数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
7年研发 , 站上新一代减肥风口 | 第一现场
2024-05-19
·
交易
·
研发客
临床2期
并购
临床结果
放射疗法
// •
来凯医药
已全面布局
ActRII
通路,建立起一个新药研发平台• 选择性
ActRIIA
单抗
LAE102
,或可进一步完善减脂增肌效果和安全耐受性•
LAE102
及其后续更可能是一个面向大众健康管理的理想方案5月13日,
来凯医药
宣布其
ActRIIA
单抗
LAE102
在中国获批开展减重临床试验。这将是全球第二款进入减肥临床阶段的
ActRII
单抗。在上周四的第四届DJSeedin创新合作峰会(下称“DJSeedin”)上,
来凯医药
首席财务官邹国强首次公布公司在增肌减脂领域的全方位布局:通过团队的know-how,公司已建立起ActRII通路的新药开发平台。继
LAE102
之后,公司还在进一步研发ActRIIB选择性抗体LAE103,以及ActRIIA/IIB双靶点抑制剂LAE123。 此前,全球首款进入临床研究的
ActRII
单抗bimagrumab,已在2期试验中初步验证其增肌减脂的效果。
bimagrumab
最早由
诺华
研发,后授权给
Versanis Bio
公司。2023年7月,已经拥有
替尔泊肽
等多种机制减肥产品的
礼来
,斥资约19.5亿美元收购了
Versanis
,从而将
bimagrumab
收入囊中。在邹国强看来,以
诺和诺德
和
礼来
牵头的
GLP-1
市场已在前期很好地完成了市场教育工作,在此基础上再联合使用
ActRII
单抗,意味着健康且高质量的减肥方案,可以想象的市场潜力巨大。为什么是ActRIIA据统计,当下减肥药物市场以GLP-1类疗法占领导地位,一年内减重20%~25%的效果,并还在不断刷新减重天花板。但与此同时,在减重的质量、疗效持续性等方面,是否还有提升空间?邹国强在DJSeedin上抛出这样一个问题。事实上,这也是减重药研发赛道迟早要直面的一个命题,代表了当前很多医生、公众和新药研发者的心声。 例如,使用
GLP-1
疗法的患者高达40%的体重减少被认为是肌肉损失,而肌肉流失会增加患
心血管疾病
、
骨质疏松症
等风险。 拓展阅读风波不断的GLP-1,下一程怎么走? 而
ActRII
通道相关的药物被认为有望突破现有靶点的短板。
ActRII
是在脂肪和肌肉细胞中都表达的
激活素(Activin)受体
,包括
ActRIIA
和ActRIIB两个成员。该信号通路的活化会导致脂肪累积和肌肉萎缩。因此,靶向此通路的抑制剂有望在驱动脂肪减少的同时,增加身体的肌肉组成。从该机制来看,ActRII疗法可被寄予下一代“种子选手”的希望。 2023年1月,
Versanis
公布了
bimagrumab
针对
2型糖尿病超重
或
肥胖
患者开展的2期试验结果:患者脂肪减少约22%,同时增加4.5%的无脂体重,且患者在停止治疗12周内并未观察到体重的增加。这也意味着,
bimagrumab
同时具备了减重、增肌、不反弹等新一代减肥疗法的多个关键特征。
bimagrumab
是一款ActRIIA/IIB双重抑制剂,其对ActRIIB的活性远高于
ActRIIA
,属于“强B弱A”。如果把
ActRIIA
、ActRIIB比作一个人的右拳和左拳,那么,
bimagrumab
的“左拳”比“右拳”更有力量。但有临床前研究数据显示,“右拳”
ActRIIA
在肌肉再生和脂质代谢中或起着更加至关重要的作用。 分析以往
诺华
、
Versanis
等公司资料可以得知,
bimagrumab
在包涵
体肌炎
、
肌肉萎缩
等多个适应症上并未取得令人满意的临床数据。而根据
Versanis
公布的最新数据,
bimagrumab
在
肥胖
适应症中也观察到一些潜在的副作用,包括
腹泻
和
肌肉痉挛
。这些副作用大多为轻度且发生在治疗早期,但胃肠道反应也是现有GLP-1类产品常见的副作用,一旦这两种产品结合使用时,是否可能存在副作用叠加的风险?基于此,
来凯医药
开始探索更强、更安全的“右拳出击”——选择性抑制ActRIIA的抗体,即LAE102。图片来源|
来凯医药
官网 据
来凯医药
在DJSeedin上的介绍,在临床前研究中,
LAE102
已显示出增加肌肉并减少脂肪的效果。当它与
GLP-1受体激动剂司美格鲁肽
联合使用时,不仅能协同降脂,还能显著减少后者引起的肌肉流失,有机会成为更好的体脂肪构成和高质量减重的潜在药物候选。 近期,
LAE102
已相继在美国和中国获批临床,目前该试验即将启动
肥胖症
受试者招募。待完成早期临床探索后,
来凯
将根据中美不同人群和需求开展相应的后期临床研究工作。ActRII疗法在减重中的开发难点事实上,ActRII疗法率先取得突破的并非
肥胖
。 早在2019年11月,另一家生物医药公司
Acceleron
开发并授权给
BMS
旗下
新基
的
ActRIIB融合蛋白Reblozyl
就已获得
FDA
批准,用于治疗
输血依赖性β地中海贫血症
患者的
贫血
症状。2024年3月,
默沙东
通过115亿美元收购获得的
ActRIIA
融合蛋白Winrevair在美国获批上市,用于治疗
肺动脉高压
。 由于ActRII受体与配体之间的关系错综复杂,而
ActRII
融合蛋白以配体陷阱方式阻断所有可结合
ActRII
的多种配体,这可能会影响其它信号通路,从而带来皮肤黏膜出血等潜在的副作用。对于
肺动脉高压
和
地中海贫血
这种“极端疾病”,临床上为了达到治疗目的,对这些副作用的容忍度比较高。但属于慢病的减肥适应症则完全不同。公众和医生不可能为了好看的身材把自己置于危险的境地,任何一个副作用都可能使一款潜在新药半途夭折。 所以在疗效的基础上,如何提高安全性门槛,是
Activin
-
ActRII
通路在
肥胖症
领域成药性的关键所在。这也是
来凯医药
创始人吕向阳博士一直在思索的问题。早在2001年在,吕向阳就开始研究Activin-ActRII信号通道,后在
诺华
发起并主导研发了
bimagrumab
项目。
来凯
创立后,他又着手研发更安全的下一代ActRII受体阻断药物。基于自身科学团队在该通路多年的经验和底蕴,
来凯医药
将目光瞄准靶向作用于
ActRII
的单抗。相比融合蛋白和拮抗剂,
ActRII
单抗可以精准阻断该通路的信号传导,不仅安全性更好,而且在疗效方面也更有优势。 但单抗的开发绝非易事,尤其是对
ActRIIA
或ActRIIB具有高选择性的单抗。LAE102也是
来凯
长期持续攻关的阶段性突破成就。目前,该公司已培养出一支青年科学家组成的科研团队,建立起
ActRII
新药开发平台,可针对不同受体类型开发出单靶点或者双靶点抑制剂,从而满足不同的治疗需求。参与
ActRII
靶点早期研究的
来凯
青年科学家张瑞鹏博士 图片来源|来凯医药官网如何打出各种排列组合拳过去20年的研究显示,
Activin-ActRII
通路在
肥胖
、
肌肉萎缩
(年龄相关的肌少症)、
肺动脉高压
、
肝病
和肿瘤学等方面均可能有治疗意义。为了最大化靶向ActRII受体的价值,
来凯医药
正在开发更多药物候选物。其中,以
肥胖
为主的LAE102是
来凯医药
当前阶段优先推进的项目。从来凯年报来看,另两款减脂增肌在研产品——ActRIIB选择性抗体LAE103以及ActRIIA/IIB双靶点抑制剂LAE123,均聚焦“肌肉相关的适应症”。其中年龄伴随的肌少症(Sacopenia)迄今尚未有任何解决方案,也是未来需要解决的难题,或许那又是一片蓝海。如果说LAE102和LAE103是单出右拳或左拳,那“左右开弓”又会如何?这不禁令人联想起金庸小说中“老顽童”周伯通的独门绝学——“左右互搏术”,左拳和右拳同时作用发力,“等于以一人之力,发两人之威”。这也是为什么来凯同时又开发了
LAE123
的原因。目前,
LAE103
已经达到IND准备阶段,
LAE123
正处于临床前开发阶段。邹国强表示:“基于前期研究积累,来凯团队已经掌握了靶向
ActRII
的‘武功秘籍’,即所谓know-how。我们知道要如何打出各种排列‘组合拳’,以适用于不同的适应症。”
来凯医药
也首次宣布正在寻求更多战略合作伙伴,以覆盖
ActRII
相关潜力药物更广泛的适应症和更多样化的医疗解决方案,针对在代谢、心血管、
癌症
领域的重大未满足需求。未来,
LAE102
及其后续更可能是针对一个大众健康管理的理想方案。当下,放眼业界,
诺和诺德
的市值超过了LV母公司,
礼来
市值飙升到7000+亿美元,后者与微软、
英伟达
等科技股一起跻身美股市值榜单的前十位,超过排在“七巨头”末位的
特斯拉
。一个减肥赛道推动了2家药企冲上5000亿+市值,突破了以往药企2000亿美元上下的“市值瓶颈”。这或意味着,当一家药企及其创新药服务于更广泛意义的大众健康管理,其价值和增长空间不可估量。
来凯
挟
LAE102
及其后续将如何加入这场减肥江湖的“华山论剑”,且拭目以待。编辑 | 姚嘉yao.jia@PharmaDJ.com 总第2112期访问研发客网站可浏览更多文章www.PharmaDJ.com
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
来凯医药
Novartis AG
Versanis Bio, Inc.
[+10]
适应症
心血管疾病
骨质疏松症
超重
[+11]
靶点
ACVR2A
activin receptor
INHBE
药物
LAE-102
Bimagrumab
替尔泊肽
[+6]
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
热门报告
全球潜力靶点及FIC产品研究调研报告
智慧芽生物医药
肿瘤领域药物开发早期热门靶点研究报告(AACR 2023-2024)
智慧芽生物医药
siRNA药物Amvuttra专利调研实务指南
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务