Herpes zoster vaccine (SK Chemicals)

2024年5月14日，据国家药品监督管理局药品审评中心显示，远大赛威信生命科学（南京）有限公司的重组带状疱疹疫苗（CHO细胞）申报临床并获受理，受理号为CXSL2400310和CXSL2400311。表1：远大赛威信的重组带状疱疹疫苗申报临床获受理据了解，该款重组带状疱疹疫苗采用具有全球自主知识产权的TVA01新佐剂系统，疫苗临床前药效显示细胞免疫与体液免疫效果均优于GSK已上市疫苗，安全性较好。去年8月，该疫苗获澳大利亚人类研究伦理委员会批准，已在澳大利亚药品管理局完成临床试验备案。水痘-带状疱疹病毒（varicella -zoster virus，VZV）是已知可导致人类感染的8种疱疹病毒之一，全世界均有分布。带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒再激活引起的感染性皮肤病。根据 Human Vaccines & Immunotherapeutics文献所示，中国0-29岁带状疱疹发病率为1.55例/1000人年，40-49岁发病率为4.62例/1000人年，60岁以上，发病率超过10例/1000人年。图1：带状疱疹发病率随年龄的增长而增加（%）目前，全球已有4款带状疱疹疫苗上市销售，分别为默沙东的Zostavax、GSK的Shingrix、SK的SkyZoster和百克生物的感维。而在我国获批上市的则只有2019年获批的Shingrix和2023年获批的感维。表2：部分已上市带状疱疹疫苗数据对比另外，国内至少有20家企业布局研发带状疱疹疫苗，包括绿竹生物、迈科康生物、嘉晨西海、瑞科生物、康希诺及华诺泰等。表3：国内部分带状疱疹疫苗在研情况参考资料：[1]百克生物-688276-公司深度报告：带疱疫苗市场潜力巨大，看好公司长期发展.东北证券.2024-04-21.[2]国家药品监督管理局药品审评中心识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

在疫苗市场备受关注的不仅有 HPV 疫苗，还有被誉为「中老年人 HPV 疫苗」的带状疱疹疫苗。2023 年，GSK 的 Shingrix 继续稳坐全球疫苗大品种的宝座，实现销售额高达 34.46 亿英镑（约合人民币 314 亿元），而在中国市场，百克生物的带状疱疹疫苗在短短 9 个月销售额便达到 8.82 亿元，销售势头比当初的 Shingrix 更猛。为了夺回丢失的市场份额，GSK 把 Shingrix 的中国销售权益交给了国内疫苗龙头智飞生物。与此同时，还有更多国产带状疱疹疫苗即将涌入市场，一场大战即将拉开序幕。9 个月斩获近 9 亿销售额，中国带状疱疹疫苗市场「变天了」截至目前，全球已有 4 款带状疱疹疫苗获批上市，分别为默沙东的 Zostavax、GSK 的 Shingrix（欣安立适）、SK 化工株式会社的 SkyZoster 和百克生物的感维。Zostavax 是全球首款带状疱疹疫苗，于 2006 年获批上市，2014 年销售峰值达到 7.65 亿美元。不过，由于 Zostavax 是减毒活技术路线，保护率不如 GSK 的重组蛋白疫苗 Shingrix，缺乏市场竞争力，最终于 2020 年停产。据临床研究数据显示，Shingrix 对 50 岁以上群体的保护效力高达 97.2%，而 Zostavax 对 50-59 岁老年群体的保护率仅为 69.8%。不仅如此，Shingrix 的长期保护效力也十分亮眼。根据 GSK 近日公布的长期随访结果显示，Shingrix 对 50 岁以上成年人的防护效力长达十年以上，接种后的第 11 年疫苗效力仍高达 82%；在接种后第 6 年至第 11 年间，50 岁及以上和 70 岁及以上成年人的累积疫苗效力分别为 79.7%、73.1%，在所有年龄组均具有高效力。带状疱疹疫苗不同年龄段保护效力对比资料来源：Expert Review of Vaccines ，Shingrix 说明书，丁香园，民生证券研究院中国市场方面，Shingrix 于 2020 年 6 月正式上市销售，并长期独占鳌头。直到百克生物的感维获批上市，打破了这一垄断格局。当前，国内仅有这 2 款带状疱疹疫苗「二分天下」，形成双强争霸的局面。由于感维与默沙东 Zostavax 都属于减毒活技术路线，保护率也不如 Shingrix。但感维接种剂次少（只需一针），且有价格优势（约 1400 元/针），覆盖人群也更广泛（40 岁以上成人）。而 Shingrix 适用于 50 岁以上人群，采用两针免疫程序，定价约 1600 元/针，整体花费要 3200 元左右，而且在不良反应发生率方面，带状疱疹减毒活疫苗更具优势，安全性更好。由此，性价比更高的感维在短短 9 个月便斩获近 9 亿元销售额，放量速度高于当年的 Shingrix。感维已取代上一任大单品水痘疫苗，成为百克生物的第一大重磅产品，2023 年销售收入占公司总营收的 48.36%，几乎占据半壁江山。有了感维这个新的业绩增长点，百克生物交出了亮眼的成绩单：2023 年实现总营收 18.25 亿元，同比增长 70.3%，归母净利润为 5.01 亿元，同比大幅增长约 176%。2024 年一季度延续高增长态势：实现总营收 2.7 亿元，同比增长 50.64%，归母净利润为 6056.5 万元，同比增长 229.5%。除产品优势外，背后也离不开百克生物的积极销售策略。截至 2023 年底，已在 30 个省、自治区、直辖市完成带状疱疹疫苗的准入并实现销售。面对百克生物的崛起，GSK 自然不会坐以待毙，一场大战正在激烈打响。将中国权益交给智飞生物，GSK 能否守住擂台？实际上，Shingrix 既是 GSK 的重磅产品，也是全球排名前列的疫苗大品种。从往年数据看，Shingrix 在上市的第二年（2018 年）销售额就达到约 10.5 亿美元，成为「重磅炸弹药物」，2022 年、2023 年销售额更是分别达到约 36.5 亿美元、43.6 亿美元，同比增长 58.8%、17%。但在中国市场，由于费用高昂等因素，GSK 陷入了「强龙压不过地头蛇」的尴尬局面。2020-2022 年，Shingrix 在中国市场的年销售额分别为 4.87 亿元、6 亿元和 12 亿元。而百克生物的感维仅销售 9 个月便斩获近 9 亿元，展现出后发制人之势。毕竟，百克生物自 2004 年成立以来，已在中国市场积累了丰富的疫苗研产销经验，其核心产品水痘疫苗自 2019 年销售额稳定在 10 亿元左右，市场占有率领先。Shingrix 市场份额的丢失，主要原因之一是 GSK 缺乏对中国本土市场的了解和运营经验，以及进入新市场要面临较大的风险和成本。很显然，直接在中国销售疫苗已非明智策略，必须得「换一种活法」。基于此，GSK 选择了一种更适合中国市场的打法：效仿默沙东，也将疫苗的中国销售权益交给智飞生物。2023 年 10 月，GSK 将 Shingrix 中国独家代理权授予智飞生物，双方约定三年累计采购额不低于 206.4 亿元，其中 2024 年的最低年度采购金额为 34.4 亿元。这一金额几乎相当于 Shingrix 过去几年在中国市场的总销售额，意味着智飞生物若想完成这一艰巨的销售任务，必须得下一番狠功夫。GSK 和智飞生物达成的带状疱疹疫苗协议图片来源：智飞生物公告有智飞生物的助力，GSK 能否守住擂台？不敢说百分百，最起码胜率是提高了。毕竟，智飞生物拥有丰富的疫苗产品推广经验，打造了一支超过 3400 人的直营式销售队伍，以及覆盖全国超 31 个省、自治区、直辖市，300 多个地市，2600 多个区县，30000 多个基层卫生服务点的销售实力。这正是默沙东 HPV 疫苗能够爆卖的关键所在。尽管百克生物的销售人员数量远不及智飞生物，但疫苗市场的竞争不仅取决于销售能力，还包括产品优势、生产成本、销售策略等诸多因素。究竟孰强孰弱，还有待时间验证。更多国产疫苗蓄势待发，绿竹、瑞博、康希诺……话又说回来，智飞生物与 GSK 约定的最低年度采购金额一年比一年高，实则体现了带状疱疹疫苗市场的巨大增长潜力。当前我国带状疱疹疫苗销售体量不大，尚处于起步阶段。据弗若斯特沙利文数据测算，2021 年美国 50 岁及以上人口的带状疱疹接种率达 26.8%，而中国、欧盟分别仅有 0.1%、5.2%。不过，国内带状疱疹疫苗市场正在快速放量。据中检所数据披露统计，2024 年第一季度带状疱疹疫苗共获得 25 批次批签发，其中百克生物的感维获得 12 批次，GSK 的 Shingrix 获得 13 批次。对比来看，2023 年全年两者合计共获得 39 批次，表明市场增速相当显著。带状疱疹疫苗近年来签发批次数据来源：中检院、Insight，中信建投证券研报尤其随着人口老龄化加速、带状疱疹患病率不断上升以及疫苗品种的增多，中国带状疱疹疫苗市场规模将于 2025 年、2030 年分别达到 108 亿元、281 亿元。由此吸引了众多疫苗企业进军。当前，已处于临床 Ⅲ 期阶段的有绿竹生物、中慧元通/怡道生物，均为重组带状疱疹疫苗（CHO 细胞）；处于临床 Ⅱ 期的有迈科康生物（重组蛋白技术路线）；处于临床 Ⅰ 期的有嘉晨西海、瑞科生物、康希诺生物、华诺泰。带状疱疹疫苗中国研发格局资料来源：丁香园，公司官网，华泰研究不难看出，大多数疫苗企业都选择布局重组蛋白技术路线，包括百克生物、智飞生物也参与其中。其中，绿竹生物的 LZ901 进度最快，预计今年第四季度提交上市申请，于 2025 年第四季度实现产品商业化。据介绍，LZ901 在抗原分子结构上进行了独特创新设计，是全球首款具有四聚体分子结构的带状疱疹疫苗，适用于 40 岁及以上成人。在头对头试验中，LZ901 组的不良反应发生率和严重程度远低于 Shingrix，而且副作用更小，安全性更高，同时诱导较强的细胞免疫反应，强力保护免于感染带状疱疹，具有更高的细胞免疫水平。瑞科生物的 REC610，是搭载了新型佐剂 BFA01 的重组带状疱疹病毒疫苗，已经获准在中国开展 I 期和 III 期临床试验，目前已完成中国 I 期临床试验全部受试者入组（40 岁及以上成人），并在菲律宾首次人体（FIH）临床试验期中取得了出色结果。另外，也有企业正在探索新的技术路线，比如嘉晨西海布局了 mRNA 疫苗、康希诺生物布局了腺病毒载体疫苗，包括海外辉瑞和 Moderna 也布局了 mRNA 疫苗技术路线，均于 2023 年启动了 I/II 期临床。结  语当下，众多疫苗公司正试图在技术和创新上取得带状疱疹疫苗的突破。这就像一场研发速度和质量的竞赛，看谁能够最先研发出具有市场竞争力的疫苗。那些率先获批上市的疫苗，获得市场先入者的优势，从而在市场竞争中占据有利地位。这不仅是一场企业间的博弈，更是技术与创新的较量。参考文献：1. 各家公司财报、公告、官微；2. 《中老年人「HPV 疫苗」，上岸要趁早》，氨基观察，2024-04-18；3. 《20231027-带状疱疹疫苗行业动态报告：竞争格局良好，带状疱疹疫苗大单品未来可期》，民生证券；4. 中信建投证券、华泰证券研报；封面来源：站酷海洛 Plus免责声明：本文为外部作者投稿，仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！