今日，绿竹生物在港交所正式上市

2023-05-08

疫苗临床1期生物类似药临床2期上市批准

根据绿竹生物近日公告，该公司将于今日（5月8日）在港交所正式上市，发行价32.8港元/股，共发行1038.6万股，由中金公司独家保荐。绿竹生物是一家致力于开发创新型人类疫苗和治疗性生物制剂的生物技术公司。根据招股书，绿竹生物首次公开发售前投资者包括北京亦庄、北京亦庄二期及北京赛升、建银资本、晋江祯睿及晋江轩弘、珠海丽珠等。截图来源：参考资料[2]绿竹生物成立于2001年，已凭借对免疫学和蛋白质工程的理解建立了技术平台，使该公司可开发效率优良、高纯度及稳定性有所改善的重组疫苗及抗体，以预防和控制传染性疾病，并治疗癌症和自身免疫性疾病。2019年~2022年期间，该公司先后完成A轮、B轮、B+轮和C轮融资。目前，绿竹生物的在研管线涵盖单克隆抗体在研产品、双特异性抗体等产品和疫苗，包括3款临床阶段产品及4款临床前阶段产品。▲绿竹生物产品管线 01重组带状疱疹疫苗LZ901LZ901是绿竹生物自主开发的候选重组带状疱疹疫苗，预计将成为全球首款具有四聚体分子结构的带状疱疹疫苗，用于预防年龄为50岁及以上成人水痘带状疱疹病毒(VZV)引起的带状疱疹。在结构设计上，LZ901是在充分利用人体免疫系统处理外来抗原的机制的基础上设计而成，采用哺乳动物表达技术平台，开发了基于VZV糖蛋白E(gE)-片段可结晶(Fc)区。VZV-gE是一种在VZV表面大量表达的抗原，而Fc区是免疫球蛋白G(IgG)的尾部区域，是一种人类抗体，与细胞表面受体发生作用。作为一种重组四聚体融合蛋白，LZ901由在CHO细胞上表达的VZV-gE与IgG的两个Fc片段结合组成。VZV-gE胞外域的羧基端连接到IgG1的Fc片段上，基于VZV-gE形成共价二聚体的特性，利用多步液相色谱过程，从成分复杂的蛋白溶液中纯化得到含有两个Fc的高纯度重组VZV-gE四聚体-Fc融合蛋白。目前，LZ901在中国已进入临床II期，且进展顺利，极有可能成为首款获批的国产重组带状疱疹疫苗。▲LZ901分子结构，来源：招股书 02K3（阿达木单抗生物类似药）K3是绿竹生物自主开发的重组人抗TNF-α单抗在研产品，是阿达木单抗的生物类似药，主要用于治疗各种自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、强直性脊柱炎和斑块状银屑病。阿达木单抗的原研药是“药王”修美乐，已蝉联多年全球最畅销药品宝座。不过在国内，目前已有6款阿达木单抗生物类似药获批上市。目前，K3在中国已进入临床II期。 03K193（CD19/CD3双抗）K193是绿竹生物自主开发的用于治疗B细胞白血病和淋巴瘤的双抗在研产品，是具有不对称结构的CD19/CD3双特异性抗体。采用专有的Fabite技术平台及哺乳动物表达技术平台，绿竹生物开发了具有抗原结合片段(Fab)-单链可变片段(scFv)分子结构的K193，其中与抗原结合的人源化抗CD19单克隆抗体的Fab区域与抗CD3 epsilon(CD3ε)scFv（重链和轻链免疫球蛋白可变区域的融合蛋白）相连。通过K193与人类B细胞表面的CD19和T细胞表面的CD3ε结合，从而启动T细胞杀死与白血病和淋巴瘤相关的B细胞和B细胞来源肿瘤细胞。目前，K193在中国已进入临床I期阶段。此外，绿竹生物在研管线还包括重组水痘疫苗、重组狂犬病疫苗、用于治疗髓系白血病的双特异性抗体K333、以及用于治疗淋巴瘤的双特异性抗体K1932等。广阔的蓝海带状疱疹是一种病毒感染，会引致疼痛的皮疹，症状包括该区域的疼痛、瘙痒或刺痛，随后会发展为皮疹，最常见的并发症是带状疱疹后神经痛(PHN)，约9%至34%的带状疱疹患者存在发生PHN的潜在风险。带状疱疹的其他并发症可能导致涉及眼睛的严重并发症，包括失明，在罕见情况下，它还可能导致肺炎、听力问题、脑部炎症或死亡。在中国，50岁及以上人群带状疱疹新发病例数从2015年的250万例增至2021年的390万例，复合年增长率为7.8%；预期到2025年增加至490万例。但是中国50岁及以上人群的带状疱疹接种率依然非常之低，2020年的疫苗接种率仅0.04%。随着公众对带状疱疹的认识不断提高以及可用的带状疱疹疫苗数量的增加，预计中国的带状疱疹疫苗市场会显著增长，预计从2021年至2025年按103.8%的复合年增长率增长至2025年的108亿元，并至2030年增长至281亿元。2015年至2030年中国带状疱疹疫苗市场来源：招股书截至目前，全球共有四款带状疱疹疫苗上市，分别为默克的Zostavax、葛兰素史克的Shingrix、SK的SkyZoster及百克生物的感维。其中，SkyZoster在韩国销售且其市场份额占全球带状疱疹市场约1.0%；Zostavax是减毒活疫苗，由于预防的有效性低且市场竞争力疲弱，已在美国停产。按销售收益计，2021年，Shingrix占近99%的全球市场份额。不过这一现状在中国随着百克生物带状疱疹减毒活疫苗的上市而打破。今年1月，备受关注的百克生物的带状疱疹减毒活疫苗获批上市，成为首款国产带状疱疹疫苗。不过可惜的是，如此重磅的疫苗获批并未为百克生物带来估值溢价，原因可能是市场普遍不看好减毒活疫苗的前景，另外就是后续竞品很快就要来了。据统计，目前国内共有四款带状疱疹疫苗在研，除了绿竹生物外，还包括上海生物制品所的减毒活疫苗（临床II期）、上海怡道的重组疫苗(CHO)（I/II期）、迈科康生物的重组疫苗(CHO)（II期）。此前，万泰生物战略性地放弃研发其减毒活带状疱疹疫苗，因为II期临床试验结果表明其保护效果不及Shingrix。更有竞争力的在研产品中，瑞科生物的新佐剂重组带状疱疹疫苗REC610的临床试验申请已获得菲律宾批准，将与葛兰素史克Shingrix进行头对头的临床研究；嘉晨西海的RNA带状疱疹疫苗JCXH-105已在美国启动I期；沃森生物已在开展带状疱疹mRNA疫苗研究，可看作第三代带状疱疹疫苗。国内在研带状疱疹疫苗情况来源：招股书整体来看，绿竹生物的这款带状疱疹疫苗在国内进度较快，且质量很好，竞争力极强。与Shingrix头对头的比较，对未来打开国际市场也及其重要。根据绿竹生物招股书，此次IPO募集资金的用途主要有：约58.2%将主要用于该公司核心产品LZ901的临床开发、制造及商业化；约22.1%将主要用于K3的临床开发及制造；约16.1%将主要用于建设珠海的商业生产设施等。