能坚持使用司美格鲁肽一年的人不足一半，他们在停药时发生了什么？

2023-12-27

临床研究临床结果

撰文丨王聪由于司美格鲁肽（Semaglutide）的巨大成功，这种GLP-1受体激动剂类药物几乎在一夜之间成为家喻户晓的名字。司美格鲁肽最初是诺和诺德公司开发的一款用于治疗2型糖尿病的降糖药，2021年6月，FDA批准了司美格鲁肽作为减肥药上市（商品名为Wegovy）。该药物是一种胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，能够模拟其作用，减少饥饿感、减少饮食、减少热量摄入，因此在减肥方面效果突出。此外，最近的一些临床试验还显示，司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂还能降低心血管疾病风险。然而，虽然司美格鲁肽等新一代减肥药的效果突出，当其长期耐受性仍然较差。近日，克利夫兰医学中心的研究人员在 Obesity 期刊发表了一篇题为：Early- and later-stage persistence with antiobesity medications: A retrospective cohort study 的论文。该研究显示，在被医生开具减肥药（司美格鲁肽、利拉鲁肽、芬特明-托吡酯、纳曲酮-安非他酮、奥利司他）的肥胖患者中，44%的人在三个月后仍在用药，33%的人六个月后仍在用药，而在一年后，仅有19%的人仍在继续用药。其中，使用司美格鲁肽的肥胖患者，在三个月、六个月和一年后仍在用药的比例分别为63%、56%和40%。坚持服用这些药物，例如司美格鲁肽，会让人更快、更长时间地感到饱腹感，从而实现有效减肥。那么为什么这些肥胖患者没有能坚持使用呢？事实上，这种患者没有坚持用药的情况并不罕见。对于其他疾病，例如2型糖尿病、慢性阻塞性肺疾病和高血压，患者不坚持服药也是一个众所周知的现象。研究表明，在一年后，几乎一半的使用血压药的患者会停止用药。坚持使用药物的意愿可能受到以下因素的影响：疾病的症状（例如疾病本身缺乏明显症状）；医疗保健系统的各个方面（例如患者就医的能力或药物的价格）；以及治疗本身的特点（需要多久用药一次，或副作用的耐受程度）。事实上，GLP-1类药物的用药频率对于糖尿病患者来说非常重要，例如，那些使用每周一次GLP-1类药物（司美格鲁肽）的人就比那些每天用药一次（利拉鲁肽）的人更有可能坚持用药。GLP-1类药物的潜在副作用也引起了人们的关注。在临床试验中，退出GLP-1类药物治疗的患者比例为15%-25%。大约一半的人停用该药物是因为副作用——主要是胃肠道问题。但总体而言，GLP-1类药物的副作用往往是轻度或中度的。一些人在使用该药物的前四周内经历恶心发作，但如果剂量增加，情况可能会变得更糟，腹泻、便秘、疲劳和打嗝也可能发生。但值得注意的是，与其他减肥药物相比，肥胖患者使用GLP-1类药物的持久性要大得多。临床试验表明，使用GLP-1类药物的最大体重减轻需要大约一年的时间才能实现，大约6%的体重减轻可以在12周内实现，这将激励人们坚持治疗。此外，GLP-1类药物的火爆，导致其在全球范围内供应紧张，这种情况也可能导致部分患者因为无法继续获得药物而导致停药。虽然关于GLP-1类药物在减肥方面的可持续性存在一些争议，但更相关的问题是当人们停止这种治疗时会发生什么。这些药物在帮助人们减肥方面可能被誉为“游戏规则改变者”，但有几项临床试验表明，当停止用药，那些减掉的体重会明显反弹。例如，一项临床试验显示，每周一次司美格鲁肽治疗的参与者在停药后一年内，减掉的体重恢复了超过一半。而一项最新的临床试验显示，那些使用替尔泊肽（一种双靶点的GLP-1类药物）的患者在停药后同样恢复了超过一半的减掉的体重。这些研究得出的结论是，只要不停止用药，体重可以保持下降。我们早就知道，无论采用何种减肥方法，一旦干预停止，人们通常会恢复体重。减肥会导致一些生物和能量变化，这可能会让你更健康，但也同样会驱使你恢复失去的体重。然而，这些新型减肥药物的工作方式可能意味着反弹的可能性更高。因为注射的人造GLP-1与自己体内产生的GLP-1（内源性GLP-1）不同。通常情况下，餐后会释放GLP-1，但它不会持续很长时间，会被迅速分解。相比之下，注射的人造GLP-1会有更高剂量，而且持续时间也更长，相当于正常活性GLP-1的10倍，这样的水平只会在吃了一顿大餐后自然出现。好消息是，这不仅会让你感到饱腹，而且会维持这种饱腹感，尽管你的身体试图让你更饥饿。然而，维持如此高水平的“假”GLP-1可能会导致您自身产生的内源性GLP-1减少。因此，如果你继续用药，人为地保持高GLP-1水平，这一切都不是问题。但如果你突然停药，活跃的GLP-1水平会急剧下降，因此，你的身体就会不再受约束，饥饿和食欲可能会报复式回归。结合上其他因素，就会使你减掉的体重得以反弹。因此，我们需要意识到，这些堪称“游戏规则改变者”的新一代减肥药物，正在让减肥变得更容易，但是，我们的重点应该放在体重维持这一主要挑战上。论文链接：https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1002/oby.23952封面图来源：123rfFDA两次拒批默沙东同一款产品，只是因为试验设计问题吗？未达主要终点？试验失败？这6款药仍获FDA批准上市点击阅读原文，查看更多精彩内容！