中药，开始进攻阿尔茨海默病

2023-06-02

临床2期临床3期上市批准

阿尔茨海默病治疗领域，将孕育全球下一个重磅大药，已经成为市场共识。这种市场共识的形成，源于当前缺乏有效用药、患者数量庞大、疾病预后较差等多方因素影响。2022年有统计数据显示，美国阿尔茨海默治疗等投入每年要消耗掉2700多亿美元，折合人民币超过1.8万亿元。凭借着减重和阿尔茨海默病两大领域重磅药的催化，礼来坐上全球纯药企市值第一的宝座。中国药企，也从来未停下对阿尔茨海默病的追逐。GV-971在获批上市后经历了短暂的高光后，即便是后来进入医保也未能撑起销售。之后，绿谷制药频频被爆出临床暂停、传出裁员、欠薪等负面消息。不过，阿尔茨海默病并不是只有西药在发力，中药也加入了这一行列。阿尔茨海默症的标志性病理特性是脑内老年斑的产生，而沉积的β淀粉样蛋白则是老年斑的主要成分，它源于淀粉样前体蛋白APP的异常代谢，作为AD发病过程中的启动因素而起核心作用。中医在防治阿尔茨海默症有自己积累的一套理论，而中药的作用靶点分为：基于抵抗毒性蛋白Aβ、抗炎症、抗自由基损伤等，比如淫羊藿、人参苷、姜黄素等部分中药能够降低或抑制剂毒性蛋白Aβ沉积。据不完全统计，目前全球处于三期临床的阿尔茨海默症药物缺乏国产管线身影，唯一的管线可能是通化金马的琥珀八氢氨吖啶片。可以解释的是，阿尔茨海默病药物一直都是全球药企的研发“黑洞”，过去几十年投入巨大且收效甚微，以国内Fast-follow微创新策略，根本无法找到一个十拿九稳可以跟随的明确靶点，这种高企研发失败率是很多药企无法接受的。处于临床二期的两款中药创新药，便是紧跟琥珀八氢氨吖啶片的进度领导者。康柏西普出海折戟的康弘药业，正在通过中药重获市场青睐。五加益智颗粒，是康弘药业子公司济生堂自主研发的6.1类中药创新药物（中药、天然药物制成的现代中药复方制剂），据公司介绍，该产品用于脾肾两虚所致痴呆，症见表情呆滞，沉默寡言，记忆减退等；轻、中度阿尔茨海默病见上述证候者。五加益智颗粒2018年10月获批临床，目前正处于IIb期临床试验，按计划可在2023年第三季度获得临床数据。值得注意的是，五加益智颗粒的二期临床设计采用的是“头对头”盐酸多奈哌齐片。盐酸多奈哌齐片是治疗轻中度老年痴呆的一线用药，全球销售峰值曾高达40亿美元，而在国内由于大量药企仿制，价格一降再降，国内最高峰销售额也有10.7亿。有数据显示：目前国内抗痴呆药年销售额在15亿元左右，盐酸多奈哌齐片市占率约三分之一，市场占有率较高。天士力，则是一直在寻找“大单品”复方丹参滴丸之后的接棒品种，阿尔茨海默症这个足够大的药物市场是公司的目标之一。2019年12月，养血清脑丸阿尔茨海默病适应症获批临床（2021年3月进入二期临床）。养血清脑丸是由天士力研发生产的复方中药，功能主治：养血平肝、活血通络。无论从上市后的药理研究还是临床荟萃的数据，都对养血清脑丸治疗阿尔茨海默病有着较好的支撑。与养血清脑丸药物成分、功效作用一致的养血清脑颗粒，已上市20余年，从头晕头痛的缓解、认知障碍的改善治疗，积累了大量临床应用的文献。上市后药理研究证实，养血清脑制剂通过抑制脑组织Aβ沉积、提高脑内乙酰胆碱水平、保护突触、抑制神经元凋亡、减轻氧化应激和神经炎症反应，以及改善脑微循环障碍等多个环节，从而发挥其改善阿尔茨海默病实验动物学习和认知功能障碍的药理作用。星斗云研究团队在期刊Frontiers in Genetics发表的一项研究显示：临床数据荟萃分析结果表明，养血清脑丸可以显著增加大脑前、中、后动脉的血流速度，这可能与其调控血小板聚集、血管收缩/舒张信号通路的机制相关；另一方面，网络药理学分析结合细胞实验结果进一步表明养血清脑丸能够通过调控肝脏代谢来促进肝中Aβ的降解。结语：中药创新药进攻阿尔茨海默病，被市场形象的称之为“小刀锯大树”，利用较低的研发费用去博取百亿乃至千亿的广阔市场，这个试错成本显然大部分国内药企能够接受，未来或许能够看到更多中药开启阿尔茨海默病的临床研究。有意思的是，礼来两款已经失败的两款阿尔茨海默病 Solanezumab、Gantenerumab，合计药物研发成本高达50亿美元。无论中药也好，西药也罢，希望全球能有更多有效安全的阿尔茨海默病新药上市，惠及更多患者。来源 | 瞪羚社（药智网获取授权转载）撰稿 | Kris.责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦