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近年来的创新药市场，有多少Biotech企业的专注方向集中于IL-17？又有多少Biotech企业的魅力是依靠IL-17在支撑？仅在海外市场，笔者能想到的就有Moonlake、Dice Therapeutics、Acelyrin、Dermata、Crescendo等耳熟能详的五家企业。 其中，Moonlake与IL-17的羁绊最深，也最属典型。 2021年，专注于开发针对IL-17A和IL-17F的靶向疗法的Moonlake成立，同年，快速与默克签订许可协议，以2990万美元（包括2500万美元现金以及9.9%的股权）首付款以及未来高达3.071亿欧元的里程碑付款将其核心产品Sonelokimab授予默克。 2022年Moonlake合并SPAC成功上市，其主打药物Sonelokimab是靶向IL-17的三抗药物，具有挑战Cosentyx的潜力，吸引了BVF、Cormorant、RTW等知名Biotech投资机构的投资，是2022年以来表现最好的De-SPAC医药公司。 2023年，MoonLake宣布其IL17A/F纳米三抗Ⅱ期临床成功，股价再次暴涨112%。 综上，仅有一款临床产品的Moonlake因为IL-17走上了人生巅峰，而除了Moonlake，还有Dice被礼来以40%溢价收购、Acelyrin成功登陆纳斯达克市场创下彼时生物技术初创公司募资规模最大的一次IPO。 就彼时而言，以IL-17管线为核心的Biotech在资本市场的受青睐程度很高，依靠IL-17赛道也能迅速点燃市场热情。 但究其根本，为何IL-17有此魅力让众多药企倾心，而如今的IL-17又还能否如当初一般美好？ IL-17为何能火 据公开资料显示，随着肿瘤新药市场的成功案例越来越多，以及肿瘤新药领域的同质化问题加重，越来越多新药研发企业开始对自免市场表现出浓厚的兴趣。 据弗若斯特沙利文数据显示，截至2022年全球自免药物市场规模已达1323亿美元，到2030年，全球自免药物市场规模有望达到1760亿美元，2022-2030年复合年增长率为3.6%，逐渐成为仅次于肿瘤的第二大市场。 IL-17作为自免赛道的“明星靶点”，其所享受的市场红利也更早、更多。比如，诺华的司库奇尤单抗作为该靶点的领跑者，自2014年获批上市以来，销售额一路上涨，早在2023年全年销售额就已接近50亿美元。 而IL-17能在众多新药靶点中脱颖而出，无外乎其与生俱来的多项优点，试想当药品立项与外部投资会议的时候，提出一个成药性已验证、靶点有效性高、适应症广泛、销售空间大且靶点组合丰富等优点的IL-17项目，有多少人能拒绝？ 靶点组合丰富：由于IL-17亚家族众多（IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E和IL-17F），导致其靶点组合方式多样，不仅可以和自身家族亚型形成双靶点产品，也能和其他细胞因子组合双靶，一药多效就是其最大的噱头。 靶点有效性高：在自身免疫疾病的治疗中，IL-17抑制剂显示出了相较于TNF和IL-12/IL-23更强的效果。比如优时比的IL-17A/F已经在头对头三期临床中证明疗效胜过IL-17A和IL-23抗体。 适应症广：IL-17在多种类型的自身免疫性疾病中起到作用，包括系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎和银屑病等。并且在肿瘤微环境中，IL-17通过募集髓源性抑制细胞（MDSC）介导肿瘤进展。因此，靶向IL-17除了可以治疗多种自免适应症外，还存在治疗肿瘤的潜力，想象空间非常大！ 成药性已验证：站在巨人的肩膀上可以看得更远，任何经过成药性验证的产品往往更吸引人，诺华的Secukinumab、礼来的Ixekizumab都为IL-17打下了良好的基础，因此收益和风险非常清晰了，因此立项此管线的收益就是非常简单的数学题了。 销售空间大：随着自免市场的日益增长，加之越来越多小众自免疾病的治疗意愿上升，并且更关键的一点是，如今IL-17领域并无严格意义的头部产品，市场可替代性存在，这一点对于Biotech企业而言无异于重大机会。 当然，也正是因此，最终导致IL-17大量创新药产品成功上市，市场开始逐渐向着另一个方向发展。 药品名称 靶点 已批准适应症 原研单位 全球最高阶段 全球最高阶段日期 司库奇尤单抗  secukinumab IL17A 中度至重度化脓性汗腺炎;中轴型脊柱关节炎;寻常型银屑病;幼年特发性关节炎;强直性脊柱炎;斑块状银屑病;癣;脓疱型银屑病;银屑病关节炎;非放射性中轴型脊柱关节炎;风湿性疾病 诺华制药 批准上市 2014-12-03 依奇珠单抗 ixekizumab IL17A 中轴型脊柱关节炎;强直性脊柱炎;斑块状银屑病;红皮病型银屑病;脓疱型银屑病;银屑病关节炎;非放射性中轴型脊柱关节炎 礼来制药 批准上市 2016-03-22 布罗利尤单抗 brodalumab IL-17R 中轴型脊柱关节炎;寻常型银屑病;强直性脊柱炎;掌跖脓疱病;斑块状银屑病;系统性硬化症;红皮病型银屑病;脓疱型银屑病;银屑病关节炎 安进公司 批准上市 2016-07-04 尼塔奇单抗 netakimab IL17A; IL7 强直性脊柱炎;银屑病 Biocad Ltd 批准上市 2019-04-30 比介组 bimekizumab IL-17; IL-17F; IL17A 中度至重度化脓性汗腺炎;化脓性汗腺炎;寻常型银屑病;强直性脊柱炎;斑块状银屑病;红皮病型银屑病;脓疱型银屑病;银屑病关节炎;非放射性中轴型脊柱关节炎 优时比 批准上市 2021-08-20 赛立奇单抗 xeligekimab IL17A 斑块状银屑病 智翔金泰 批准上市 2024-08-20 夫那奇珠单抗 vunakizumab IL17A 强直性脊柱炎;斑块状银屑病 恒瑞医药 批准上市 2024-08-20 数据来源：药智数据 从2014-2024年的十年时间内，全球已有7款IL-17靶向药物上市，分别来自诺华、礼来、安进等多家海外企业，其中恒瑞与智翔金泰则是仅有的两家国产药企。而在上市产品之后，则是茫茫多的在研管线。 至此，IL-17靶向药领域逐渐开始从蓝海市场向红海市场转变，中国药企在其中更是扮演着重要角色。 内卷魔咒开始 有人说，如今的IL-17靶向药赛道上已经挤满了全是中国企业，一方面大量在研管线扎堆IL-17，多款新药上市在即，且时间接近；另一方面上市管线数量持续增加，市场空间进一步压缩，产品降价逐渐成为常态。 回首看来，IL-17目前的内卷局面已赶超PD-1，是如今新药领域当之无愧的内卷之王。 卷管线 据药智数据显示，全球IL-17靶向新药活跃管线（近三年有临床进展）中，共有34款进入临床阶段，其中与绝大多数新药的不同之处在于，IL-17大量管线集中于临床Ⅲ期（9款）、临床II期（8款）与临床I期（8款），这表示IL-17领域未来3-5年上市产品或将翻倍，进一步加剧市场同质化格局。 数据来源：药智数据 另外，对比IL-17靶向新药的原研企业类型，其中，超四成的新药管线来自中国药企，侧面说明国内IL-17靶向药市场的竞争局面远超海外，这还只是不含生物类似药的情况下。 数据来源：药智数据 至此，全球IL-17靶向药领域的市场格局逐渐形成以跨国药企（MNC）、海外Biotech、本土大型药企、本土Biotech同场竞争的局面。 数据来源：公开数据整理 卷价格 或许是感受到了目前IL-17领域的内卷行情，诺华率先采取行动，司库奇尤单抗获批第二年，其就通过医保谈判以60%的降幅推动其进入国家医保目录，2024年经历三轮谈判的司库奇尤单抗已经将价格降至单支779元，医保报销前全年治疗费用已接近2万元（32支用量前提下）。 另一方面，恒瑞的夫那奇珠单抗与智翔金泰的赛立奇单抗由于是2024年8月才上市的产品，目前未能参与医保谈判，其自费药的属性确实不利于市场销售。但两者在降价的前提下，采用商保或赠药的方式进行推广，以恒瑞的夫那奇珠单抗为例，价格已从刚上市的1986元/支，下调至如今的980元/支，在商保优惠下最终价格低至860/支；智翔金泰的赛立奇单抗更狠，直接买三赠一，折算价格仅500多元/支。（产品间用法与用量存在差异，上市IL-17单抗的整体年用药量明显不同） 图片来源：生物制药小编 IL-17治疗银屑病的价格对比 名称 国内情况 原研企业 药物属性 单只费用 年费用（元） 司库奇尤单抗 中国上市 诺华 国内医保 779/支 779*32=24928 依奇珠单抗 中国上市 礼来 国内医保 1218元/支 1218*17=20706 夫那奇珠单抗 中国上市 恒瑞 未进医保 980元/支 980*28=27440 赛立奇单抗 中国上市 智翔金泰 未进医保 798元/支 798*32=25536 注：数据来源公开数据，仅供参考，具体价格以企业公布为准。 而更关键的一点，IL-17上市产品之间的价格战，其实对于众多后续在研管线的影响更大，产品还未上市价格就已降跌破千元，无医保加持的前两年，难道还要亏本售卖？ 至于国内药企一直呼吁的，以海外市场作为目标，寻求支付能力更强的市场，至少在国内真正具有划时代意义的产品诞生前，绝大多数IL-17的FIC产品谈出海，还为时尚早。 缓解如今的内卷行情，还是需要从其他方面着手。 如何差异化发展 其实，目前IL-17靶向药领域仍存在很大的差异化设计和迭代空间，而事实上国产IL-17为了做出差异化费了不少功夫，比如智翔金泰的赛立奇单抗采用全人源IgG4类型抗体，亲活力更高，活性更强。 但除了传统单抗方向，IL-17领域其实还有很多其他选择，比如小分子、多肽、小核酸与双抗等技术类型，其新药类型的差异化特点也带来了多靶点与口服制剂等多个重要发展方向。 部分IL-17新药类型特点区别 分类 小分子靶向药 多肽 核酸 单抗 双抗 类型 非生物性 生物性 生物性 生物性 生物性 分子量 小于100道尔顿 小于10000道尔顿 分子量 大于15000道尔顿 大于15000道尔顿 定义 结合特异性靶点，从而干扰细胞内信号传导途径，抑制或促进特定生物过程 模拟或干扰细胞内的信号转导通路 分子量 结合某一特定抗原表位，发挥多种治疗作用 特异性结合2种抗原分子或同一抗原的2个不同表位，发挥多种治疗作用 作用机制 干扰特定的分子信号 模仿配体的生理作用发挥药效 分子量 单一阻断/抑制效果 双重阻断/抑制效果 用药途径 口服 注射/口服 分子量 注射 注射 半衰期 短 短 分子量 长 长 不良反应 低 低 分子量 高 高 生物活性 低 较高 分子量 高 高 脱靶毒性 高 中 分子量 高 中 理化性质 较稳定 不稳定 分子量 较稳定 相对稳定 特异性 低 一般 分子量 高 高 生产难度 低 较高 分子量 高 高 示例 DC-853 DMT-310 SIM-0335 KYS202004 AFPP-003 NVS-451 分子量 司库奇尤单抗 夫那奇珠单抗 依奇珠单抗 tibulizumab HB-1734 FZ-008 数据来源：公开数据整理 多靶点方向 全球范围内已经有不少初创企业正在向着IL-17多靶点药物方向发力，比如Sonelokimab作为一款人源化三特异性半衰期延长的纳米抗体，大小约40kDa，三个VHH结构域通过灵活的甘氨酸-丝氨酸间隔共价连接。其两个结构域可选择性地与IL-17A和IL-17F高亲和力结合，从而抑制IL-17A/A、IL-17A/F和IL-17F/F二聚体。 业内观点认为，对于国内外企业而言，对IL-17单靶点的发掘已经达到了一定的深度，结合目前IL-17A/F的双抗以及IL-17家族靶点布局情况来看，开发同家族以拓宽靶点数目的布局让越来越多的药企看到了新机会，而事实上，目前IL-17靶向抑制剂与靶向双抗均已有不少管线出现，比如，小分子靶向抑制剂DMT-310与HY-1770，靶向双抗制剂替利珠单抗、HB-1734与FZ-008。 部分全球活跃IL-17双靶点抑制剂/双抗管线 分类 药品名称 靶点 在研适应症 原研单位 全球最高阶段 双靶点抑制剂 DMT-310 IL-17F;IL17A 寻常痤疮;痤疮;红斑痤疮;酒渣鼻;银屑病 Dermata Therapeutics LLC 临床Ⅲ期 HY-1770 IL-17F;IL17A 斑块状银屑病;特应性皮炎;银屑病 苏州沪云新药研发股份有限公司 临床Ⅰ期 双抗 替利珠单抗 tibulizumab IL17A;TNFSF13B 干燥综合征;类风湿关节炎 礼来制药 临床Ⅲ期 HB-1734 IL17A;IL1RL2 特发性肺纤维化;硬皮病 上海华奥泰生物药业股份有限公司 临床申请 FZ-008 IL17A;TNFA 肠炎 FZata Inc 临床前 数据来源：药智数据 另外，除了双靶点抑制剂外，药企们也在积极探索更广泛的多靶点策略，以更全面地阻断IL-17通路，这包括研究同时抑制IL-17与其他细胞因子或免疫调节分子的药物。 口服IL-17制剂 虽然IL-17靶向药制剂目前仍以单抗为主，但其患者顺应性的弊端却也确实限制了其疗法的普及性（至少超过20%的患者不愿意使用注射剂型）。 同时，如司库奇尤单抗等上市产品虽然在制剂改良方面也下足了功夫，从预充式注射针升级为自感随心笔，一定程度上减少了对患者精细动作的要求，为患者提供了更优质的治疗体验。但即便如此，患者仍不满足于现状，对于口服IL-17靶向制剂的需求尤为迫切。 就目前而言，全球范围内已有多家创新药企正在尝试IL-17口服制剂，其中虽有众多Biotech企业，但也不乏辉瑞、礼来、赛诺菲等MNC药企的身影。 2018年，优时比率先开发出口服小分子IL-17分子。 2020年，礼来小分子IL-17靶向制剂LY3509754被寄予厚望，但最终折戟于I期临床。 2021年，赛诺菲与C4X合作，以700万美金首付，IND里程碑1000万美金，总价4.14亿欧元引进IL-17A临床前小分子抑制剂。 2023年，礼来与24亿美元收购了Dice Therapeutics，以此获得其DC-806这款小分子IL-17制剂。 2024年，礼来放弃DC-806，转而寄希望于另一款小分子IL-17靶向药，DC-853。 部分临床阶段在研IL-17小分子化药（活跃管线） 全球最高阶段 药品名称 靶点 在研适应症（总） 原研单位 临床Ⅲ期 DMT-310 IL-17F;IL17A 寻常痤疮;痤疮;红斑痤疮;酒渣鼻;银屑病 Dermata Therapeutics LLC 临床Ⅱ期 DC-853 IL-17 斑块状银屑病;银屑病 Dice Therapeutics Inc SIM-0335 IL17A 斑块状银屑病;白癜风;银屑病;非节段性白癜风 江苏博创园生物医药科技有限公司 DC-806（放弃） IL-17 斑块状银屑病;银屑病 Dice Therapeutics Inc 临床Ⅰ期 [14C]-DC-806 IL-17 - Dice Therapeutics Inc HY-1770 IL-17F;IL17A 斑块状银屑病;特应性皮炎;银屑病 苏州沪云新药研发股份有限公司 LEO-153339 IL17A 银屑病 丹麦利奥制药公司 JNJ-1459 IL-17 银屑病 强生 数据来源：药智数据 肿瘤适应症 由于靶点机制上，IL-17来源相对广泛，除了经典的Th17细胞，IL-17的产生细胞已经扩张到了更大群体，比如固有淋巴样细胞、NK细胞，中性粒细胞、巨噬细胞等。 也正是因此，IL-17靶向药除了主要针对自免疾病外，原则上其也具备促肿瘤和抗肿瘤的双重特性。 在抗肿瘤活性方面，IL-17通过诱导其他效应免疫细胞的募集和刺激其活化，产生间接的抗肿瘤活性。比如IL-17可以增加NK细胞浸润，并增强NK细胞功能；IL-17可以激活巨噬细胞产生IL-12，增加CTLs产生并增进其细胞毒性；IL-17可以刺激上皮、内皮、间皮等基质细胞IL-6、TNF-α等不同促炎介质的表达，最终导致中性粒细胞的募集和激活。 在促肿瘤活性方面，IL-17可以广泛刺激多种细胞的多条信号通路，参与肿瘤细胞的增殖、转移。例如：IL-17连接通过NF-κB和MAPK途径以剂量依赖性的方式刺激卵巢癌干细胞的增殖和自我更新；通过MMP-2、MMP-7、MMP-9和NF-κB信号转导促进肝细胞癌侵袭和前列腺癌上皮间充质转化（EMT）等。 目前，面对IL-17在抗肿瘤方向的应用，已有研究证明其治疗有助于缓解免疫检查点抑制剂治疗晚期黑色素瘤患者时产生的免疫相关不良事件（irAEs）。同时药物研究层面目前已有少数几款IL-17新药将适应症放在抗肿瘤层面，比如HCW Biologics的HCW9206适应症为急性髓系白血病，CaroGen Corp的CARG-2020适应症为结直肠癌，虽然目前大多数针对肿瘤的IL-17疗法均在临床前，但随着基础研究水平的进步，或许IL-17还真能成为部分抗肿瘤治疗的新靶点。 小结 从新药研发企业的角度上看，集中开发IL-17其实也是无奈之举，这一点和前几年的PD-1本质上是一样的。 纵然IL-17相较众多自免靶点确实有不少优势，但面对全球药企的共同投入，最后只能是上市药品越来越多，同质化研发靶点扎堆进场，卷管线的同时，还卷价格，甚至部分还未上市的IL-17管线，其上市价格就已注定，且上市产品数量的上涨，这个趋势还将进一步加剧。 此外，这仅是IL-17靶点领域自身的问题，难保后续不会出现IL-17的迭代产品，比如目前已有趋势的IL-23通路。 因此，在如今IL-17这个红海市场，一味做FIC（First-in-Class）产品已经没有太大的意义了，后续企业要么能做出有效性、安全性划时代的产品，要么就必须从更多小的差异点上寻求机会，比如口服制剂、外用制剂、多靶点联合以及抗肿瘤适应症。 市场竞争从来都不是仁慈的，优胜劣汰的大趋势下，只有在严峻的环境下依靠自身能力脱颖而出的企业，最终才能在市场上生存并持续发展。 友情推荐：医药行业深度技术内容，点击“博药”查看详情~ 来源 | 博药（药智网获取授权转载） 撰稿 | 博药内容中心 责任编辑 | 八角 声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。 合作、投稿 | 马老师 18323856316（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

REMEGEN 北京时间1月17日早上6:15，荣昌生物首席执行官（CEO）房健民博士在第43届摩根大通医疗健康年会（J.P. Morgan Healthcare Conference）现场发表主题演讲。房健民博士向全球业界分享了荣昌生物在“针对全球尚未被满足的重大临床需求，持续推出原创性生物药物”的战略引领下，近期取得的一系列振奋人心的突破性进展，全方位展示了公司的创新成果与发展规划。 01 开发下一代 FIC/BIC 新分子 凭借自主构建的抗体融合蛋白平台、双功能抗体平台、抗体药物偶联物（ADC）平台和双抗ADC平台等四大核心技术平台，荣昌生物持续深耕，不断推出具有同类首创（FIC）/同类最佳（BIC）潜力的新分子。会上，房博介绍了荣昌生物新推出的ADC分子RC278，这是一款具有 FIC/BIC 潜力的 ADC 药物，针对一种新型肿瘤抗原，通过人源化单克隆抗体与基于拓扑异构酶1（Topo1）的有效载荷结合，使用可裂解的连接子进行位点特异性偶联，药物抗体比（DAR）为8。该药物独特的设计和机制使其在治疗实体瘤方面具有较大的潜力，有望进一步提升安全性和有效性。目前，RC278正处于临床前研究阶段，预计2025年上半年申报临床试验。 02 自免领域：拓展泰它西普适应症，实现产品价值最大化 荣昌生物积极拓展现有产品的新适应症，致力于挖掘其更大的临床价值，有望在2025年迎来多项里程碑进展。 泰它西普作为B细胞介导的自身免疫疾病领域的重磅药物，正通过不断拓展适应症应用范围，巩固其在该领域的领先地位。 • 重症肌无力适应症（MG）国内Ⅲ期临床试验已达到主要终点，有望于2025年第二季度获批上市。据弗若斯特沙利文报告，全球MG患者约120万人，包括中国22万，预计2030年全球市场规模为72.4亿美元。 • IgA肾病适应症（IgAN）国内Ⅲ期临床试验已完成患者入组，预计2025年上半年读出36周的数据。据弗若斯特沙利文报告，全球IgAN患者约1020万人，包括中国237万，预计2030年全球市场规模为25亿美元。 • 干燥综合征适应症（pSS）国内Ⅲ期临床试验顺利推进，预计2025年上半年读出24周的数据。据弗若斯特沙利文报告，全球pSS患者约428万人，包括中国65万，预计2030年全球市场规模为61亿美元。 泰它西普已获批用于系统性红斑狼疮（SLE）和类风湿关节炎（RA），在临床应用中取得了良好的效果。目前，在国内重症肌无力适应症上市申请已获受理，干燥综合征、IgA肾病的Ⅲ期临床试验已完成患者入组，视神经脊髓炎谱系疾病适应症处于Ⅲ期临床试验阶段；重症肌无力、系统性红斑狼疮、干燥综合征、IgA肾病等适应症的全球多中心Ⅲ期临床试验正在按计划推进；还有狼疮肾炎、膜性肾病等多个适应症处于不同的临床研究阶段。这些新适应症的拓展将极大拓宽泰它西普的市场空间，为更多患者带来希望。 03 肿瘤领域：多维度探索创新疗法，研发管线多点开花 在抗肿瘤研发领域，荣昌生物聚焦实体瘤，通过拓展已获批药物适应症、探索新靶点成药性、研究新治疗组合等多种策略，推动肿瘤治疗的创新变革。 在拓展维迪西妥单抗（RC48）适应症方面，荣昌生物开展了多项临床试验：针对尿路上皮癌（UC），RC48-C016治疗晚期1线转移性尿路上皮癌的Ⅲ期临床试验正在进行中，预计2025年上半年读出数据；RC48-C014针对1线/2线转移性尿路上皮癌,RC48-C017新辅助治疗肌层浸润性膀胱癌的研究也取得了优异成果；在胃癌（GC）领域，为不同HER2表达的患者提供了更多治疗选择；对于乳腺癌（BC），在2线（+）HER2阳性且伴有肝转移的患者中，展现出良好的疗效，一线HR阴性/HER2低表达乳腺癌的Ⅱ期临床试验也在稳步推进。 在探索组合疗法方面，荣昌生物积极探索ADC与 PD-1、化疗、双特异性抗体等联合用药方案，力求突破传统治疗局限。 在探索新靶点成药性方面，荣昌生物针对多个新靶点开展研究。RC88作为一款具有first-in-class潜力的新型间皮素（MSLN）靶向ADC药物，于2024年1月获美国食品药品监督管理局（FDA）授予的快速通道认定（FTD）。靶向CLDN18.2的ADC 药物RC118，在经多线治疗的CLDN18.2阳性胃癌患者中显示出可观的客观缓解率（ORR），其与PD-1或RC148联合治疗的Ⅱ期临床研究正在招募患者。 04 眼科领域：RC28临床研究稳步推进，有望突破治疗瓶颈 RC28-E注射液是荣昌生物开发的用于治疗眼科疾病的全球首创VEGF/FGF双靶标融合蛋白药物，其用于糖尿病性黄斑水肿（DME）患者的Ⅲ期研究患者入组已于 2024 年第一季度完成入组，预计 2025 年下半年递交国内上市申请；湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）适应症Ⅲ期研究患者入组已于2024年完成，预计2026年上半年在国内递交上市申请；糖尿病视网膜病变（DR）适应症Ⅱ期研究已于2024年完成。 05 增速强劲，效率不断提升 荣昌生物在商业运营和研发创新上双管齐下，实现了协同发展。公司商业化全面提速，营业收入自2022年起便呈现出稳健增长的态势，2024年业绩预告显示，2024 年公司保持着高增长，收入规模达到17.15亿元，同比增长 58%，亏损额减少4100万元。 具体来看，通过专业的销售团队和广泛的医院覆盖，泰它西普（Telitacicept，泰爱®，RC18）和维迪西妥单抗（Disitamab-vedotin，爱地希®，RC48）两款核心产品的销售额逐年攀升，为公司带来了稳定的现金流，为研发投入提供了坚实的资金保障。 泰它西普作为全球首创的Blys/APRIL融合蛋白药物，自获批用于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等适应症以来，市场覆盖范围持续扩大，2024年三季度销售额较2023年同期增长80%。截至2024年9月底，泰它西普已成功准入超过1000家医院，覆盖医生25000名。随着新适应症陆续获批，泰它西普有望进一步拓展市场，成为B细胞介导的自身免疫疾病治疗领域的领军药物。 维迪西妥单抗作为我国首款获批上市的国产原创抗体偶联药物（ADC），在肿瘤治疗市场中占据重要地位。目前，该药物已获批用于靶向HER2的2线(+)尿路上皮癌（UC）和胃癌（GC）患者的治疗。截至2024年9月底，维迪西妥单抗已准入超过800家医院，覆盖医生25000名。随着多项推进适应症治疗线数前移的临床试验的顺利开展，维迪西妥单抗将进一步扩大目标患者群体，巩固其在HER2表达尿路上皮癌患者治疗领域的领先地位。 除泰它西普和维迪西妥单抗外，荣昌生物还有6个自主研发的创新药物分子处于不同的临床试验阶段，正在开展的临床试验超过30项，另有30个项目处于早期开发阶段。 结 语 2024年，荣昌生物取得了显著进展——泰它西普类风湿关节炎适应症国内获批上市，泰它西普治疗重症肌无力（MG）、维迪西妥单抗治疗HER2阳性且伴有肝转移的乳腺癌（BC）等适应症国内上市申请获受理，泰它西普重症肌无力适应症实现了全球多中心Ⅲ期临床试验首例患者入组，维迪西妥单抗开展了多项临床研究。 2025年，荣昌生物有望收获累累硕果——泰它西普重症肌无力适应症、维迪西妥单抗用于HER2+且伴有肝转移的乳腺癌适应症预计将在国内获批上市；泰它西普治疗IgA肾病、干燥综合征适应症，维迪西妥单抗治疗HER2表达一线尿路上皮癌、HER2低表达乳腺癌，RC28治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）等5个适应症将陆续递交上市申请。 展望未来，荣昌生物将继续秉承创新驱动的理念，不断优化研发和商业化策略，凭借丰富的产品线、强大的研发实力和市场拓展能力，致力于成为全球生物制药领域的领军企业，为全球患者提供更多高效、优质的创新治疗药物。 文字 | 危颖 编辑 | 春媛 荣昌生物 科创板上市  |  港交所上市 挺进医保  |  License out 维迪西妥单抗  |  泰它西普 RC28  |  RC108  |  RC118

第43届摩根大通医疗健康年会（JPM）上，比往年更多的中国创新药公司站上了舞台中央，展示本土创新的全球竞争力。在这些公司之中，有的是首次赴宴，有的已成为常客。荣昌生物便是其中的“熟面孔”，自2018年以来，荣昌生物已是第8次参加JPM大会。在自免和肿瘤业务双轮驱动的故事进入中章后，荣昌生物又带来了全新的叙事。 新叙事下的新力量 依靠泰它西普和维迪西妥单抗，荣昌生物已经分别在自免和肿瘤领域扎下根基，而在新的周期里，还要开辟眼科领域的新战场。 已处于Ⅲ期临床阶段的RC28将成为关键，这是一款全球首创VEGF/FGF双靶标融合蛋白药物，可同时阻断VEGF和FGF家族的血管生成因子，从而更有效地抑制血管异常生长。很多眼部疾病的发病机制就与血管生成因子密切相关，比如糖尿病黄斑水肿（DME）、湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）和糖尿病性视网膜病变（DR）等。 据统计，中国约有880万DME患者，背后市场的潜力不容小觑。到2030年，中国DME市场规模将达到130亿元。荣昌生物也将RC28的首发适应症对准了这一大市场,并有望于今年第二季度提交DME适应症的上市申请。此外，RC28治疗wAMD的Ⅲ期临床研究已经完成入组工作，预计于2026年上半年申报该适应症。 肿瘤领域的布局也已焕然一新，从战略到管线都在迭代进阶。荣昌生物已明确相关管线的临床开发策略。 其一，拓展已上市药物的新适应症，最大化其临床价值和商业化价值。以该思路为导向，维迪西妥单抗既可以挖掘治疗的深度，尝试解锁一线尿路上皮癌和一线胃癌场景，又可以拓宽治疗的广度，进击乳腺癌大适应症。 来源：荣昌生物JPM2025大会PPT 其二，探索可成药的新靶点。由此，荣昌生物铺开了一系列新管线，包括MSLN ADC新药RC88、c-Met ADC新药RC108、CLDN18.2 ADC新药RC118、DR5 ADC新药RC248以及PD1/VEGF双抗RC148等。 此前的ASCO 2024大会上，具有FIC潜质的RC88已带来亮眼的I期数据，其治疗卵巢癌的ORR达45.2%，高出标准疗法3倍多。在ESMO 2024大会上，RC118接力亮相，单药治疗胃癌的ORR最高达54.5%。而RC148则是荣昌生物首个进入临床的双抗，该产品有多项联合化疗、ADC的临床研究正在进行中，其中针对非小细胞肺癌已经进入II期阶段。 其三，基于丰富的产品管线，探索新的联合之道。其中，荣昌生物规划了三个重点探索方向，ADC+PD-1、ADC+化疗、ADC+双抗。 最后，打造下一代技术平台。以ADC平台为例，荣昌生物正在优化各个创新组分：载荷除了比较常用的拓扑异构酶I抑制剂，还可以开发非细胞毒药物类有效载荷；开发双价连接子；探索特定位点偶联方法。在多方位创新之下，RC278应运而生，DAR值为8。荣昌生物对其信心十足，认为是一款具备FIC/BIC资质的ADC。 来源：荣昌生物JPM2025大会PPT 大单品已见雏形 作为先发产品，泰它西普（RC18）和维迪西妥单抗（RC48）承载着荣昌生物在前瞻性布局战略上的希望，成功帮助荣昌生物在自免和肿瘤领域卡好了身位，已经可以每年为荣昌生物创造稳定的收入。如今荣昌生物来到新的发展节点，这两款已上市三年多的“老”产品随之开启了全新的支线任务。 泰它西普具有广谱的作用机制，通过同时抑制BLyS和APRIL两个细胞因子的过度表达，治疗B细胞介导的一系列自身免疫性疾病，属全球首创。这一特点为其带来了较大的适应症拓展空间。 泰它西普的作用机制[1] 目前，泰它西普已经解锁了系统性红斑狼疮（SLE）和类风湿性关节炎（RA）两项适应症。拿下SLE为泰它西普赢得了一个好的开局——SLE患者长期缺乏长效治疗选择，并且泰它西普疗效突出，其SLE应答指数-4评估结果在现有药物中是最好的。上市后，泰它西普迅速获得了市场认可，累计销售额已超10亿元[2]，大单品资质初显。 荣昌生物对泰它西普的开发有着清晰的规划，下一步计划是覆盖全球SLE患者，并将其适应症扩大至重症肌无力（MG）、干燥综合征（SS）、IgA肾病（IgAN）和视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）。为此，荣昌生物正在开展7项Ⅲ期临床试验，其中4项为全球多中心临床。这些疾病仍然存在远未被满足的临床需求，全球患者规模至少达到1585万人[3-4]。MG适应症有望在今年第二季度获批上市， SS和IgAN的Ⅲ期临床数据将于今年上半年读出，并择机递交上市申请。 维迪西妥单抗（RC48）是荣昌生物踏入ADC赛道的第一个成果，也是我国首个获批上市的原创ADC药物。目前，维迪西妥单抗适用场景为三线治疗HER2过表达胃癌（GC）和二线治疗HER2过表达尿路上皮癌（UC）。后线治疗为患者带来的获益始终有限，荣昌生物正在尝试通过“ADC+PD-1”策略将维迪西妥单抗的治疗线数前移。 早期临床数据为这一规划提供了支持。Ib/II期RC48-C014研究数据显示，UC患者接受维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗作为一线治疗后，确认的客观缓解率（cORR）高达75.0%，中位总生存期（OS）达到33.1个月；Ib/II期RC48-C017研究数据显示，UC患者接受维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗作为围手术期治疗后，病理学完全缓解率（pCR）高达61.3%。 来源：荣昌生物JPM2025大会PPT 维迪西妥单抗在胃癌和尿路上皮癌上的表现亮眼，但HER2阳性乳腺癌患者才是它的最大受益人群。荣昌生物已在2024年10月提交了维迪西妥单抗治疗HER2阳性肝转移晚期乳腺癌患者的新适应症上市申请，今年有望覆盖更广泛的患者。此外，荣昌生物也在评估维迪西妥单抗对HER2低表达乳腺癌患者的治疗效果。 来源：荣昌生物JPM2025大会PPT 盈利能力显著提升 两款潜在大单品、30多项临床试验、70000多升生物制剂的自建产能……荣昌生物用实绩证明了自身的蜕变。随着研发端与商业化端的不断突破，资源配置的优化，荣昌生物也逐渐接近盈利的拐点。 就在昨日，荣昌生物发布2024年年度业绩预告，预计全年度营业收入约17.15亿元，与上年同期相比，将增加收入约6.32亿元，同比增加约58%。营收能力增强是实现盈利的重要方面，与此同时，荣昌生物的亏损也在收窄，同比亏损减少约3%。 此前，三季度财报已经释放了几个重要的降本增效信号。一是销售费用率持续下降。2024年前三季度，荣昌生物的销售费用率为51.5%，同比下降18个百分点。二是管理费用呈下降趋势。此外，研发费用保持在合理水平。 虽然荣昌生物实现盈利还需要一段时间，但随着两款潜在大单品在自免和肿瘤市场持续发力，以及新产品开拓新治疗领域带来的增长动力，业绩亏损进一步收窄的目标也将更近。值得一提的是，荣昌生物还有一张王牌未打出，即泰它西普的海外合作。荣昌生物曾在去年的半年度业绩说明会上透露，正在进一步调整和优化BD策略，推进包括泰它西普在内的多个项目的海外BD。事实上，已经有不少公司靠着BD收入实现扭亏为盈。也期待荣昌生物能够找到心仪的合作伙伴，早日跨越盈亏平衡点。 总结 从JPM2025大会的展示内容可见，荣昌生物正在描绘一幅新的创新药企进阶图景。在业务维度，荣昌生物计划实现自免、肿瘤、眼科三轮驱动；在产品布局层面，荣昌生物一方面深耕已上市重磅产品，推动泰它西普和维迪西妥单抗持续开拓新适应症，另一方面加速创新管线研发，RC28、RC88、RC148等新药陆续展现潜力；在公司经营层面，通过优化资源配置和降本增效，荣昌生物逐步向盈利目标迈进。从自研突破到商业化落地，再到全球化布局，荣昌生物正在用本土创新实力书写具有国际竞争力的全新故事篇章。 参考资料 [1]Telitacicept as a BLyS/APRIL dual inhibitor for autoimmune disease. Immunopharmacology And Immunotoxicology. 2021; 43(6):666-673. [2]荣昌生物财报数据. [3]荣昌生物JPM2025大会PPT [4]Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder. N Engl J Med. 2022; 387(7):631-639. Copyright © 2025 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。 免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。