare
的特戈拉赞,其中
瑞伐拉赞
是全球批准的首款
P-CAB
药物。我国除了
盐酸凯普拉生
获批外,还有
武田
的
富马酸伏诺拉生
和
罗欣药业
的
替戈拉生
也在国内获批上市。
富马酸伏诺拉生片
于2015年2月在日本首次上市,获批适应症为
胃溃疡
、
十二指肠溃疡
、
反流性食管炎
、与低剂量
阿司匹林
联用用于预防
胃溃疡
或
十二指肠溃疡
、与
非甾体抗炎
药联用时抑制
胃溃疡
或
十二指肠溃疡
的复发以及协助根除幽门螺杆菌等。 2019年12月,
富马酸伏诺拉生片
(商品名:
沃克
)进口获批用于治疗
反流性食管炎
,是首 款获批进入中国的
P-CAB
。随后
富马酸伏诺拉生
成功进入2020年国家医保药品目录。 值得一提的是,
伏诺拉生
在中国的专利于2026年到期,目前已有一批仿制药企布局了
伏诺拉生
的仿制药,如
正大天晴
、
山东新时代
等。其中,
山东新时代
的
富马酸伏诺拉生片
摘得“首仿”,于2022年7月获得国家药监局批准上市。 2022年4月,
罗欣药业
1类创新药
替戈拉生片
(商品名:
泰欣赞
)获批用于治疗
反流性食管炎
,成为中国第二款获批的
P-CAB
。目前,
替戈拉生
已通过2022年医保谈判。在作用机制方面,
替戈拉生
通过氢键和离子键作用于静息或活化的H+/K+-ATP酶,从而抑制了该酶的构象改变,使之无法完成氢钾交换,起到抑酸作用。 除了
替戈拉生片
外,
罗欣药业
在P-CAB领域还布局了相关注射液产品。2021年6月,
罗欣药业
与
HK inno.N Corporation
公司达成合作,引进该公司的
替戈拉生注 射 剂
产品在中国的独家开发、生产和商业化权益。 在P-CAB创新药布局方面,国内除了
罗欣药业
、
柯菲平医药
外,进度靠前的还有
扬子江药业
等。 2021年3月,
扬子江药业
旗下上海海尼药业与韩国
Daewoong Pharmaceutical(大熊制药)
就P-CAB药物 Fexuprazan(盐酸非苏拉赞片)达成中国市场战略合作许可协议。根据协议条款,海尼药业将获得
Fexuprazan
的研发、销售和供应权益,向
大熊制药
最高支付68亿韩元首付款和136亿韩元里程碑付款。 值得一提的是,
大熊制药
在2020年消化疾病周(DDW)上公布了
Fexuprazan
在韩国进行的III期临床数据,
糜烂性食管炎
患者在接受
Fexuprazan
治疗的第8周显示出99%的治疗率,并且无论从白天或晚上开始服用均可立即改善
胃灼热
症状。 鉴于此优异疗效,NMPA允许
Fexuprazan
在中国直接进行III期临床试验。 中国抑酸药物市场空间广阔。据世界卫生组织数据显示,我国城镇人口消化系统疾病发病率达到11.2%,与欧美许多发达国家基本持平。随着生活方式和用药习惯的改变,国内消化道酸相关性疾病的发病率逐年递增。目前,国内P-CAB市场已形成仿制药和创新药同台竞技的局面,国内P-CAB获批药物初现“三足鼎立”局面,未来市场格局如何转变,我们持续关注。 参考来源: 1.Dickman R, Maradey-Romero C, Gingold-Belfer R, et al. Unmet Needs in the Treatment of Gastroesophageal Reflux Disease[J]. J Neurogastroenterol Motil, 2015,21(3):309-319. 2.Im WB, Blakeman DP, Mendlein J, Sachs G.(1984) Inhibition of (H+ + K+)-ATPase and H+ accumulation in hog gastricmembranes by trifluoperazine,
verapamil
and8-(N,N-diethylamino)octyl-3,4,5-trimethoxybenzoate. Biochim Biophys Acta770:65–72. 3.Hunfeld NG, Touw DJ, Mathot RA, et al.?A comparison of the acid-inhibitory effects of
esomeprazole
and
pantoprazole
in relation to pharmacokinetics and CYP2C19 polymorphism. Aliment Pharmacol Ther. 2010 Jan;31(1):150-9. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.04150.x. 4.Hoshino S, Kawami N, Takenouchi N, et al. Efficacy of
Vonoprazan
for Proton Pump Inhibitor-Resistant Reflux Esophagitis. Digestion. 2017;95(2):156-161. 5.《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2020年)》. http://www.nhsa.gov.cn/art/2020/12/28/art_37_4220.html.Maret-Ouda J, SR Markar and J Lagergren. Gastroesophageal Reflux Disease: A Review. JAMA. 2020; 324:2536-2547. 6.Daewoong Pharmaceutical unveils Phase 3 clinical data of
Fexuprazan
, a novel potassium-competitive acid blocker, May,2020.智药研习社3月线下研习会报名快来领取您的喜马拉雅VIP会员!来源:CPHI制药在线声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯,请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文,进入智药研习社~
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机构
江苏柯菲平医药股份有限公司
Takeda Sangyo Co. Ltd.
HK inno.N Corp.
[+6]
适应症
十二指肠溃疡
反流性食管炎
慢性溃疡
[+6]
靶点
ATPase
药物
盐酸凯普拉生
替戈拉生
奥美拉唑
[+12]
标准版
¥
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