荣昌生物管线及技术梳理

2023-09-05

抗体药物偶联物免疫疗法细胞疗法上市批准

荣昌生物制药（烟台）股份有限公司由王威东先生领导的烟台荣昌制药股份有限公司和留美科学家房健民博士于于2008年07月04日成立共同创立。荣昌生物致力于开发创新的抗体药物，包括单克隆抗体、多克隆抗体和重组蛋白等。荣昌生物拥有我国首个获批上市的ADC原研药。已上市产品介绍1、泰它西普（代号 RC18，商品名泰爱®）泰它西普是公司自主研发的全球首款、同类首创（first-in-class）的注射用重组 B淋巴细胞刺激因子（BLyS）/增殖诱导配体（APRIL）双靶点的新型融合蛋白产品，可同时抑制 BLyS 和 APRIL 两个细胞因子与 B 细胞表面受体的结合，“双管齐下”阻止B 细胞的异常分化和成熟，从而治疗自身免疫性疾病。由于具有新靶点、新结构、新机制的特点，泰它西普发明专利先后获得中国、美国、欧洲等国家和地区的授权，并作为具有突出临床价值的临床急需药品于 2021 年 3 月在中国获附条件批准上市。泰它西普结构：泰它西普是我们专有用于治疗自身免疫性疾病的新型融合蛋白，由人跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用因子(TACI)受体的胞外域以及人免疫球蛋白G(IgG)的可结晶片段(Fc)域构成。泰它西普靶向两类对B淋巴细胞发育至关重要的细胞信号分子：B淋巴细胞刺激因子(BLyS)和增殖诱导配体(APRIL)，得以有效降低B细胞介导的自身免疫应答，自身免疫应答与多种自身免疫性疾病有关。作用机制：BLyS（又称B细胞活化因子或BAFF）和APRIL均参与B细胞从前B淋巴细胞发育为成熟的B细胞，最终发育成为专职产生抗体的浆细胞，并在若干条件下共同刺激T细胞增殖。已知B细胞异常的活化和抗体产生与许多自身免疫性疾病有关。与已知功能一致，在SLE、NMOSD、RA等B细胞介导自身免疫性疾病中观察到BLyS和APRIL表达增加。研究表明对BLyS和APRIL的直接抑制有可能阻止其受体BAFF-R、TACI和BCMA的参与，从而阻止其后激活B细胞驱动机制，如产生自身抗体引发自身免疫性疾病病状。因此，BLyS和APRIL已成为自身免疫治疗的重要靶点，尽管针对该信号通路的大部分临床阶段候选药物旨在中和BLyS或APRIL而非同时中和两者。如下图所示，泰它西普阻止BLyS和APRIL与B细胞表面表达的BAFF-R、BCMA及TACI受体结合，抑制BLyS及APRIL信号传导，并抑制成熟B细胞和浆细胞的发育和存活。适应症：2、维迪西妥单抗（代号 RC48，商品名爱地希®）维迪西妥单抗是公司研发的中国首个原创抗体偶联（ADC）药物，以肿瘤表面的 HER2蛋白为靶点，能精准识别和杀伤肿瘤细胞，在治疗胃癌、尿路上皮癌、乳腺癌等肿瘤的临床试验中均取得了全球领先的临床数据，是我国首个获得美国 FDA、中国药监局突破性疗法双重认定的 ADC 药物，其用于治疗胃癌、尿路上皮癌的新药上市申请经优先审评审批程序，并作为具有突出临床价值的临床急需药品分别于2021年6月、2021年12月在中国获附条件批准上市。2021 年 8 月，国际知名生物制药公司西雅图基因以高达 26 亿美元的首付款和里程碑付款、从高个位数到百分之十五以上的梯度销售提成获得了维迪西妥单抗的全球（亚太区除外）独家许可协议，交易额一度刷新中国制药企业单品种海外授权的最高纪录。维迪西妥单抗结构：维迪西妥单抗里有一种新型人源化HER2抗体和一甲基澳瑞他汀E(MMAE)[一种半最大抑制浓度(IC50)在亚纳摩尔等级范围内的有效微管蛋白结合剂，作为毒素载荷]，他们通过可被组织蛋白酶剪切的连接子彼此偶联，并具有优化的药物－抗体比率。抗HER2抗体可使维迪西妥单抗将抗癌剂MMAE选择性地输送至HER2表达肿瘤细胞。HER2为表皮生长因子受体(EGFR)家族的成员，在许多组织中表达，包括乳房、胃肠道、肾脏和心脏。在该等组织中的主要作用是促进细胞增殖和抑制细胞凋亡。HER2基因的扩增及其产物的过表达可能促进过度或不受控制的细胞生长及肿瘤生成。HER2途径可能在许多表达HER2抗原的肿瘤类型的癌症（如乳腺癌、胃癌、肺癌及泌尿道上皮细胞癌）的治疗中起关键作用。作用机制：维迪西妥单抗包含靶向肿瘤细胞上HER2受体不同表位并显示出高结合亲和力的新型HER2单克隆抗体。一旦维迪西妥单抗通过其抗体成分(disitamab)结合在肿瘤细胞表面表达的靶点(HER2)，ADC-HER2复合物就会通过内吞作用被肿瘤细胞内吞。然后连接抗体和细胞毒性载荷的连接子在溶酶体蛋白酶存在下被剪切。一旦载荷MMAE被释放到细胞质中，它就会与微管蛋白结合并抑制其聚合，从而触发细胞凋亡或HER2表达肿瘤细胞程序性死亡。MMAE一旦被释放，也具有杀死邻近肿瘤细胞（无论是否为HER2表达）的能力，这被称为旁杀效应。研究发现，与具有较低膜通透性载荷的ADC相比，具有较高膜通透性载荷的ADC（如MMAE）具有更强的旁杀效应，表明维迪西妥单抗具有更高的抗肿瘤潜力。适应症：研发管线公司目前在研的有16款新药，其中两款已有上市产品。16款在研药物中有7款ADC、5款新型双功能抗体（Hibody）、另有3款融合蛋白及1款单克隆抗体，可以看出在公司所有在研产品中，ADC药物占了半壁江山。研发流程公司的研发模式涵盖临床前研究、申请临床试验批件、临床研究及申请新药证书等生物药研发的全部流程，具体如下：技术平台公司拥有三个专业平台，针对多个生物治疗领域。其中包括抗体和融合蛋白平台、抗体－药物偶联物(ADC)平台和双功能抗体(HiBody)平台。这些平台能够发现、筛选和研发新分子，开发专有技术，高效优化生产工艺，从而确保研发管线上的药物从研发到商业化的端到端整合。抗体和融合蛋白平台：抗体和融合蛋白发现和开发能力受创新技术及在生物信息学辅助蛋白质设计和蛋白质工程方面的专业知识驱动。抗体和融合蛋白平台已经稳固建立，包括以下主要功能：抗体/融合蛋白筛选和蛋白质工程；细胞系/工艺开发；药物(DS)/药物产品(DP)GMP生产。泰它西普（RC18）、RC28等多个创新生物药都是由该平台研发。抗体－药物偶联物(ADC)平台：公司拥有全面集成ADC平台，内部能力涵盖ADC开发及生产的全过程。该ADC平台具有下述主要功能：ADC连接子及载荷优化的筛选平台；专有桥接(Thiel-bridge)偶联技术；连接子、载荷及偶联工艺开发；连接子、载荷及连接载荷的GMP合成；ADC的DS和DP的GMP生产。维迪西妥单抗（RC48）等多个创新生物药都是由该平台研发。双功能抗体(HiBody)平台：该平台专注下一代双功能抗体的研发，将有助实施新的治疗策略。双功能抗体(HiBody)技术基于新型分子形式并可广泛用于生成各种双特异性抗体，这有可能增加基于抗体疗法的疗效和特异性。我们的双功能抗体平台的主要功能包括：针对多种产品的专有双功能抗体（HiBody）研发；下一代免疫肿瘤疗法的研发；高生产效率及产品质量。公司专利成果公司2022年专利申请情况总结：荣昌生物15年来深耕于抗体领域，是拥有国内首款自研ADC药物的企业，但他并没有止步于国内市场。从公司管线及产品获批情况来看，荣昌生物的多款产品都在同时筹备国内及全球的审批上市并积极与外资企业进行上海话合作，加速了多款创新药物的出海旅程。中国在新型抗体药物（双抗、ADC）领域起步较晚，导致目前国际市场几乎被美国垄断，而荣昌生物自研产品的出海是否会成为打破抗体药物世界格局的一个信号呢？让我们拭目以待。来源：荣昌生物官网（及财报）今年是COVID-19大流行趋于稳定后的第一年，人民生活逐渐走向正轨，经济也在缓慢但有力的复苏之中，而各抗体企业也依然在不断奋进、不断突破、不断超越，使抗体领域蓬勃发展，硕果累累。为促进抗体行业的交流与创新，2023年10月14-15日第六届金秋十月抗体产业发展大会如约而至。会议旨在为研究人员提供一个互动交流的平台，有助于推动抗体产业的进一步发展。会议内容时间：2023年10月14-15日地点：苏州（酒店定向通知）规模：600-800人主办单位：生物制品圈、抗体圈指导单位：康维讯生物、夏尔巴生物会议费用：免费FREE!（仅收取50元报名定金，含参会学习、茶歇、会议手册，定金概不退还），9月15日报名定金提高到100元，先到先得，报完即止，超过9月20日预登记将收取会议费！报名方式：扫描下方二维码或点击文章最底部“阅读原文”→ 填写表格 → 报名成功（报名志愿者，承担一定工作，请慎重考虑，免交定金）！组委会获得报名信息后，根据报名信息进行初筛，并进一步与报名者沟通确认，实现精准邀请。最终有机会进入大会微信群（严格审核通过）。日程安排更多嘉宾仍在邀请中。。。。。。第一届精彩回顾第二届精彩回顾第三届精彩回顾第四届精彩回顾第五届精彩回顾识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。