5款1类肿瘤新药国内首次获批临床！涉及多禧生物、信立泰等企业

2022-12-30

临床1期抗体药物偶联物临床申请申请上市引进/卖出

2022年12月29日，根据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）最新数据显示，官网一共新增了44条临床默示许可信息。经过梳理，其中有5款1类肿瘤新药在国内首次获批临床，涉及多禧生物、岸迈生物、信立泰、天广实等多家知名药企，包含的靶点有OX40、PDL1、FGFR、CTLA4、IL-15Rα、IL-15等。ADC新药：DXC00901DXC009是杭州多禧生物开发的一款抗体偶联药物（ADC），本次临床默示许可适应症为难治复发性多发性骨髓瘤，这是该药在国内首次获批临床。DXC009是多禧生物获批临床的第六款ADC药物，公司管线中的DX126-262、DAC-002、DAC-003、DXC007、DXC004A已经开展了相关临床试验，涉及HER2、Trop2等多个热门靶点，其中进展最快的项目已经进入了II期临床。多禧生物成立于2012年底，在ADC领域深耕了近10年，建立了拥有核心自主知识产权的ADC药物研发平台，在国内ADC药物研发中处于相对领先的地位。2022年6月1日，多禧生物宣布与强生公司旗下杨森制药生物科技公司达成合作和许可协议。根据该协议规定，多禧生物将应用其独有的ADC创新平台与杨森所提供的独有抗体，双方将就至多5个靶点开发新型ADC药物。强生创新协助促成该合作协议，强生创新旗下投资公司-JJDC也对多禧生物进行了股权投资。PD-L1/OX40双抗：EMB-09注射液02EMB-09注射液是岸迈生物开发的一款PD-L1/OX40双特异性抗体，本次临床默示许可适应症为肿瘤，这是该药首次在国内获批临床。EMB-09是基于岸迈生物专有的FIT-Ig®（Fabs-In-Tandem）技术自主研发的双特异性抗体，可阻断PD-1和PD-L1的相互作用并通过PD-L1介导的交联反应有条件地激活OX40信号通路。其OX40结合位点的选择以及对Fc区域的优化，使EMB-09在同类产品中具备明显的差异化优势。同时，EMB-09在增强T细胞活化的同时可大幅减少非肿瘤环境下的非特异性免疫细胞的激活。该分子在临床前体外和体内模型都展示出比PD-L1或OX40单抗以及两个单抗联用更好的免疫细胞激活能力和抗肿瘤活性，显示出双抗分子独特的协同效应。今年3月，EMB-09已在澳大利亚获批开展I期临床。EMB-09的I期临床试验是一项多中心、开放、多剂量的首个人体临床研究，旨在评估 EMB-09 在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性。临床I期的首要目标是药物的安全性和耐受性，以及确定药物的最大耐受剂量（MTD）和（或）临床II期推荐剂量 (RP2D)。同时会评估 EMB-09 的药代动力学、免疫原性和抗肿瘤活性。目前在PD-L1/OX40双抗领域，国内仅有康宁杰瑞的PD-L1/OX40双抗KN052开展临床试验，EMB-09此次在国内获批临床，属于研发进度领先的研发管线之一。泛FGFR激酶抑制剂：KIN-3248片03KIN-3248片Kinnjiu Biopharm（经久生物）开发的一款新一代不可逆小分子泛FGFR抑制剂，具有高度选择性、不可逆、强效等特点。本次临床默示许可适应症为用于治疗携带FGFR2和/或FGFR3基因改变的晚期肿瘤 FGFR3基因改变的晚期肿瘤患者，这是该药在国内首次获批临床。KIN-3248可以靶向常见于肝内胆管癌、尿路上皮癌和其他实体瘤的FGFR基因变异。根据早前在2022ASCO GI上公布的临床前研究结果显示，在P/CDX模型中，KIN-3248对目前临床上可见的FGFR2耐药突变均具有显著的抑制作用，显著抑制了肿瘤的生长。相较于目前已获FDA批准及仍处于临床试验阶段的泛FGFR抑制剂，KIN-3248对FGFR2耐药突变的抑制作用更强。目前KIN-3248在美国已经开展了I期临床，旨在评估KIN-3248在携带FGFR2/3基因改变晚期实体瘤中的疗效和安全性。KIN-3248有望为携带FGFR基因改变的实体瘤患者带来实质性的临床获益，未来可期。IL-15/IL-15Rα复合物与抗CTLA-4抗体的融合蛋白：SAL008注射液04SAL008注射液是信立泰在美子公司Salubris利用创新生物药研发平台SalubrisBio开发的一款IL-15/IL-15Rα复合物与抗CTLA-4抗体的融合蛋白，本次临床默示许可适应症为晚期实体瘤，这是该药在国内首次获批临床。IL-15/IL-15Rα复合物可有效促进CD8+T细胞和NK细胞的增殖及活化，但不能清除肿瘤微环境中的免疫抑制性细胞，且半衰期相对短。抗CTLA-4抗体能靶向肿瘤微环境、耗竭肿瘤内调节性T细胞（Treg），可在肿瘤微环境内特异性诱导NK细胞活化和脱颗粒，以达到抗肿瘤免疫效果。临床已证明CTLA-4单抗可治疗实体瘤，但应答率有限，同时还具有相对较高的免疫治疗相关不良反应（irAE）。SAL008的结构设计结合了IL-15/IL-15Rα复合物和抗CTLA-4抗体，机制上既能促进CD8+T细胞和NK细胞的增殖及活化，还能靶向肿瘤微环境清除肿瘤微环境中的免疫抑制性细胞；同时表现出更长的血清半衰期和更持久的效应期，若能研发成功并上市，有望降低给药频率，给药更加便利，提高患者的依从性；且在增强免疫治疗效应的同时并不会显著增加免疫治疗相关不良反应（irAE），具有较大的开发潜力。SalubrisBio已在欧洲提交SAL008的首个I/II期临床试验申请，目前已有患者入组给药。SIM0348注射液05SIM0348注射液是先声药业开发的一种基于IgG1的人源化TIGIT/PVRIG双特异性抗体，本次临床默示许可适应症为经标准治疗失败的晚期实体瘤，这是该药在国内首次获批临床。SIM0348具有Fc介导的效应功能，能够杀死TIGIT高表达及TIGIT和PVRIG双表达的免疫抑制性Treg细胞，同时能更好地介导NK细胞的激活和杀伤功能，进一步加强双抗的肿瘤杀伤能力。临床前数据表明，SIM0348能有效促进NK细胞对人结直肠癌细胞和人血液白血病细胞的杀伤，同时还能显著增强抗原特异性CD8+T细胞分泌IFN-γ因子，效果优于PVRIG和TIGIT单抗联用，且与抗PD-L1抗体联合显示出了显著的联用效果，联用药效优于任一单药药效且优于三药联用。该项目的临床前数据曾发表于2022年美国癌症研究协会（AACR）年会。👇关注药渡数据媒体矩阵