密集增加！又一知名Biotech被退货，一年20多起，发生了什么？

2023-02-16

引进/卖出细胞疗法抗体药物偶联物免疫疗法siRNA

诺诚健华和渤健“联姻”失败，对国内药企来说显然是意料之外。2月15日，诺诚健华公告称，渤健已通知公司，双方决定终止此前关于其核心产品奥布替尼的合作和许可协议。此前诺诚健华回应称，渤健已向诺诚健华一次性支付不可退还和不予抵扣的首付款1.25亿美元，协议终止不会影响首付款及其他相关已确认收入。截至2月16日收盘，诺诚健华科创板跌18.37%，成交额6.03亿元。H股盘中一度跌超30%，收跌27.34%。关于合作终止背后的原因，这两天已经有太多分析文章，在此不再赘述，我们更想讨论的是，在国内药企频次越来越高的license out交易背景下，这起半途终止的合作，对于其他正在准备产品“出海”的药企有什么启示和提醒？2023年刚过去的一个多月，包括恒瑞、石药、在内的10家药企对外进行了license out交易，总额超50亿美元。这是已经公布完成交易的，还在准备“冲刺”海外市场的BD数量只会更多。渤健和诺诚健华的消息犹如前方路口的红灯亮起，让正一心火热的药企们停下来想一想，接下来该往哪走？超20起“退货”，原因是什么？类似“退货”事件并非个例。在诺诚健华 BTK抑制剂“被退货”同一天，基于战略研发组合审查后，强生将siRNA药物ARO-PNPLA3 PNPLA3全部权利退还给Arrowhead。“大家也不要反应过度。”有业内人士直言，虽然“退货”事件对于一个公司而言，肯定难免会受到较大影响，但实际这是一个常态性事件，“市场如此反应”，核心问题是对License in/out这个模式不够了解。一名医药行业BD同样认为，随着近两年BD交易的增多，“退回”事件发生将会频繁起来，这本身就是一个国内国外会非常普遍的现象。据E药经理人不完全统计，单2022年至今，国内外就发生了超过20起类似产品“退货”事件。涉及对象不单是国内药企与跨国药企或Biotech之间，全球药企之间互相“退货”也比比皆是，有国内药企“退货”跨国药企，如云顶新耀终止与吉利德全资子公司关于ADC药物的协议。对这20余起“退货”事件分析来看，原因主要可归纳于产品本身临床数据不佳、监管不顺以及授权方和被授权方公司战略调整等因素。就拿授权产品本身临床或审批不顺，便引发了多起“被退”事件。一方面是授权产品安全性或有效性数据不佳，临床遭遇打击，而遭受“退货”。单2022年，一众药企产品便“败”在安全性问题上，如因受试患者死亡，拜耳退出与Atara 6.7亿美元CAR-T疗法合作协议等；因IIb期研究（TRANSLATE-TIMI 70）数据不佳，辉瑞退出Ionis子公司Akcea反义疗法vupanorsen的全球开发工作，归还vupanorsen的所有权益。与此同时，“监管审批”也是影响双方合作无法“继续”的一大拦路虎。如国内较为熟悉的案例，在信达生物 PD-1“闯关”失利后，双方基于商业决策和未来发展的衡量，礼来终止合作并归还信迪利单抗的所有海外权益。同样，因FDA在CRL中表示已提交的数据显示vadadustat的治疗风险高于治疗收益，大冢制药宣布终止与Akebia合作开发该药相关协议。“新药研发本来就是九死一生的事情。”上述业内人士表示，过程中会遇到各种难处，“10个有9个大概率不成功，因无法成药只能退回来” 。排除产品本身原因，授权双方公司战略调整，也成为“退货”事件频发的一大主因。在资本寒冬下，砍管线已成为常态，全球药企均未幸免于难，跨国药企动作频出，仅聚焦潜力较大、回报率高的产品。“MNC管线太多了，授权产品不一定能够排到前列，而最后淘汰一批产品可能觉得价值不高了，或者是跟自身的战略方向不一致，原因太多了。”一批药企基于管线战略调整，而“退回”了相应产品。有的企业因临床开发的数量和排列的优先级发生变化，聚焦业务发生转移，未来重点发生转移，选择“退货”归还。举例来看，单赛诺菲2022年退货就不止一单。2022年1月，赛诺菲把镰状细胞病候选药物SAR445136的完全控制权归还给Sangamo，表示将把未来的重点放在同种异体通用基因组医学方法上，而不再是自体个性化细胞疗法。同年12月，对最近的投资组合审查和优先做出排序之后，终止与Revolution公司SHP2抑制剂RMC-4630的开发和商业合作权利。此外，在战略管线评估后，安进退回Molecular Partners公司旗下4-1BB/FAP激动剂MP0310的全球权益；因管线策略发生调整，礼来终止与复星医药子公司复创医药合作开发Bcl-2抑制剂FCN-338；因战略和投资组合评估，Galapagos终止与Molecure达成的合作协议，不再负责哮喘新药OATD-01的全球开发和商业化工作。还有的因“授权交易的管线交易进度不尽如人意”而主动收回。2022年5月，信达生物收回了与Coherus公司贝伐珠单抗生物类似药IBI-305美国和加拿大的商业化权益，原因则在于该药在北美市场动态以及受疫情持续影响开发延误。“相关负责人都走了，旗下产品没办法，只能退。”药企相关主要人事变动亦会促使产品退回概率加大，有的因CEO或产品重要负责人变化，公司整个策略产生大的调整，“这种情况大家自己收回来，反而更好。”对于授权双方，“收回/退回权益”不见得是一件坏事。“管线要是不受重视，而导致进展较慢，反而被竞争对手超过，失去先机，对于产品才是打击。”亦有业内人士表示，还有很多当时交易本身就不理性，两三年前大家一窝蜂涌进“License in/out”，有的着眼于增加估值，有的想增加一下现金流，从而导致了很多“不合适的引进”。对于BD，还需要注意什么呢？人、价格、产品都是关键点“一个BD交易能不能做成，我认为关键要看投后管理和承接。交易早期的工作大家其实大差不差，承接和管理才是见功夫的时候。”一位从事多年BD工作的高管苑宁表示。如前文所述，那些被退回的交易，有相当比例的交易在推进过程中双方出现了分歧，或者是出现了BD团队项目负责人的变动，以及公司发生调整之后项目进展缓慢。“比如说，重要岗位BD人员的离开，基本都会经历资源被带走，或者需要审批的一个过程，直接或间接的影响了项目的进度。”苑宁表示。而且，BD的流动率相对研发之类的岗位来说，特别大。“正常情况是两年一换，大家都要凭项目来刷职业履历。真正能够留到自己的项目注册上市，走到最后阶段的BD人非常少。”在一家创新药企长期从事BD的穆颖说道。她对E药经理人表示，留住BD人才对所有企业来说都很棘手。“因为引进项目之后需要管理，我们经常开完会说‘就像生了孩子需要养，养不好压力是很大的’，所以大家都愿意换平台。”如果切换到License out角度，其实交易方BD团队除专业性外，稳定性也很重要。有些公司会在BD团队的考核中设置一些激励机制，比如给走到最后阶段的项目一个非常重大的里程碑激励。“一定程度上可以帮助你判断这个公司的文化。”“价格当然是很重要的因素，以前火热的时候，为了拿到项目，可能价格上会有些冲动，后续拿到了，但最后会出现商业化回报达不到要求，以前还能在资本市场找补，现在可能没有什么机会从资本市场去弥补了。”在MNC从事BD的段风表示，MNC购买权益后因此退单的情况有不少。在他看来，每家公司所坚守的价值和估值的底线不一样，不要只参考一家公司，把所有同类型交易的公司都看一遍，划出一个区间，来框定资金。“比如说首付款，要和其他竞争公司有可比性；在里程碑的设定上，对一些很关键的里程碑有一些回报指标，比如技术转移、临床节点、药效数据等，这是对比较新的项目。对于me too的项目来讲，可能就更多地会设定接近于上市，甚至会对销售有一些要求。”而对License out方，也可据此来判断对方是否是真正想将你的产品推上市。此外，还要判断你的产品是否与对方的管线契合，是否是对方的重要管线。苑宁表示，无论是License in还是License out，一定要坚持在熟悉的领域赚自己认知范围，以及自己的资源和相应的竞争优势内的钱。而且在熟悉的领域要争取做的更快，让这个故事能够一直延续下去。登记邮箱信息订阅E药经理人信息服务扫描二维码精彩推荐集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化｜猎药人系列专题启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 | 荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药｜再鼎医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元