BMJ | “减肥神药”司美格鲁肽已被超越？控制血糖Tirzepatide疗效最佳，减重CagriSema最为显著

2024-02-01

临床结果临床研究临床2期

引言胰高血糖素样肽-1受体激动剂胰高血糖素样肽-1受体激动剂(Glucagon-like peptide-1 receptor agonist, GLP-1RA)是一种很有前景的药物，已被证实对成人2型糖尿病患者有益，监管机构已批准了几种GLP-1RA药物，并且新药不断涌现，因此迫切需要更新各种GLP-1RAs比较有效性的证据。2024年1月29日，北京中医药大学万瑾毅副研究员、姚海强副研究员带领团队，与芝加哥大学Chun-Su Yuan终身讲席教授团队合作在国际知名医学期刊BMJ （IF 107.7）在线发表题为“Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis”的研究论文，该研究进行了一项GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者血糖控制、体重和血脂比较效果的系统评价和网络荟萃分析。该荟萃分析纳入76项符合条件的试验，涉及15种GLP-1RA药物和39246名参与者；所有后续的估计都是指与安慰剂的比较。该研究发现GLP-1RAs治疗成人2型糖尿病有效。与安慰剂相比，替西帕肽是通过降低血红蛋白A1c和空腹血糖浓度来控制血糖的最有效的GLP-1RA药物。GLP-1RAs也显著改善了2型糖尿病患者的体重管理，CagriSema在减肥方面表现最佳。结果提示GLP-1RAs的安全性问题，特别是在高剂量给药的情况下，关于胃肠道不良事件。糖尿病是一种世界性的普遍流行病，全球患病人数达4.76亿人，其中4.63亿人患有2型糖尿病，并呈逐年增加的趋势噻唑烷二酮类药物、磺脲类药物和胰岛素等药物治疗有很大的缺点，包括低血糖和体重增加。胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)和葡萄糖钠共转运蛋白-2抑制剂是两种新型药物，因其对2型糖尿病患者心血管和肾脏的益处而引起了广泛关注。这些药物类别已经成为治疗2型糖尿病的有吸引力的选择，特别是GLP-1RAs的开发，近年来随着新药的不断开发，GLP-1RAs的发展迅速，取得了重大突破。GLP-1RAs通过增加高血糖诱导的胰岛素分泌、抑制高血糖期间胰高血糖素分泌、减缓胃排空、防止餐后血糖大幅增加以及减少热量摄入和体重等机制实现血糖控制。短效GLP-1RAs(艾塞那肽和利昔那肽)降低夜间和空腹血糖的影响，但在长期治疗期间保持对胃排空的影响。长效GLP-1RAs(如利拉鲁肽、艾塞那肽和dulaglutide)对夜间和空腹血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)有更深远的影响，无论是在口服降糖药的情况下还是与基础胰岛素联合使用时。GLP-1RAs已被证明可以大大减轻肥胖的2型糖尿病患者的体重。鉴于GLP-1RA药物种类繁多，需要独立评估每种GLP-1RA在药代动力学、疗效、不良反应率和剂量要求方面的差异此外，临床医生需要了解每种GLP-1RA药物的优缺点，以达到适当的临床决策。一些网络荟萃分析比较了不同GLP-1RAs的疗效。然而，GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA新药的开发确实是一个快速发展的领域，今年已经出现了许多新药，包括orforglipron、reatrutide和CagriSema(西马鲁肽与cagrilintide联合用药)。此外，迫切需要考虑到最近发表的几项大规模试验的最新证据综合。因此，这些先前的研究不再足以为患者、医生和研究者提供充分和及时的支持。该Meta分析纳入了76项符合条件的试验，涉及15种GLP-1RA药物和39246名参与者；文献数据来源于PubMed, Web of Science, Cochrane Central Register of Controlled Trials (Central)和Embase数据库。纳入接受GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA治疗的成人2型糖尿病患者，并比较了安慰剂或任何一种GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA药物的效果，随访时间至少为12周的随机对照试验。排除交叉设计的试验、比较GLP-1RA和其他药物类别而没有安慰剂组的非劣效性研究、使用已停止开发的药物和非英语研究。血糖控制方面Tirzepatide排第一研究发现，替尔泊肽（tirzepatide）能使糖化血红蛋白浓度(平均差值为-2.10% (95%CI为-2.47%至-1.74%)，累积排序曲线下面积为94.2%，证据高置信度)和空腹血糖浓度(-3.12 mmol/L(-3.59至-2.66)，累积排序曲线下面积97.2%，证据高置信度)的降幅最大，是控制血糖最有效的GLP-1RA药物。GLP-1RAs和安慰剂对糖化血红蛋白和空腹血糖作用的效应量森林图 (Credit: BMJ)减重效果方面CagriSema排第一GLP-1RAs被证明对2型糖尿病患者的体重管理有很强的益处。CagriSema（司美格鲁肽联合cagrilintide）的减重效果最好（平均差值为- 14.03kg（95%CI为-17.05至-11.00），证据高置信度)，其次是替尔泊肽（tirzepatide）（-8.47kg（-9.68至-7.26)，证据高置信度）。GLP-1RA药物对体重减轻效应量的网络图及森林图 (Credit: BMJ)本研究也发现GLP-1RA药物存在引发消化道副作用的风险，个别药物会引起恶心、呕吐、腹泻等不适症状，尤其在高剂量的情况下更应谨慎使用。原文链接https://www-bmj-com.libproxy1.nus.edu.sg/content/384/bmj-2023-076410责编|探索君排版|探索君文章来源|“iNature”End往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版）热文Science最新发布：全世界最前沿的125个科学问题热文Nature | 2024年值得关注的七项技术热文Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望热文Nature | 颠覆性发现：我们肠道微生物中隐藏的“奇异RNA碎片”