A Phase I, First-in-Human, Open-Label, Dose Escalation Study to Investigate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Preliminary Antitumor Activity of SIM0348 in Subjects With Advanced Solid Tumors

This is a multicenter, open label, phase I trial to evaluate the safety and tolerability, pharmacokinetic/ pharmacodynamic characteristics and to assess the preliminary efficacy of SIM0348 as monotherapy in adult subjects with advanced and metastatic solid tumors. The trial starts with a dose escalation and dose expansion part (Part 1) followed by a cohort expansion part (Part 2).

开始日期2023-04-01

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江苏先声药业有限公司

CTR20230479 / Recruiting临床1期

评价SIM0348在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的首次人体、开放性、剂量递增I期研究

评估 SIM0348 单药在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性，并评价最大耐受剂量（MTD）和推荐剂量(RD)、药代动力学 (PK) 特性、免疫原性，并初步评价 SIM0348 的抗肿瘤活性。探索肿瘤组织和外周血中潜在预测SIM0348单药抗肿瘤活性的生物标志物

开始日期2023-03-22

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江苏先声药业有限公司

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2024-03-19

·CPHI制药在线

先声药业第四款肿瘤药呼之欲出，苏维西塔单抗申请上市

关注并星标CPHI制药在线近日，先声药业发布公告宣布其注射用苏维西塔单抗的上市申请获NMPA受理，适应症为：联合化疗用于治疗含铂化疗治疗失败的复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。苏维西塔单抗由先声药业与Apexigen公司合作开发，是一款新一代重组人源化抗VEGF兔源单克隆抗体。临床前研究显示：同剂量下苏维西塔单抗在多个肿瘤模型中表现出比贝伐珠单抗更优抑瘤效果和相似毒性。 2024年1月，先声药业宣布苏维西塔单抗联合化疗用于含铂化疗方案治疗失败的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的3期临床试验SCORES达到主要研究终点--对比安慰剂联合化疗组，苏维西塔单抗组PFS显示出具有统计学意义和临床意义的改善，且在所有亚组均显示出PFS临床获益的一致性。此外，关键次要终点OS的数据尚未成熟，但苏维西塔单抗组显示出获益的趋势。安全性方面，苏维西塔单抗安全性可控，未出现新的安全性信号。卵巢癌是妇科肿瘤中病死率最高的恶性肿瘤，据悉2020年中国卵巢癌新发病例高达5.53万例，死亡病例达3.75万例。因起病隐匿，以及缺乏早期筛查手段，约70%的卵巢癌患者发现时已处于晚期。手术联合含铂化疗加减靶向维持治疗（如PARPi±贝伐珠单抗）是目前卵巢癌的主要治疗方式，但大多数患者会复发并最终进展为铂类耐药。铂耐药复发的卵巢癌患者预后差，且治疗选择有限。贝伐珠单抗也是一款抗VEGF单抗，但AURELIA研究结果显示：贝伐珠单抗联合化疗可延长铂耐药复发卵巢癌患者的无进展生存（PFS）（化疗+贝伐珠单抗组6.7个月vs.化疗组3.4个月），但不能延长总生存期（OS）。而且，安全性分析发现贝伐珠单抗可导致高血压、蛋白尿及消化道穿孔的发生率增加。与贝伐珠单抗相比，苏维西塔单抗联合化疗不仅可以延长铂耐药复发卵巢癌的PFS，还可以延长OS。苏维西塔单抗有望成为我国第一个适用于铂耐药卵巢癌患者的抗VEGF单抗。证券公司预测，若顺利获批，苏维西塔单抗2030年有望实现14.2亿销售额。先声药业肿瘤研发管线分析先声药业作为传统综合性制药龙头企业，现专注于向创新研发转型，研发管线主要涉及肿瘤、中枢神经系统和自身免疫三大领域。在肿瘤领域，先声药业已有三款产品获批上市，如曲拉西利、恩沃利单抗和恩度®️（重组人血管内皮抑制素注射液）。曲拉西利是先声药业从G1 Therapeutics公司引进的细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)抑制剂，2022年7月在国内被NMPA批准用于既往未接受过系统性化疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，在接受含铂类药物联合依托泊苷方案治疗前给药，以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率。而且，曲拉西利还于2023年9月在国内申报新适应症，用于ES-SCLC患者在接受含拓扑替康方案治疗前给药，以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率。恩沃利单抗是先声药业于2020年引进的一款皮下注射用PD-L1 抗体，先声药业拥有其在中国大陆的独家商业推广权。目前，该药已于2021年11月被NMPA批准用于治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR)的成人晚期实体瘤。恩度是国内第一个获批的抗血管生成靶向药，也是国内外唯一获准销售的内皮抑制素，2005年9月被批准联合NP化疗方案用于治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌患者。此外，先声药业肿瘤研发管线还有多款新药，详见下表。整体来看，先声药业在研肿瘤药物大多处于临床前和1期临床。而且，这些药物除了从外部企业引进，还有多款是先声药业自主研发。其中多西他赛聚合物胶束是先声药业于2020年9月从苏州海特比奥生物技术有限公司引进。该药以两亲性生物相容性可降解材料聚乙二醇单甲醚聚乳酸嵌段聚合物（mPEG-PDLLA）作为增溶载体，大大提高了稳定性，并降低了配制要求，更方便临床使用。已完成的1期临床试验结果显示：多西他赛胶束在25mg/m2~100mg/m2范围内，患者均可耐受， 75mg/m2剂量组7例疗效可评估，其中2例部分缓解，2例疾病稳定，100mg/m2剂量组5例疗效可评估，均为疾病稳定。 SIM0395（paxalisib）是先声药业从Kazia Therapeutics Limited引进的一款可透过血脑屏障的PI3K/mTOR通路抑制剂，拟用于治疗胶质母细胞瘤（GBM）。已公布的2期临床试验的中期数据显示，paxalisib可延长MGMT非甲基化的新发GBM患者的PFS和OS。2021年12月，该药在国内获批临床。 SIM0270是先声药业旗下子公司先声再明原研的一款新型可透脑选择性雌激素受体降解剂（SERD），在首次人体1期临床中对经多线治疗失败的晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者展现出良好的耐受性和抗肿瘤活性。在第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布的SIM0270单药和/或与哌柏西利或依维莫司联合治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的1a期临床试验数据显示：在50名疗效可评估患者中，在不同剂量上观察到4例确认的PR，其中3例伴有ESR1突变，客观缓解率（ORR）为8%。在40例临床获益率（CBR）疗效可评估人群中，CBR率为25%。而且，SIM0270安全性良好，大多数治疗期不良事件（TEAEs）为1-2级。 SIM0235是一种针对TNFR2的人源化IgG1单克隆抗体，可阻断内源性肿瘤坏死因子 (TNF) 对 TNFR2 的活化，从而降低TNFR2引发的免疫抑制和肿瘤增生，增强抗肿瘤免疫应答。此外，该药还能通过抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 和抗体依赖性细胞吞噬作用 (ADCP)，杀伤表达TNFR2的免疫抑制细胞，包括调节型T细胞和髓系来源的免疫抑制细胞。2023年3月，先声药业与默沙东达成临床开发合作，探索SIM0235联合PD-1抗体KEYTRUDA®️治疗晚期实体瘤及皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的潜力。在临床前研究中，已观察到SIM0235与KEYTRUDA联用具有良好的作用，有望为肿瘤患者带来临床获益。 SIM0272是一款合成致死药物，作用于蛋白质精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）。药代动力学研究显示，SIM0272倾向于分布在肿瘤内，肿瘤内药物浓度与血浆药物浓度比值是其他在研PRMT5抑制剂的10倍左右。而且，SIM0272在体外展现出对多种血液瘤和实体瘤细胞的增殖抑制活性，且单药能显著抑制多个小鼠CDX模型中的肿瘤生长。2022年3月，该药在国内获批临床，拟用于治疗晚期恶性肿瘤。 SIM0237是先声再明蛋白质工程技术平台自主开发的一种抗PD-L1单抗与减活IL-15/IL-15Rα sushi融合蛋白，可通过结合PD-L1，阻断PD-1/PD-L1免疫抑制通路，同时通过IL-15激活免疫系统，从而实现解除免疫抑制和激活免疫系统的双重协同效应，发挥抗肿瘤作用。临床前研究显示，SIM0237在小鼠肿瘤模型中药效优于PD-L1单药和IL-15单药，有较高的临床开发潜力。 SIM0348是一种基于IgG1的人源化TIGIT/PVRIG双特异性抗体。临床前数据显示，SIM0348能有效促进NK细胞对人结直肠癌细胞和人血液白血病细胞的杀伤，同时还能显著增强抗原特异性CD8+T细胞分泌IFN-γ因子，效果优于PVRIG单抗和TIGIT单抗联用，且与抗PD-L1抗体联合显示出了显著的联用效果，优于任一单药药效且优于三药联用。2023年3月，该药治疗晚期实体瘤的1期临床试验完成首例患者给药。总结肿瘤是全球最大药物市场，每个药企都期望从中分一杯羹，先声药业也不例外，在肿瘤领域布局广泛。目前，先声药业已有三款肿瘤药物获批上市，第四款肿瘤药物已申请上市，多款新靶点药物进入临床。期待先声药业肿瘤管线早日开花结果。【智药研习社近期直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

临床3期申请上市上市批准临床结果

2023-07-31

·药时代

上周国内NDA和IND，全球III期临床汇总

国内创新药NDA汇总1、诺和诺德：注射用培图罗凝血素α作用机制：长效重组凝血因子Ⅷ适应症：血友病A7月25日，诺和诺德的注射用培图罗凝血素α的上市许可申请（NDA）获CDE受理。Turoctocog alfa pegol（商品名：Esperoct）是一款长效重组凝血因子Ⅷ（FⅧ），最早于2019年2月在美国获批上市，用于成人和儿童血友病A患者的预防性治疗和急性治疗。Esperoct是一种半衰期延长的凝血因子VIII产品，与标准半衰期因子VIII产品相比，它在成人/青少年患者中的半衰期延长1.6倍，在儿童患者中的半衰期延长1.9倍。PATHFINDER试验数据显示，在成人和青少年患者中每3-4天一次的预防性Esperoct（50 IU/kg）治疗，能够维持低至1.18次事件的年平均出血率（ABR）。2、智飞龙科马：四价流感病毒裂解疫苗作用机制：——适应症：流感7月26日，智飞龙科马生物的四价流感病毒裂解疫苗的NDA获CDE受理，用于预防本病毒株引起的流行性感冒。该四价流感病毒裂解疫苗系用世界卫生组织（WHO）推荐的病毒株A型H1N1、A型H3N2、B型Victoria流感和B型Yamagata系分别接种鸡胚，经培养、收获病毒液、病毒灭活、纯化、裂解后制成，包括儿童型和成人型两种剂型，用于预防本病毒株引起的流行性感冒。3、罗氏：奥瑞利珠单抗注射液作用机制：抗CD20单抗适应症：多发性硬化症7月28日，罗氏的奥瑞利珠单抗注射液的NDA获CDE受理。奥瑞利珠单抗（Ocrelizumab）是一种人源化单克隆抗CD20抗体，通过选择性耗竭CD20+细胞发挥作用，2017年获批用于复发型（RMS）和原发进展型多发性硬化症（PPMS）的治疗。2023年 7月，罗氏宣布Ocrelizumab治疗复发型多发性硬化（RMS）或原发进展型多发性硬化（PPMS）患者的Ⅲ期OCARINA II试验达到主要和次要终点，通过12周的药代动力学测量，Ocrelizumab皮下注射的效果不逊于静脉输注，二者在12周内控制患者脑磁共振成像（MRI）病变活动方面也具有可比性。多发性硬化（MS）是一种慢性疾病，发生时，免疫系统异常攻击中枢神经系统（脑、脊髓和视神经）中神经细胞的髓鞘（对神经细胞的轴突起到绝缘和支持作用），导致炎症和损伤。这种损伤可能导致一系列症状，包括肌肉虚弱，疲劳和视力困难，最终可能导致残疾。国内创新药IND汇总1、熙源安健：重组人源化抗TrkA单克隆抗体注射液作用机制：TrkA抗体适应症：先天性痛觉不敏感伴无汗症7月25日，熙源安健的重组人源化抗TrkA单克隆抗体注射液的临床申请（IND）获CDE受理。NGF-TrkA为重要的疼痛通路，该通路是由一种罕见的遗传疾病介导发现的，即先天性痛觉不敏感伴无汗症（CIPA）。CIPA的发生率为125万分之一，后证明是NGF-TrkA突变引起的，患者临床表现为无汗症、角膜溃疡、痛觉缺失等。该药物国内首款TrkA抗体。2、上海先祥：注射用SIM-237作用机制：靶向PD-L1/IL-15双抗适应症：肿瘤7月25日，上海先祥的注射用SIM-237的IND获CDE受理。SIM-237（SIM0237）是先声药业利用其蛋白质工程技术平台开发的一种PD-L1/IL15v双功能融合蛋白，也是一款经突变减毒获得较宽治疗窗口的潜在best-in-class抗肿瘤药物。其作用机制为通过结合PD-L1阻断PD-1/PD-L1免疫抑制通路，同时将IL-15直接递送至肿瘤微环境，激活CD8+T细胞和NK细胞，从而起到解除免疫抑制和激活免疫系统的双重协同作用。临床前研究发现，在小鼠肿瘤模型上，SIM0237的效果显著优于PD-L1单药和IL-15单药。3、上海先祥：SIM0348注射液作用机制：抗TIGIT/PVRIG双抗适应症：肿瘤7月25日，上海先祥的SIM0348注射液的IND获CDE受理。SIM0348是一种基于IgG1的人源化TIGIT/PVRIG双特异性抗体，可同时特异性结合人TIGIT和PVRIG两种新型免疫检查点蛋白，旨在阻断CD155/TIGIT之间及CD112/PVRIG之间的相互作用，提升免疫细胞的抗肿瘤活性。SIM0348具有Fc介导的效应功能，能够杀死TIGIT高表达及TIGIT和PVRIG双表达的免疫抑制性Treg细胞，同时能更好地介导NK细胞的激活和杀伤功能，进一步加强双抗的肿瘤杀伤能力。4、豪森生物/ Keros：HS-20106注射液作用机制：ACVR2A-Fc融合蛋白适应症：贫血7月25日，豪森生物/ Keros的HS-20106注射液的IND获CDE受理。HS-20106/KER-050是翰森从Keros引进的贫血治疗药物，是一种基因工程改造的ActRIIA-Fc融合蛋白，能够增加红细胞及血小板的产生，获益患者群比促红素及Reblozyl范围更广。目前，翰森正在开发HS-20106用于骨髓增生异常综合征（MDS）和骨髓纤维化（MF）适应症的Ⅱ期临床，且有望与长效EPO培莫沙肽产生协同，提升疗效。5、默沙东：MK-5684片作用机制：CYP11A1抑制剂适应症：癌症7月26日，默沙东的MK-5684片的IND获CDE受理。MK-5684(ODM-208)是一款口服非类固醇CYP11A1抑制剂，最初由Orion公司研发，拟用于治疗前列腺癌、转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)等疾病。CYP11A1是类固醇生物合成的第一限速酶，通过抑制CYP11A1，ODM-208可抑制所有类固醇激素及其前体的产生，这些前体可激活雄激素受体（AR）信号通路。2022年7月，默沙东与 Orion签订全球开发和商业化协议，默沙东向 Orion 支付 2.9 亿美元的预付款，Orion 继续负责ODM-208的临床和商业供应；倘若默沙东行使药物选择权，则将承担与项目相关的所有开发和商业化费用；倘若产品获得批准，Orion 将有资格获得与 ODM-208 的开发和商业化进展相关的里程碑付款，以及分层销售特许权使用费。I期研究显示，ODM-208在既往接受过≥2种（恩扎卢胺和/或阿比特龙）治疗后进展的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，（1）28例AR T878A/S和/或H875Y突变的患者中，PSA下降率≥50%（PSA50）和≥30%（PSA30）的患者分别有46%和57%；（2） 7例AR T878A/S和/或H875Y突变的患者中，6例肿瘤缩小（其中2例观察到部分缓解），3例仍在治疗中。6、正大天晴：TQA3038注射液作用机制：——适应症：乙肝7月26日，正大天晴的TQA3038注射液的IND获CDE受理。TQA3038 由正大天晴自主研发的的 siRNA 药物，通过与细胞内的 Ago2 等蛋白形成 RISC 复合物，、有效地降解靶向的 RNA，抑制相关蛋白的翻译，从而阻断乙肝病毒的复制，有望在临床上显著提高患者的功能性治愈率。非临床研究结果显示，TQA3038 可显著抑制 AAV-HBV 模型小鼠的感染指标；在大鼠和食蟹猴毒理试验中展现了良好的安全性和耐受性，具有较大的安全窗口。7、宜明昂科生物：IMM47注射液作用机制：抗CD24抗体适应症：癌症7月27日，宜明昂科生物的IMM47注射液的IND获CDE受理。IMM4701是一款基于“mAb-Trap”双抗平台开发的能够同时靶向CD47和CD24的双特异性分子，具有阻断CD47与SIRPα、CD24与Siglec-10结合能力，激活巨噬细胞，诱导针对肿瘤细胞的吞噬。同时也具有很强的ADCC功能，直接对肿瘤细胞进行杀伤。体外实验研究结果表明，IMM47能够和不同肿瘤细胞表面的CD24分子高度特异性结合。同时IMM47具有强大的ADCC、ADCP及ADCT等肿瘤生长抑制活性。临床前动物体内实验研究表明，IMM47单药或者与免疫检查点药物联用均体现了强大的抗肿瘤疗效。全球III期临床汇总封面图来源：123rf精彩推荐73亿美元并购，刚宣布裁员节流的Biogen，就把手里的现金全花了......CM082故事连载之五 —— 新的眼底病临床试验获批沙利文发布《中国溶瘤病毒产业发展蓝皮书》（内附全文获取方式）DS-8201泛癌种再进一步，2期达到PFS、OS双终点！点击阅读原文，与药时代一起快乐学习！

临床申请临床3期上市批准临床2期疫苗

2023-04-03

·先声药业

TIGIT/PVRIG双靶点 | 先声再明新型肿瘤免疫双抗SIM0348完成中国首例患者给药

2023年3月30日，先声药业集团（2096.HK）旗下的肿瘤创新药公司先声再明宣布，其自主研发的TIGIT/PVRIG双特异性抗体肿瘤创新药SIM0348，治疗晚期实体瘤的I期临床研究已在中山大学肿瘤防治中心（中山大学附属肿瘤医院）完成首例患者入组及给药（FPI）。该临床研究（NCT05718219）是一项首次人体、开放性、剂量递增的I期研究，由中山大学附属肿瘤医院张力教授牵头，计划入组约68例晚期实体瘤成人患者，旨在评价SIM0348的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。本研究已于2022年12月获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。临床前数据表明，SIM0348能有效促进NK细胞对人结直肠癌细胞和人血液白血病细胞的杀伤，同时还能显著增强抗原特异性CD8+T细胞分泌IFN-γ因子，效果优于PVRIG单抗和TIGIT单抗联用，且与抗PD-L1抗体联合显示出了显著的联用效果，优于任一单药药效且优于三药联用。该项目临床前数据摘要曾发表于2022年美国癌症研究协会（AACR）年会。关于SIM0348SIM0348是一种基于IgG1的人源化TIGIT/PVRIG双特异性抗体，可同时特异性结合人TIGIT和PVRIG两种新型免疫检查点蛋白，旨在阻断CD155/TIGIT之间及CD112/PVRIG之间的相互作用，提升免疫细胞的抗肿瘤活性。SIM0348具有Fc介导的效应功能，能够杀死TIGIT高表达及TIGIT和PVRIG双表达的免疫抑制性Treg细胞，同时能更好地介导NK细胞的激活和杀伤功能，进一步加强双抗的肿瘤杀伤能力。关于先声再明先声再明（ZAIMING）是先声药业集团旗下专注于抗肿瘤创新药研发、生产和商业化的生物医药公司，2023年起独立运营，致力于以突破性治疗手段, 解决中国乃至全球肿瘤领域巨大的未满足临床需求。再明着力打造高价值创新研发管线，已上市产品组合包含科赛拉®、恩度®、恩维达®三款全球创新药，正创造业绩快速增长曲线。再明与全球合作伙伴的协同创新，为临床提供更有效的治疗手段，让更多肿瘤患者再次看到生存的光明。媒体联络：pr@zaiming.com

AACR会议临床1期

100 项与 SIM0348 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期恶性实体瘤	临床1期	中国	江苏先声药业有限公司	2023-03-22
实体瘤	临床申请批准	中国	上海先祥医药科技有限公司	2023-10-12