削减至1条管线，裁员57%，EQRx的me too模式行不通了吗？

2023-05-10

临床3期专利到期免疫疗法

你还记得海外“卷王”EQRx吗？这家公司以“me too”概念起家，试图希望通过低治疗成本颠覆美国药品价格体系，曾几何时也曾一度收获风光无限。 01 “海外卷王”EQRx EQRx的制药模式2020年年初，一家名为EQRx EQRx（意为Equal Quality Rx，同质药物）的生物医药公司在美国麻州的剑桥镇宣布成立，并同时完成高达2亿美元的A轮融资。创始人Alexis曾对媒体表示，EQRx EQRx的商业模式就是通过低成本研发新药，并以低价销售。如果传统治疗费用是20万美元，那么他希望以7万美元，甚至是5万美元，提供相同的药物。拟在美国的高药价中形成“错位竞争”。这家美国生物制药公司用实际行动，诠释了什么叫做“资本青睐”。2020年1月份成立后一年内，EQRx已经完成了A、B轮融资，融资额达7亿美金；2021年8月6日，纳斯达克壳公司CMLT宣布与EQRx合并，为EQRx提供高达18亿美元的净募资额。该笔交易中，EQRx的估值为36.5亿美金。SEC文件显示，EQRx EQRx原计划上市募资12亿美元，但由于认购火爆，融资额已达到18亿美元。成立一年半就能够吸金超25亿美元，成为超级独角兽，足以证明EQRx EQRx在华尔街的受欢迎程度。 02 EQRx的me too研发管线同样是研发创新药，EQRx如何能够做到低价提供高质量药物呢？其实就是国内药企当前的主流——me too策略。EQRx EQRx的商业逻辑，是从全球引进高质量的Me too药物，然后在原研药专利到期、后续新机制药物上市之前获批，依靠低价优势争夺原研药的份额。这种做法既能够避免研发过程中的部分风险，并简化开发流程，又能使得EQRx 开发的同质药物，和现有的药物能达到相同的治疗效果，而且成本会更低EQRx当时的估值主要靠两款国产创新药支撑。EQRx之前管线虽多达10项，但已经得到三期临床数据充分验证的，只有基石药业的PD-L1舒格利单抗sugemalimab（CS1001）以及豪森药业的第三代EGFR-TKI EGFR-TKI小分子药物aumolertinib。其中，对EQRx估值帮助最大的是基石药业的PD-L1舒格利单抗sugemalimab。创始人Alexis Borisy对投资人表示，公司上市时四分之三的估值，来自该产品。舒格利单抗sugemalimab作为一款潜在同类最优的PD-L1抗体，已成为全球首个同时覆盖III期和IV期非小细胞肺癌(NSCLC)全人群的免疫治疗药物，曾被业内称为非小细胞治疗领域“海啸”般进展，也使得基石药业在肺癌治疗领域快速占领绝对制高点。如果只考虑非小细胞肺癌适应症，行业预测，舒格利单抗上市后短期内年销售额就将超过20亿美元。 aumolertinib是豪森的核心产品，已于2020年3月在中国获批上市，用于既往经EGFR-TKI EGFR-TKI治疗进展，且T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。aumolertinib不仅是首个获批上市的中国国产第三代EGFR-TKI EGFR-TKI，也是全球范围第二个获批上市的第三代EGFR-TKI EGFR-TKI。图注：EQRx EQRx的研发管线 03 EQRx低价模式的覆灭“在未来的十年内可以在50种不同疗法的基础上开发同质药物，并在五年内将首款药物推向市场，十年内完成10款药物的开发。”这是EQRx的发展愿景。图注：EQRx公司第三季度公告然而2022年11月10日，EQRx在三季报中宣布，将要放弃PD-L1药物sugemalimab非小细胞肺四线疗法的上市申请。原因在于，美国创新药世界的规则，变了。近一年来，FDA不断缩紧创新药审核理念。按照FDA现在的要求，一款创新药只有在效果不劣于标准疗法的情况下，才能够获批上市。当前，美国非小细胞肺癌的标准疗法是K药。所以，EQRx的sugemalimab获批上市的基础，是和K药进行头对头临床。尴尬的一点是，在EQRx引进sugemalimab之时，该适应症的标准疗法还是化疗。所以，EQRx EQRx当时开展临床对照组疗法，同样也是化疗。如今，为了应对FDA审核规则，EQRx需要改变临床方案，再开展一个和K药的头对头临床试验。这对于EQRx来说无疑是一个致命的坏消息，一方面，头对头试验需要增加巨额研发投入；另一方面，头对头试验不仅消耗资金，更耗时间。耗时耗力又充满不确定性，在权衡利弊之后，EQRx最终放弃了sugemalimab临床管线。除了sugemalimab之外，EQRx还有两款核心管线，分别为上文提到过的第三代EGFR TKI aumolertinib EGFR TKI aumolertinib，及CDK4/6抑制剂Lerociclib。图注：EQRx电话财报会议（2023/05/08）根据5月8日的电话财报会议和相关消息，该公司放弃了除lerociclib外的所有项目。lerociclib是一种CDK 4/6抑制剂，于2020年获得G1 Therapeutics的授权许可。目前，该疗法正在一线晚期子宫内膜癌患者中与批准的药物letrozole联合进行临床三期试验，以及在一线和二线晚期乳腺癌患者中进行同时与letrozole或faslodex联合使用的二期临床试验。“重置”的一部分还包括切断与两家中国企业的合作关系，退回基石药业 PD-L1抗体sugemalimab、PD-1抗体的权益，退回Lynk的JAK1抑制剂权益。同样于2020年签订的Lynk协议赋予了EQRx研究、开发和商业化LNK-207的独家许可权，LNK-207是一种JAK-1抑制剂，也被称为EQ121。这家美国生物科技公司获得了除中国大陆、香港、澳门和台湾以外的全球资产所有权，支付了一笔未披露的预付费，从而使Lynk有机会以1.72亿美元的里程碑式付款作为回报。至于aumolertinib，根据此前的设想，EQRx预计aumolertinib能够通过三期临床中期数据加速审批上市，但现在已经不抱希望，最终上市节点可能需要到2027年。EQRx已投入2500万美元，将其所有早期免疫炎症癌症项目推广至一家新的全资子公司。这家生物技术公司也在寻找合作伙伴，在中国境外将其第三代EGFR抑制剂aumolertinib商业化。该药物目前正在一项三臂3b期临床试验中进行研究，作为单药或联合化疗治疗，与作为EGFR-突变非小细胞肺癌癌症 EGFR-突变非小细胞肺癌癌症一线治疗的获批药物Tagrisso对比。EQRx估计今年的重组总成本可能达到5500万美元。EQRx总裁兼首席执行官Melanie Nallicheri在5月8日的电话会议上表示，此次重置预计每年至少节省1.25亿美元。去年，这家免疫炎症公司将其团队缩减了18%，截至今年3月底，留下了约300名员工。现在，EQRX再次裁员，裁撤了170个职位，约占其团队的57%。截至第一季度末，该公司保有13亿美元的现金、现金等价物和短期投资，用于Lerociclib的开发。 EQRx低价Me too模式的覆灭，对于国内企业未尝没有借鉴意义。EQRx的受挫也提醒着我们，能够提供低价药物，是一家药企的价值；但能够证明一家创新药企价值的，不应该只有低价。参考资料：1.EQRx第三季度公告2.EQRx电话财报会议（2023/05/08）3.EQRx公司官网、新闻