K193 bispecific antibody(Beijing Lüzhu Biotechnology)

关注并星标CPHI制药在线近日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，阿斯利康（AstraZeneca）申报的1类新药AZD0486（TNB-486）获批临床，拟开发治疗复发性难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）。AZD0486是一款靶向CD19/CD3的双特异性T细胞衔接蛋白（T-Cell Engager，TCE），由TeneoTwo公司原研。2022年，阿斯利康以12.65亿美元收购TeneoTwo公司，同时获得其临床阶段药物TNB-486。       AZD0486药物结构       图片来源：阿斯利康官网       据公开资料显示，AZD0486能够与B淋巴细胞表面的CD19及T淋巴细胞表面的CD3受体相结合，从而启动 T淋巴细胞的免疫应答。2023年8月发表于《OncLive》杂志上的一项I期临床研究（NCT04594642）显示，AZD0486对复发性/难治性滤泡淋巴瘤具有持久的抑瘤作用，与CD20的表达水平无关，并且与已有的药物种类和剂量也无关。       目前，AZD0486正用于B细胞血液系统恶性肿瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤的适应症开发。       安进Blincyto销售额水涨船高       目前全球范围内仅有安进公司（Amgen）的blinatumomab (Blincyto)这一款CD19 /CD3的双抗于2014年底获得美国FDA批准，用于治疗费氏染色体阴性的前体B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)，临床结果显示能显著提高患者生存期。       2018年3月，美国FDA宣布加速批准Blincyto的扩大适应症申请，允许该药治疗罹患前体B细胞急性淋巴细胞白血病，且在缓解期依旧有微小残留病灶(MRD)的儿童和成人患者。这是美国FDA批准的首款治疗MRD阳性ALL的疗法。       该药也是美国 FDA 批准的首个双特异性 T 细胞衔接（BiTE）免疫疗法，同是安进 BiTE 技术平台诞生的首个双特异性抗体产品，能够通过将肿瘤细胞上的 CD19 蛋白呈递给 T 细胞特异表达的 CD3 蛋白，进而激活免疫系统识别并杀灭肿瘤细胞。       上市后，Blincyto全球销售额一路高歌猛进，2020年销售额达3.79亿美元，2022年上涨至5.83亿美元。根据安进公司2023年财报显示Blincyto同比增长48%已至8.61亿美元。但高昂的售价或降低了Blincyto的可及性，Blincyto目前是市场上价格最高的药物之一，美国市场每两轮疗程的定价为17.8万美元。       图片来源：BioMedAdv       国内CD19/CD3双抗研发格局       尽管血液恶性肿瘤的发病率相对实体瘤较低，但基于其庞大的患者存量和匮乏的治疗途径，包括B细胞血癌在内的血液肿瘤，目前在临床上拥有未满足的需求。淋巴瘤中非霍奇金淋巴瘤（NHL）占各种亚型淋巴瘤约90%，而NHL可根据淋巴瘤细胞的特征进一步分类，其中B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）占所有NHL约85%，弥漫性大B 细胞淋巴瘤（DLBCL）是B-NHL 的最常见亚型之一。截至2030 年，B-NHL 的发病人数预计将进一步增加到568.6 千人，2024 年至2030年的复合年增长率为2.2%。       由于CD19/CD3双抗在B-NHL上的卓越疗效和巨大潜力，因此吸引了国内多家企业加速布局，包括绿竹生物、健能隆、同润生物等公司，但相关产品仍处于早期阶段，道阻且长，值得持续关注。       绿竹生物的K193是其自主研发的用于治疗B细胞白血病和淋巴瘤双特异性抗体注射液，也是全球首 款具有不对称结构的CD19/CD3双特异性抗体。K193是基于自研的双特异性抗体开发平台Fabite®及哺乳动物表达技术平台开发的创新Fab-ScFv结构形式，与市场上其他类似产品相比，它不容易发生聚合和活性下降。在临床前研究中，K193显示出很高的体内和体外抗肿瘤活性，其优化的配方稳定且使用方便。K193独特的作用原理使其具有较强的治疗各种类型B细胞白血病和淋巴瘤的能力。2019年12月，绿竹生物在中国启动了K193的I期临床试验，预计于2024年第一季度完成I期临床试验。计划于2024年第二季度启动K193的II期临床试验，并于2027年第四季度在中国完成K193的II期临床试验。       A319是健能隆基于ITabTM平台设计产生的靶向肿瘤相关抗原（TAA）CD19，并通过CD3激活人T细胞的双特异性抗体分子。A319可介导病人体内T细胞活化，清除CD19阳性的B肿瘤细胞。2018年11月，A319获NMPA批准临床试验，适应症为B细胞白血病和B细胞淋巴瘤，目前处于Ⅰ期临床。       CN201由药明生物研发，靶向CD3/CD19的双抗。CN201采用药明生物WuxiBody双抗技术平台构建，TCR替代CH1和CL，避免轻链错配，根据需要可以采取1:1或2:1价态设计。2020年10月，CN201获NMPA批准临床试验，适应症为非霍奇金B细胞淋巴瘤，目前处于Ⅰ期临床。       参考来源      1. 各企业官网       2. Arman Esfandiari , Sorcha Cassidy & Rachel M. Webster.Bispecific antibodies in oncology. Nature Reviews Drug Discovery 2022       【智药研习社近期直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

▎药明康德内容团队编辑虽然全球资本市场面临的挑战也影响了港股生物科技板块，但港股依然是许多中国生物医药企业首次公开募股（IPO）的首选之地。据不完全统计，2023年共有15家中国创新药研发公司IPO，7家登陆港交所，占比近半；诞生了近两年来港股医药健康领域最大IPO。2023年，成功登陆港股的生物医药公司所在细分领域以抗体类药物研发和小分子抑制剂研发为主，聚焦的疾病领域以肿瘤相关疾病为主，同时也有代谢与皮肤疾病的探索。那么，在这些成功港股IPO的生物医药公司中，他们分别是具体做什么的又在未来可以为医疗领域解决哪些未满足需求呢？本文将结合各家招股说明书、公司官网及其他公开披露数据，盘点2023年港股IPO的生物医药公司，仅供读者参阅。#012023年唯一一个港股上市的疫苗研发公司，致力于开发传染性疾病、癌症和自身免疫性疾病的创新型人类疫苗和治疗性生物制剂。公司未来优先开发重点是创新重组蛋白疫苗。公司核心产品管线带状疱疹疫苗LZ901，是具有四聚体分子结构的带状疱疹疫苗，用于预防年龄为50岁及以上成人由水痘－带状疱疹病毒（VZV）引起的带状疱疹。目前，LZ901的中国3期临床试验已完成受试者入组，供招募26,000例40岁以上健康受试者。目前，中国仅有2款带状疱疹疫苗上市，分别为葛兰素史克的Shingrix（重组疫苗），和百克生物的感维（减毒活疫苗）。随着LZ901的研发进展，有望为中国带状疱疹的预防带来更多的选择。此外，公司还拥有阿达木单抗生物类似物（K3）、用于治疗B细胞淋巴瘤和白血病的双特异性抗体药物（K193）共2款临床阶段以及4款临床前产品管线。▲绿竹生物产品管线（图片来源：公司招股书）绿竹生物本次IPO所募集到的资金计划主要用于其核心管线LZ901的临床开发、制造及商业化、管线K3的临床开发及制造和珠海二期商业生产设施的建设。#02港股首家专注于皮肤科领域的生物科技公司，公司聚焦于广泛皮肤病治疗及护理，包括局部脂肪堆积管理药物、毛发疾病及护理、皮肤疾病及护理和表皮麻醉等多个细分领域的探索。公司拥有独特的CATAME技术平台，覆盖胶体乳化－活性物包裹(CEAE)平台、气雾剂(ARS)平台、经皮给药(TDD)平台、活性物和处方评价(AFE)平台、微/纳米颗粒和与自组装(MiSA)平台及离体和功效评价(EVEE)平台，整合定制药物经皮给药特性、开发微米和纳米级颗粒、评估制剂质量及稳定性以及在开发过程中进行皮肤药代动力学分析的能力，赋能公司开发多种产品剂型、相关处方技术。公司核心产品管线CU-20401，是一种重组突变胶原酶，靶向肥胖、超重或其他与局部脂肪堆积相关的代谢疾病。作为胶原酶，CU-20401经皮下注射，可降解皮下脂肪层中细胞外基质胶原蛋白，导致脂肪细胞凋亡。由于经过E451D突变修饰，CU-20401具有温和的催化活性，可有效减少脂肪堆积且减少野生型胶原酶如瘀伤、疼痛等副作用。目前，CU-20401治疗颏下脂肪堆积的2期临床试验已于本月完成首例受试者入组。在美国，Kybella（脱氧胆酸）已获批作为局部脂肪堆积管理药物。而中国目前还未有获批的局部脂肪堆积管理药物，有多款候选药物进入临床阶段，其中临床进展最为领先的是迈诺威的MEI-005，成分与美国已获批药物Kybella相同（脱氧胆酸）。此外，公司还拥有其他8款产品管线。其中用于治疗雄激素性脱发的外用非那雄胺喷雾剂（CU-40102）和用于治疗寻常痤疮的外用4%米诺环素泡沫剂两种产品管线已在海南乐城开始商业化试点。▲科笛集团产品管线（图片来源：公司官网）科笛集团本次IPO所募集到的资金计划主要用于其核心管线CU-20401的临床开发、生产，主要管线CU-40102和CU-10201的研发活动及日后里程碑付款，和其他管线的研发。#032023年上半年港股发行规模最大的医药IPO，来凯医药是一家以科学为驱动，处于临床阶段的生物医药科技公司，致力于癌症、肝纤维化和代谢疾病的新疗法的探索。公司拥有2款核心产品管线，均从诺华授权引进。其中LAE002（Afuresertib）为三磷酸腺苷（ATP）竞争性AKT抑制剂，用于治疗卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌及PD-1/L1耐药的实体瘤，其在疗效、药效、肿瘤抑制暴露、安全性等方面有潜在优势。今年1月28日，LAE002联合紫杉醇治疗铂耐药卵巢癌的2期临床试验（PROFECTA -II）公布，试验结果显示该联合治疗虽可以降低疾病进展或死亡的风险（无进展生存期，PFS）但未达到统计学意义；基于此，LAE002仍需一些时间来得以临床验证。全球范围内，FDA已批准阿斯利康的Capivasertib（Truqap）上市申请，成为首款获批的AKT抑制剂，适应症为与Fulvestrant联用治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期或转移性乳腺癌。另一款核心产品管线LAE001为雄激素合成抑制剂，可同时抑制细胞色素P450家族17的两个亚族成员，CYP17A1及CYP11B2。目前一项LAE001用于治疗转移性前列腺癌的安全性和有效性的1/2期临床研究正在开展中。除两款核心产品外，来凯医药还有其他12款产品管线布局与肿瘤、肝纤维化领域，尚都处于相对早期的研发状态。来凯医药本次IPO所募集到的资金计划主要用于推进其核心管线LAE001和LAE002的临床开发及批准、加快现有其他管线的开发和发展制造能力。#04作为港股市场近两年来生物医药领域最大IPO，科伦博泰是致力于肿瘤、免疫及其他治疗领域的创新药物研发的生物医药公司。公司是开发抗体药物偶联物（ADC）的先行者之一，在ADC开发方面积累了超过十年的经验，凭借独特的OptiDC集成ADC开发平台，公司拥有在ADC的整个生命周期内进行系统开发的能力。OptiDC平台由三个能力支柱支持：对生物靶点和疾病的深入了解、经过测试和验证的ADC设计与开发专业知识以及ADC核心组件库。公司拥有两款核心产品管线，SKB264及A166。其中SKB264 (sacituzumab tirumotecan)是一款新型人源化单克隆抗体、可酶促裂解的Linker连接着新型拓扑异构酶I抑制剂组合而成的TROP2 ADC，定位为单药及早期联合疗法治疗晚期实体瘤。目前SKB264正在开展针对多个瘤种的单药/联用的2期和3期临床试验，单药治疗至少经二线治疗失败的晚期或转移性三阴乳腺癌患者的上市申请已被受理并获得优先评审认定，预计将成为中国首款国产TROP2 ADC。目前已有1款TROP2 ADC药物在中国获批上市，为云顶新耀引进吉列德的戈沙妥珠单抗（Trodelvy），在中国已获批用于治疗三阴乳腺癌。另一款核心产品管线A166（trastuzumab botidotin）的中国上市申请已获受理，拟用于治疗既往经二线及以上抗HER2治疗失败的HER2阳性不可切除的局部晚期、复发或转移性乳腺癌患者，有望成为在中国获批的第4款HER2 ADC。此外，公司还有其他12项产品管线处于不同的临床阶段。▲科伦博泰产品管线（图片来源：公司官网）科伦博泰本次IPO所募集到的资金计划主要用于开发并商业化其核心产品管线SKB264和A166、持续开发技术平台，探索开发新候选药物。#05作为全球少数能够对先天性免疫和适应性免疫进行系统性利用的生物技术公司之一，宜明昂科致力于开发肿瘤免疫疗法。公司系统性利用免疫技术，克服当前基于T细胞的免疫疗法的局限性，解决适应性免疫系统在许多癌症适应症的低响应率及不可避免的耐药性、复发等问题以满足癌症患者的未满足医疗需求。公司的核心产品管线为IMM01，处于临床阶段的创新CD47靶向融合蛋白，正开发用于与其他药物联用治疗多种血液瘤及实体瘤。IMM01是全球CD47药物中单药观察到完全缓解（CR）且具有良好安全性的两个管线之一。公司还有三款基于靶向CD47的双特异性分子主要产品管线：IMM0306， IMM2902，及IMM2520。▲宜明昂科产品管线（图片来源：公司官网）宜明昂科本次IPO所募集到的资金计划主要用于其产品管线的临床试验、注册申请及商业化、上海张江科学城新生产设施的建设。#06聚焦于双特异性抗体（双抗）领域，友芝友生物是一家致力于开发用于治疗癌症及相关并发症、老年性眼科疾病的双抗疗法的生物技术公司。公司共开发了4个创新平台，包括自研的YBODY平台、Check-BODY平台、Nano-YBODYTM平台及与武汉病毒研究所合作开发的UVAX平台。公司核心产品管线M701是一种重组人源双抗，主要用于治疗EpCAM阳性肿瘤相关恶性腹水及恶性胸水，以EpCAM为肿瘤细胞靶点、以CD3为T细胞靶点，同时靶向并结合癌细胞及T细胞。与EpCAM特异性结合，M701阻断了EpCAM下游信号并抑制了肿瘤细胞生长；通过与T细胞表面抗原CD3结合，M701可促进T细胞的活化与增殖并释放细胞因子达到杀伤肿瘤细胞的目的。此外，M701还可以通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖的细胞毒性（CDC）杀伤肿瘤细胞。目前，全球仅有一款以EpCAM与CD3为靶点的双抗获批上市，为TRION 和Neovii共同开发的鼠源双抗卡妥索单抗用于治疗肿瘤相关恶性腹水。M701作为重组人源双抗，预计会有更好的临床效果及安全性。此外，公司还有6款产品管线处于不同研发阶段。▲友芝友生物产品管线（图片来源：公司官网）友芝友生物本次IPO所募集到的资金计划主要用于其核心产品M701的临床试验、注册及商业化和产品管线Y101D的临床试验#07“中西合璧”的全球一体化的新型生物技术公司，君圣泰医药专注于代谢、消化系统疾病等领域。公司的核心产品管线HTD1801是一种新分子实体，作为肠肝抗炎及代谢调节剂，靶向调节对人体代谢过程中至关重要的多个通路，包括与代谢及消化系统疾病相关的通路。HTD1801是由两个活性成分小檗硷及熊去氧胆酸组成的含离子键的盐，这两种活性成分在中医治疗肠道及肝脏疾病上有悠久的用药历史；通过公司的研究发现，以盐的形式协同作用具有独特的微观结构以形成明确且更优的特性。目前HTD1801用于治疗非酒精性脂肪性肝炎、2型糖尿病等的多个期临床研究正在进行中。在美国，HTD1801就代谢异常性脂肪性肝炎及原发性硬化性胆管炎适应症以获得FDA的快速通道资格审定，以及原发性硬化性胆管炎的孤儿药资格认定。▲君圣泰产品管线（图片来源：公司官网）君圣泰本次IPO所募集到的资金计划主要用于其核心产品HTD1801的持续临床研发、HTD1804的肥胖症适应症研发和其他候选药物的早期发现及研发。读者们请星标⭐创鉴汇，第一时间收到推送免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转发/复制至其他平台。转发授权请在「创鉴汇」微信公众号留言联系我们。更多数据内容推荐点击“在看”，分享创鉴汇健康新动态