比利时TOP15Biotech盘点：与吉利德达成10年研发合作、聚焦现货型基因疗法、靶向GPCR研发，中国公司频频已出手引进！

2022-09-18

合作抗体细胞疗法疫苗信使RNA

比利时是一个为生物技术行业做出巨大贡献的小国。当前比利时生物的生物技术生态系统正在蓬勃发展中，该领域拥有140余家正在运营的生物技术公司以及行业著名的大学和研究机构网络。尽管比利时面积小，但是却占据了近1/4欧洲公共生物技术公司总市值，领先于丹麦、德国和西班牙等国家。目前比利时已经有多家Biotech公司入选 Fierce Biotech评选年度生物技术猛公司Top15，例如Agomab Therapeutics，以及Confo Therapeutics。比利时也正在成为中国药企授权引进的热门之地，例如远大医药、恩威药业等多家中国企业出手引进比利时Biotech公司相关产品。并且，比利时生物技术公司也成为巨头并购的对象。例如2018年赛诺菲以39亿‍欧元收购Ablynx，武田以5.2亿欧元收购TiGenix。以下为labiotech评选的比利时最受关注的15家生物技术公司：1. Agomab Therapeutics地点：根特成立时间：2017年AgomAb近日刚被 Fierce Biotech评选为年度生物技术猛公司Top15。Agomab 成立的短短几年时间里，便受到了许多制药公司的关注。2019年，AgomAb完成了由比利时投资者V-Bio Ventures和Advent France Biotechnology牵头的2100万欧元的A轮融资，以在临床试验中测试其治疗方法。2022年7月，辉瑞公司领投了其B+轮融资，除了投资外，辉瑞还将共同开发 AGMB-129，目前 Agomab 已完成1.14亿美元的B轮融资。其主要候选药物是 AGMB-129，是一种胃肠道限制性 ALK-5 抑制剂 ALK-5 抑制剂，目前处于1期临床试验中，有望成为治疗纤维狭窄性克罗恩病的新疗法。2. Biocartis地点：梅赫伦成立时间：2007年Biocartis是一家分子诊断公司。该公司开发了基于实时PCR的全自动测试系统。能够实现在实验室设置中进行快速诊断。该技术是模块化的，可用于诊断败血症或新冠肺炎等传染病，以及检测癌症和炎症。2020年1月，Biocartis与阿斯利康合作，将其诊断技术用于一些适应症和生物标志物测试。2018年8月，万孚生物与Biocartis达成战略合作，双方拟共同成立合资公司，在中国大陆地区引进Biocartis的Idylla分子诊断平台技术,在产品的本地化改进、注册、生产、市场推广及肿瘤伴随诊断等方面展开全方位的合作。2018年11月，万孚和Biocartis共同出资的合资公司Wondfo-Cartis Limited在香港正式注册成立。随后，2018年12月，Wondfo-Cartis Limited在中国境内设立的外商独资公司(“WFOE”)广州万孚卡蒂斯生物技术有限公司正式成立。3. Biotalys地点：根特成立时间：2013年Biotalys专注于利用基于蛋白质的生物控制解决方案解决食品保护问题，Biotalys独特的以蛋白质为基础的生物控制技术，结合了化学品的高性能特性和生物制剂的清洁安全特性，使其成为收获前和收获后应用的理想作物保护剂，专注于利用其可扩展的、专有的AGROBODY技术平台来发现、开发和商业化有效和安全的生物控制手段。Biotalys通过该蛋白质技术生产的产品包括生物杀真菌剂、生物杀虫剂和杀菌剂。该公司的首款产品，一种针对白粉病的生物杀真菌剂，预计于今年进入美国市场。2019年，Biotaly获得了3500万欧元C轮融资，2020年初又筹集了1000万欧元。这些资金将促进其领先的生物杀真菌剂产品的开发、大规模生产和商业化，以及其发现平台的扩展。4. Bone Therapeutics地点：哥斯利成立时间：2006年Bone Therapeutics是一家细胞治疗公司，致力于解决骨科和骨骼疾病领域未得到满足的医疗需求。该公司拥有现货型同种异体细胞治疗平台ALLOB，由来自健康成人捐赠者的离体培养的骨髓间充质基质细胞 (MSC) 的人类同种异体骨形成细胞组成，在产品质量、注射量方面具有诸多优势与自体方法相比，生产、物流和成本。2021年12月，CDE承办了该公司1类生物制品，现货型细胞疗法产品，"人同种异体骨髓来源的成骨细胞"的IND申请。5. Celyad地点：蒙圣吉贝尔成立时间：2004年Celyad是一家专注于心脏和肿瘤学科细胞治疗的生物制药公司，是欧洲的生物技术巨头之一,号称是比利时细胞治疗的“黑马” 该公司前身是Cardio3 BioSciences。公司专注于使用转化医学的理念将细胞生物学基础研究成果应用于临床，改善多种严重疾病的治疗。Celyad Celyad于2015年6月19日在美国纳斯达克上市，获得1亿美元的融资。Celyad的明星候选产品是C-Cure。C-Cure是一种利用自体细胞治疗患者的缺血性心脏衰竭（HF）的疗法，是全球首家应用干细胞技术治疗心脏衰竭的临床试验项目。在肿瘤领域，Celyad提供的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法可用于多种癌症的治疗。6. Confo Therapeutics地点：根特成立时间：2015年Confo Therapeutics总部位于根特，专攻靶向G蛋白偶联受体（GPCR）研发，主要治疗纤维化、代谢和神经退行性疾病。Confo公司利用称为Confobodies的抗体片段，将GPCR的结构稳定在特定构象。这种方法能够暴露出GPCR在特定构象下可以被小分子药物靶向的区域，从而提高高通量筛选的效率。2019年，Confo获得了3000万欧元A轮融资，主要目标是在2022年开始首次人体试验。该公司入选2019年 Fierce Biotech生物技术猛公司TOP15榜单。7. Complix地点：根特成立时间：2008年Complix利用其独特的AlphabodyTM平台，针对具有挑战性的疾病靶点，开发一系列细胞跨膜抗体 “Cell Penetrating Alphabodies (CPABs)”，具有通过血脑屏障治疗中枢神经系统疾病的潜力。Complix针对其Alphabody平台及其新兴产品组合在全球范围内申请了多项专利，建立了强大知识产权布局。Complix的 CPABs 技术针对目前难以成药的靶点，具有高特异性和高亲和力。目前，该公司正专注于开发癌症和新冠肺炎的治疗方法。2020年10月，Complix获得了120万欧元融资，用于促进新型抗新冠肺炎α体疗法的开发。2021年7月，恩华药业曾发布公告称，已经与Complix公司就中枢神经领域药物研发事宜进行了商谈并签署了《药物开发与许可协议》。恩华与Complix将合作利用Complix专有的细胞跨膜抗体CPABs技术平台，针对中枢神经领域的药物靶点进行创新生物药的研发。本次合作拟开发的新型化合物，将能够穿透血脑屏障，作用于中枢神经系统的重要疾病靶点。根据协议条款，Complix将授予恩华在大中华区开发、制造和商业化合作产品的独家许可。双方共享合作产品在世界其他区域的开发和商业化权益。8. eTheRNA 地点：尼尔成立时间：2013年eTheRNA是一家比利时mRNA新型疫苗技术研发商。该公司由布鲁塞尔自由大学(Vrije Univresiteit Brussel，VUB)著名免疫学家 Kris Thielemans教授联同其他合作伙伴创立，并获得VUB的TriMix相关技术的全球独家授权。其主要候选产品是用于治疗转移性黑色素瘤的mRNA疫苗。2020年6月，eTheRNA获得了3400万欧元B轮融资，以推进其mRNA Covid-19候选疫苗 Covid-19候选疫苗和癌症免疫疗法。值得关注的是，我国的远大医药集团曾对eTheRNA进行900万欧元的优先股投资中的450万欧元投资。2020年11月，远大医药集团又宣布与eTheRNA将在中国大陆组建合资公司南京奥罗生物科技有限公司以搭建独立完整的mRNA技术研发及生产平台来进行mRNA技术的研发和生产，其中集团将出资约810万欧元，持股比例为75%。同时奥罗生物独家获得eTheRNA全球创新针对人乳头瘤病毒HPV阳性头颈部癌的产品在中国大陆、中国香港特别行政区、中国澳门特别行政区及中国台湾地区的全部权益及后续产品的优先权。今年8月eTheRNA又获得3900万欧元的B+轮融资，主要用于扩大其集成mRNA技术平台。9. ExeVir Bio地点：根特成立时间：2020年ExeVir Bio着力于开发可为病毒感染提供广泛保护的单域抗体（VHH）疗法。该公司正在利用一种来自美洲驼的抗体技术平台来生成可靠的抗病毒疗法，从而为冠状病毒提供广泛的保护。与普通人类抗体相比，这种纳米体具有许多优势，包括尺寸更小、精度更高、稳定性更高。ExeVir Bio开发了抗病毒药物快速反应平台。由于其平台化时间短，可产生新的候选药物，因此该平台技术可对新的健康威胁做出敏捷响应。所得的基于蛋白质的治疗剂足够稳定并且易于以合理的成本生产，以实现真正的全球使用。2021年3月16日，ExeVir Bio宣布已完成4200万欧元（约合5000万美元）的A轮融资。ExeVir将利用融资所得启动主要项目VHH72-Fc抗体（XVR011）的全球1b/2期临床试验，该试验计划于近期开始。ExeVir还计划同时开发针对新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的VHH72-Fc皮下制剂，并加快在COVID-19以外传染病管线的开发。10. Galapagos地点：梅赫伦成立时间：1999年作为欧洲生物技术的领导者，Galapagos总部位于比利时，但在欧洲各地拥有设施，包括荷兰、德国、法国、瑞士、意大利、西班牙和英国。Galapagos Galapagos多年来一直专注于小分子创新药物，疾病领域聚焦在炎症、纤维化、和肾脏疾病。2019年吉利德科学宣布和Galapagos公司达成长达10年的全球研发合作协议。Galapagos将获得39.5亿美元的预付款和11亿美元的股权投资。吉利德获得一系列创新的化合物组合，以及在欧洲以外所有国家开发和商业化当前和未来项目的独家权益。此次合作最成功的结果就是JAK抑制剂Filgotinib，这也是Galapagos Galapagos旗下唯一商业化的产品，于2020年9月在欧盟和日本同时获批，治疗中重度活动性类风湿性关节炎患者。但是FDA却拒绝批准该药物上市。但是Galapagos 正在从小分子药物研发转向CAR-T研发。今年6月Galapagos ，已经与CellPoint和 AboundBio两家公司达成收购协议，通过分别收购 CellPoint 和 AboundBio，Galapagos 获得了去中心化即时CAR-T细胞疗法以及下一代全人源抗体治疗平台。Galapagos Galapagos的近期目标是完成针对rrNHL/rrCLL 的 CD19 CAR-T CD19 CAR-T 临床概念验证，中期目标是在未来三年内推进三款下一代 CAR-T 疗法进入临床阶段。11. Imcyse地点：列日成立时间：2010年Imcyse是一家开发活性特异性免疫疗法，以治疗和预防严重慢性疾病的公司。Imcyse公司独特的技术平台使其能够特异性地靶向参与破坏病变器官的免疫细胞。疾病特异性Imotopes是修饰肽，可生成细胞溶解性CD4+T细胞，消除抗原呈递细胞和自身抗原特异性淋巴细胞。Imotope效应随时间推移持续存在，有助于预防和治疗目前无治愈替代方案的疾病，并可能治愈患者，而不会引起全身免疫抑制。目前该公司已经开始了1型糖尿病的2期临床项目，在第一个1期试验中已显示出积极的结果。除了1型糖尿病，Imcyse正在开发Imotopes治疗几种自身免疫性疾病的管线。2019年Imcyse宣布完成3500万欧元（约3950万美元）融资，其中包括2800万欧元（3160万美元）的B轮融资和660万欧元（约750万美元）的其他融资。12. Promethera Biosciences地点：蒙—圣吉贝尔成立时间：2009年Promethera Biosciences是一家致力于肝脏疾病细胞疗法的生物制药公司及肝脏治疗领域的全球创新公司。公司研发管线主要围绕其专利细胞技术Hepa Stem的免疫调节和抗纤维化特性所开发。Hepa Stem目前已完成慢加急性肝衰竭2a期临床研究，其2a期临床研究数据已入选为2019年欧洲肝脏研究学会(EASL)年度会议中的突破性发现。2019年Promethera Biosciences完成了3970万欧元（4440万美元）的融资。2020年7月，昊天发展集团公告称，其附属公司Aceso Life Science与Promethera Biosciences订立合营协议，以成立合营公司，其将有独家权利从事开发、商业化、销售及分销基于Promethera Biosciences知识产权项目在该等地区的应用及开发，用于治疗肝病、自身免疫性疾病及多种癌症的细胞及生物疗法。13. Rewind Therapeutics地点：安特卫普成立时间：2017年Rewind Therapeutics由鲁汶药物设计和研发中心与Axxam S.p.A.创立。该公司重点开发多发性硬化症和其他与髓鞘相关的疾病的疗法。Rewind Therapeutics在2018年获得1520万欧元A轮融资，2019年又获得290万欧元赠款支持，用于发现和开发针对髓鞘相关神经疾病的新型药物。14. Univercells地点：哥斯利成立时间：2013年Univercells专注于为疫苗生产厂商提供成本降低的解决方案，其以生物科技为主，结合制造业和其他科技领域，为当地的生物疫苗生产基础设施提供良好的平台，使生物制剂比目前更可用、更实惠。Univercells开发了一个半自动化生物制造平台，支持以较低的成本生产病毒载体。2020年2月，Univercells获得5000万欧元融资，以增强其病毒载体制造设施和生物反应器。15. 其它Biotech新星与成熟的生物技术一起，比利时的生物技术生态系统还孵化了大量有前途的初创企业。例如在癌症领域，Oncurious正在开发针对肿瘤微环境的免疫疗法；Aelin Therapeutics专注于蛋白质聚集方法PeptinTM 技术研发病毒感染疗法，以及其它疾病治疗；还有MRM Health正在研究基于人类微生物群的疗法。注：本文编译自labiotech《The 15 Best Biotech Companies in Belgium》